代谢综合征与无症状脑梗死的相关性研究

代谢综合征与无症状脑梗死的相关性研究 乙成成～刘雯雯～张颖秋～王湘芸～郭志军～殷仁富 (200003 上海，第二军医大学附属长征医院贵宾诊疗科) [摘要] 目的 探讨代谢综合征(metabolic syndrome,MS)及其各组分与无症状脑梗死(silent cerebral infarction,SCI)的相关性。 连续收集我科2006年5月至2010年6月健康体检患者959例[男性693例，女性 266 例，年龄(49.8?9.1)岁]，根据修订后的中国人代谢综合征诊断，将所有患者分为代谢综合征组(443例)和 非代谢综合征组(516例)。比较两组患者无症状脑梗死的患病率并采用单因素和多因素Logistic回归法代谢综合 征及其各组分与无症状脑梗死的相关性。结果 单因素统计分析发现代谢综合征组罹患无症状脑梗死的比例明显高于 非代谢综合征组(41.1% VS 27.5%, P,0.0001)。多因素Logistic回归分析显示代谢综合征与无症状脑梗死发病明显 相关[OR,1.73,95%CI:1.24,2.41,P,0.0012]，在代谢综合征各组分内高血压[OR,1.40,95%CI: 1.05,1.88, P, 0.0230]、糖尿病[OR,1.75,95%CI:1.23,2.48,P,0.0019]也是无症状脑梗死的独立危险因素，而其他组分无统计学 意义。 结论 代谢综合征与无症状脑梗死关系密切，代谢综合征是无症状脑梗死的独立危险因素。 [关键词] 代谢综合征;无症状脑梗死;危险因素 [中图法分类号] R589;R743.9 [文献标识码] A Correlation between metabolic syndrome and silent cerebral infarction: a cross-sectional study Yi Chengcheng, Liu Wenwen, Zhang Yingqiu, Wang Xiangyun, Guo Zhijun, Yin Renfu (Department of Diagnosis and Treatment for VIP, Changzheng Hospital, Second Military Medical University, Shanghai, 200003, China) [Abstract] Objective To determine whether metabolic syndrome (MS) is correlated with silent cerebral infarction (SCI). Methods A cross-sectional study of 959 health-screening subjects (693 men and 266 women, at a mean age,of 49.8?9.1) who underwent a physical examination in our department from May 2006 to March 2010 was carried out. These individuals were then divided them into MS group and non-MS group according to the modified criterion established by the Chinese Medical Association of Diabetes. Prevalence of SCI, was evaluated by the results of MIR scanning. Two groups were compared and the correlation between MS and SCI were analyzed by univariate and multivariate logistic regression analysis. Results The prevalence of SCI was much higher in MS group than in non-MS group (41.1% vs 27.5%, P<0.01). Univariate analyses revealed that significant correlation was found between MS and SCI (Chi square=19.6, P<0.01). Multivariate logistic analyses revealed that MS was significantly associated with SCI (OR,1.73,95%CI: 1.24-2.41, P=0.0012). The components model of MS showed a strong significance between hypertension [OR=1.40, 95%CI: 1.05-1.88, P=0.0230), diabetes mellitus (OR=1.75, 95%CI: 1.23-2.48, P,0.0019) and the risk of SCI. Conclusion There is a close correlation between MS and SCI, MS is an independent risk factor of SCI. [Key words] metabolic syndrome;silent cerebral infarction;risk factor Corresponding author:Yin Renfu，Tel:86-21-81885531，E-mail: yinrenfu28@sohu.com [通信作者] 殷仁富，电话:(021)81885531，E-mail: yinrenfu28@sohu.com 无症状脑梗死(silent cerebral 存的脑梗死症状和体征无解剖对应关系。