马来酸氟吡汀治疗慢性腰背痛随机双盲对照研究

马来酸氟吡汀治疗慢性腰背痛随机双盲对照研究 马来酸氟吡汀治疗慢性腰背痛随机双盲对 照研究 ? 7O?中国医师进修杂志2006年2月第29卷第2期综合版 ChinJPosmradMed,Februanr2006.Vo1.29.No.2C 老年颅脑损伤无特定的手术禁忌证,除非生命体征已紊 乱3.只要明确诊断,有手术指征者,应尽早清除有占位效 应的颅内血肿,如果颅内压高可同时去骨瓣减压,但须尽量 缩短手术时间和限制手术范围.任何拖延手术时机都可导 致病人病死率,伤残率增高.(3)积极防治并发症.脑外伤 后并发症是老年颅脑损伤患者死亡的主要原因,脑损伤愈严 重愈容易发生并发症.尤以肺部感染多见,主要是老年人肺 功能减退,且常合并呼吸道慢性疾患,脑外伤昏迷时痰液易 滞留呼吸道,这是引起肺部感染的主要因素,故对于昏迷病 人若估计短时间内不能清醒或痰多,痰液黏稠不易咳出者, 应尽早行气管切开,以利清除痰液,确保呼吸道通畅,必要时 使用呼吸机辅助呼吸,同时使用有效抗生素及营养支持,预 防肺部感染,防止脑,心,肾,肝等重要脏器缺血缺氧.因低氧 血症能显着增加病人的伤残率及病死率【4】.本组6例因肺 部感染未控制导致多器官功能衰竭死亡;应激性溃疡致消化 道出血是另一种常见并发症,严重脑外伤时发生率明显增 多.老年人多合并血管硬化,一旦上消化道出血则难以控 制.本组有4例因上消化道大出血,循环衰竭死亡.我们体 会是常规应用氢氧化铝凝胶.甲氰咪胍或洛赛克至病情好 转,使用皮质类固醇不应超过1周;另外,对心肾功能不全的 病人要严格控制液体入量,因常规使用甘露醇脱水,导致水 电解质平衡紊乱,对心肾功能也有明显影响.甚至心,肾功能 衰竭.我们采用20%甘露醇125ml2--4次/24h,加入适量 速尿,一方面减少甘露醇用量而又不影响脱水效果,另一方 面又可保护心肾功能.也可应用甘油果糖,其对合并肾功能 不全患者更为有利,也适用于合并糖尿病患者J.本组中仅 发生肾功能衰竭1例,未见心功能衰竭患者,估计与此法治 疗有关. 总之,在老年颅脑损伤处理上,既要积极治疗原发病.也 要重视伤前疾病的发现和伤后并发症的防治,另外还要做好 合并伤的处理,以期改善预后,提高生存率和生活质量. 参考文献 1ReynoldsFD.DiemPA.HiRginsD,eta1.Timetodeteriorationof theelderly,曲ticcIagu1ated,minorheadiniurypatientwhopresents withoutevidenceofneurologieabnormality.JTrauma,2003.54: 492—496. 2刘明铎.实用颅脑损伤学,北京:人民军医出版社,1994.293— 296. 3舒凯.万锋.牛洪泉.等.老年颅脑损伤347例.中华创伤杂志, 2005.21(4):301. 4江基尧.于明琨,朱诚,等,2284例急性颅脑损伤病人临床疗效分 析.中华神经外科杂志.2001.17(3):188. 5杨树源,岳勇,李庆彬.等.甘油果糖注射液降低颅内压的临床观 察.中华神经外科杂志,1994.10(10):272. (收稿日期:2005.07.19) 马来酸氟吡汀治疗慢性腰背痛随机 双盲对照研究 王前倪家骧史京哲 慢性腰背痛是临床常见的疾病,治疗以口服镇痛 药为主.临床常用的镇痛药包括非甾体类消炎镇痛药和阿 片类镇痛药,但这两种药物不良反应较多,不宜长时间应用. 马来酸氟吡汀是一种新型镇痛药物.本研究采用随机双盲 法,以50nag盐酸曲马多胶囊作为对照评价100nag马来酸 氟吡汀胶囊治疗慢性腰背痛的疗效,现报道如下. 一 ,对象与方法 1.