恩度联合顺铂治疗恶性胸腹腔积液32例疗效观察

恩度联合顺铂治疗恶性胸腹腔积液32例疗效观察 恩度联合顺铂治疗恶性胸腹腔积液32例疗 效观察 ? 266?浙江实用医学2011年8月第16卷第4期ZhejiangPracticalMedicineAugust,2011,Vo1.16,No.4 恩度联合顺铂治疗恶性胸腹腔积液32例 疗效观察 费正华杨晓蕾 (温州医学院附属第一医院,浙江温州325000) 【摘要】目的观察比较恩度联合顺铂胸,腹腔灌注与单用顺铂治疗恶性胸,腹腔积液的有效性和安全性.方法将 70例伴有恶性胸腹腔积液的晚期恶性肿瘤患者随机分为观察组(32例)和对照组(38例).每组都充分引流胸腹水,治疗组每 周灌入顺铂40mg和恩度60rag;对照组,每周只给予顺铂40mg,两组均2周为1个疗程.近期疗效,生活质量以及毒副反 应.结果观察组有效率(78.1%)高于对照组(55.3%),具有显着性差异(P<0.05),而两组毒副反应相似.结论恩度联 合顺铂胸腹腔灌注给药能较好地控制恶性胸腹水,减轻临床症状.值得临床进一步推广. 【关键词】恩度恶性胸腹腔积液顺铂 恶性浆膜腔积液是晚期恶性肿瘤常见的并发 症,大量胸,腹水是降低患者生活质量的主要因素, 严重者可危及生命.因此有效控制胸腹腔水,对于 提高生存质量,延长患者生存期有重要意义l_lJ. 本院自2007年l2月至2010年06月采用重组人血 管内皮抑制素(恩度)和顺铂腔内注射治疗恶性胸 腹腔积液患者70例,现将结果如下. 1与方法 1.1临床资料全组晚期恶性肿瘤患者共70例, 均经病理学或细胞学确诊为晚期恶性肿瘤,男37 例,女33例,年龄42,78岁,中位年龄56岁,Kamof- sky评分?40分.其中乳腺癌16例,肺癌19例,原 发性肝癌5例,胃癌8例,结直肠癌12例,卵巢癌5 例,食管癌3例,胰腺癌2例,胸腔积液37例,腹腔 积液33例.将70例患者随机分为观察组32例和 对照组38例,其一般资料比较无显着性差异. 1.2治疗方法胸水经B超定位选择最佳穿刺 点,腹水选择取反麦氏点为穿刺点,局部消毒,常规 胸,腹穿刺,两组均选用中心静脉导管作为胸,腹腔 置管.在置管后1,3天内尽可能引流胸,腹水,记 录引流量.治疗:治疗组,第1天予顺铂40rag 溶于50mL生理盐水灌人胸腹腔化疗,并灌入地塞 米松针5rag.第4天予胸,腹腔内灌入恩度60rag, 每周重复1次.对照组,只给予顺铂40rag第1天灌 注.每周1次,连续2周为1个疗程.在胸腹腔内 注药后,患者须变换体位,以利药液与胸膜,腹膜广 泛接触.治疗期间常规予止吐药物,检查血常规及 肝肾功能.每个疗程行B超疗效评价. 1.3疗效标准参照WHO不可测量病灶疗效评 价标准,分为CR:积液消失,症状缓解,并至少维持 4周以上;PR:积液显着减少(50%以上),症状缓解 并维持4周以上;NC:积液减少(不足50%),无增加 趋势,症状部分缓解;进展(PD):积液无减少或增 加.无效为NC+PD,有效率为CR+PR.生活质量 (QOL)参照KPS评分变化评价,以治疗后KIX5?10 为QOL改善,变化<10分为QOL稳定,减少?10分 为QOL降低.毒副反应按照WHO抗癌药物毒性反 应分度0?度进行评价. 1.4统计学处理采用SPSS12.0软件进行统计 学分析,两组间计数资料比较采用检验. 2结果 2.1近期疗效治疗组CR13例,PRI2例,有效率 为78.1%,对照组CR9例,PR12例,有效率为 55.3%,观察组总有效率显着高于对照组(3(= 4.03,P<O.05)见1. 2.2生活质量改善情况按KPS评分比较治疗前 后生活质量变化,联合组改善率为87.5%,明显高 于单药组65.7%(=4.45,P<0.05). 2.3两组毒副反应的比较所有患者均较好完成 胸腹腔穿刺引流,两组在治疗中没有明显肝肾功能 浙江实用医学2011年8月第l6卷第4期 ZhejiangPracticalMedicineAugust,2011,Vo1.16,No.4?267? 损害和心脏损害,主要副反应为I,?度消化道反 应,骨髓抑制及全身乏力,部分患者出现明显恶心, 呕吐,经对症处理后全部好转,无显着性差异(P> 0.05),见表2. 