血清TPSA、FPSA和F／TPSA检测在BPH与PCa诊断中的意义

血清TPSA、FPSA和F／TPSA检测在BPH与PCa诊断中的意义 血清TPSA、FPSA和F,TPSA检测在BPH 与PCa诊断中的意义 医学理论与实践2006年第19卷第9期JMedTheor&PracVo1.19,No.9,Sep20061013 ?临床研究? 血清TPSA,FPSA和F/rPSA检测在BPH 与PCa诊断中的意义 林梅双陆予云 广州医学院从化学院微寄检教研室,广东省从化市510925 摘要目的:探讨血清总前列腺特异性抗原(TPSA)和游离前列腺特异性抗原(FPSA)与F/TPSA比值在诊断和鉴别 诊断前列腺增生(BPH)与前列腺癌(PCa)中的作用及其疗效和愈后观察.方法:采用化学发光法测定26例BPH和 29例PCa患者及86例其它疾病患者血清的TPSA和FPSA水平并计算F/TPSA比值.结果:非PCa病人血清的 TPSA和FPSA水平与年龄有显着相关性(P<O.01),而F/TPSA与年龄无明显相关(P>O.05);随着年龄增加,PCa 的发病率也增加(P<O.025);3组中PCa组的TPSA与FPSA水平明显高于其它两组(P<0.001),F/TPSA则低于 其它两组(P<O.002).结论:联合检测TPSA,FPSA和.F/TPSA可明显提高BPH与PCa诊断的准确性,有助于肿 瘤疾病筛选,对PCa疗效和预后观察有一定的意义. 关键词前列腺特异性抗原(PSA)前列腺增生(BPH)前列腺癌(PCa)游离PSA与总PSA的比值(F/TPSA) 中图分类号:R697.3,R446.62文献标识码:A文章编号:1001—7585(2006)09—1013—03 SignificanceofDeterminationofSerumTPSA,FPSAandF/TPSAforDiagnosisofBenignP rostaticHyperplasiaandPros' taticCancer LINMeishuang,LUYuyun.GuangzhouMedicalCollegeConghuaBranch,GuangdongProvince510925 ABSTRACTObjective:Toinvestigatetheserumlevelsoftotalprostaticspecificantigen(TPSA),freeprostaticspecific antigen(FPSA)andT/FPSAratioandthesignificancetodiagnosisanddifferentialdiagnosisofbenignprostatichy— perplasia(BPH)andprostaticcancer(PCa),andtoevaluatethecurativeeffectandtheprognosisofthese diseases.Methods:SerumTPSAandFPSA1evelsweremeasuredwithchemiluminescenceimmunoassayin26patients withBPH.29patientswithPCaand86controls,F/TPSAratiowascalculatedfromthedata,Results:SerumTPSA andFPSA1evelsof26patientswithBPHand86controlsincreasedwithageandtherewerepositivecorrelations(P< 0.01),butF/TPSAratiodidn'tcorrelatewithage(P>O,05),ThediseasedratioofPCaincreasedwithageandthere werepositivecorrelations(P<O.025).SerumTPSAandFPSAIevelsweresignificantlyhigherinpatientswithPCa thanthoseinBPHandthecontrols(P<O.01).F/TPSAratioinpatientswithPCawaslowerthanthatinBPHand