研究对象:本研究经过国家食品药品监督管理局 和伦理委员会的批准.所有受试者均签署知情同意.本 研究受试者来源于我科门诊病人,共6O例,其中男l8例,女 4l例,年龄25,78岁,平均年龄(57.4?14.1)岁. 2.纳入:(1)成年患者,临床确诊为慢性腰背痛,持 续至少1个月.(2)VAS评分>t4分.(3)入选前24d未服 用其他镇痛药,也不采取理疗针灸等治疗措施.(4)育龄妇 作者单位:100053北京市宣武医院疼痛诊疗中心 女试验期间采取有效避孕措施. 3.排除标准:(1)骨质疏松性粉碎性骨折,强直性脊柱 炎,代谢性,感染性,中毒性疾病造成的骨性疼痛及慢性脊柱 炎症造成的慢性腰背痛.(2)严重的肝肾功能不全.(3)孕 妇及哺乳期妇女. 4.实验方法:本试验采用随机双盲设计,试验药与对照 药统一包装.统一编号.试验药:100mg马来酸氟吡汀胶 囊,由克罗地亚普利瓦制药公司生产.批号:3K250A.对照 药:50nag盐酸曲马多胶囊,由格兰泰公司生产,批号: 212F04.服药方法:试验药与对照药均为每日口服3次(早, 中,晚),每次服用l粒,疗程5,7d. 5.观察指标与疗效评定:(1)主要指标:根据治疗前后疼 痛强度缓解度判断有效率.所有患者治疗前及治疗后分别 评定疼痛强度,采用视觉模拟评分法(VAS评分)进行评价, 并计算疼痛缓解度.疼痛缓解度;(治疗前VAS一治疗后 VAS)/治疗前VAS×100%.疼痛缓解度分为三级:有效? 中国医师进修杂志2006年2月第29卷第2期综合版 chinJPostgradMed.February2006,Vo1.29.No.2C?71? 50%(包含50%);部分有效25%--50%(包含25%);无效< 25%.(2)次要指标:治疗前后运动功能改善情况.有效:做 日常活动时疼痛显着消失或减轻,运动不受限或轻微受限. 部分有效:做日常活动时疼痛仅略有减轻,运动受限情况仍 较明显.无效:做日常活动时疼痛未见缓解,运动受限情况 未改善. 6.统计方法:所有计数资料采用检验. 二,结果 60例受试者人口统计学资料及基线特征相似,在性别, 年龄,种族,身高,体重,基线疼痛分级等方面差异无统计学 意义.60例受试者中脱落l例,因副反应严重出组4例,因 镇痛效果差出组3例.试验组有效病例27例,对照组有效 病例25例,共52例. 与对照组相比马来酸氟吡汀组的镇痛有效率高于对照 组,但差异无统计学意义见1,P>0.05.运动功能改善情 况有效率高于对照组,差异无统计学意义见表2,P>0.05. 表1试验组与对照组镇痛效果分析(例) 注:与对照组比,P>0.05 表2试验组与对照组运动功能改善情况比较(例) 注:与对照组比.P>0.05 马来酸氟吡汀组有7例(23.3%)患者发生?例次不良 事件,不良事件以嗜睡,乏力为主,绝大部分程度较轻,停药 后可自行缓解.盐酸曲马多组有18例(60%)患者发生36 例次不良事件,以恶心,呕吐,头晕,嗜睡为主. 三,讨论 慢性腰背痛是影响人类健康的常见疾病.据报道70% , 85%的人在一生中曾患有腰背痛,每年腰背痛的发生率平 均在30%左右,这是小于45岁年轻人群中引起行动困难的 最常见原因.在英国腰背痛被认为是引起工作缺席的最主 要原因,占所有因病休假原因的l2.5%,在瑞典占13.5%. 腰背痛是门诊患者就诊的最常见的病因之一.目前,大多数 慢性腰背痛主要使用非甾体类消炎镇痛药和弱阿片类药物 进行治疗.但是这些药物存在多种副作用.非甾体类消炎 镇痛药镇痛作用较弱,且有剂量封顶效应,长期服用会导致 消化道溃疡,血小板功能障碍,肾脏毒性等.阿片类药物主 要副作用有便秘,恶心,呕吐,尿潴留,瘙痒,且有躯体依赖和 精神依赖的顾虑.