国产与进口盐酸西替利嗪片的溶出度比较

国产与进口盐酸西替利嗪片的溶出度比较 W 华西 C 药 J 学 . 杂 P 志 S2OO32OO3.18(2):114116?):, 肿重量差别,进行统计学处理,结果见3. 裹3夜交?对大?柿球肉芽肿的影响 Table3IIhed0fYgrOil憎掣锄mI岫删嚣edcormr0II G呷Do~./g?ks一’‰,mg%P 灿piI如0.4962.97+21.1657.0<0.01 YYr81085.14+23.7441.9<0.05 2翌:壑?蛰:箜箜:5Q:箜 夜交藤高低剂量组及阿斯匹林组与Ns组比 较,肉芽肿程度显着性减小,说明夜交藤能明显抑制 大鼠棉球所致慢性肉芽肿的增生. 2讨论 夜交藤常用于祛风,安神,泻下,通血脉,文中研 究显示夜交藤具有明显的抗慢性炎症及抗菌的作 用.夜交藤对慢性炎症的影响,与对照组相比,夜交 藤高,低剂量组均有显着性差异(P<0.o5),能明显 抑制大鼠棉球植入法所致的肉芽肿,提示对慢性炎 症具有较强的抑制作用,而对二甲苯所致小鼠的耳 肿胀的急性炎症则无抑制作用.体外抗菌实验显示 夜交藤对金葡菌,大肠杆菌,卡他萘瑟氏球菌,流感 杆菌,肺炎链球菌有抑制作用,提示其可能对呼吸道 等感染有治疗作用,特别是慢性炎症有较好的效果. {-}考文献 1江苏新医学院.中药大辞典[M].上海:上海科技出版社, 1985.1443 :上海科技出版社, 2李奎仪.中药药理实验方法学[M].上海 1994.300,304 3中华人民共和国卫生部药政局.中药新药研究指南Is].1993,68 4马绪荣.药品微生物学检验手册[M].北京:科学出版社,2OOO 收囊日期:2OO2—09 国产与进口盐酸西替利嗪片的溶出度比较 孙黎,刘晓琰,王平全 上海第二医科大学附属仁济医院临床药学药理研究室,上海200001 摘要:目的比较国产与进口盐酸西替利嚎片的体外溶出度,以评价国产盐酸西替利嚎片的质量.方法采用转篮法测定 溶出度,用威布尔(wejhd1)分布模型拟合溶出曲线,并对溶出参数m,z,等采用方差分析及t检验进行统计.结果国产 与进口盐酸西替利嚎片的溶出参数有显着性差异(P<0.05);部分批号的国产片间有显着性差异(P<0.05),进口片两批号间 无显着性差异(P>0.os).结论国产片及进口片制剂工艺均符合.进口片的体外溶出度较国产片为优,工艺较稳定, 质量较优. 关键词:盐酸西替利嚎;溶出度;转篮法;威布尔分布模型 中圈分类号:R94文献标识码:A文章编号:1006—0103(2003)一0114—03 Co,,,pm-t~thedissolutionofdmmsticandimportedCefirlzlnehydrochloride~hlets/ni臼 SUNLi,LIUXiao—yah,WANGPiIlg—quart D/~/onofC//n/ca/Pharmacy,砌锄Hosp/ta/oftheSecondSIl喇Med/ea/,SIl喇200001,|口 AI删:0l匿J?ETocomparethedissolutionofdolile~CandiInCdirizinehydrochloridetablets/nt.Toaa 嘲8thequality ofdonlf~cCetirizinehydrochloride.M圈【lI90Dsbasket一IIingmethodw丑susedtodetemdnethedissolubility0fCehy clori&tablets.hl】】 disbfihImodelwasad0ptedindissolutioncurve.l~llllIIleteIB0fm,,weIestatisticallyaIlal删by analysis?riaIlceand’test.R】IThereweIesignificantdifferencebetweerIthep日删l哪0fdonle~candimt(P< 0.05).Thereweresi霉li6carItdifferencemnongthreebatchesofdonle~ctabl出(P<0.05),nosignificantdifferenceemtedbetweentwo batches0firtablets(P>0.05).a)NQfltechnology0fdonle~cand-衄瑚硼6Ic吨WSBquailed. Tlledissolution0fknportedCetirizinehdr0clllcletabletstIw丑sbetter山阻that0fd0m枷c. Keywords:Ct-?hydroehlofide;I)issolution;nbasket—stilT~Ine吐耐;Wbl玎distributionmodel Cnumber:R94Docmmmtcode:AArID:1006—0103(2003)02—0114—03 作j.