新型中草药膏治疗外阴上皮内非瘤样病变的临床研究（可编辑）

新型中草药膏治疗外阴上皮内非瘤样病变的临床研究（可编辑） 新型中草药膏治疗外阴上皮内非瘤样病变的临床研究 遵义医学院 硕士学位 新型中草药膏治疗外阴上皮内非瘤样病变的临床研究 姓名:陈佩 申请学位级别:硕士 专业:妇产科学 指导教师:肖雁冰 20100501 遵义医学院硕士学位论文 新型中草药膏 治疗外阴上皮内非瘤样病变的临床研究 新型中草药膏治疗外阴上皮内非瘤样病变的临床研究 摘 要 目的:探讨新型中草药膏治疗外阴上皮内非瘤样病变的有效性和安全性，为中草 药膏的产业化提供实验依据。:1、观察分析82例外阴上皮内非瘤样病变 disorders epithelial nonneoplastic 状、体征及组织病理的变化。2、于82例外阴上皮内非瘤样病变患者中选取8例治疗有 效患者，采用免疫组织化学技术 SP法 检测其治疗前后组织 共16例 中表皮生长因子 factor growth 受体 epidermal 织作为对照。3、从外观性状、稳定性、刺激性等方面评价新型中草药膏使用的安全 性。结果:82例外阴上皮内非瘤样病变患者，治愈率36(59,，有效率51(22,，总有 效率87(80,;不同病理类型疗效无统计学意义 尸 0(05 ，不同年龄临床治疗的有效性 阳性表达在对照组皮肤组织与外阴病变组织间差异有统计学意义 氏O(01 ;EGFR阳 性表达在外阴病变组织和经新型中草药膏治疗有效的外阴组织间差异有统计学意义 P O(01 。新型中草药膏性质稳定，使用无刺激性。结论:新 型中草药膏治疗外阴上 皮内非瘤样病变疗效显著，与年龄、病程有关，副作用少，值得 进一步研究。 关键词:新型中草药膏;外阴上皮内非瘤样病变;疗效;EGFR 遵义医学院硕士学位论文 新型中草药膏治 疗外阴上皮内非瘤样病变的临床研究 Aclinicaloftreatment disordersof nonneoplastic study epithelial vulva chinesetraditional ointment using proved by recipe Abstract To theclinical and ofnewchinesetraditional Objective efficacysafety explore wasusedtotreat of ointmentwhich disordersvulva provedrecipe nonneoplasticepithelial andforthefurther of evidenceofindustrialization( purposeprovidingexperimental Methods82casesof disordersofvulvaweretreatedwithnew nonneoplasticepithelial chinesetraditional ointment(The andthe of provedrecipe symptoms， signschanges months aboutthe 3 treatmentwereobserved(The pathology patientspre―andpost effectivenessofthe Wasevaluated3months patients post the ofEGFRinvulvar wasusedtodetect whitelesionin16cases SP method expression SH werechosenfrom of treatmentwhich 82casesofNEDVandcontrol pre―andpost in8casesfromvulvartissue fromthisdiseaseintheclinicaltrial(The group distinguishing oftheointmentWasevaluatedthe of andthe characters， the safety by appearance stability irritation(ResultsThe andtotaleffectiverate cases heal，effective inobserved group 82 of 1(22,and Wasno NEDV were36(59,，5 87(80, respectively(Therapeuticefficacy differencedifferent of significant among pathologicaltypesnonneoplasticepithelial disordersof clinical of indifferentWasdifferent vulvap0(05 (Theefficacypatients ages shorterthe of betterthe ofthe course P O(05 ，the disease，the efficacytreatment 尸 0( was invulvarwhitelesionthanthatin 05 (The ofEGFRhigher control expression group 职0(0 ofEGFRwas invulvarwhitelesion than 1 (Theexpression higher pre??treatment thatinvulvartissue characterofnewchinesetraditional treatment P O(01 (The post stableand severe ointmentWas provedrecipe non-irritating(Nocomplications occurred(Conclusion disordersofvulvacouldtreatedwith Nonneoplasticepithelial newchinesetraditional ointment the Wasrelatedto provedrecipe effectively， andefficacy the