磺脲类降糖药继发性失效患者应用格列美脲与二甲双胍疗效的比较

磺脲类降糖药继发性失效患者应用格列美脲与二甲双胍疗效的比较 磺脲类降糖药继发性失效患者应用格列美 脲与二甲双胍疗效的比较 中华糖尿病杂志2004年第l2卷第3期ChinJDiabetes,June2004,Voll2,No3 磺脲类降糖药继发性失效患者应用格列美脲与 二甲双胍疗效的比较 荣文蔡凌霜 第二代磺脲类降糖药物(SU)目前仍是临床上治疗2型 糖尿病(T2DM)的常用口服药物之一,其存在继发性失效 (SF)现象,是该类药物的一大弊端.新一代SU格列美脲, 因具有双重的降糖作用_1],使发生SF的T2DM患者又有 了新的选择.我们观察了198例SF的T2DM患者,分别应 用格列美脲和二甲双胍治疗,对比观察其临床疗效,现 如下: 一 ,对象与方法 1.对象:随机选择符合1999年wH0诊断标准的 T2DM患者198例,其中男96例,女102例,年龄(42?11) 岁,BMI(24?4)kg/m,病程6,12年,全部患者符合SF入 选标准;口服第二代SU有效1年以上,饮食控制良好,口服 SU足量?3个月,空腹血糖?10mmol/I持续1个月以上, 糖化血红蛋白(HbA-c)?9.5,全部患者无心肺肝肾功能 不全,无感染,酮症,酸碱失衡及水电解质紊乱. 2.方法:随机分为治疗组98例,口服格列美脲(伊瑞, 山东达因海洋生物制药股份有限公司)4mg/d;对照组100 例,口服二甲双胍1.5mg/d,两组患者在本院内分泌科专业 门诊治疗观察3个月,治疗观察期间仍按原食谱控制饮食, 每日活动量相对恒定,每1,2周复诊1次,复查空腹及餐后 ?211? ? 临床论着? 2h血糖,HbA.C及血清胰岛素(Ins),C肽水平(C—P),并记 录临床疗效.两组患者性别,年龄,BMI,病程等参数无显着 差异. 血糖以葡萄糖氧化酶法测定,批内CV<5,批间CV< 1O;HbA.C为胶乳免疫凝集法,使用DCA2000+测定仪 (德国Bayer公司产品).批内CV<5,批间CV<10. Ins和C-P测定采用放射免疫法(药盒购自中国原子能研究 所)双管测定,批内CV<5,批间CV<10. 3.统计学处理:观察结果正态分布的计量资料以?S 示,组内治疗前后指标变化采用配对t检验;组间指标变 化计量变量采用t检验. 二,结果 两组患者治疗前后各项观察指标变化情况:经治疗 1. 后两组患者空腹及餐后2h血糖,HbA-C都有明显下降,与 治疗前比较,差异有非常显着意义(P<0.01),且下降缓和 平稳无明显波动及低血糖反应.两组疗效比较,差异无显着 意义(P>0.05).(表1) 2.两组患者经治疗后,血清Ins及C—P水平虽较治疗前 略有下降,但无统计学意义.两组间比较,差异无显着意义 (P>0.05) 表1两组患者治疗前后各项指标变化情况(?s) 注:与治疗前比较,P<O.05,一P<O.O1 作者单位:262500山东潍坊医学院附属青州医院内分泌科(荣文);山东省益都卫生 学校(蔡凌霜) ? 212?中华糖尿病杂志2004年第12卷第3期ChinJDiabetes,June2004,Vol12,No3 3.临床疗效及副作用是经治疗后两组患者的临床症状 明显减轻或消失,对照组有18例患者出现上腹不适,但未影 响治疗观察.两组患者在治疗观察期间未发生低血糖反应. 三,讨论 在临床上,当DM患者出现SF时,多数学者主张尽早 使用Ins治疗或是调整口服降糖药物种类.但现在许多SF 的T2DM患者由于对Ins疗法的恐惧或误解,尚难以接受长 期Ins治疗.因此,我们根据格列美脲具有的双重降糖作 用,对SF的T2DM患者在同期分别使用新一代Su格列美 脲和二甲双胍对比治疗,两组患者的血糖及HbA.e等指标 均能明显下降,临床症状减轻或消失,格列美脲与二甲 双胍对SF的T2DM患者具有相似的降糖作用. 新一代SU格列美脲作用的SU受体位点与第二代SU 不同,是与65一KPa蛋白结合,而且结合速率较快,离解亦 较快];因此对SF的T2DM患者仍有较好的临床疗效.由 于格列美脲同时具有胰外降糖作用,即能增加外周组织对 Ins的敏感性,增加周围组织摄取利用葡萄糖的作用也较为 明显L3],因而对于SF的T2DM患者在血糖控制较好的基础 上,不加重高Ins血症或胰岛素抵抗(IR),从而证明格列美 脲的胰外降糖作用与二甲双胍相似. 