【doc】止血芳酸对体外循环心脏手术中血小板膜糖蛋白受体GP1b的保护作用

【doc】止血芳酸对体外循环心脏手术中血小板膜糖蛋白受体GP1b的保护作用 止血芳酸对体外循环心脏手术中血小板膜 糖蛋白受体GP1b的保护作用 一? 901999年2月第19卷第2期ChinJAnesthesiol ? 临床研究. 止血芳酸对体外循环心脏手术中血小板膜 糖蛋白受体GP1b的保护作用定,2, I塑坠t-si.| 【抽曩】目的研究止血芳酸对体外循环(CPB)心脏手术中血小板膜糖蛋白受体的保护作用,, 有利于了解止血芳酸的作用机制.方法选择22倒择期心脏瓣膜置换术患者,随机分为两组.对照组 不给药,试验组给予止血芳酸20mg?kg(其中400rag预充体外循环机内).在CPB前,CPB后3O 分,CPB结束,鱼精蛋白中和肝素后20分4个时点检测血小板计数和血小板膜糖蛋白GPIb.结果 对照组血小板计数,血小板GPIb明显减少,试验组和对照组相比,血小板GPIb减少程度明显减轻 (P<o.05).结论止血芳酸能部分保护CPB而导致的血小板GPJh减步t且能有敷地减少术后出 血. 心肺转流术 Theprotectiveeffectsofp-amluomethylben~onlcacidoBplate]etmmbrslcglycoprotelnsin cardiac surgeryiltn~rCPBWAnshi,DENGShuozeng.DepartmentofAnesthesiology,BeijingRed CrossCh~yangHospital,CapitalUrtiversofMedicalSciences,Beqing100020 【AbIIrt】0bj刚"TheprotectiveeffectsofP—aminomthybenzvnicacid(PAMBA)oll plateletcounts.anditsmembraneglycoproteinswereevaluatedduringCPB.MethodsTwenty—two padentsundergoingelectivecardiacoperationforvalvularreplacement,prospectivelyrandomizedinto twogroupsonegroups(一 11)receivingPAMBAandtheother"=11),notreceiving.Blood5am— piesWerewithdrawnfromcentralveinbeforeskinincision,30minfollowingCPB,attheendofCPB, 20mlnafterthenetra]iza~onheparinwithprotamlne.ResultsComparedwithcontrolgroup,thein- travenousPAMBAeffectivelypreservedplateletGPlb.Cumulatlveblood1oss6hours,12hours,and 24hoursafteroperationWeresignificantlylessinPAMBAgrOup.ConclusionProphylacticadminis- trationofPAMBAcanpartlypreserveplateletGPIb. 【xeywords]p-aminvmethylbenzonicacidPlateletsCardivpulmonarybypass 血小板功能障碍被认为是心脏直视手术后最主 要的出血原因E".体外循环(CPB)导致血小板数量 下降,功能受损,使术后出血明显增加.研究证明抗 纤溶药6一氨基己酸,凝血酸在抗纤溶作用的同时对 血小板功能有保护作用但未见有关止血芳酸的研 究报道.因此,本试验将安全范围大,副作用少的抗 纤溶药止血芳酸(20rag?kg)用于临床,观察其对 CPB中血小板膜糖蛋白受体GPlb的影响和止血作 用现报道如下 作者单位:100020首都医科大学附属北京红十字朝阳医院麻醉科 (吴壹石)I中国医学科学院中匿协和医科大学麻醉学中心北京阜 外心血管痛医院麻醉科(邴硪曾) 资料和方法 一 ,临床资料选择心脏瓣膜置换术患者22 例,随机分为两组,试验组为止血芳酸组,对照组未 用药两组临床资料见1. 二,麻醉和体外循环方法全部患者采用静脉 推注芬太尼加异氟醚吸入麻醉.行桡动脉,颈内静脉 穿刺置管,分别监测平均动脉压以及中心静脉压 CPB采用Sarns体外循环机,膜式氧合器.预充藏为 乳酸林格氏渡(1000~2O00)ml,聚明胶肚或琥珀 酰明胶1O00ml,并适量加入5NaHCO.MgSO., CaCI,KCI等电解质溶液预充液内加入肝素 2000U,肝素化剂量为400U?kg,,使CPB中 AcT维持600秒以上,血细胞比容(2O,30) / N 中华麻醉学杂志1999年2月第19卷第2期ChinJAnesthesio[,February1999一 Vo119tNo.2 寰1一般情况 BWRt职暑置接MWR:二暑置接 三,给药方法止血芳酸总量20rag?kg,,除 400rag预充于CPB机器外,其余全部于麻醉后切皮 前经中心静脉给予. 四,血样采集麻醉诱导后于切皮前,CPB开 始后3O分,CPB结束,鱼精蛋白中和肝素后20分, 4个时点分别从颈内静脉导管或CPB机采集静脉 血. 五,测定方法(1)血小板计数采用血小板计数 仪直接计数;(2)血小板膜糖蛋白GPlb采用抗血小 板膜糖蛋白受体直标法和流式细胞仪技术. 各项数据甩均数土差表示土),组内和 组间比较用均数t检验,P<0.05为有显着差异. 结果 一 ,血小板计数的变化CPB前两组相比血小 板计数无差别.转机后两组各时点和其基础值相比 差别非常显着(P<0.01).