Aspart与正规人胰岛素应用胰岛素泵控制血糖的疗效比较

Aspart与正规人胰岛素应用胰岛素泵控制血糖的疗效比较 Aspart与正规人胰岛素应用胰岛素泵控制 血糖的疗效比较 ? 266?中华内分泌代谢杂志2006年6月第22卷第3期ChinJEndoerinolMetab,June2006,Vol22,No.3 Aspart与正规人胰岛素应用胰岛素泵控制血糖的疗效比较 毕宇芳宁光孙首悦周莹霞洪洁刘建民赵咏桔李小英王卫庆 ?临床研究? 【提要】选择21例应用预混人胰岛素Novolin30R治疗血糖控制欠佳的1型和2型糖尿病患者,用 胰岛素泵交叉应用相同剂量的速效人胰岛素类似物Aspart与正规人胰岛素NovolinR控制高血糖,比较两 种药物应用期间全天毛细血管血糖谱,发现Aspart在控制空腹血糖,餐后血糖及全天平均血糖均较后者疗 效为佳. 【关键词】Aspa~;正规人胰岛素;胰岛素输注系统;糖尿病 ComparisonoftherapeuticefficacybetweenAspartandregularhumaninsulindeliveredbyin sulinpump .,口,|g,NINGGuang,SUNShou-yue,ZHOUYing-xia,UONCm.LIUJian—min.ZHAOYong-ju,LIXiao一 ng,WANGWei—qing.ShanghaiClinicalCenterforEndocdneandMetabolicDiseases,ShanghaiInstituteof EndocrineandMetabolicDiseases,RuijinHospital,ShanghaiJiaotongUniversitySchoolof Medicine,Shanghai 2O0o25 Correspondingauthor:WANGWei.qing 【Snmmary】Twenty— onepatientswithdiabetesmellitusreceivedrapid-actinghumaninsulinanalogues AspartorregularhumaninsulinNovolinRtherapybyinsulinpumpand8-timepointscapillar yglucoseassays. Lowerbloodshco~levdsweremorereadilyachievablewithAspartthanwithNovolinR. 【Keywords】Aspart;Regularhumaninsulin;Insulininfusionsystems;Diabetesmellitus (ChinJEndocrinolMetab,2006,22:266-267) 本研究观察速效人胰岛素类似物Aspart与正规人胰岛素 (NovolinR)分别应用胰岛素泵输注强化控制糖尿病患者高血 糖的临床疗效.比较在相同剂量情况下两种胰岛素治疗后控制 全天血糖的疗效及稳定性. 一 ,对象和方法 1.对象:选择21例应用预混人胰岛素(Novohn30R)治疗3 个月以上,不合并口服降糖药的1型或者2型糖尿病患者 [1999年WHO,国际糖尿病联盟(IDF)公布的糖尿病诊断标 准],空腹血糖(FBG)均高于8mmol/L,餐后血糖(PBG)均高于 11mmol/L,HbA.均高于8%,分为2组,年龄,病程,体重指数 (BMI),腰臀比(WHR),血脂,FBG,PBG,HbA1c及Novolin30R 初始剂量2组间均匹配. 2.方法:(1)A组:Novohn30R×3d,75%剂量Aspart胰岛 素泵输注并调整x7d,固定剂量×3d,同剂量NovolinR胰岛素 泵输注×5d,恢复Novohn30R.(2)B组:Novolin30R×3d, 75%剂量NovolinR胰岛素泵输注并调整×7d,固定剂量×3d, 同剂量Aspart胰岛素泵输注×5d,恢复Novolin30R.(3)整个 研究过程隔日监测8时点毛细血管血糖(三餐前,三餐后,睡 前,凌晨2:00). 3.统计学处理:数据用?s表示,组间比较采用t检验. 二,结果 1.两组根据控制目标在调整剂量过程中,NovolinR及 Aspart单位体积固定剂量,基础剂量与餐前剂量的分配比例差 异均无统计学意义(P>0.05,表1). 2.两组Aspart应用时每日8时点毛细血管血糖平均值均 较NovolinR应用时控制疗效佳,其中早餐前,早餐后,晚餐后, 睡前及凌晨血糖两者差异有统计学意义(P<0.01).A组早餐 后,晚餐后的血糖平均值两者差异有统计学意义(P<0.05),B 组早餐前,早餐后,睡前及凌晨血糖两者差异有统计学意义(P <0.05或P<0.01,表2). 表1两组糖尿病患者胰岛素固定剂量比较(?s) 注:基础剂量比例=基础剂量/(基础剂量+餐前剂量);餐前剂量比例=餐前剂量/(基础剂量+餐前剂量) 基金项目:上海市教委重点学科建设经费资助项目(2001);上海市卫生局重大课题基金资助项目(2001) 作者单位:200025上海交通大学医学院附属瑞金医院内分泌代谢病科,上海市内分泌代谢病临床医学中心,上海市 内分泌代谢病研究所 通讯作者:王卫庆 中华内分泌代谢杂志2006年6月第22卷第3期ChinJEndocrinolMetab,June2006,Vol22,No.3 表2两组糖尿病患者每日8时点毛细血糖水平比较(mmol/L,?s) ? 267? 注:与l司组l司点Aspart比较,'P<0.05,一P<0.01 3.Aspart应用中有5人报告7次有症状性低血糖事件发 生,NovolinR应用中有3人报告4次有症状性低血糖事件发生, 均在进食处理后缓解. 