andthecourseofthedisease(Newchinesetraditional ointmenthas age provedrecipe known few sideeffectsafter ofadministration( relatively longperiods words chinesetraditional Key effect;EGFR;new ointment; provedrecipe (4( 遵义医学院硕士学位论文 新型中草 药膏治疗外阴上皮内非瘤样病变的临床研究 disordersofvulva nonneoplasticepithelial (5( 遵义医学院硕士学位论文 新型中草药膏治疗外阴上皮内非瘤样病变的临床研究 英汉缩略词对照表 DAB diaminobenzidine 二氨基联苯胺 EGFR factor 表皮生长因子受体 epidermalgrowthreceptor HI冲 horseradish 辣根过氧化物酶 peroxidase societyofgynecological ISGYP in‘?n皿iPnal 国 际妇科病理学家协会 forthe of societystudy ISSVD m粤a‘予nal 国际外阴疾病研究协会 vulval-disease lichen LS sclerosus 硬 化性苔藓 disordersof NEDV no严eoplastic印imelial外阴上皮内非瘤样病变。’„。。――„„‘„’’’,、 vulVa PE phytoestrogen 植物雌激素 RTK kinase 受体型酪氨酸激酶 receptortyrosine S(A streptomyces??avidinii 链霉菌抗生物素蛋白 SH squamoushyperplasia 鳞状上皮增生 链霉菌抗生物素蛋白(过 SP streptavidinperosidase 氧化物酶法 遵义医学院硕士学位论文 新型中草药膏治疗外阴上皮内非瘤样病交的临床研究 刖 吾 外阴上皮内非瘤样病变，又称慢性外阴营养不良或外阴白色病变，是女性外阴皮 肤和粘膜组织发生变性及色素改变的一组慢性疾病，以外阴奇痒、灼痛，病变区域皮 肤和粘膜色素减退或发白，皮肤粗糙、皲裂及破溃等为特征。局部病损组织有发生不 典型增生或恶变可能。由于病因不清，治疗方法多样，使该病成为妇科临床治疗的难 点。 目前，西医多采用综合治疗，包括外阴护理、局部应用激素类药物、封闭及埋线 治疗和物理治疗等【l】。长期使用激素类药物，可导致局部皮肤萎缩或男性化等副反应， 用药后瘙痒症状虽暂时缓解，但易反复，疗效有限。外阴封闭或埋线治疗因疗效不佳 且病人不能接受或难以忍受治疗的痛苦而缀治;近年海扶技术逐渐应用于此类疾病的 治疗，取得一定的治疗效果，总有效率可达70-80,E到，但设备昂贵且为经验治疗， 限制了其在临床的应用。中医根据辨证论治，采用中药内服、外敷并结合薰洗、离子 透入、物理治疗等，疗效因人而异;其中以中药外敷疗效较高，安全性好，使用方便， 无痛苦，获得广泛应用。但中医治疗需遵循个体化原则，降低了临床应用的普遍性。 遵义医学院附属医院妇科结合中医学理论，研制出普遍适用于治疗外阴上皮内非 瘤样病变的中草药膏，于2006年申报并于2009年获得国家发明专利两项。应用过程 中发现原配方中的基质在使用及储存过程中存在一些问，影响了成品中草药膏的质 量及药效的发挥。因此，我们在原配方的基础上，更换基质 主要成分为凡士林、甘 油和白醋 制成两种新型中草药膏。此两种新型药膏对外阴上皮内非瘤样病变的疗效 如何，其应用的安全性和病人使用的依从性如何，均需进一步研究。本课题即是通过 现代科研手段对这两种新型药膏的疗效及使用安全性进行研究，以期为两种新型药膏 的产业化提供理论依据和临床数据。 遵义医学院硕士学位论文 新型中草药膏治疗外阴上皮内非瘤样病变的临床研究 材料与方法 1研究对象 病例来源于2008年11月至2009年10月在遵义医学院附属医院妇产科门诊就诊 的外阴上皮内非瘤样病变及外阴鳞状上皮内瘤变患者共100例。外阴上皮内非瘤样病 变患者96例，其中鳞状上皮增生 squamous 内瘤变患者4例，其中轻度不典型增生 VlNI 4例，中度WINII 0例，重度 VINIII 0 史，占31,，余69例均有至少一种以上的治疗经过，占69,。 1 表1 00例患者的基本情况 Tab(1也e mformationaboutdle100 general patienm 年龄 例数 病程 例数 病理 例数 治疗方法 例数 0-10 0 55 46 SH 74 未治疗 3l lO(15 l 610 45 LS 9 糖皮质 激素 32 1625 10 11(15 4 LS合并SH13 针灸 埋线封闭 7 26-35 24 16(20 3 vINI 4 中药 lO 3645 33 ?20 2 VIN11 0 竹红菌 素 l 465513 VIN111 0 HIFU 14 56-65 15 不明 5 66-754 2种治疗 方法以上 42 合计 100 100 100 2诊断 2(1诊断标准 参考全国高等学校教材妇产科学 第七版 。 外阴鳞状上皮增生:临床表现:以外阴瘙痒为主症，外阴局部有不同程度的色素 改变，皮肤增厚似皮革，或皮嵴隆起呈多数小多角性扁平丘疹，或有鳞屑、湿疹样改 变。病理诊断:表皮层角化过度和角化不全，棘细胞层不规则增厚，上皮脚向下延伸， 末端钝圆或较尖。上皮脚之间的真皮层乳头明显，并有轻度水肿及淋巴细胞和少量浆 细胞浸润。但上皮细胞层次排列整齐，保持极性，细胞大小和核形态、染色均正常。 外阴硬化性苔癣:临床表现:主要为病损区皮肤瘙痒，但程度较轻，甚至无瘙痒 不适。病损常位于大阴唇，小阴唇、阴蒂包皮、阴唇后联合及肛周，多呈对称性。病 遵义医学院硕士学位论文 新型中草药膏 治疗外阴上皮内非瘤样病变的临床研究 损皮肤粘膜及肛周皮肤色素减退、变白、变薄、变脆、干燥、易皲裂、弹性减退或消 失。阴蒂、大小阴唇干萎平坦，甚至粘连，阴道口挛缩狭窄。病理诊断:表皮萎缩， 表层角化过度和毛囊角质栓塞，棘层变薄伴基底细胞液化变性，黑素细胞减少，上皮 脚变钝或消失。病变早期真皮乳头层水肿，晚期出现均质化，均质带下有淋巴细胞和 浆细胞浸润。