黔产毛郁金与姜黄的抗炎镇痛作用及急性毒性比较

黔产毛郁金与姜黄的抗炎镇痛作用及急性毒性比较 黔产毛郁金与姜黄的抗炎镇痛作用及急性 毒性比较 LISHIZHENMEDICINEANDMATERIAMEDICARESEARCH2007VOL.18NO.5时珍国医国药2007年第18卷第5期 显着性差异;实验组和阳性对照组第5,10,15天的创面结痂面积 和脱痂愈合时间无显着性差异. 3讨论 烧伤膜剂I号系由阿胶,地榆,龟版等中药组成的复方制剂, 方中的所有药物都具有收敛止血作用,这与它们所含有的鞣质和 钙等成分有关,而其中的龟版具有清热镇静作用,地榆具有解毒 抗炎作用.因此,该膜剂涂抹在烫烧伤皮肤表面,可形成一层保 护膜,减少渗出,有效的保护,封闭创面,通过清热,解毒和抗炎作 用,加速创面的愈合,缩小结痂面积.实验结果显示,烧伤膜剂I 号可明显缩短脱痂愈合时间.证实了烧伤膜剂I号治疗烫烧伤 疗效确切. 参考文献: [1]米清如,郭寿延,王宝美,等.大鼠浅?度烫伤试验模型的病理研究 [J].上海第二医科大学,1998,18(1):54. [2]施新猷.医学动物实验方法[M].北京:人民卫生出版社, l980:245. [3]黎鳌.烧伤治疗学,第2版[M].北京:人民卫生出版社, l995:650. 黔产毛郁金与姜黄的抗炎 镇痛作用及急性毒性比较 黄勇其,耿晓照,叶世芸,莫艳珠,吴琨,武孔云 (1.贵阳中医学院,贵州贵阳550002;2.贵阳学院,贵州贵阳550005) 摘要:目的比较黔产毛郁金根茎水提取物(AE—A)与姜黄根茎水提取物(AE—L) 的抗炎,镇痛作用及急性毒性.方法 采用经典的抗炎,镇痛实验及LD测定法.结果AE—A,AE—L均能明显抑制小鼠二甲苯致耳廓肿胀及棉球肉芽肿增 生,AE—A作用稍强,且ig给药4d对幼龄小鼠免疫器官指数均没有明显影响;AE—A,AE—L均能明显抑制小鼠扭体反 应,其作用强度相似.AE—A,AE—L分另1以2g/kg(相当于毛郁金干燥原生药58.8g/kg,姜黄干燥原生药62.5g/kg)给 小鼠24hig3次,观察7d,小鼠全部存活;以ip给药,小鼠LD5o分别为:1.84g/kg(相当于毛郁金干燥原生药54.24g/kg 4-6.27g/kg)和1.82g/kg(相当于姜黄干燥原生药56.88g/kg4-6.51g/kg).结论毛郁金抗炎作用较姜黄稍强,镇痛作 用相似,毛郁金的急性毒性与姜黄相似.实验结果为毛郁金的利用提供了一定的药理学基础. 关键词:毛郁金;姜黄;抗炎;镇痛;急性毒性 中图分类号:R285.5文献标识码:A文章编号:1008-0805(2007)05—1053-02 ComparisonontheAntiinflammatory,AnalgesicEffectsandtheAcute'ToxicityofCurcu- maaromaticaandClongnfromGuizhou HUANGYong—qi,GENGXiao—zhao,YEshi—yun,M0Yan—zhu,WUKun',WUKong—yun (1.GuiyangCollegeofTraditionalChineseMedicine,Guiyang550002,China;2.GuiyangC oUege,Guiyang 55O005.China) Abstract:ObjectiveTocomparetheanti—inflammatory,analgesiceffectsandtheacutetoxicityoftheaqueousextractofrhizo— meofCurcumaaromatica(AE—A)andtheaqueousextractofrhizomeofC.1ongn(AE—L)fromGuizhou.MethodsToapply classicalexperimentalmethodsofanti—inflammatory,analgesictestandLD?test.ResultsAE—AandAE—Lhadobviousin— hibitoryeffectsonxylene—inducedauricleedemaandcottonpellet—inducedgranulomaformationofmice,andtheeffectonanti — inflammationofAE—AwasalitdebitstrongerthanthatofAE—L.AE—AandAE— Lhadnoobviouseffectonindexofyoun— germicegimmuneorgansbyigfor4days.AE—AandAE— Lcouldobviouslydecreasethenumbersofwrithesofmicecausedby