福辛普利钠

福辛普利钠 Fosinopril Sodium 【其它名称】 蒙诺、Monopril 【临床应用】 1(用于原发性高血压、肾性高血压，可单独应用或与其它药物如利尿药合用。 2(用于充血性心力衰竭。 3(急性心肌梗死后恢复期，使用本药可减轻心肌重构导致的心功能障碍和心律失常，提高生活质量(国外资料)。 【药理】 1(药效学 本药是一个前体药，在体内水解为活性代谢产物福辛普利拉。后者为竞争性血管紧张素转换酶(ACE)抑制药，能抑制血管紧张素?转换为血管紧张素?，使血管阻力降低，醛固酮分泌减少，血浆肾素活性增高。同时也能抑制缓激肽的降解，降低血管阻力，从而起到降低血压的作用。 本药能同时扩张动脉和静脉，既降低周围血管阻力(后负荷)，也降低肺毛细血管楔压(前负荷)，从而改善心排血量，可用于充血性心力衰竭的治疗。 2(药动学 口服吸收约36,，食物可影响吸收速度，但不影响吸收总量。吸收后75,在肝脏和胃肠道粘膜水解生成活性代谢产物福辛普利拉，后者抑制ACE的作用比福辛普利强(但口服福辛普利拉的吸收差)。口服后l小时内起效，2-4小时达最大效应，作用维持约24小时。福辛普利拉达峰时间为2-4小时，蛋白结合率高达97,-98,，半衰期为12小时，肾衰竭时半衰期延长。可经乳汁分泌，约44,-50,经肾清除，46,-50,经肝清除后从肠道排泄。血液透析和腹膜透析时本药的清除量仅为尿液清除的2,和7,。 【注意事项】 1(禁忌症 (1)对本药或其它ACE抑制药过敏者。(2)使用其它ACE抑制药曾引起血管性水肿者。(3)孤立肾、移植肾、双侧肾动脉狭窄而肾功能减退者。(4)孕妇。 2(慎用 (1)低血压(如充血性心力衰竭、血容量不足等引起者)。(2)粒细胞减少(如自身免疫性疾病、胶原性血管病、发热性疾病、免疫抑制药治疗引起者)。(3)脑动脉或冠状动脉供血不足(可因血压降低而加剧缺血)。(4)血钾过高。(5)肾功能不全。(6)肝功能不全。(7)单侧或双侧肾动脉狭窄。(8)主动脉瓣狭窄。(9)严格饮食限制钠盐或进行透析者(首剂可能引起突然而严重的低血压)。(10)哺乳期妇女。 3(药物对儿童的影响 在小儿中的应用研究尚不充分。新生儿和婴儿用药后可出现少尿和神经异常，可能与本药降低血压后，肾与脑缺血有关。 4(药物对老人的影响 老年人对降压作用较敏感，应用时须酌减剂量，或根据肾功能调整。 5(药物对妊娠的影响 美国FDA划分药物的妊娠危险性级别为:在孕期头3个月为C，3个月以后为D。本药可透过胎盘，在妊娠第二、三期应用可致胎儿损害，甚至死亡，故孕妇不宜使用。 6(药物对哺乳的影响 口服本药每日20mg，3日后即可测得血中福辛普利拉的浓度，福辛普利拉可分布入乳汁。 7(药物对检验值或诊断的影响 (1)血钾增高，尤其有肾功能障碍者。(2)血尿素氮、肌酐浓度增高，常为暂时眭，严重高血压或患有肾病而血压迅速下降时易出现。(3)血红蛋白与血细胞比容轻度降低。(4)偶有白细胞减少、血小板减少、骨髓抑制。(5)肝脏酶或血胆红素偶有增高。 8(用药前后及用药时应当检查或监测 (1)肾功能障碍或白细胞减少的患者，在最初3 个月内应每2周检查白细胞计数及分类计数1次，此后定期检查。(2)肾功能及尿蛋白检查，每月1次。(3)肾衰竭患者需经常测定血钾。 