表1治疗组和对照组疗效比较 与对照组比较P<0.05 表2治疗组和对照纽毒副反应比较 毒副反应组别 疗效 0I??? 白细胞下降 血红蛋白下降 血小板下降 肝肾毒性 恶心呕吐 疲乏 3讨论 50%左右晚期或复发的恶性肿瘤患者在其病 程中可能出现恶性胸,腹水_1J.静脉或淋巴管阻塞 是形成恶性胸,腹水常见的原因.此外,肿瘤分泌 的某些介质,如VEGF,可导致胸,腹膜血管的通透 性增加,渗出增多,与肿瘤胸,腹膜转移及胸,腹水 形成直接相关.VEGF是目前已知活性最强,高度 特异的血管生长因子.研究证实,恶性胸腔积液中 的VEGF水平高于良性胸腔积液,可促进肿瘤新生 血管生成,导致总的毛细血管内膜面积增加和漏人 腔内蛋白增加,形成大量胸腹水l0j.Hasumi等[5] 动物实验研究发现,内源性VEGF抑制剂可溶性 FLT—I的表达,可抑制VEGF活性,控制癌性腹水 产生以及抑制恶性肿瘤血管增殖.而口服VEGF受 体抑制剂Fq'K787亦可抑制VEGF活性,降低血管通 透性,进而抑制恶性腹水的形成l6J.因此,抑制 VEGF活性可为胸腹水治疗提供新临床策略. 恶性胸腹水治疗的主要目的是缓解症状,全身 化疗虽对治疗积液的原因有一定的效果,但胸腹腔 内药物分布很少,需要用局部给药的方法.顺铂是 一 种广谱周期非特异性的抗肿瘤药物,分子量大, 注入胸腹腔后,可以长时问保持高浓度,直接杀死 肿瘤细胞,并能刺激胸膜细胞增殖,纤维化,停止恶 性渗出?7J.研究表明,恩度是最有效的血管生成抑 制剂之一,通过特异性作用于新生血管的内皮细胞 并抑制内皮细胞迁移,同时诱导其凋亡,从而直接 发挥抗血管生成作用[8].还可通过调节肿瘤细 胞表面血管内皮生长因子的表达及蛋白水解酶的 活性,多靶点地发挥抗血管生成作用,减少血管渗 出,进而减少恶性腹腔积液.本研究联合顺铂和恩 度治疗恶性胸腹腔积液,总有效率为78.1%,单用 顺铂的总有效率仅为55.3%,有显着性差异,表明 联合用药优于单纯顺铂治疗.且顺铂联合恩度在 治疗前后对改善患者生活质量也更加有效.两组 毒副反应相似,主要是化疗药物引起,多为轻,中 度,予患者止吐及粒细胞刺激因子等对症治疗后, 均能有效缓解.因此,顺铂联合恩度治疗恶性胸腹 水,疗效确切,毒副反应小,安全性高,较单纯性局 部化疗具有明显的优越性,值得临床推广应用. 参考文献 [1]孙燕.内科肿瘤学.北京:人民卫生出版社,2001:257 [2]陈国钟,吴春玲,贾维.238例胸腔积液临床分析.浙江实用医 学,2009,14(4):291 [3]陈敏莉,谢正福.血管内皮生长因子与胸腔积液.国际呼吸杂 志,2007.27(14):104 [4]邓晓琴,杨智.VEGF,slCAM一1对胸腔积液病因的诊断价值. 西部医学,2008,20(4):821 l5jHasumiY,MizukaHmiH,UrabeM,eta1.SolubleFLT—Iexpres. sionsuppressescarcinomatousascitesinnudemicebearingovarian cancer.CancerRes,2002,62(7):2019 l6JKishimI,KatoS,FuseD,eta1.Clinicalsignificanceofvascular endothelialgrowthfactorinpatientscoithprimarylungCancer. Respirology,2002,7:93 [7]王晓毓,张鸿彬,郑玲,等.香菇多糖联合顺铂胸腔内注入治疗 恶性胸腔积液的疗效观察.现代临床医学,2009,35(3):177 [8]吴穷,秦叔逵,王杰军.血管内皮抑素的临床前研究进展.临 床肿瘤学杂志,2008,13(3):271 [9]叶振华.重组人血管内皮抑制素(恩度)的医学观点浅谈. 中国 医疗前沿,2009,(07):26 0000O000000O 11OOO0OO3510 572236OO6543 785666228吣56 墙?;乌如 组组组组组组组组组组组组 疗照疗照疗照疗照疗照疗照 治对治对治对治对治对治对