但两组之间相比各时点 没有差异(表2) 二,血小板膜糖蛋白GPlb的变化以CPB前 血小板GPlb平均荧光强度的基础值为100,两 组各时点和其基础值相比,均显着下降(尸<O.01). 但试验组和对照组相比各时点下降明显减轻(尸< 0.05)(表2) 三,试验组和对照组胸腔f流量的变化试验 组术后6,12,24小时胸腔引流量明显少于对照组 (尸<O.05)(表3). 寰3试验组和对照组胸腔引流量比较(;士) 讨论 血小板的止血作用和其表面膜糖蛋白受体(如 GPlb)密切相关.GPlb存在于血小板表面,是血管 性假血友病因子(VWF)的受体,介导血小板和微血 管间的作用血小板通过VwF因子与血小板表面 受体GPlb结合粘附到内皮或内皮下,完成生理性 止血过程中的第一步反应 抗纤溶药包括6一氨基己酸(EACA),止血芳酸 (PAMBA)及凝血酸(TA).它们的结梅类似赖氨 酸,可以和纤溶酶(原)上的赖氨酸位点结合.从而阻 止纤溶酶(原)与纤溶蛋白(原)的结合,进而防止了 纤溶酶原激活和纤溶酶的破坏作用,减少纤维蛋白 降解产物FDP和D一二聚体的产生,可间接保护血 小板功能,起到止血作用. 从血小板计数来看,试验组和对照组相比,基础 值和CPB中各时点均没有差异,说明此剂量的止血 芳酸对CPB中血小板数量的下降没有保护作用. CPB中由于血液稀释,人工制品的粘附以及血小板 聚集等原因导致血小板数量减少,有研究证明血小 板减少的程度和术后出血没有明显的相关性.血小 板内在功能缺陷才是术后出血的重要原因. 从血小板GPlb来看,试验组和其基础值相比, CPB中各时点均明显下降,但和对照组相比,下降 程度明显减轻.PAMBA通过抑制纤溶酶对血小板 寰2试验组和对照组血小板计数(1O/L)和GPlb的比较(;士s) 与转蔼【前基础值比较.'P<O.05..P<o.o1两组问比较,P<O.05 中华麻醉学杂志1999年2月第l9卷第2期 ChinJAnestheslol,February1999,Vol19,No.2 的活化和表面膜糖蛋白的水解而起到保护GP1b的 作用].研究表明,PAMBA的同类物EACA可以 防止纤溶酶对血小板GPlb的水解,而TA也有类 似的结论],这说明抗纤溶药确实能起到保护血小 板的作用.由于影响血小板GPlb的原因很多,同时 我们所用PAMBA的剂量是否合适尚难确定,所以 试验组对PG1b仅仅起到部分保护作用.由于试验 组GPlb下降程度减轻,血小板粘附功能得到部分 保护,血小板和内皮粘附作用加强,从而增强其止血 效果. 从术后出血量来分析,PAMBA组术后6,12, 24小时胸腔引流量明显少于对照组.其机理可能通 过减少纤溶系统的活化和部分保护血小板功能而减 步术后出血. 目前,临床心脏外科cPB手术过程中常用抑肽 酶为止血药.据报道,其能减少术后出血量约50, 而止血芳酸等抗纤溶药能减少术后出血(30, 40),且抑肽酶效果确切,兼有抗炎作用.然而抑肽 酶有过敏和价格昂贵等缺点,尤其对曾使用过抑肽 酶的心脏手术患者,过敏率高达10左右.此外,用 抑肽酶后以硅藻土作激活物测量ACT不准确,需 用特殊白陶土激活试管法测量或其它方法校正. 综上所述,CPB前给予PAMBA20mg?kg 能够部分保护血小板膜糖蛋白受体GPlb,并显着 减少术后出血量. 参考文献 1BraeeyAW,RandovancerlcRA.Themotherapyinooronary arterybypassgrafting.ArchPatholLabMndt1994,1:118. 2VerstraeteM.ClinicalapplLeationofinhibitionoffibrinolysis. Drugs,1985,29:236—261. 3MobrR,ColanM,Mathawi~L,eta1.EfCtofcardlaeoperafioa onplatelet.JThcracCardiovascSurg,1986t92:434. LuHtsadaC,CramerEMteta1.Temperature—dependenceof plasma—inducedacdvadonorir~bitonofhumanphtelet~. Blond.1991,77I996—997. 黄赢民,陈莹,邱丽君,等.圩溶蘸对血小板GPlb的作用.中华 血藏学杂志,1995,l6:471-472. AdelmanB,M[chelsonAD,LosoolzcJ.毗a1.phsmindfeeton plateletglycoprotein—yonWillebrand{actorsinteractions.Blood, 1985,67t32—37. SoslauG.HorrowG.BrodskeyI.Effec【oftzanex,a~n丑cOn plateletADPdu~ngextracorperea[circulation.AmJHematolt 1991,38:113—119. (收稿:1998—07—14恪回I1998—12—08) 中华医学会麻醉学分会四个学组成员名单 (排名不分先后) 蓝床麻醉学组成员名单 组长孙大金 ?组长庄心良张炳熙 组员盛卓人金德芳尹极峰杭燕南(兼秘书) 刘进王恩真朱也森徐礼鲜马家骏 田玉科 ,I囊治疗组成员名单 组长李树人 尉组长严相默徐惠芳黄宇光(兼秘书) 组员陈秉学宋文阁刘小立陈学斌奠治强 许国忠高崇荣王春亭蒋宗滨吴纪利 马自戒 ?症治疗学(ICU)组成员名单 组长曾邦雄 ?组长蒋豪杨拔贤 组员金清尘绦建国王俊科叶平安李建国 徐美英吕建农彭志勇 (部分地区人选待定) 教青和蕾理学组成员名单 组长曾因明 ?I组长陈伯銮谭冠先 组员邓小明李文志陈庚廉陈昆洲姚尚龙 张宏岳云钱燕宁傅文 胡国昌(兼秘书)