表皮过度角化及黑素细胞减少使皮肤外观呈白色。 硬化性苔藓合并鳞状上皮增生:上述两种病变类型同时存在者。 2(2入选病例标准 纳入病例标准:符合西医诊断标准。所有患者治疗前签署知 情同意书。每例患者 在治疗前于病变部位取材确定其病理类型，治疗3个疗程后再次取材，前后2次取材部 位间隔 lcm。 排除病例标准:外阴鳞状上皮内瘤变;外阴癌;妊娠期、哺乳期妇女;急性或慢 性外阴阴道感染，未控制的糖尿病，严重的心脑血管疾病或肝肾功能异常;近3个月 未采用其他治疗。凡不符合纳入标准，未按规定用药，无法判断疗效或资料不全等影 响疗效或安全性判断者。 3新型中草药膏 3(1新型中草药膏的制作 按专利组方精选优质中草药材晒干，粉碎为细粉[参照《中华人民共和国药典》 2005版一部:附录X，俨粒度测定法 第一法 、附录，庐软膏剂制剂通则和凡例计量 一粉末分级】，将药粉、凡士林、甘油、白醋按照一定比例配置，基质置水浴上加热熔 化 温度控制在55"C左右 ，再缓缓加入药物，边加边搅拌，至冷凝为止，待用。 3(2新型中草药膏的使用方法 于月经干净后3(7d，活检伤口愈合 活检后约1个月 后进行药物治疗。患者晚睡 前用温水清洗外阴后擦净，将药膏适量均匀涂于外阴病变处;除经期外，每日用药1 次或2次。根据病理类型及病变严重程度分别给与患者“l号”、“2号”或二者交 替使用，隔日1次。1个月为l疗程，每个病人均治疗3个疗程。 4 观察指标 4(1临床疗效观察指标 1 外阴瘙痒症状消减:患者对瘙痒症状进行评分，记录治疗前后痒感分级。痒 遵义医学院硕士学位论文 新型中草药膏治疗外阴上皮内非瘤样病变的临床研究 感分级为【3】:O级无任何痒感、不适;I级轻度瘙痒，偶发不重，睡眠不受影响，不 需药物止痒;II级中度瘙痒，睡眠受干扰，仍可忍受，常需激素类药物或镇静剂;III 级重度瘙痒，持续性，无法忍受，睡眠受干扰，需激素类药物止痒。 2 外阴病变部 位体征变化:留取治疗前后外阴病变部位大体照片，对比治疗前后局部体征及皮肤病 损面积的变化情况: 3 治疗前后外阴组织病理检查; 4 记录中草药膏副反应的种类、 发生时间以及转归。治疗后总分是最后1次随访的总分。所有受试者在治疗后采用三 级评分法:治愈、有效、无效。治疗3个疗程无效患者，建议改行其它方法治疗;治 疗有效的患者在治疗后6个月内，原有症状、体征再次出现者认为是局部复发。 4(2新型中草药膏观察指标 6个月，定期对稠度、粘度、色泽、均匀性、酸碱度、霉败等理化性质进行观察测定; 物限度检查法 参照《中华人民共和国药典》2005版一部附录XIIIC 检查。 贴敷试验:将软膏敷于志愿者手臂内侧柔软皮肤上，4(6d'时或24d'时后，观察 皮肤反应。观察皮肤有无红斑、焦痂及水肿等刺激现象。 5临床疗效判断 根据治疗前后患者瘙痒症状减轻程度、皮肤体征的变化 包括色素减退区缩小的 程度，皮肤颜色的变化及皮肤弹性恢复情况 和外阴皮肤组织结构的变化情况，评定 临床疗效，见表2。临床评价一般于3个疗程后进行。治愈:11(15分，患者的症状和 体征完全消失，原白色病变区皮肤接近正常颜色，皮肤弹性基本恢复正常;有效:6一10 分，外阴瘙痒症状基本减轻，皮肤变为粉红色或白色病变区缩小;无效:O(5分，仍 有外阴瘙痒症状，皮肤无变化。总有效率 治愈例数+有效例数 ,总例数x100,。采 用SPSSl7(0软件处理分析数据，组间比较采用，检验及关联性检验，检验标准为0(05。 表2临床疗效评分法『4l Tab(2evaluationofclinicaleffectforNEDV 遵义医学院硕士学位论文 新型中草药膏治疗外阴上皮内非瘤样病变的临床研究 6实验方法 6(1实验对象 于外阴上皮内非瘤样病变治疗有效患者中选取8例患者，分别取其治疗前后外阴 组织，共16例;8例非外阴上皮内非瘤样病变皮肤粘膜组织 取自阴道前后壁修补术中 作为对照组，患者均知情同意。 6(2 EGFR的检测 后，滴加一抗 兔抗人EGFR多克隆抗体 ，再加入二抗 生物素标记山羊抗兔IgG ，再 peroxidase， s-mum, ，将抗原放大，由于抗体与抗原结合后形成的免疫复合物，在加入过氧化 可清晰看见显色的反应产物，从而在细胞或组织中确定某些化学成分的分布。 6(2(1主要试剂 一抗:兔抗人EGFR 浓缩型 ，购于武汉博士德生物工程有 限公司 2?一8"C保存 二抗 即用型 试剂盒组成:购于北京中杉金桥生物技术有限公司 2?-8"C保存 试剂A 封闭用正常山羊血清工作液 试剂B 生物素标记山羊抗兔IgG 试剂C 辣根酶标记链霉卵白素工作液 S一??RP 显色剂:购于北京中杉金桥生物技术有限公司 2?(8'C保存 A 浓缩缓冲液 20x B DAB溶液 20× C 浓缩过氧化氢溶液 20x 6(2(2主要仪器和设备 离心机 北京医用离心机厂，型号:TGL(16B 低温冰箱 中国新飞电器公司，型号:BCD(219KF81R 数显电热培养箱上海博迅实业有限公司医疗设备厂，型号:HPX(9082MBE 微波炉 中国海尔电器 显微镜 Olympus，型号:520314 (10( 遵义医学院硕士学位论文 新型中草药膏治疗外阴上皮内非瘤样病变的临床研究 荧光原位杂交分析系统 型号:DW4000B 6(3 实验过程 1 切片置于65?烤箱内烘烤40min: 2 常规二甲苯脱蜡，梯度酒精水化; 3 水洗后磷酸盐缓冲液冲洗3次，每次3min; 4 抗原修复:置于柠檬酸盐缓冲液中在微波中火加热10min; 5 将标本浸泡于3,过氧化氢中10min，以除去内源性过氧化物酶，磷酸盐缓冲 液冲洗3次，每次3min; 6 滴加试剂A，正常山羊血清封闭组织; 7 滴加一抗，将玻片放入保湿盒内，4"0过夜，磷酸盐缓冲液冲洗3次，每次3min; 磷酸盐缓冲液冲洗3次，每次3min; 9 滴加新鲜配置的过氧化氢(二氨基联苯胺显色5min:水洗; 00 苏木素复染，梯度酒精脱水，二甲苯透明，树脂封固后光镜下观察。 11 SP检测的空白对照采用磷酸盐缓冲液代替一抗，阳性对照采用乳腺癌组织。 6(4 结果判断 结果分析以细胞膜、细胞浆出现黄色,棕黄色颗粒或着色为EGFR蛋白表达阳性。 采用Leica Qwin细胞图像分析软件对切片上的染色信号进行光密度分析。每张切片 随机选取6个lOOx视野，测定平均光密度值。