国外文献报 infarction,SCI)是指既往无脑卒中病史，无卒中相道，在60,90岁人群中无症状脑梗死患病率为5%,[1-3]关的神经系统症状及体征，而影像学检查(颅脑35%。近年来认为无症状脑梗死是脑卒中及认知功 [4-6]CT/MRI)或在尸检时发现脑实质内存在梗死灶;或虽能障碍发生的亚临床阶段。从预防角度讲，明确无 有脑卒中病史，但影像学检查新发现的脑缺血灶与既症状脑梗死发病特别是可以防治的危险因素就显得 1 尤为重要。作为与心脑血管疾病危险相关的多种代谢1 单因素分析比较无症状脑梗死和非无症状脑梗2. 异常群集的代谢综合征日益成为众多医生关注的焦 死组的相关危险因素 点，但目前有关代谢综合征与无症状脑梗死的研究少 共发现无症状脑梗死患者324例，其中代谢综合征组182见。本研究以健康体检人群中的代谢综合征患者为对 例，占全部代谢综合征总人数的41.1%(182/443)，非代谢综合象，明确其与无症状脑梗死的相关性。 征组142例，占全部非代谢综合征总人数的27.5%(142/516)，1 对象与方法 经卡方检验发现，是否代谢综合征对无症状脑梗死患病率的影 2响具有统计学意义(χ,19.6，P,0.01)。无症状脑梗死组年1.1 研究对象 龄、空腹血糖、糖化血红蛋白水平均明显高于非无症状脑梗死选取2006年5月至2010年3月在我科健康体检并排除合并组(P,0.01)，患有代谢综合征、高血压、糖尿病的患者更易恶性肿瘤，严重肝肾功能异常，既往颅脑外伤、脑卒中及其他罹患无症状脑梗死(P,0.01)，而性别、吸烟、腹围及血脂水神经系统疾病或者伴发房颤、急性心肌梗死患者。共纳入959平两组未见统计学差异。见表1。 例，男性693例，女性266例，年龄35,86岁。 2.2 多因素 Logistic 回归法分析代谢综合征及其1.2 研究方法 各组分与无症状脑梗死的相关性 1.2.1 临床及生化指标测量 详细询问患者年龄、吸烟史、 糖尿病、高血压及其他既往疾病史，入院第2天取清晨空腹血 在校正表1中的所有危险因素后发现，代谢综合征与无症测定状脑梗死明显相关[血脂、肝肾功能和糖化血红蛋白等相关指标。血脂OR,1.73,95%CI:1.24-2.41,P,0.01]。在和肝肾功能测定应用酶法(拜耳 ADVIA 1650 全自动生化分析代谢综合征组分中高血压[OR,1.40,95%CI:1.05-1.88,P,仪)，糖化血红蛋白应用高压液相法(Primus Corporation)测0.02]和糖尿病[OR,1.75,95%CI:1.23-2.48,P,0.01]是无症 脑梗死的独立危险因素，而其他组分(腹围、血甘油三酯和定。状 1.2.2 腹围测量 被测量者两脚分开25,30 cm，测量者将高密度脂蛋白胆固醇水平)均无统计学意义。见表2。 1根没有弹性、最小刻度为1 mm的软尺放在其肋弓下缘和髂嵴表 1 无症状脑梗死和非无症状脑梗死组患者相关危险因素比较 危险因素 无症状脑梗死组 非无症状脑梗死组 P 值 连线的中点，沿水平方向围绕腹部1周，紧贴而不压迫皮肤， 性别(男/女) 227/97 466/169 0.2768 在正常呼气末测量腹围的长度，精确至1 mm。 吸烟(有/无) 139/185 253/382 0.3621 1.2.3 代谢综合征诊断标准 采用修订后的中国人代谢综 [7]高血压(有/无) 158/166 227/408 0.0001 合征诊断标准 (2004年中华糖尿病学会提出，2007年5月对 代谢综合征的组分量化指进行修订)，具备以下3项或3项以上:糖尿病(有/无) 86/238 94/541 ,0.0001 年龄(岁) 54.6?10.3 47.4?7.3 ,0.0001 (1)腹部肥胖:腹围男性,90 cm，女性,85 cm;(2)血甘油三 收缩压(mmHg) 126.1?12.7 122.3?12.2 ,0.0001 酯?1.70 mmol/L;(3)血高密度脂蛋白胆固醇,1.04 mmol/L; 舒张压(mmHg) 79.4?8.5 78.8?8.9 0.2936 (4)血压?130/85 mmHg或既往有高血压病史;(5)空腹血糖 ?6.1 mmol/L或餐后2 h血糖?7.8 mmol/L或既往有糖尿病史。腹围(cm) 89.7?7.5 90.1?8.0 0.5221 代谢综合征443例，非代谢综合征516例。 