扑热息痛的制备与定性鉴别

扑热息痛的制备与定性鉴别 实验十 扑热息痛的制备与定性鉴别 一、实验目的与要求 1、掌握选择性酰化的原理及操作。 2、了解扑热息痛的定性鉴别原理及方法。 二、实验原理 扑热息痛(Acetaminophen),化学名对乙酰氨基酚，是乙酰苯胺类解热镇痛药。其合成方法为，以对氨基苯酚为原料，在酸性介质中乙酐为酰化剂发生选择性N,酰化得产品。反应式如下: NHCOCHNH23 (CHCO)O32 OHOH 三、仪器和试剂 仪器:锥形瓶、温度计、玻璃棒、吸滤瓶、布氏漏斗、量筒 试药:、亚硫酸氢钠、 药品名称 规格 用量 对氨基苯酚 C?P 12.5g 醋 酐 C?P 15.5g 冰醋酸 C?P 22g 锌 粉 还原用锌粉 2g 四、实验内容 1、制备:于干燥的250ml圆底烧瓶中加入对氨基苯酚12.5g，醋酐15.5g，冰醋酸22g和少量锌粉，再于130?油浴中加热回流3h，放冷，析晶，过滤，滤饼以10ml冷水洗2次，抽干，干燥，得白色结晶性对乙酰氨基酚粗品。 2(精制:于100ml锥形瓶中加入对乙酰氨基酚粗品，每0.1克用热水1-1.5ml溶解，稍冷后加入适量活性炭脱色，煮沸5min，趁热过滤，滤液放冷析晶，过滤，滤饼以少量水洗涤，抽干，干燥，称重，计算收率，mp.168,170?。 3(定性鉴别 ?取本品10mg，加1ml蒸馏水溶解，加入FeCl试剂，即显蓝色。 3 ?取本品0.1g，加稀盐酸5ml，置水浴中加热40min，放冷，取此溶液0.5ml，滴加亚硫酸钠5滴，摇匀。用3ml水稀释，加碱性萘酚试剂2ml，振摇，即显红色。 五、注意事项 1、对氨基苯酚的质量是影响对乙酰氨基酚产量、质量的关键，购得的对氨基苯酚应是白色或淡黄色颗粒状结晶，mp. 183,184?。 2、酰化反应中，若以醋酸代替醋酐，则难以控制氧化副反应，反应时间长，产品质量差。 六、思考题 1、酰化反应为何选用醋酐而不用醋酸作酰化剂, 2、对乙酰氨基酚遇冷易结晶，在制备过程中，需要多次过滤，在每次过滤时，为了减少产品的损失，应对漏斗如何处理, 3、本实验产品的收率如何,如何进一步提高产品收率, 一、实验目的 1、了解选择性乙酰化对氨基酚的氨基而保留酚羟基的方法。 2、掌握易被氧化产品的重结晶精制方法。 二、实验原理 NHCOCHNH23 (CHCO)O32 OHOH 三、仪器和试剂 仪器:锥形瓶、温度计、玻璃棒、吸滤瓶、布氏漏斗、量筒 试药:对氨基苯酚、亚硫酸氢钠、醋酐 四、实验内容 1、制备:于干燥的100ml锥形瓶中加入对氨基苯酚10.6g，水30ml，醋酐12ml，轻轻振摇使成均相。再于80?水浴中加热反应30min，放冷，析晶，过滤，滤饼以10ml冷水洗2次，抽干，干燥，得白色结晶性对乙酰氨基酚粗品约12g。 2(精制:于100ml锥形瓶中加入对乙酰氨基酚粗品，每克用水5ml，加热使溶解，稍冷后加入活性炭1g，煮沸5min，在吸滤瓶中先加入亚硫酸氢钠0.5g，趁热过滤，滤液放冷析晶，过滤，滤饼以0.5,亚硫酸氢钠溶液5ml分2次洗涤，抽干，干燥，得白色对乙酰氨基酚纯品约8g，mp.168,170?。 五、注意事项 1、对氨基苯酚的质量是影响对乙酰氨基酚产量、质量的关键，购得的对氨基苯酚应是白色或淡黄色颗粒状结晶，mp. 183,184?。 2、酰化反应中，加水30ml。有水存在，醋酐可选择性地酰化氨基而不与酚羟基作用。若以醋酸代替醋酐，则难以控制氧化副反应，反应时间长，产品质量差。 3、加亚硫酸氢钠可防止对乙酰氨基酚被空气氧化，但亚硫酸氢钠浓度不宜过高，否则会影响产品质量(亚硫酸氢钠限量超过药典允许量)。 六、思考题 1、酰化反应为何选用醋酐而不用醋酸作酰化剂, 2、加亚硫酸氢钠的目的何在, 3、对乙酰氨基酚中的特殊杂质是何物,它是如何产生的,