光密度值代表信号表达强度。 6(5统计学处理 计量资料以均数4-标准差 j蛔 表示，采用SPSSl7(0软件处理分析数据，对照组、 治疗前组和治疗后组各8例，光密度值组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用 配对样本t检验。各组数据均采用正态检验，对配对资料差值的绝对值进行正态检验， 所有数据均满足方差齐性。检验标准为O(05。若P O(05认为有统计学意义，若P O(05 则认为无统计学意义。 遵义医学院硕士学位论文 新型中草药膏治疗外阴上皮内非瘤样病变的临床研究 结 果 1 新型中草药膏质量及副反应 月，观察药膏色泽均匀、易涂布能软化而不融化，无酸败、腐臭、 变色、变硬、油水 分离等变质现象，稳定性好。微生物限度检查符合规定。见图l、图2。15例志愿者贴 敷试验未见明显异常。其中2例患者在治疗过程中发生接触性皮炎 经皮肤科证实 ， 及时停药，并加用康复新液或贝复济治疗，皮损痊愈;后令其涂少许药膏于前臂内侧 既往曾有过敏病史，考虑为过敏体质所致，建议改行海极星治疗，随访中。余应用新 型中草药膏的患者无明显副反应发生，使用安全。副反应发生比率为2,84。 2临床疗效 96例外阴上皮内非瘤样病变患者中，治疗中12例失访，2例因皮肤敏感改行海 极星治疗。82例外阴上皮内非瘤样病变患者中，治疗总有效率87(80,，治愈率36(59, 30例 ，有效率51(22,。治疗后病例中，瘙痒、色素脱失及萎缩症状改善明显，见 图3、图4;治疗前后病理转归见附图 图5、6、7、8、9、10 。各型的疗效比较，鳞 状上皮增生疗效最好，总有效率为91(80,;其次为硬化性苔藓和硬化性苔藓合并鳞 状上皮增生，总有效率分别为66(67,、83(33,。各型治疗情况如表3所示。 2(1三种病理类型治疗效果分布差异无统计学意义 P 0(05 ;三种病理类型治 疗总有效率差异无统计学意义 P 0(05 。见表3。 表382例患者不同疾病类型的治疗情况 例数(, Tab(3 effectof82 therapeutic patients ratio 注:1(疗效比较:似然比检验 Likelihood test ，产6(758，, k--0(149:2(总有效率比较: ratio 似然比检验 Likelihood test ，x2_-3(947，P-'-O(139; 3(?总有效率 治愈率+有效率。 遵义医学院硕士学位论文 新型中草药膏治 疗外阴上皮内非瘤样病变的临床研究 2(2不同年龄疗效有统计学意义，疗效分布不同 P -0(018 ， 但结果可信度有限 33(3,格子数小于5 。疗效与年龄关联性无统计学意义俨 O(399 ，未呈现线性趋势 效性有统计学意义，但结果可信度有限 33(3,格子数小于5 。 见表4。 表4不同年龄82f习J患者的疗效 例数，, Tab(4clinicaleffectofdifferentabout82 age patients 注:1(疗效比较:似然比检验 Likelihood 3(有序变量关联性 势检验:Linear-by-LinearAssociation LLA，线性关联检验 统计量声1(232，P O(267 ratio 检验:r--O(169，P -0(399;4(总有效率比较:似然比检 验 Likelihoodtest ，， 9(726，P -0(008， 33(3,格子数小于5;5(?总有效率 治愈率+有效率。 2(3疗效随病程延长呈现线性趋势 e -0(033 ，疗效与病 程关联性无统计学意义 尸 O(085 。见表5。 表5不同病程821jilJ患者的疗效 例数，, different 82 Tab(5clinicaleffectof courseabout patients 注:1(线性趋势检验:Linear-by(Linear 变量关联性检验:r--O(304，P--O(085。3(?总有效率 治愈率+有效率。 3 EGFR在EGFR在外阴上皮内非瘤样病变组织中的表达 免疫组化实验结果显示，见图1l、图12、图13、图14、图15。光密度值结果统计 显示，与非本病外阴皮肤粘膜组织比较，治疗前外阴上皮内非瘤样病变组织中，EGFR 蛋白阳性表达异常增高，差异有统计学意义 JP 0(01 ;与治疗前比较，经新型中草药 膏治疗有效的外阴组织中EGFR蛋白表达明显降低，差异有统计学意义 尸 O(01 。见 表6、图16。 遵义医学院硕士学位论文 新型中草药膏 治疗外阴上皮内非瘤样病变的临床研究 表6 EGFR在对照组及治疗前后组织中的表达[光密度值 夏?s 】 "Tab(6 ofEGFRincontrolandNEDV expression group pre-andpost treatment[optical density 牙妇 】 注:?与??比较，P O(Ol;?与???比较，P O(005;??与???比较，P -0(007。 (14( 遵义医学院硕士学位论文 新型中草药膏治疗外阴上皮内非瘤样病变的临床研究 讨 论 本研究结果显示:82例外阴上皮内非瘤样病变患者近期治疗的总有效率87(80,， 疗效显著;治疗中病变区皮肤清凉，无烧灼感，无疼痛、刺痒，治疗期间表皮完整， 无溃疡、丘疹，能使病变部位的皮肤恢复正常的弹性、形态和色泽，萎缩的小阴唇有 增生迹象，并可反复使用，最终达最佳效果。各型的疗效比较，鳞状上皮增生患者疗 效最好，总有效率为91(80,;其次为硬化性苔藓和硬化性苔藓合并鳞状上皮增生，总 有效率分别为66(67,、83(33,。三种病理类型疗效分布差异无统计学意义 户| O(05 ; 三种病理类型治疗总有效率差异无统计学意义 尸 O(05 。说明 新型中草药膏可有效治 疗不同病理类型的外阴上皮内非瘤样病变。不同年龄疗效具有统计学意义，疗效分布 不同;总有效率比较有统计学意义，即不同年龄临床治疗的有效性有统计学意义 P 0(05 ，但结果可信度有限。说明新型中草药膏临床治疗的有效性与患者年龄有关， 年龄较小，其临床治疗的有效性较好。随病程延长，中草药膏的治疗效果渐差 P 0(05 ; 但疗效与病程无明显关联 尸 O(05 。但因样本量较小，结果可信度有限，因此，在以 后的研究中需进一步增加样本量;且其远期临床疗效如何仍需继续观察研究。