ipofaceticacid,andtheireffectwassimilar.Themicewerevenbyigat2g/kgofAE—AandAE—L(beequalto58.8g/kg ofdriedherbsofCaromaticaand62.5g/kgofdriedherbsofC.1ongn),threetimesin24h,andno deadmousewasfoundaf- ter7daysofobservation.TheLD50ofAE—AandAE—LwereI.84g/kg(beequalto54.24? 6.27g/kgofdriedherbsofC aromatica)and1.82g/kg(beequalto56.88? 6.51g/kgofdriedherbsof/ongn)byip.ConclusionTheanti—inflamma— toryeffectofC.aromaticaisslishtlystrongerthanthatofC.1ongn.Theeffectonanalgesicandt heacutetoxicityofC.aromatica isalmostasstrongasthatofClongn.Theexperimentalresultscanprovideapharmacologicalb asisfortheuseofCaromatica. Keywords:Curcumaaromatica;longn;Anti—inflammation;Analgesia;AcuteToxicity 贵州姜黄药材品种来源主要为姜科姜黄属姜黄Curcuma 收稿日期:2006-09--06;修订日期:2007-01—16 基金项目:贵州省科学技术基金资助项目(黔基合计字1999—3011号) 作者简介:黄勇其(1965一),男(汉族),湖南长沙人,现任贵阳中医学院药 理教研室副教授,学士学位,主要从事药理学教学和中药药理研究工作. 1ongnL,主产于南,北盘江低热河谷地区,是贵州中药资源重点品 种之一,历来为国内市场供应大量的商品药材.j.但部分地区 亦以姜科姜黄属毛郁金CaromaticaSalisb.的根茎收购入药作 姜黄用,主治胸胁刺痛,风湿肩背疼痛,跌扑肿痛等J,临床应用 疗效良好,然而目前此应用法尚缺乏药理实验依据.为了进一步 比较贵州姜黄药典品种与地区习用品种的品质,更好地开发利用 ? l053? 时珍国医国药2007年第l8卷第5期 LISHIZHENNEDICINEANDNATERIAI~IEDICARESEARCH2007VOL.18NO.5 贵州丰富的姜黄属药用资源,课题组就上述主治功效着重对贵州 南,北盘江低热河谷所产的毛郁金根茎的水提取物(AE—A)的 抗炎,镇痛作用及急性毒性与同一产地,同时采收的姜黄根茎的 水提取物(AE—L)进行比较研究.现将结果报道如下. 1材料 1.1药材及其提取物药材为9月份于贵州省兴义市巴结区采 集的毛郁金及姜黄的根茎,经贵阳中医学院中药系药用植物教研 室何顺志研究员鉴定为CurcumaaromaticaSalisb.和C.1ongnL.. 水提取物的制备:分别取两种药材粗粉适量,60?烘干至恒重,准 确称量,水煎煮3次,煎液过滤,滤液冰箱静置过夜,离心,离心 液浓缩,浓缩液以60%乙醇沉淀,离心,离心液挥干乙醇,抽真空 干燥制成干浸膏(毛郁金提取收率为3.4%,姜黄提取收率为 3.2%),II函用时配制成一定浓度的水溶液供试.实验给药剂量 按干燥原生药量计算. 1.2动物昆明种小鼠,清洁级,由贵阳医学院实验动物中心提 供,合格证号:SCXK(黔)2002—0001. 2方法与结果 2.1对小鼠炎症反应的影响 2.1.1对二甲苯致小鼠耳廓肿胀及免疫器官指数的影响取雄 性小鼠,14—16g,随机分为5组,每组1O只,各组按表1中的剂 量以Ns或相应试药分别依10ml/kg唔,2次/d,连续4d,第5 天给药1次后称体重,于末次给药后1h,于各鼠右耳两面涂二甲 苯0.05ml/只,45rain后处死,按文献方法操作,以7mm打孔器 冲下的左,右耳片重量差值为耳肿胀值,并以小鼠脾脏,胸腺重量 分别与其体重的比值为免疫器官指数.结果见表1.AE—A,AE — L大剂量和小剂量均能明显抑制耳肿胀,且从耳肿胀抑制率上 看,AE—A较AE—L作用稍强;AE—A,AE—L给药4d对免疫 器官指数均没有明显影响. 