thecontrols(P<0.002).Conclusion:CombineddeterminationofTPSA,FPSAandF/TPSAcanenhancethesensitivi— tyandspecificityfordiagnosisofBPHandPCa.Thatdeterminationaidsinscreeningthetumordiseaseandthereis Clinica1significanceincurativeeffectandprognosisofPCa. KEYWORDSProstaticspecificantigen(PSA),Benignprostatichyperplasia(BPH),Prostaticcancer,F/TPSA 近年来,我国随着人口的老龄化,人们生活中饮 食结构改变,前列腺增生(BPH)和前列腺癌(PCa) 都有明显增加【1],寻找能较早而又准确诊断和鉴别 诊断BPH与PCa及观察治疗效果和预后的实验诊 断方法尤为重要.本研究通过采用化学发光法测定 临床上疑为前列腺疾病患者血清中总前列腺特异性 抗原(TPSA),游离前列腺特异性抗原(FPSA)水 平,FPSA与TPSA比值,以了解PSA在BPH和 PCa诊断中的价值. 1材料和方法 1.1对象收集2004年3月~2005年5月在苏州 市第二人民医院就诊具有排尿困难,尿潴留,尿失禁, 血尿等临床症状,疑为前列腺癌患者141人.根据前 列腺组织病理活检,穿刺细胞学检查结果分为3组: 前列腺增生组26例,前列腺癌组29例,其它疾病组 86例.年龄40~90岁,平均(65.84-10.4)岁. 1.2方法化学发光测定:晨6:00对每个检查对 象抽取空腹静脉血,分离血清置4~C冰箱保存待测. TPSA试剂盒由美国Bayer公司提供,采用ACS: 18O回SE化学发光法检测,FPSA试剂盒由DPC公 司提供,采用IMMUITE化学发光法检测.各项操 作严格按进行.批内变异系数CV<5,批 间变异系数CV<10%. 1_3结果判断正常参考值:TPSA<4ng/mL. 医学理论与实践2006年第19卷第9期JMedTheor8LPracVo1.19,No.9.Sep2006 若TPSA介于4,40之间,F/TPSA>2O以良性 病变为主;10~F/TPSAG20恶性可能;F/TP— SAG10以恶性病变为主. 1.4统计处理运用SPSSIO.0统计软件对所有 资料进行统计分析.. 2结果 2.1112例非前列腺癌患者不同年龄段TPSA, FPSA和F/TPSA的平均浓度和差见表1.运 用方差分析发现,随着年龄段增高,TPSA和FPSA 值均增高(PG0.01),而F/TPSA差异无显着性(P >0.05) 表1112例非前列腺癌患者不同年龄段 TPSA,FPSA,F/TPSA检查结果 2.2141例不同年龄组就诊病人中前列腺癌发病 率呈年龄增长而增加趋势.统计学处理差异显着性 详见表2. 表2不同年龄组前列腺癌发病率 年龄患癌数未患癌数患癌率(%) 12012 16214 53944 6O1842 14129112 9.87 <0.025 2.3三组病人TPSA,FPSA和F/TPSA检查结果 及比较见表3.三组病人中TPSA,FPSA差异显着 (PG0.0005,P<0.001),PCa组高于另外2组, BPH组的TPSA,FPSA高于其它疾病组.PCa组 的F/TPSA低于BPH和其它疾病组(0.001<PG 0.002,PG0.0005),BPH组的F/TPSA与其它疾 病组无差异(P>0.25). 2.4采用Bayer和DPC公司提供的药盒进行测定 TPSA和FPSA.联合运用PSA,F/TPSA诊断 PCa.阳性率为68.4,阴性率为97.1,确诊率 为89.49/6. 3讨论 前列腺特异性抗原(PSA)是由前列腺上皮细胞 特异分泌的一种蛋白酶r2].正常情况下前列腺泡内 容物与淋巴系统之间存在由内皮层,基底细胞层和 表33组患者血清TPSA,FPSA,F/TPSA检查结果 基底膜构成的屏障相隔.当肿瘤或其它病变破坏了 这道屏障时,腺管内容物即可漏入淋巴系统并随之 进入血循环,导致外周血PSA水平升高.血清中除 了有与Ot一抗糜蛋白酶形成复合物的PSA(PSA— ACT),与a.一巨球蛋白酶形成复合物的PSA(PSA— azM)等结合形式PSA外,还有少量未结合PSA称 游离PSA(FPSA)[3].测定TPSA和FPSA可以早 期发现前列腺癌,为治疗和愈后观察提供帮助.