对于治 疗无效的患者建议延长用药时间或改行外阴海极星治疗。治疗期间严密随访，谨防癌 变。 外阴上皮内非瘤样病变患者治疗后光镜下显示表皮过度角化减轻，表皮恢复正常 层数，上皮脚也基本恢复正常长度和宽度 见图6、8、lo 。本研究资料显示:新型中 草药膏用于治疗外阴上皮内非瘤样病变，可控制炎症;有效抑制各层细胞增殖并可改 善角化异常。 为从分子水平验证新型中草药膏临床疗效，于外阴上皮内非瘤样病变治疗有效患 者中选取8例，采用免疫组织化学技术 sP法 检测其治疗前后组织 共16例 中表皮 生长因子受体表达情况，8例非外阴上皮内非瘤样病变皮肤粘膜组织作为对照组。 免疫组化实验结果显示:对照组皮肤EGFR阳性染色为棕色颗粒，定位于细胞膜 及细胞浆，在表皮基底细胞染色最强，含量最高，棘细胞层染色明显减弱，含量减少 见图15 。在外阴鳞状上皮增生的病变组织中，基底细胞层、棘细胞层染色比对照组 皮肤增强 见图1 l、图13 。对新型中草药膏治疗有效的患者皮肤进行检测，全数表现 EGFR在基底细胞层、棘细胞层染色减弱，阳性表达降低 见图12、图14 。治疗有效 的患者，EGFR染色及分布与对照组皮肤基本一致。光密度值结果统计显示，与对照 (15( ’遵义医学院硕士学位论文 新型中草药膏治疗外阴上皮内非瘤样病变的临床研究 组皮肤比较，治疗前病变组织中，EGFR蛋白阳性表达异常增高，差异有统计学意义 P 0(01 ;与治疗前比较，经新型中草药膏治疗有效的外阴组织中EGFR蛋白表达明 显降低，差异有统计学意义瞅0(01 。说明新型中草药膏治疗外阴上皮内非瘤样病变 是有效的。外阴上皮内非瘤样病变区域存在着上皮细胞增殖和分化异常，具有上皮代 谢活跃的特征，这与以往研究结果基本一致【5】。统计结果显示，治疗后外阴组织与对 照组皮肤组织的EGFR的光密度值也存在统计学意义，分析原因有:样本例数偏少， 治疗疗程短，再次取材主观性较强，多数病损处表皮增厚，有可能阻碍和延缓了药物 渗透作用等。 中药验方中，三棱伍莪术、川芎、当归有行气破血之效，改善微循环及毛细血管 的通透性;透骨草祛风除湿，活血止痛;补骨脂温肾壮阳，营养局部组织;何首乌益 肾肝，补精血，解毒消疮;当归活血祛瘀，养血通络;黄精补脾气，益脾阴，滋肾益 阴;枯矾性寒清热，外用伍雄黄清热解毒，收敛生肌，燥湿止瘁，对皮肤粘膜有收敛 保护作用。全方配伍具有温肾壮阳，活血化瘀，温经通络，祛风止痒之功效。“1号” 用于皮肤粗厚者，若皮肤溃破，禁用;“2号”养血祛燥，药性缓和，用于皮肤粘膜 菲薄者为好。现代中医药学研究发现，三棱、莪术[61、女贞子【刀、红花[8】具有调节免 疫功能、抑菌抗炎、抗肿瘤的作用。补骨脂有扩张血管、改善微循环、促进皮肤色素 素，是一类具有雌激素或抗雌激素特性的植物来源的化合物，具有双向调节行为。大 剂量植物雌激素可通过抑制促进癌细胞生长的受体型酪氨酸激酶 receptortyrosine 化过程中跨膜受体型酪氨酸激酶家族的成员之一。目前临床开展研究通过抑制EGFR 受体酪氨酸激酶，抑制EGFR的合成，从而达到抑制肿瘤细胞生长【111。考虑新型中 草药膏的作用机制有可能是植物雌激素通过抑制EGFR酪氨酸 激酶的活性，阻断 EGFR生成信号传递，从而抑制上皮细胞的过度增殖、分化而发挥作用的。 综上所述，治疗前后症状、体征的改变、组织病理转归及EGFR表达差异均验证 新型中草药膏治疗外阴上皮内非瘤样病变的疗效显著。 中草药膏的前期研究主要以蜂蜜作为中药软膏的基质。新型中草药膏以凡士林作 为软膏的基质，在凡士林中加入适量甘油增加其吸水性。此次临床研究实有84名患者 入选，2名患者因过敏体质分别于用药第7天、第10天发生“接触性皮炎”不良反应， 遵义医学院硕士学位论文 新型中草药膏治疗外阴上皮内非瘤样病变的临床研究 余82名患者至治疗结束均无异常。实验室检验提示:成品药膏常温下即可保存，便于 患者的携带与使用，其化学性质稳定，外用涂布均匀，药物经皮吸收能力增加，贴敷 实验无异常，且制备简便。本研究说明了更换基质后的新型中草药膏具有制剂成 型好、外用便捷、副反应少等优点。 本课题在研究过程中尚存在一定的不足之处。生产过程中，经粉碎得到的中药粉 细粉水平，且使用过程中有粗糙感;若在药材加工工艺引入超微粉碎技术可使植物药 材的比表面积及细胞破壁率大大提高，从而加快植物药材的溶出和吸收，提高其生物 利用度。治疗此类外阴疾病需要较长的治疗周期，部分患者依从性不高，若在治疗过 程中的对患者实施规范管理，有助于提高新型中草药膏的疗效。 遵义医学院硕士学位论文 新型中草药膏治疗外阴上皮内非瘤样病交的临床研究 结 论 1、新型中草药膏可有效治疗不同组织病理类型的外阴上皮内非瘤样病变，疗效 显著;对外阴瘙痒、外阴色素减退及萎缩症状有明显改善作用;其临床疗效与年龄、 病程有关。 2、新型中草药膏无明显副作用，远期效果需进一步研究。 遵义医学院硕士学位论文 新型中草药膏治疗外阴上皮内非瘤样病变的临床研究 参考文献 1(梁霄(外阴白色病变病因及治疗[J】(中华保健医学杂志，2008，10 2 :153,156( 2(梁宵，焦鲁霞(聚焦超声治疗外阴白色病变远期疗效及影响预后因素分析[J】(临床超声 医学杂志，2008，10 5 :320"--322( 3(肖雁冰，许琴(中草药膏治疗慢性外阴营养不良76例临床研究[J】(遵义医学院学 报，2003，26 2 :123"--126( 77( 学报，2008，29 2 :242"-'245( 6(冯海红，唐德才(三棱莪术在妇产科疾病治疗中的应用近况【J】(实用中医药杂志，2007， 23 2 :132,133( 7(靳晓明，董琳，范峰，等(女贞子化学成分与药理作用的研究进展[J】(中医药信息，2008， 25 1 :40""42( 8(王晓菲，金鸣(红花抗炎作用机制研究进展【J】(山西医药杂志，2007，36 1 :51"--53( 9(赵丕文，牛建昭，王继峰，等(补骨脂素的植物雌激素作用及其机制探讨【J](中国中药杂 志，2008，33 1 :59’"--62( 10(UsuiT(Pharmaceutical ofphytoestrogens[J】(EndoerJ，2006，53 1 :7--(,20( prospects 11(VonPawel 1 novel forthetreatmentof 839 :a targetedapproach J(Gefitinib Iressa，ZD solid tumors[J](BullCancer,2004，91 5 :E70"-76( 遵义医学院硕十学位论文 新型中草药膏治疗外阴上皮内1F瘤样病变的临床研究 附 图 成品中草药膏示意图 图1 1号 图2 29- Fig(1number1 Fig(2number2 治疗前后体征图示 图3治疗前 图4治疗后2 个月 Fig(3signspre―treatment twomonthstreatment Fig(4signspost 图4，治疗后2个月阴蒂包皮、人阴唇红肿明显减退，溃疡愈 合，白损面移?