【不良反应】 1(较常见头痛、眩晕、疲乏、嗜睡、恶心、咳嗽。最常见的停药原因为头痛和咳嗽。 2(少见症状性低血压、体位性低血压、晕厥、心悸、周围性水肿、皮疹、皮炎、便秘、胃炎、焦虑、失眠、感觉异常、关节痛、肌痛、哮喘等。 3(罕见肾功能恶化和血钾升高。罕见血管神经性水肿，如出现即应停药。 4(尚未发现本药有致突变、致癌作用。 [国外不良反应参考] 1(血液系统 可出现贫血和血小板减少。中性粒细胞减少不多见，除非患有肾衰竭或血管胶原病。罕见再生障碍性贫血，可导致患者死亡。血红蛋白可略增加，但无临床意义。 2(心血管系统 可引起体位性低血压，约0.1,的患者需要停药。重度血容量不足或使用强利尿药的患者使用ACE抑制药可能出现重度低血压。充血性心力衰竭(CHF)患者低血压的发生率为4.4,，其中与体位变化有关者为1.9,。也可出现心动过速、心绞痛加重或急性心肌梗死。其它心血管系统不良反应的发生率为0.2,-1,，包括脑血管意外、高血压危象、心律紊乱、心悸、晕厥、面红和跛行，但引起这些不良反应的直接机制尚不清楚。 3(中枢神经系统 有头痛、头昏和疲乏，不过头痛和疲乏的发生率与安慰剂组相似。但充血性心力衰竭患者头昏更常见。其它少见的不良反应(发生率为0.2,-1,)有记忆障碍、震颤、意识模糊、情绪改变、感觉异常、睡眠障碍、嗜睡和眩晕，但并不能确定和用药的关系。 4(内分泌,代谢 ACE抑制药治疗期间可出现高钾血症，常见于肾功能障碍、糖尿病患者或使用保钾利尿药、含钾药者。据报道有2.6,的患者在治疗期间出现暂时性血钾升高(可超出正常上限的10,)，但因此而停药者仅为0.1,。罕见男子乳腺发育。 5(胃肠道 常见腹泻、恶心和(或)呕吐，发生率为l,,1.5,，一般较轻微且短暂，只有不到0.5,的患者因此而停药。其它不良反应有胰腺炎、吞咽困难、腹胀、腹痛、便秘、烧心、食欲和体重改变、味觉异常和口干，发生率为0.2,-1,，但有些症状并不能确定和用药的关系。 6(肾脏,泌尿生殖系统 服用ACE抑制药可引起中毒性肾损害，导致肾损害的危险因素有单侧或双侧肾动脉狭窄、低钠血症、低血容量和低血压。一般停药后肾功能可恢复。少数患者可引起性功能障碍。 7(肝脏 大多数情况下肝毒性轻微而短暂，一般停药后可恢复，但也有0.7,的患者因氨基转移酶、乳酸脱氢酶、碱性磷酸酶和血清胆红素升高而停药。如果患者出现黄疸或肝功能指标急性、明显升高时应立即停药。 8(眼 可出现视力障碍和眼刺激感，发生率不到l,，但尚未证实该不良反应与本药的直接因果关系。 9(皮肤 服用ACE抑制药的患者出现血管性水肿的比率为0.1,,0.5,，其中60,在治疗第一周出现。该不良反应与剂量、性别或患者病情无关，一般停药后症状自行消失，但也可能需要抗组胺或肾上腺素治疗。此外，尚可引起皮疹、光敏反应。 10(肌肉骨骼 临床实验期报道，有0.2,-1,的患者出现关节痛、肌痛、肌肉痛性痉挛和痛风。 11(其它 同时使用ACE抑制药和聚丙烯腈(PAN)透析器时可能出现致死性的过敏反应。此外，不到l,的患者可出现耳鸣，但还不能确定本药和该不良反应间的直接因果关系。 【药物相互作用】 药物一药物相互作用 1(与利尿药合用降压作用增强，可引起严重低血压。使用利尿药的患者在开始本药治疗前应停用或减量，不能停药者本药的开始剂量宜小，并注意监测血压。 