这两种药物都不适合慢性腰背痛患者长 期服用.马来酸氟吡汀是近年来新研制的一种中枢活性镇 痛药物.它的作用机制与以上两种镇痛药不同.马来酸氟 吡汀不抑制环氧化酶,与阿片受体没有亲和力,因此不会产 生上述药物所具有的副作用. 马来酸氟吡汀由Bebenburg等人1970年合成成功, 1986开始应用于临床.马来酸氟吡汀是嘧啶类衍生物,可 以剂量依赖性的激活内向整流钾离子通道.调整钾离子外 流…,钾离子外流导致细胞膜电位趋于稳定.间接抑制NM. DA受体,起到NMDA受体拮抗剂的作用,从而阻断NMDA 受体介导的钙离子内流,缓冲细胞内钙离子浓度升高的敏感 效应,阻断疼痛冲动的传导,发挥镇痛作用.另外.氟吡汀可 以增强突触传递的长时程抑制,阻断神经信号的传导.打断 慢性疼痛中枢敏化的联系纽带.氟吡汀的镇痛作用广泛,对 多种疼痛均有良好的镇痛效果.它可以有效地缓解肌紧张 引起的急性和慢性疼痛,缓解骨骼肌疼痛,偏头痛,癌痛及骨 质疏松引起的疼痛J. 马来酸氟吡汀不仅具有镇痛作用,还可以产生肌肉松弛 的效果.Timmann等【3J通过记录H一反射,屈肌反射和后 尿路动力图来研究口服氟吡汀400mg对正常人下肢反射的 影响,结果发现氟吡汀没有改变H一反射的潜伏期或Hmax/ M.rnax的比值,而屈肌反射的Fl和F2成分都受到明显抑 制.马来酸氟吡汀独特的作用机制使其具有镇痛和肌肉松 弛的作用,这决定了它对肌紧张引起的疼痛具有很好的治疗 效果.大多数慢性腰背痛的患者都会伴有腰背部肌肉紧张, 服用马来酸氟吡汀,不仅减轻了疼痛,而且缓解了肌肉紧张, 进一步加强了镇痛效果. 本研究发现马来酸氟吡汀可有效减轻慢性腰背痛,改善 患者的运动功能,100nag马来酸氟吡汀胶囊的总体镇痛疗 效(44.4%)较好,与对照组50mg盐酸曲马多胶囊(44.O%) 相比差异无统计学意义,马来酸氟吡汀的镇痛有效率和运动 功能改善有效率与盐酸曲马多组相比差异无统计学意义,这 说明其治疗效果与目前l临床常用的中枢性镇痛药盐酸曲马 多胶囊相当. 本研究中马来酸氟吡汀的不良事件主要为嗜睡,乏力, 绝大部分程度轻微,停药后自行缓解.不良事件发生率比盐 酸曲马多组低.在一项长期研究中,患者接受为期1年的马 来酸氟吡汀治疗,结果没有产生吗啡样的依赖症状,没有产 生欣快感和耐药性,氟吡汀的每日剂量没有增加. 马来酸氟吡汀具有独特的作用机制,选择性激活神经元 钾通道,不仅有镇痛作用,还有肌肉松弛作用,且副作用小, 耐受性良好,可长期应用,是治疗慢性腰背痛的新选择. 参考文献 1JakobR.KrieglsteinJ.InfluenceofflupirtineonaG—protinec0u- pledinwardlyrectifyingpotassiumcurrentinhippocampalneurons. BrJPharmaco1,1997,122:1333—1338. 2RingeJD,MietheD,PittrrowD,eta1.Analgesicefficacyofflupir- tineinprimarycareofPatientswithosteoporosisrelatedpain.A multivariateanalysis.Arzneimittelfomchung,2oo3,53:496—502. 3TmrmnnD,PIm附C.SchwamM,eta1.Influe~eofflupinine?hu- rnanbwerlimbreflexes.El霞曲=e1)hphyandClinicalNt~uophysi- olq~y/Electra'nyugraphyandMotorControl,1995,97:184—188. (收稿日期:2oo5,l1-22)