减少60,，皮纹皱褶加深。 病理结果 黪 蒙鹣自孵爸采:y廖 一 图5鳞状上皮增生治疗前 HE×200 图6鳞状上皮增生治疗后 HE×200 Fig(5 of treatmentof pathologypre―treatmentSH HE×200 Fig(6pathologypost SH HE×200 图6，过度角化减轻，卜皮脚延长、增宽或相互融合现象改善(真皮乳头水肿减轻，程度小等的慢中牛炎性纲胞浸 (20( 遵义医学院硕十学位论文 新璀中草药膏治疗外阴上皮内1F瘤样病变的临床研究 润及小血管增生明湿减少。 图7硬化性苔藓治疗前 HE×400 图8硬化性苔藓治疗后 HE×400 ofLS treatmentofLS Fig(7pathologypre-treatment Fig(8pathologypost HE×400 HE×400 图8，表皮增厚，表皮恢复JI:常层数，细胞问水肿和螭底细胞 的窄泡状变’降明显减少，卜皮脚也牲本恢复Jf:常长 度和宽度。 图9 L8合并SH;fl疗前 HE×400 图10L8合并SH;fl疗后 HE ×400 ofLSandSH 0 treatmentofLSandSH Fig(9pathologypre-treatment Fig(1 pathologypost HE×400 HE×400 图10，治疗后光镜下表皮过度角化减轻，细胞层恢复fJ:常厚 度，真皮内炎性细胞减少，血管增多。 EGFR在外阴上皮内非瘤样病变组织中的表达 图11 图12 (21( 遵义医学院硕十学位论文 新型中草药 膏治疗外阴上皮内1卜瘤样病变的临床研究 图11 EGFR在外阴鳞状上皮增生组织基底细胞层和棘细胞层的表 达 治疗前，SP×100 ofEGFRinbasalcell andstratum of Fig(11expression layer spinosumsquamoushyperplasia 00 pre-treatment，SP×1 图12EGFR在外阴鳞状上皮增生组织基底细胞层和棘细胞层的表 达 治疗后，SP×100 stratum 2 ofEGFRinbasalcell and of Fig(1expression layer spinosumsquamoushyperplasia posttreatment，SP×100 图13 图14 3 图1 EGFR在外阴鳞状上皮增生组织基底细胞层和棘细胞层的 表达 治疗前，SP×400 3 of in cell andstratum of EGFRbasal Fig(1expression layer spinosumsquamoushyperplasia pre-treatment，SP×400 图14EGFR在外阴鳞状上皮增生组织基底细胞层和棘细胞层的表 达 治疗后，SP×400 4 stratum ofEGFRinbasalcell and of layer spinosum Fig(1expression squamoushyperplasia posttreatment，SPx400 图15 EGFR在对照组外阴组织基底细胞层和棘细胞层的表达 SP ×400 5 ofEGFRinbasalcell andstratum ofvulvar incontrol Fig(1expression layer spinosum tissue group SP 400 (22( 遵义医学院硕士学位论文 新型中草 药膏治疗外阴上皮内非瘤样病变的临床研究 O(14 O(12 O??l 璺 型0(08 鬃0(06 O(04 O(02 O 治疗前 治疗后 对照组 图16治疗前、 治疗后、对照组外阴组织光密度值的比较 in 6 of controlandNEDV treatment Fig(1 density comparisonoptical group pre―andpost (23( 遵义医学院硕卜学何论文 新型中草约膏 f 疗;'t-N上皮内1卜瘤样病变的临床研究 外阴上皮内非瘤样病变的病因与治疗 陈佩综述，肖雁冰审校 外阴上皮内非瘤样病变，又称慢性外阴营养不良或外阴白色病变，是女性外阴皮 肤和粘膜组织发生变性及色素改变的一组慢性疾病。外阴上皮内非瘤样病变为慢性病 变过程，病程长短不一，是妇科较常见、难治易复发的疾病。就病因而言，可能与解 剖生理因素，遗传因素，自身免疫性疾病，局部血管发生的异常，上皮细胞增贿和分 化异常，体内氧化剂、抗氧化剂平衡的破坏，细胞增殖与凋亡的失衡等有关。目自订国 内针对此病的治疗方法各异，本文就其病因学及治疗的研究现状作一概述。 1 病 因 1(1与免疫功能的关系 近年来，大量研究证实硬化性苔癣 LSA 患者合并有免疫性疾病。本病患者常有 胃酸缺乏，恶性贫血，胃壁细胞抗体、甲状腺球蛋白及微粒体抗体阴性等:lO,的外 阴硬化苔癣患者有自身免疫性疾病，如甲亢、甲低、白癜Jxl、糖尿病掣?。其血清中 胞和淋巴细胞意味着有抗原持续诱导的炎症存在，大量的CD8+、CD。7+淋巴细胞可能 是介质或特征性硬化的结果【21。研究表明 31细胞外基质蛋白(I ECM(1 自身抗体有免疫 反应性，由于ECM(1影响角化细胞分化、基底层分化，对血管发生也起重要作用。因 此，ECM(1可能是外阴硬化性苔藓的致病因素。张小平等【4】给予患者病变区皮下多点 注射重组人表皮生长因子、a(2b干扰素及中药苦参组织内注射用的粉状尘物制剂来调 节病灶的免疫状态，取得良好疗效。