2(与其它降压药如β受体阻滞药、钙通道阻滞药合用时降压作用加强，其中与引起肾素释放或影响交感活性的药物合用呈大于两者相加的作用，与β受体阻滞药同用呈小于两者相加的作用。 3(与其它扩血管药合用可能致低血压，如合用，应从小剂量开始。 4(与补钾药或保钾利尿药(如螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利)合用可能引起血钾过高。 5(与锂盐合用可增加血清锂的浓度。 6(ACE抑制药可增强麻醉药和镇痛药的降血压作用。 7(非甾体类抗炎止痛药(尤其是吲哚美辛)可抑制肾前列腺素合成，引起水、钠潴留，减弱本药的降压效果。 8(抗酸药可影响本药的吸收，因此两者的服药时间应间隔2小时以上。 9(麻黄含有麻黄碱和伪麻黄碱，可降低抗高血压药的疗效。使用本药治疗的高血压患者应避免使用含麻黄的制剂。 【给药说明】 1(给药剂量须遵循个体化原则，按疗效予以调整。 2(对原用利尿药治疗者在起用本药前应停用利尿药2-3日，但严重或恶性高血压患者例外，此时本药用量宜小，在观察下小心增加剂量。 3(心力衰竭患者已用强心苷与利尿药，且存在水、钠缺失者，开始用本药时应采用小剂量。 4(用本药时如发生血管性水肿应停药，并皮下注射肾上腺素，静脉注射氢化可的松。 5(本药过量时应监测血压，如发生低血压，可选择血容量扩张药予以治疗。 【用法与用量】 成人 ?常规剂量 口服给药 1(高血压:每次10mg，每日1次。维持量每日20-40mg，1次或分2次给药。最大剂量为每日80mg。如单独使用本药不能完全控制血压，可加用利尿药。 2(心力衰竭:每次10mg，每日1次。如患者能很好地耐受，可渐增至每次20-40mg，每日1次，但不应超过每次40mg，每日1次。 ?老年人剂量 酌情减量。 儿童 ?常规剂量 口服给药小儿用量未定。 [国外用法用量参考】 成人 ?常规剂量 口服给药 1(原发性高血压:初始剂量为每次10mg，每日1次。一般用量为每日5-40mg，最大剂量为每日80mg。应根据患者服药后的血压控制情况调整剂量，如每日服药1次血压控制不理想，可改为分次给药。 2(充血性心衰:初始剂量为每日5-10mg，一般用量为每日20-40mg，最大剂量为每日40mg。首次给药后应密切监视患者反应至少2小时，以防发生体位性低血压。易发生低血压的患者(如存在血容量不足、中到重度。肾衰竭)推荐用量为每日5mg。 3(心肌梗死:初始剂量为每日5mg，一般用量为每日5-20mg，最大剂量为每日20mg。应密切监测血压，收缩压应维持在13.33kPa(100mmHg)以上，避免发生低血压。 ?肾功能不全时剂量 肾功能不全患者本药的肾脏清除降低，肝胆排泄代偿性增加，因此应根据肾功能状况调整用量。肌酐清除率大于10ml,min时，用量可不作调整;肌酐清除率小于10ml,min时，用量为常规剂量的75,-100,。 ?肝功能不全时剂量 一般不需要做特殊调整，但肝衰竭患者应慎用。 ?老年人剂量 肾功能正常的老年患者药动学与年轻患者一致，但老年人对药物可能更加敏感，因此仍需慎用。60岁以上的患者推荐与利尿药合用。 ， ?透析时剂量 血液透析、腹膜透析后一般不需补充剂量。 【制剂与规格】 福辛普利钠片(1)lOmg。(2)20mg。(3)40mg。贮法:密闭贮存。