甘油三酯(mmol/L) 2.0?1.5 1.9?1.7 0.4158 高密度脂蛋白胆固1.2?0.3 1.2?0.4 0.8930 1.2.4 无症状脑梗死诊断标准 头颅磁共振检查应用 醇(mmol/L) GE1.5T双梯度HD磁共振成像系统，影像学上表现为T序列低信1 低密度脂蛋白胆固2.9?0.6 2.8?0.7 0.0013 号伴T序列或FLAIR序列高信号且直径?3 mm的脑梗死灶，并2 排除肿瘤、血管间隙等因素引起的类似缺血灶的患者。 醇(mmol/L) 总胆固醇(mmol/L) 4.8?0.9 4.8?0.9 0.4101 1.3 统计学分析 空腹血糖(mmol/L) 5.6?2.0 5.1?1.4 ,0.0001 __糖化血红蛋白 (%) 5.9?1.2 5.6?1.2 0.0004 采用SAS 8.0统计软件，计量资料以 x?s表示, 组间比 代谢综合征(有/182/142 261/374 ,0.0001 2较用t检验，计数资料以比例或百分率表示，组间比较采用χ无) 验;应用多元Logistic回归模型对代谢综合征及其各组分与表2 校正表 1 中所有危险因素后代谢综合征及其各组分对无症状脑梗死无症状脑梗死发病的相关性进行分析。 的相对危险性分析 2 结果 2 代谢综合征及其各组分 OR 95% CI P 值 部血管血栓形成;第三方面，长期糖尿病状态致使糖代谢综合征(有/无) 1.73 1.24-2.41 0.0012 化血红蛋白含量增加，从而减少脑组织的供氧，使已高血压(有/无) 1.40 1.05-1.88 0.0230 发生动脉粥样硬化的血管壁病变进一步加重，管腔闭糖尿病(有/无) 1.75 1.23-2.48 0.0019 塞，导致脑缺血。 腹围(cm) 0.99 0.97-1.00 0.1122 代谢综合征各组分在校正表1中所有危险因素后甘油三酯(mmol/L) 0.96 0.87-1.06 0.4130 的多元Logistic回归分析中发现，除糖尿病外，高血高密度脂蛋白胆固醇(mmol/L) 1.42 0.92-2.19 0.1125 压也是无症状脑梗死患病的独立危险因素，与国外文 [12]OR: 优势比;95%CI:95%可信区间 一致。但无论是单因素还是多因素统计分析献报道 均未发现腹围、低密度脂蛋白及甘油三酯水平与无症3 讨论 状脑梗死发病的相关性，说明上述因素可能与高血 压、糖尿病共同参与无症状脑梗死的发病，即代谢综Kylin最早于20世纪20年代将高血压、肥胖和痛 合征各组分之间是否存在交互效应尚待进一步研究。风这3种疾病统称为多危险因素综合征，期间经历了[13]Kawamoto等报道代谢综合征可以促进动脉粥样硬富裕综合征、X-综合征、胰岛素抵抗综合征等名称， 化及腔隙性脑梗死的发病，但目前有关代谢综合征参直到1999年世界卫生组织才正式提出代谢综合征的 与心脑血管疾病的发病机制仍不是很清楚，考虑可能概念，并指出胰岛素抵抗是其发病基础，但国际糖尿 与胰岛素抵抗有关:第一，胰岛素抵抗导致抗氧化作病联合会2005年公布了以向心性肥胖为基础的代谢 用失调，内皮细胞破坏，动脉平滑肌细胞增殖，引起综合症的临床定义。故代谢综合征究竟是腹型肥胖、 动脉粥样硬化，进而促进各种脑血管病的发生。第二，高血压、高血糖、脂代谢异常等多种代谢异常的集合 由于组织对胰岛素生物作用的敏感性降低，导致血糖体，还是以某一组分为基础的多种表现形式，目前仍 不能及时进入细胞代偿而滞留在血液和细胞外液中，然存在争议。国内一项病例对照研究表明代谢综合征 持续升高的血糖对细胞的长久刺激，导致人体产生更及其所含的心脑血管危险因子可以增加急性脑血管 [8][9]多的胰岛素纠正机体的胰岛素抵抗即导致高胰岛素病发病的危险性;国外Lakka等报道代谢综合征与 血症。高胰岛素血症使机体抗氧化能力减弱，直接损心脑血管疾病的发病率及死亡率呈正相关，McNeill [10]害内皮细胞，而且使中层平滑肌细胞向内膜下迁移，等研究发现代谢综合征使女性患缺血性卒中的危 促进动脉粥样硬化的发展。第三，胰岛素抵抗和代偿险性增加1.96倍，男性增加1.42倍。本研究发现代谢 性高胰岛素血症可通过一系列机制引起血压增高，加综合征组无症状脑梗死的患病率明显高于非代谢综 重动脉壁的厚度、僵硬，促进动脉粥样硬化的形成，合征组(41.1% VS 27.5%)，而且多因素Logistic回归 发生心血管和卒中的风险明显增高。 分析显示代谢综合征是无症状脑梗死发病的独立危 随着经济的飞速发展，人民生活水平的提高，人险因素。 口老龄化及一些不良生活方式(如摄入高热量、高脂相关研究表明糖尿病是无症状脑梗死发病较为[3,11]肪饮食，缺乏运动，生活压力大，吸烟等)的影响，次要的危险因素，但本研究却发现糖尿病是无症[14]我国代谢综合征呈上升趋势。2009年祝之明报道状脑梗死发病的独立危险因素，可以使无症状脑梗死 我国代谢综合征发病率,15%，患者人数超过2亿。因的发病率增加1.75倍，考虑可以从以下几方面解释: 此从某种意义上讲，及早发现代谢综合征并控制相关一方面，糖尿病可导致脑微血管内皮细胞和基质的损 危险因素，可以为预防心脑血管病的发生提供一个颇伤，使构成血脑屏障的脑毛细血管壁通透性增加，内 有益的途径。 皮损伤促进血小板聚集和释放活性物质，导致纤维蛋 白沉积，形成微血栓，使血管管腔狭窄，局部脑组织参考文献: 缺血低氧，神经细胞凋亡、髓鞘脱失，从而在临床上[1] Pullicino P. 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