|筒介:孙黎(19”t2一),女.主管药师.从事临床药学工作. 第2期孙黎,等.国产与进[21盐酸西替利嗪片的溶出度比较ll5 盐酸西替利嗪(cetirizinehydroehloride)为一新型 抗组胺药物L1j,能有效地抑制炎症细胞的趋化和活 化,选择性地作用于HJ受体,起效快,作用时间长, 对速发性和迟发性变态反应引起的疾病有良好的作 用.临床主要用于防治过敏性鼻炎,慢性特发性荨 麻疹,过敏性哮喘和特异性皮炎等疾病.国外已有 厂家生产,国内苏州东瑞制药有限公司研制了盐酸 西替利嗪片(西可韦).为了评价其产品质量,我们 建立了测定盐酸西替利嗪片溶出度的方法,以进口 盐酸西替利嗪片(仙特明)为参比制剂,对其进行了 体外溶出度各项指标的比较. 1实验部分 1.1仪器与试药 ZRS一4智能溶出仪(天津大学无线电厂);78X 一 2片剂四用测定仪(上海黄海药检仪器厂);UV一 2101PC紫外分光光度仪(日本岛津).盐酸西替利 嗪品(苏州东瑞制药有限公司);进口盐酸西替 利嗪片(比利时,UBCSA药品部出口);国产盐酸西 替利嗪片(苏州东瑞制药有限公司);所用试剂均为 分析纯. 1.2方法 1.2.1测定波长的确定配制浓度为20?IIll-1 的盐酸西替利嗪溶液,在200—400hill间扫描,231 hill处有一最大吸收峰.选用该波长为测定波长. 1.2.2标准曲线的制备精密称取盐酸西替利嗪 标准品40nag于100all量瓶中,用0.1mol?L-1盐酸 溶解并稀释至刻度,摇匀得贮备液.精密吸取贮备 液0.25,0.5,0.8,l,2,2.5,3.0,3.5IIll于50IIll量瓶 中,用0.1mol?L-1盐酸稀释至刻度,摇匀.以0.1 tool?L-1盐酸为空白,在231hill处测得吸光度(A), 以浓度C对A回归得标准曲线: A=0.0o4333+36.78C(r=0.9999). 1.2.3日内,日阀精密度配制l2,l6,20耀?IIll-1 3个浓度的盐酸西替利嗪溶液,于日内每2h分别测 定1次,共5次,连续5d,得到日内与日间精密度. 1.2.4加样回收率精密称取已知含量的片剂细 粉240nag(含盐酸西替利嗪8.35%)9份,于100all 量瓶中,分别精密添加盐酸西替利嗪标准品l0,20, 30IIlg各3份.分别加入0.1mol?L盐酸60IIll,超 声15min,用0.1mol?L-1盐酸加至刻度,摇匀,滤 过,弃去初滤液,取续滤液2IIll,用0.1mol?L-1盐酸 稀释至50IIll,测定A值,代人上述标准曲线,求得盐 酸西替利嗪量,计算回收率. 1.2.5含量均匀度测定取各批号样品l0片,分 别置100all量瓶中,按”1.2.4”项下从”加入0.1mol ? L-1盐酸60IIll至”弃去初滤液”,取续滤液l0IIll,用 0.1mol?L-1盐酸稀释至50IIll,测定值,由标准曲 线求出含量,并换算成标示量的百分含量. 1.2.6溶出度取样品6片,按文献第一法【2]2,量 取经脱气处理的0.1mol?L.1盐酸900all于烧杯中, 温度374-0.5~C,转速50r?min一,依法操作.分别 于2,4,6,8,ll,l4,l7,20min取样5rnl,样品经测定 后计算浓度,并计算累积溶出百分率,绘制溶出曲 线. 1.2.7数据处理根据Weibun分布模型【3I,计算 出,Ta,m等溶出参数,并进行方差分析及t检 验. 1.3结果 1.3.1精密度及加样回收率低,中,高3个浓度 的盐酸西替利嗪溶液的日内,日间精密度及加样回 收率的结果见表l.数据表明,方法的重复性好,盐 酸西替利嗪溶液的稳定性较好;国产和进口片中的 辅料均不影响主药的含量测定. 1.3.2含量均匀度测定各批片剂含量以及崩解 时限的测定结果见表2.