新一代SU格列美脲属长效制剂,每日口服一次,使用 方便,既能有效平稳控制全天血糖水平,又较少发生低血糖 反应.因此SF的T2DM患者在改用了其他种类口服降糖 药物疗效不佳时,可以选用格列美脲治疗;或者在SF的 T2DM患者最终接受使用Ins疗法之前的过渡期使用格列 美脲治疗,都可取得较好的临床疗效.即使SF的T2DM患 者已经使用了Ins疗法,当血糖控制不理想或血糖波动明显 镁对2型糖尿病患者糖代谢的影响 毛晓明田巍王爱萍 镁离子在葡萄糖的氧化代谢中起重要作用.近年来的 研究发现,糖尿病(DM)患者血清镁及细胞内镁明显减 低_1].为了研究DM患者体内镁缺乏与糖代谢的关系,我 们观察了口服门冬酸钾镁对DM患者胰岛素抵抗(IR)及胰 岛素释放的作用. 一 ,对象与方法 1.方法:根据非等量对照原则,将103例T2DM患者分 成潘南金(每片含门冬酸钾镁0.14g,匈牙利吉瑞大药厂)治 疗组(69例)和对照组(34例,维持原降糖治疗),平衡2 周后,治疗组在原降糖药基础上给予口服潘南金4片/d治 作者单位:210002南京,解放军第四五四医院内分泌科(毛晓 明,王爱萍);南京金城医院内科(田巍) 时,加用格列美脲口服,也可使血糖稳定下降,既可减少Ins 用量,又能减少低血糖反应?.因为格列美脲是唯一被 FDA认可的可与Ins合用的SU.因此,通过本观察我们体 会到:当T2DM患者出现SF时,可首先选用新一代SU格列 美脲或二甲双胍治疗.对于已调整使用了其他种类口服降 糖药的SF的2型糖尿病患者,可以加用格列美脲治疗;对于 已接受了Ins治疗的SF的T2DM患者,亦可加用格列美脲 治疗,既可以平稳控制全天血糖水平,又可减少型Ins用量, 不加重高Ins血症或IR,还可减少低血糖反应的发生率,取 得良好的临床疗效. 参考文献 1CampbellRK.Glimepiride:roleanewsulfonylureainthetreat— metoftype2biabetesmellitus.AnnPharmacother,1998,32: 1044—1049. 2KramerW,MullerG,GirbigF,eta1.Differentialinteractionof glimepirideandglibenclamidewiththe6--cellsulfonylurearecep tor.?.Photoaffinitylabelingofa65Kdaproteinby[3H] glimepiride.BiochimBiophysActa,1994,1191:278—287. 3MullerG,SatohY,GeisenK.Extrapancreaticeffectsofsulfo— nylureas:acomparisonbetweenglimepirideandconventionalsul— fonylureas.DiabetesResclinPract,1995,28(supp1):sl15一 s121. 4BoerH,JansenM,KoertsJ,eta1.Preventionofweightgainin type2diabetesrequiringinsulintreatment.DiabetesObes Metab,2004,6:114—117. (收稿日期:2004—05—20) 疗2个月,另有28名非糖尿病者作正常对照组.所有 T2DM患者除服用磺脲类或/和双胍类降糖药外均未服用其 它药物,试验期间维持饮食及口服降糖药的基本恒定.于治 疗前后分别检测患者空腹血糖(FBG),糖化血红蛋白 (HbA.c),血清镁(Mg),胰岛素(Fins),甘油三酯(TG),胆 固醇(TC),肌酐(Cr)及尿素氮(BUN)等指标.BG采用葡萄 糖氧化酶法测定;HbA.e采用免疫凝集法测定(DCA2000, Bayer公司);血浆Ins采用放射免疫分析法测定; 血清Mg,TG,TC,Cr及BUN采用Bacman自动生化分析仪 测定. 胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及胰岛细胞分泌功能指数 (H0MAcellindex)采用稳态模型(H0MAModel口])评 价,计算公式为: