二萜生物碱它拉乌头胺的结构改造

二萜生物碱它拉乌头胺的结构改造 ? 2O?广州化工2011年39卷第16期 二萜生物碱它拉乌头胺的结构改造 朱开礼,刘乐燕 (甘肃民族师范学院化学与生命科学系,甘肃合作747000) 摘要:二萜生物碱是一类重要的天然化合物,在具有药性的同时也具有较大的毒性. 以二萜生物碱Talatisamine为原料,与 一 系列的酰氯进行酯化反应,利用现代波谱技术(主要为HNMR,13CNMR)确定所得 产物的结构,共得到了7个非天然二萜生物碱, 其中6个为未见文献报道的非天然二萜生物碱. 关键词:二萜生物碱;结构改造;它拉乌头胺 StructuralModificationofDiterpenoidAlkaloidTalatisamine ZHUKai—li,LIULe—yan? (CollegeofChemistryandLifeScience,GansuNormalUniversityforNationalities,GansuHezuo747000,China) Abstract:Diterpenoidalkaloidwasanimportantclassofnaturalcompoundsthathadmedicinalpropertiesbutaslo hadgreatertoxicity.Somestructuralmodificationswereundertakenfromtalatisamine,whichreactedwithaseriesofacyl chlorides.UsingmadernPoptechnology(mainlyHNMR,"CMMR),thestructureoftheproductobtainedwasdeter— mined,andsevenderivativesweregot,inwhichsixofthemwereunreportedditerpenoidalkaloids. Keywords:diterpenoidalkaloid;structuralmodification;talatisamine 二萜生物碱是一类重要的天然化合物,迄今报道的此类化 合物(含衍生物)已达上千个.自20世纪80年代以来,有较多 的工作者开始关注二萜生物碱的结构改造方面的研究.国外以 Pelletier教授为代表的研究工作较为突出.国内梁晓天教授和 王锋鹏教授在二萜生物碱的结构改造方面做了大量工作. 虽然二萜生物碱有较高的活性,但正式临床用药者甚少,主要是 由于其具有较高活性的同时也具有较高的毒性. 我们以二萜生物碱它拉乌头胺(talatisamine)与一系列的酰 氯(氯乙酰氯,各种取代芳酰氯)进行酯化反应,得到了7个化合 物,其中有6个为未见文献报道的非天然二萜生物碱. 1主要仪器与试剂 仪器:旋转蒸发仪(RE一52CS),上海亚荣生化仪器厂生产; 核磁共振仪(AM一400),Broker公司. 试剂:硅胶(100—120,200,300目),青岛海洋化工厂;硅胶 H(1O一4O),青岛海洋化工厂;高效薄层层析板(硅胶G板), 青岛海洋化工厂;其他试剂均为工业级,重新蒸馏后使用,其中 石油醚沸程为(60—90?);检测薄板(TLC)显色剂为改良的碘 化铋钾试剂. 2实验操作步骤 将0.48mmol的talatisamine溶于5mL的吡啶溶液中,再加 入4.8mmol的各酰氯,室温条件下搅拌7h.酰化后的反应液用 氯仿移至分液漏斗中,加少量冰水,用2moL/LNaOH调至溶液 呈中性(pH=7),洗涤,萃取,无水N%SO干燥过夜.氯仿萃取 液浓缩,加苯和乙醇共沸数次,抽尽吡啶,然后硅胶H减压短柱 层析,环己烷一二乙胺(9:1)为洗脱剂,石油醚一丙酮(3:1)再 加2滴二乙胺为薄板展开剂,最后分得化合物A1,A7. 3产物光谱数据及分析 从图1上,我们可以看到它拉乌头胺仅含有两个一OH,分别 位于C一8和C一14位上,由于C一8位为叔醇,C一14位为仲 醇,显然酯化反应会优先发生于C一14上.因此产物应为各种 C一14位不同取代的二萜生物碱. H3GO 24 图1Talatisamine及化合物A1,A7的结构图 作者简介:朱开礼(1982一),男,讲师,主要从事有机化学理论研究.E— mail:zhukaili2008@gmail?con 2011年39卷第16期广州化工.21. 化合物A1:白色晶体,易溶于CHCb,CHOH等有机溶剂. 与talatisamine.HNMR相对照发现,二者高场处基本一致,仅在低 场处出现了芳环质子信号87.46,87.49,87.95,且其C一14一I3H 由于受芳环的影响,由原来的84.16(1H,t,J=5Hz),变为 85.O8.由"CNMR(见表1)也可以清楚的看到低场处芳环的信 号和芳环上碳基的信号8166.5.因此推断化合物Al为c—l4 位苯甲酰基取代的talatisamine(已有报道). 化合物A2:无色晶体,易溶于CHC1,CHOH等有机溶剂. 与talatisamineHNMR相对照时发现,二者高场处基本一致,仅 在低场处出现了芳环质子信号,且其C一14—13n由于受芳环的 影响,由原来的84.16(1H,t,J:5Hz),变为65.20.