一 般来说,血清PSA水平就同一正常个体说,是相当 恒定的,很少有变化,年变化率在0.5ng/mL以下, 而且血清PSA水平几乎不受其它多种因素的影响. 如常规的直肠指诊检查,留置导尿管数天,长时间的 骑自行车等剧烈运动,以及雄性激素注射等对PSA 血清水平的影响都不明显.与此相反,一些可能会 引起前列腺组织损伤的操作,则可明显地影响血清 PSA水平,如前列腺活检穿刺和前列腺外科手术后 可使血清PSA浓度高达60倍之多r4].近年来发现 TPSA,游离PSA与年龄有关.本文研究结果表明 TPSA,FPSA随年龄而增高(P<0.01),F/TPSA 与年龄无明显相关(P>0.25),这与文献r5.6]相符. 而且随着年龄增长,前列腺癌的发病率明显增高(P Go.025),因此特定年龄范围在早期诊断和治疗前 列腺癌方面有一定作用.对50岁以下男性患者,血 清PSA水平升高,要考虑是炎症性前列腺疾病;对 7O岁以上男性患者,血清PSA水平升高,前列腺癌 的可能性较大.总之,应用特定年龄范围对年轻的 男性可提高PSA敏感性,提高早期局限于器官内的 前列腺癌诊断率,对高龄人可提高前列腺癌诊断的 特异性,可使部分人免于不必要的活检,但要注意有 可能使极少数前列腺癌患者漏诊]. 在前列腺有病变时,如急慢性前列腺炎,前列腺 肥大,尤其是前列腺癌症时,血清中PSA浓度则可 异常升高.不同疾病,升高的程度,随时间的变化情 况,以及F/TPSA等均会有所不同,依据这些,也有 助于对疾病的诊断和鉴别诊断.实验结果表明 PSA在PCa组,BPH组和其它疾病组有明显的差 异(PG0.001).PCa组和BPH组分别高于其它组 5569P直鲥 医学理论与实践2006年第19巷第9期 JMedTheor8LPracVo1.19,No.9,Sep20061015 (P<0.0005),PCa组高于BPH组(P< 0.0005)[].可见PCa组病人血清PSA值明显增 高,但由于BPH组病人也增高,且有相当多的PCa 和BPH病人的PSA值相似],加上PSA随年龄变 化,PSA要作为检测PCa的理想癌标缺乏特异性, 其主要原因是PSA是前列腺特异而非前列腺癌特 异…].前列腺癌病人除血清PSA水平常可有较大 幅度的升高外,另外F/TPSA也会有改变,一般 PCa患者以结合PSA增高为主,因此PCa病人的 F/TPSA会降低.PCa病人的F/TPSA值比BPH 病人和正常前列腺中要低[1明且不随年龄而变.因 此F/TPSA的临床价值优于PSA,联合F/TPSA 比单纯的检测PSA值更具有诊断价值[1.采用美 国Bayer和DPC公司提供的药盒进行测定TPSA 和FPSA,联合TPSA,FPSA和F/TPSA诊断 PCa,阳性率为68.4,阴性率为97.1,确诊率为 89.4.当TPSA介于4,40之间,而10<F/ TPSA<2O时,只要有临床症状就高度怀疑PCa. 当然TPSA和FPSA的测定对鉴别BPH和PCa也 有一定比例的假阳性和假阴性,且各实验室由于实 验条件,使用药盒不同测得TPSA,FPSA值也不 同,因此应确定自己的参考值.Higahihare_1等研 究证实当PSA升高同时F/TPSA下降,则PCa检 出率较单独PSA升高明显提高.应用F/TPSA可 减少许多BPH病人的不必要活检. 前列腺癌病人在进行放疗,化疗或抗雄激素治疗 后,原增高的血清PSA水平应逐步恢复,这可以判断治 疗是否有效.前列腺癌病人在进行手术根治后,血清 PSA水平会发生特征性的变化:由于手术过程中有较 多FPSA释放到血液中,手术后可急剧增高,但在当天 迅速降至近术前水平,然后再于数天内缓慢下降至零. 如手术后经一段时间不能下降至零,可能手术不彻底, 或术前病人已有转移灶.在降至零后,经过一段时间 后又出现PSA,要怀疑术后复发.血清PSA作为最敏 ?-?nln????~,IFniiII??H?????I^ 感的指标监测前列腺癌根治术后结果,及早期前列 腺癌的根治放疗的预后,已得到广泛公认".总 之,PSA在前列腺癌的早期诊断,制定治疗,判断 预后方面具有重要价值,有些方面还需进一步深入细 致的研究和探. 参考文献 1顾方六,等.我国良性前列腺增生和前列腺发病调查CJD.北京 医科大学,2000,32(1):30—33. 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