三,讨论 人胰岛素类似物是利用基因重组技术,通过对人胰岛素的 氨基酸序列进行局部修饰后研制出的一类新型降糖激素,目前 已用于临床的主要有速效人胰岛素类似物和长效人胰岛素类 似物.速效人胰岛素类似物有两种:Lispro是将原来胰岛素B 链上28位的脯氨酸与29位的赖氨酸互换位置而得;Aspart是 将胰岛素B链上28位脯氨酸替换成天冬氨酸而成.速效人胰 岛素类似物起效快,皮下注射后15rain起效,可以在餐前即刻 甚至餐后立即注射,不需提前0.5h,提高了糖尿病患者用药的 依从性,非常适合于胰岛素泵治疗"剖.且注射后15min起效, 3O一60min即达到药效高峰,恰好与餐后血糖高峰时间相匹 配,控制餐后血糖效果好-4J. 国外研究证实餐前应用速效人胰岛素类似物较正规人胰 岛素降低HbA.更稳定J,控制全天血糖的疗效及稳定性更 佳,患者的依从性更好】,低血糖发生率更低且没有体重增加 现象",其中对于PBG的疗效控制尤为显着,而且在控制 过程中速效人胰岛素类似物所应用的剂量要少于正规人胰岛 素.目前临床应用的两种速效人胰岛素类似物控制血糖的 疗效相似. 本研究也证实,两组分别在相同剂量转换过程中,Aspart 应用时每日8时点毛细血管血糖平均值均较NovolinR应用时 控制疗效佳,其中A组早餐后,晚餐后的血糖平均值差异有统 计学意义,B组早餐前,早餐后,睡前及凌晨血糖平均值差异有 统计学意义.综合两组数据,Aspart应用时每日8时点毛细血 管血糖平均值均较NovolinR应用时控制疗效佳,其中早餐前, 早餐后,晚餐后,睡前及凌晨血糖平均值差异有统计学意义. 两组分别及综合相同剂量转换过程中三餐前平均血糖,三 餐后平均血糖及全天平均血糖发现,Aspart应用时三餐前血 糖,三餐后血糖及全天血糖平均值均较NovolinR应用时控制疗 效佳,其中A组三餐后及全天血糖平均值两者差异有统计学意 义,B组及两组综合分析三餐前,三餐后及全天血糖平均值差 异均有统计学意义.由于研究时间较短.控制血糖过程中,两 组Aspart与NovolinR的剂量差异无统计学意义. 近期还有研究分别在胰岛素泵治疗的患者餐前多次输注 速效人胰岛素类似物或正规人胰岛素,比较两种胰岛素在强化 控制血糖过程中低血糖发生的情况.经l6周的研究发现,两 种胰岛素治疗过程中,全天低血糖的发生率没有显着差异,但 夜间低血糖的发生率速效人胰岛素类似物组明显低于正规人 胰岛素组".本研究没有发现两种胰岛素在低血糖的发生率 存在显着差异,可能与研究时间较短有关. 参考文献 lHermansenK,FontaineP,KukoljaKK,eta1.Insulinanalogues (insulindetemirandinsulinespart)versustraditionalhumaninsulins (NPHinsulinandregularhumaninsulin)inbasal-bolustherapyfor patientswit}ltypeldiabetes.Diabetologia.2004,47:622-629. 2BaclermeckerRP.ScheonAJ.Continuoussubcutaneousinsulininfusion withsh0rt-actinginsulinanaloguesorhumanregularinsulin:efficacy, safety,qualityoflife,andcost-effectiveness.DiabetesMetabResRev, 2004,20:178-188. 3郭瑞金,薛元明,施珏,等.人胰岛素类似物(InsulinAspart)持续 皮下注射治疗2型糖尿病.中华内分泌代谢杂志,2005,21:278- 279. 4HeHerSR.Insulinanalogues.CurtMedResOpin,2002.l8(Suppl 1):s40-47. 5BretzelRG.AmoldsS.MeddingJ.eta1.Adirectefficacyands~ety comparisonofinsulinespart,humansolubleinsulin.andhumanpremix insulin(70/30)inpatientswithtype2diabetes.DiabetesCare,2004, 27:1023-lO27. acting 6BottU,EbrabimS,HirschbergerS,eta1.Effectoftherapid— insulinanalogueinsulinespartonqualityoflifeandtreatment satisfactioninpatientswithtypeldiabetes.DiabetMed.2003,20: 626-634. 7DanneT,AmanJ.SchoberE,eta1.Acomparisonofpostprandialand preprandialadministrationofinsulinespartinchildrenandadolescents withtypeldiabetes.DiabetesCare,2003,26:2359-2364. 8CerielloA.CavarapeA,MartineUiL.eta1.Thepost-prandialstatein Type2diabetesandendothelialdysfunction:effectsofinsulinaspart. 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