表l对二甲苯致小鼠耳廓肿胀及免疫器官指数影响(i?s) 与Ns组比较,<0.05,P<0.0l;n=10 2.1.2对小鼠棉球内芽肿增生的影响取雄性小鼠,25—30g, 麻醉后,于左,右侧腋窝皮下分别植入精密称定的10mg消毒棉 球.待小鼠苏醒后,选活动正常的模型小鼠随机分为3组,各组 按表2中的剂量以NS或相应试药分别依10ml/kgig,1次/d,连 续8d(给药期间,伤口被抓破棉球脱出的样本弃去),于第9天将 小鼠处死,剥离肉芽肿,5O?烘干至恒重.以各鼠的左右干燥棉 球肉芽肿重量平均值表示对肉芽肿增生的影响.结果见表2. AE—A,AE—L均能明显抑制小鼠棉球肉芽肿增生,且从增生抑 制率上看,AE—A较AE—L作用稍强. 表2对小鼠棉球肉芽肿增生的影响(i?s) 与Ns组比较,'jP<0.0l,)P<O.001 2.2对醋酸致小鼠扭体反应的影响取小鼠,雌雄各半,18—22 g,随机分为5组,每组1O只,按表3中的剂量以相应生药按1O ml/kgig,24h给药3次,于次日给药1次.末次给药后45rain, 每鼠ip0.7%冰醋酸水溶液0.2ml/只,5rain后开始观察小鼠在 10rain内的扭体次数.结果见表3.AE—A,AE—L大剂量和小 ? lo54? 剂量均具有明显减少扭体次数作用,两者作用强度无明显差异. 表3对醋酸致小鼠扭体反应的影响(i?sJ 与NS组比较,)P<0.05,)P<0.0l;n=10 2.3急性毒性实验取小鼠6o只,18—22g,随机分为两组,每 组3O只,雌雄各半,分别用AE—A,AE—L以2g/kg按0.2ml/ 10g唔给药(相当于毛郁金及姜黄干燥原生药量58.8g/kg和 62.5g/kg),24h给药3次,给药后观察7d,动物全部存活.但 在第2天,部分动物出现活动减少,耸毛,食量减少等不良反应, 第3天开始逐渐恢复正常.第8天全部小鼠解剖肉眼检查,未见 各内脏器官的明显异常改变. 以AE—A和AE—L分别jp给药,采用改进寇氏(K~rber) 法,分5个剂量组,组间剂量公比0.8,每组1O只小鼠,雌雄各半, 给药1次后观察7d.测得:毛郁金LD50为(54.24士6.27)g/kg (P=0.95),(相当于AE—A1.84g/kg);姜黄LD50为(56.88? 6.51)g/kg(P=O.95),(相当于AE—L1.82g/kg).动物死亡大 多发生在给药后24h以内,部分动物出现扭体,步态不稳,兴奋 等症状,死亡前有呼吸困难及惊厥症状.死亡小鼠和第8天余下 的全部小鼠均解剖肉眼检查,未见各内脏器官的明显异常改变. 3讨论 毛郁金的根茎为地区习用中药材,在抗炎,镇痛作用及急性 毒性方面,本实验结果与黔产毛郁金的地方习惯用法基本相符. 其它方面的作用尚待进一步研究. 以AE—L作对照,AE—A表现明显的抗炎作用,对急性及慢 性炎症模型均有明显的对抗作用,从炎症抑制率上看,毛郁金较 姜黄作用稍强.另外,结果显示AE—A与AE—L一样,jg给药 4d对幼龄小鼠免疫器官没有显着的抑制作用,但在本实验条件 下,给药组免疫器官指数的均数比NS组的偏小,值得注意,长期 给药是否会明显影响幼龄小鼠的免疫器官指数,有待进一步研 究.AE—A还表现出明显的镇痛作用,毛郁金的作用强度与姜 黄相似. 急性毒性实验显示AE—A与AE—L的急性毒性相似.AE — ,小鼠能耐受的给药量为3X2g?kgI1 A与AE—L以ig给药 ? (24h)[相当于毛郁金干燥原生药3x58.8g?kg,?(24h), 姜黄干燥原生药3X62.5g?kg?(24h)],而人的I临床口服用 药量为毛郁金或姜黄干燥原生药3—9g/d",小鼠平均体重以 20g计,人平均体重以5Okg计,计算出小鼠唔的安全给药量相 当于人临床口服用药量的900倍以上,说明AE—A短期口服给 药安全范围很大,且结果提示AE—A与AE—L相似.ip给药, 测得AE—A与AE—L的LD?相似. 本实验结果为毛郁金的临床应用和将其纳入药典品种初步 提供了药理学依据. 参考文献: [1]国家药典委员会.中国药典,I部[s].北京}化学工业出版社, 2000:238. [2]贵州省中药资源普查办公室,贵州省中药研究所.贵州中药资源 [M].北京:中国医药科技出版社,l992:242.903. [3]贵州省卫生厅.贵州省中药材标准[s].贵阳:贵州人民出版社, 1988:105. [4]李仪奎.中药药理实验方法学[M].上海:上海科技出版社,1991: 300,350.353,495.