由 "CNMR(见表1)也可以清楚的看到低场处芳环的信号和芳环上 碳基的信号8166.0.因此推断化合物A2为C一14位3,5一二 硝基苯甲酰基取代的talatisamine(未见文献报道). 化合物A3:无色晶体,易溶于CHC1,CHOH等有机溶剂. 产物应为C一14位取代的二萜生物碱,与talatisamineHNMR相 对照发现,多出了一个84.28(2H,s)信号,应该为取代基氯乙 酰基上的CH:质子信号.由"CNMR(见表1)也可以清楚的看 到低场处碳基的信号8170.1.因此推断化合物A3为C一14位 氯乙酰基取代的talatisamine(未见文献报道). 化合物A4:白色晶体,易溶于CHC1,CH,OH等有机溶剂. 与talatisamineHNMR相对照时发现,二者高场处基本一致,仅 在低场处出现了对位取代的芳环质子信号87.58,87.86(各 2H,dd,J=7.0Hz),且其C一14一BH由于受芳环的影响,由原 来的84.16(1H,t,J=5nz),变为85.17.由"CNMR(见表1) 也可以清楚的看到低场处芳环的信号和芳环上碳基的信号8166.0. 因此推断化合物A4为C一14位对溴苯甲酰基取代的talati— samine(未见文献报道). 化合物A5:白色晶体,易溶于CHC1,CHOH等有机溶剂. 与talatisamineHNMR相对照时发现,二者高场处基本一致,仅 多出了一个62.38(3H,s)信号,应该为取代基上的,CH信 号,在低场处出现了对位取代的芳环质子信号87.22,87.85(各 2H,dd,J:7.0Hz),且其C一14一I3H由于受芳环的影响,由原 来的84.16(1H,t,J=5Hz),变为85.13.由"CNMR(见表1) 也可以清楚的看到低场处芳环的信号和芳环上碳基的信号 8165.9.因此推断化合物A5为C一14位对甲基苯甲酰基取代 的talatisamine(未见文献报道). 化合物A6:无色晶体,易溶于CHC1,CHOH等有机溶剂. 与talatisamineHNMR相对照时发现,二者高场处基本一致,仅 多出了一个83.82(3H,s)信号,应该为芳环上的一OCH,信 号,在低场处出现了对位取代的芳环质子信号86.90,87.95(各 2H,dd,J=7.0Hz),且其C一14—13H由于受芳环的影响,由原 来的84.16(1H,t,J=5Hz),变为85.03,.由"CNMR(见表 1)也可以清楚的看到低场处芳环的信号和芳环上碳基的信号 8165.9.因此推断化合物A6为C一14位对甲氧基苯甲酰基取 代的talatisamine(未见文献报道). 化合物A7:白色晶体,易溶于CHC1,,cH,OH等有机溶剂. 与talatisamineHNMR相对照时发现,二者高场处基本一致,仅 在低场处出现了对位取代的芳环质子信号87.38,87.92(各 2H,dd,J:7.0Hz),且其C一14—13H由于受芳环的影响,由原来 的84.16(1H,t,J=5Hz),变为84.90.由"CNMR(见表1)也可 以清楚的看到低场处芳环的信号和芳环上碳基的信号8166.1. 因此推断化合物A7为C一14位对对氯苯甲酰基取代的talati— samine(未见文献报道). 表2Talatisamine和A1,A7的碳谱数据 ? 22?广州化工2011年39卷第16期 3结语 我们以二萜生物碱Talatisamine为原料,与一系列的酰氯进 行(氯乙酰氯,各种取代芳酰氯)反应,利用现代波谱技术(主要 为HNMR,13CNMR)确定所得产物的结构,共得到了7个非天然 二萜生物碱,其中6个为未见文献报道的非天然二萜生物碱. 其药理活性正在进一步研究中. [2] [3] 参考文献 Wang,F.P.,Liang,X.T.TheAlkaloidsChemistryandPharmacology. [J].NewYork:AcademicPress,1992,42:151—247. 王锋鹏,我国二萜生物碱化学的研究进展[J].有机化学,1994, (14):359—369. 高黎明,顾生玖,魏小梅,等.天然二萜生物碱它拉乌头胺的结构改 造[J].西北师范大学,1993,33(4):53—55. -,\!-,_l,\!l-,石l',石_l,\\!写I,石\!_.,石石., (上接第12页) [12]SianoD,SantacesariaE,FiandraV,eta1.Processfortheproduction ofalpha,gamma—dichlorohydrinfromglycerinandhydrochloricacid [P].WorldIntellectualPropertyOrganization:WO2006111810,2006 — 10—26. [13]TesserR,SantacesariaE,DiSerioM,eta1.Kineticsofglycerolchlo- rinationwithhydrochloricacid:anewroutetod,一dichlorohydrin [J].Industrial&EngineeringChemistryResearch,2007,46:6456 — 6465. [14]环氧氯丙烷调研.百度文库,2011-2—17.