国产(sample1)与进口 (sample2)盐酸西替利嗪片的含量均匀度及崩解时 限均符合药典规定,但二者的崩解时限相差较大. 裹1精密度豆加样回收搴 ammr~麓哪 裹2各批样品的含量均匀度舅定(–加) Table2The咖曲嘲嘶舶恻0蚰血啦U皤bI如 (–加) I:(aa/llplo1);D:([~ple2) 1.3.3溶出度将不同批号的盐酸西替利嗪片的 累积溶出百分率对释药时间作图,溶出曲线见图1. 1.3.4溶出参数及统计处理根据greibul1分布模 型[,提取,Ta,m等溶出参数,结果见表3. W 华西 C 药 J 学 ‘ 杂 P 志 S20032003.18(2):116117-J: 1- 0. 暑 熏0. 图1盐簟西警利嚎片的溶出曲线 1q[1ledimoluttonenrvesofcI蚰hydro&lmMetablets 衰3不同批号盐酸西警利嗪片溶出参数(+s,n;6) 1.柚’e31l埒埘鳅,hm哪p嗣粕m呻ersof0e6~rkletablets (?s,n=6) 对仙特明各批号的溶出参数Ill_,和进行t 检验,表明进El盐酸西替利嗪片2批号间无统计学差 异(P>0.05);西可韦3批号间各溶出参数经方差分 析,表明部分批号间有统计学差异(P<0.05);二厂家 之间经t检验,溶出速度有显着性差异,结果见表4. 裹4两厂家间溶出参数的t检验 1妣4tte或ofthe埘簟Ohn’哪plm删啉 2讨论 文中建立了紫外分光光度法测定盐酸西替利嗪 片含量的方法,与英国药典(BP)收载的滴定法相 比,操作简便,结果准确,可靠,适用于盐酸西替利嗪 片的质量分析. 试验结果表明国产与进口片的各项指标均符合 药典规定L2J2,适于在临床上应用.两批进El片溶出 曲线比较一致,溶出参数间无显着性差异;国产片各 批号的溶出曲线差异较大,部分批号溶出参数间有 显着性差异.进口片各项指标的重复性较好,说明 其生产工艺很稳定;而国产片崩解时限和溶出度比 进口片慢,且重复性稍差,说明其生产工艺的稳定性 相对欠佳.进口片的体外溶出度较国产片为优,提 示进口制剂辅料及工艺优于国产制剂. 参考文献 1PmtluK.M日rtirldaletlIirty—secondedition[M].UK:BSe,FRPPha~, 1999.404 2中华人民共和国国家药典委员会.中国药典[s].二部.北京:化学 工业出版社.2OOO.附录78 3陈幼亭.威布尔分布函数处理溶出数据应注意的问题[J].中国 医院药学杂志,1998,18(9):419 收稿日期12002—03 4一苯甲氧基苯乙酸的合成方法改进 侯华,翁玲玲 四川大学华西药学院,四川成都610041 摘要:目的改进4一苯甲氧基苯乙酸的合成方法.方法以对羟基苯乙酸为原料,经一步反应制 得目标产物.结果所得 目标化合物质量与文献一致,收率达90%.结论新的合成方法时间短,后处理简便,收率高,适 合于大量制备. 关键词:4一苯甲氧基苯乙酸;苯乙酸衍生物;合成 中圈分类号:R914文献标识码:A文章编号:1006一Olo3(2003)02—0116—02 An.m叩.vedsya~’isof4一phenyimethoxyphenylaceficacid HOUHua.WENGLing—ling WestChina&hodofPharmacy,S/chuanu,a~r.cb041-Ch/na AI,sI瑚ct:oBlEC?vEToimprovethesynthesisrouteof4一pheIIIll汕 oxybenzeneacetieacid.METHOI~With4一hydroxyphe? lacefieacidasthematerial.thetargetproductiso~ainedbyonestep.砌 UTherecoverywas90%.CONCLUSION1henew methodhasashorterreactiontime,higheryieldandcallbeusedfort~csescalepreparation. Keywords:4一Phenylmethoxyphenylacetieacid;Derivatives;Synthesis *通讯联系人(c0fre叩?ient),Tel:(028)85501609,E—mail:1.1.weng@263.net 作者筒介:侯华,男,正攻读药物化学硕士学位.