应用免疫调节制剂进行治疗可降低局部组织沉积 免疫复合物 tissueimmunecomplex，TIC 沉积，减轻局部损伤，可明显提高外阴营养不 良患者的缓解率及治愈率，外阴皮肤逐渐恢复正常结构和功能，其颜色及弹性也逐渐 恢复。由此问接证明了外阴营养不良的病因可能与免疫因素有关。 1(2与性激素受体的关系 LS好发于女性，女性常见发病年龄为月经初潮自仃及绝经期后，部分LS患儿在月 经初潮时皮损可自然消退。这些临床现象均提示LS的发病与性激素有关。研究发现【5】 部分女性外阴LS患者血清中二氢睾酮明显低于正常同龄妇女，而游离睾酮明显增高， 推测可能与5(c【还原转化酶减少，从而使睾酮转化为二氢睾酮受阻有关，因此外用二 氢睾酮治疗生殖器LS能使临床症状得以改善。郑艾等【6】研究发现外阴营养不良患者的 遵义医学院硕+学何论文 新型中草鲥膏治疗外阴上皮内1『:瘤样病变的临床研究 雌激素受体 estrogenreceptor，ER 、孕激素受体 progesteronereceptor，PR 变化同 步，混合型和增生型营养不良ER、PR含量明显高于萎缩型，说明i玎两种类型营养不 良组织中雌激素系统受损较轻，提示体内激素对这两种营养不良组织中受体仍有一定 调节作用，为两型的内分泌治疗提供了一定的理论依据。而基底层性激素受体缺少， 推测这是应用性激素不能完全治愈本病的主要原因所在。 1(3与上皮细胞分化、增殖异常的关系 growth 表皮生长因子 epidermal 对上皮细胞、成纤维细胞、胶质细胞生长分化有促进作用。刘海莉等【7】研究发现EGF 广泛存在于正常皮肤基底层，外阴白色病变皮肤组织中人EGF存在于棘细胞层，含量 明显高于周围j下常皮肤而后者又明显高于正常人外阴皮肤，但EGF在增生型、硬化苔 藓型和混合型三者间阳性率比较无显著性差异。提示外阴白色病变发病与EGF含量升 高及其功能失调有一定的关系。在外阴白色病变中，EGFR基因蛋白阳性表达产物位 于表皮基底层和棘层，而C(erbB(2基因蛋白阳性表达产物位于表皮基底层、颗粒层和 棘层上部，且C(erbB(2与EGFR的表达有相关性，二者尤以在外阴鳞状上皮增生中过度 表达为著。因此C(erbB(2、EGFR的过度表达可能与外阴鳞状上皮细胞增生的发生有关， 也可能是外阴鳞状上皮细胞增生较硬化性苔藓易于癌变的原因之一【81。慢性外阴营养 不良患者在中药治疗后EGFR的阳性表达率明显降低，此病可能存在着上皮细胞增殖 和分化异常，中药治疗可能通过调节上皮细胞增殖与分化，起到治疗疾病、抑制疾病 发展、防止恶变的作用【91。 1(4与自由基的关系 体内氧化剂、抗氧化剂平衡的破坏是细胞损伤的主要原因，体内细胞的氧化性伤 害包括DNA损伤、脂质过氧化及蛋白质氧化修饰。sanderIm峙艮道在外阴硬化性苔藓病 变区尤其在皮肤的基底层细胞脂质过氧化产物明显升高，几乎所有的病变组织中都可 见氧化性DNA损伤，蛋白质氧化在病损区也明显升高;此外，酶的抗氧化防御功能 也明显降低，从而推测外阴硬化性苔藓病因可能与细胞的氧化性伤害有关。近年来认 为外阴营养不良的发生、发展及其变化，均与自由基作用明显相关，当局部皮肤组织 中的超氧化物歧化酶 superoxide 含量明显下降时，自由基便不断产生和积累。自由基的产生和增加对皮肤组织中的胶 原纤维、网状纤维、弹力纤维的组织细胞以及血管、神经的生物大分子，如蛋白质、 遵义医学院硕士学位论文 新型中草约膏 治疗外阴上皮内非瘤样病变的临床研究 核酸、脂肪等进行强氧化性损伤，使皮肤组织的生理结构遭到破坏，新陈代谢发生障 碍，营养代谢受阻，从而导致外阴营养不良。尹菊等【?1应用谷胱甘肽及SOD膏治疗外 阴营养不良取得了良好效果，从而推测外阴营养不良的发生与活性氧自由基的清除障 碍有关。 1(5与遗传因素的关系 人类主要组织相容性抗原 humanleucocyte 免疫决定个体对炎性疾病的易感性，因而在本病的遗传因素中有重要作用。一些LS 患者有家族发病倾向，大量研究发现HLA(II型与LS密切相关，其中比较公认的是 HLA―DQ7，HLA(DQ8。Powell 与儿童LS的关系更密切。 1(6与凋亡及相关基因的关系 细胞凋亡又称程序性细胞死亡，是细胞衰老自然死亡的主要方式之一，在机体中 承担着重要的凋控作用。赵志强、李广太【13】认为外阴白色病变组织中的细胞凋亡相关 基因Bcl(2的过度表达可能与外阴鳞状上皮细胞增生发生有关，也可能是外阴鳞状上 皮细胞增生较硬化性苔癣易于癌变的原因。此外，Fas,FasL及其介导的细胞凋亡可能 与外阴白色病变的发生相关。 余春艳等【14】认为P53和P21在正常组均无表达，而在良 性病变和不典型增生均出 现部分表达，鳞癌组出现阳性全表达，表明良性病变阳性率明显低于鳞癌，P21和P53 阳性率、病理分型与病变的严重程度呈相关关系。现认为同时检测P21和P53能够更好 地反映疾病的性质，并可作为外阴白斑良恶性病变的有价值的检验手段。 1(7与酶的关系 ( 具有降解作用的酶类在病变处增加导致病损处细胞外基质改变，从而导致组织结 构的变化。FarrellAM等‘151研究纤维蛋白溶酶原激化剂在硬化苔癣中免疫组化表达， 未发现纤维蛋白溶酶原激化剂系统与外阴硬化性苔癣发病机制相关的证据，推测可能 与其他蛋白酶相关。而硬化苔癣中韧粘素、纤维蛋白原和纤溶酶分布改变，这些细胞 外基质成分的改变可能与硬化苔癣瘢痕形成和皮肤脆性增加有关。胶原I和III、弹性 蛋白和微纤维蛋白分布改变也可能与硬化苔癣皮肤脆性增加、瘢痕形成和萎缩有关。 1(8与感染的关系 遵义医学院硕十学位论文 新型中草药膏治疗外阴上皮内1卜瘤样病变的临床研究 virus，HPV 广泛感染人类皮肤、生熵道、呼吸 人乳头瘤病毒 Humanpapilloma 道等上皮组织，已被证实与多种良、恶性肿瘤 如尖锐湿疣、外阴癌、阴茎癌、宫颈 癌、肺癌等 的发生有关。沈柱等【16】应用通用引物聚合酶链式反应和反向点探针杂交 方法，对58例外阴白斑进:fyHPV 因分型，探讨人乳头瘤病毒 HPV 与外阴白斑发生的关系，外阴白斑的发生与患者 6，11，6,1 感染HPV有显著相关性 P 0(01 ，良性型HPV HPV1 与恶性型HPV HPV 16，18，33 可能均与外阴白斑的发生有关。王倩等【17】经研究发现高危型HPV与外阴 上皮内瘤样病变相关，可能在浸润性外阴癌的发生中起重要作用。 1(9与血管及神经组织的关系 局部血管发生的异常也是外阴白色病变的发病特点之一。外 阴白色病变组织中血 管的免疫组化研究发现，CD34和VEGF在外阴白色病变的病变组织中的表达明显减 少，血管密度降低，提示外阴白色病变组织中的血管存在异常【181。近年来研究表明， 外阴白色病变主要是由于真皮层的微血管发生病变，导致表皮出现继发性的退行性 变。聚焦超声治疗后，使上皮组织结构及色素代谢恢复正常，而且使CD34及MBP等 的阳性表达率也明显升高，说明聚焦超声波改变了局部微血管和神经木梢的营养状况 及功能【19】。 1(10与细胞周期调控的关系 随着分子生物学研究的不断深入，从细胞周期调控机制的变 化来探讨其发病机 理。细胞周期调控因子参与多种发育途经，不仅调节细胞周期，还影响细胞增殖、分 化、凋亡、粘附和癌变。在许多肿瘤与细胞周期蛋白的相关研究中，均发现有细胞周 期蛋白的异常表达，且在外阴白色病变的相关研究中，也发现-j"CyclinDl的异常表达 控中起至关重要的作用。一旦这种正负调控的平衡被打破，细胞就可能发生异常增贿。 效的抑制了外阴白色病变的进展【211。 2治疗 长期以来，医务工作者对此作了不懈的努力，尝试了多种治疗方法，可概括如下: 2(1中药内治配合外治法 王术平等【221用消白灵治疗外阴白斑。中药内服自拟消白灵冲剂，中药外用自拟消 (27( 遵义医学院硕十学位论文 新型中草约膏ifi疗外阴上皮内1卜瘤样:脔变的I|台i床研究 白灵洗剂，阴部熏沈后外用消白灵涂剂，二便后用消白灵膏剂;杨家林教授【23】I陆汪治 疗以滋阴养血、祛风止痒为治疗大法。内治方以归芍左归饮为主方，组成为当归、白 芍、熟地、枸杞、何首乌。临床用药灵活加减，偏热加丹参，少用或不用当归;祛风 止痒加白藓皮、苦参、白芷、荆芥、紫蒯皮;汗多、失眠加生脉散。既有阴虚血燥生 风，又有湿热下注，治以滋阴养血，祛风止痒，佐以清利湿热为 法;外治方用归芍左 归饮合四妙丸加祛风止痒药，外搽黄芪霜，每晚熏沈、坐浴后，用黄芪霜涂于病灶， 反复揉搽。外阴不痒每天擦1次，若外阴瘙痒严重，用黄芪霜加少量地塞米松外搽， 可迅速缓解症状。颜证华【24】临证治疗以清肝火、泻湿热、凉血解毒为法，内治法用龙 胆泻肝汤化裁，药用龙胆草、黄柏、炒栀子、牡丹皮、丹参、苦参、土茯苓等水煎分 次服，外治法用黄柏、蛇床子、苦参、花椒、白矾，每天一剂，水煎外洗。张葆英等 【25】用消白化斑汤治疗外阴白色病变。药用生熟地、山茱萸、山药、当归、桃仁、红花、 牡丹皮、泽泻、茯苓、补骨脂、丹参。血瘀型加莪术、三棱、炒穿山甲;湿热下注型 加连翘、白头翁、龙胆草;气血两虚型加黄芪、党参。另用外沈方，重楼、透骨草、 苦参、蛇床子、大黄、川芎、川花椒、地肤子，水煎，每同坐浴1次，30天为1疗程。 2(2药物外治法 激素类药物是目前国内外用于治疗外阴白色病变首选药物。皮质激素有抗炎、收 缩血管的作用，对控制增生型局部瘙痒有效。临床常用药物有氟轻松，曲安奈德，氢 化可的松等。长期使用高效皮质激素类药物可导致局部皮肽萎缩，故当瘙痒症状基本 控制后可改以作用较轻微的氢化可的松。对于萎缩型，性激素是治疗本型的主要方法， 因雄激素促进蛋白质合成，对外阴萎缩严重患者症状缓解较好。 对于长期使用丙酸睾 酮出现副反应如阴蒂增大或毛发增多或治疗不佳时，可改用黄体酮代替治疗。 清??吴尚先《外治医说》中就提出“外治与内治有殊途同归之妙”。而中药外用 的优点主要表现为:无肝脏首关效应:通过皮肤吸收直接作用于患处，增强了治疗效 果;延长了作用时问，改善患者用药依从性;减少个体问差异和个体内差异。王蕾等 【26】分肝肾阴虚型、脾。肾阳虚型、血瘀风燥型三型治疗，中药外沈外搽;刘亚静等四 分肝经湿热型、肝’肾阴虚型、肝肾阳虚型三型治疗，外沈方用仙灵脾、土茯苓、防风、 黄柏、地肤子等。 2(3针药结合法 杨幼易等【28】应用氟脲嘧啶联合干扰素局部注射治疗外阴白色病变的临床观察中 遵义医学院硕十学位论文 新型中草约膏冶疗外阴上皮内1r瘤样病变的临床研究 也取得一定疗效。现代医学认为本病是外阴深部结缔组织中神经血管营养失调导致覆 盖在其上的皮肤发生病变，马春花等【29】应用维生素B12、胎盘组织液穴位封闭，可增 强血液中吞噬细胞、红细胞和血红蛋白的含量，加速血管的生长和发育，促进病损和 溃疡愈合，还可刺激神经术梢，保持周围神经纤维的功能完整，故可改善机体状念， 对皮肽起着消炎、消肿、止痒、止痛和使病变组织恢复健康的作用。 2(4药物联合物理治疗 红外线、激光、微波、聚焦超声、离子透入法等 红外线照射是利用红外线可见光辐射的光热效应，发热性能明显，穿透力强，光 斑大，使局部皮肤毛细血管扩张充血，血流加快，新陈代谢旺盛，改善组织的营养过 程，加速组织再生和细胞活动能力;使皮肤乳头层水肿，周围白细胞浸润，巨噬细胞 系统吞噬能力增强，增强了机体的生物免疫功能，具有局部消炎作用，故临床上止痒 效果显著;另外在热作用下，细胞被破坏，蛋白分解，激活了酪氨酸酶，该酶与色素 原结合后使色素原变为黑色素，从而使病损变白的皮肤恢复『F常色泽。艾洛松软膏与 红外线照射联合治疗外阴营养不良可迅速缓解患者的症状，缩短疗程，降低癌变率， 安全、无痛苦、副作用少，病人容易接受，操作方便，值得临床推广与应用【3?。 姜蓓，姜韬【3I】采用中药蒸气熏患处，待温度适宜后再以汤剂洗，并外涂补骨脂浸 膏，均匀涂在病变处;采用氦氖激光局部照射，并用功率10(15W的C02激光对增生病 变作扫描式炭化、气化治疗。观察证明，激光与中药综合应用的治疗效果优于单用中 药或单用激光治疗，易被患者接受，值得临床应用并进一步探讨。 采用微波及中药复方蛇脂软膏联合治疗外阴白色病变取得较好的疗效【321。两种方 法联合治疗有协同与增效作用。微波照射是热效应可直接增加局部组织的血液循环促 进病理细胞的新陈代谢，加速细胞再生能力和细胞活性，从而改善局部血管神经木梢 的营养状态，使菲薄弹性差的皮肤粘膜得到改善，同时局部照射作用下病变组织不同 程度破坏分解，使变白皮损皮肤粘膜恢复正常。中药复方蛇脂软膏由蛇脂、珍珠、冰 片、人参、维生素A、D、E和硼酸组成，介于外阴白色病变与自身免疫因素有关，而 蛇脂软膏成分中含有调节免疫成分。 1999年，王智彪【"峙艮道利用聚焦超声 focused