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扬州联博实习.doc 安徽中医学院生产实习报告 专 业: 制药工程 姓 名: 刘明 学 号: 08313030 指导老师: 黄 鹏 职 称: 实习单位: 扬州联博 安徽中医学院药学院 2011年9月 目 录 前言..........................................................................................2 1实习目的与任务 ..........................................................................3 1.1 实习目的..........................................................................................3 1.2 实习任务..........................................................................................3 1.3 实习企业介绍..................................................................................3 1.4 进厂安全教育..................................................................................3 1.5 实习日程安排.....................................................................................4 2 产品说明及原料 ..............................................................4 2.1 产品1.................................................................................................4 2.2 产品2 …............................................................................................5 3实习内容与过程...............................................................................6 3.1 车间平面布置...................................................................................6 3.2 生产工艺流程.................................................................................6 3.3 主要工艺过程的特点....................................................................9 3.4主要设备及工作原理......................................................................9 3实习心得体会与建议........................................….............................11 3.1实习心得............................................................…..........................11 3.2对车间生产的建议........................................................................12 3.3对学校生产实习的建议................................................................13 参考文献.................................................................................................13 1 前言 制药工程专业生产实习是制药工程专业本科人才培养计划中非常重要的实践性教学环节。通过生产实习，学生通过对制药企业一个或几个特定的制药车间的了解和参加实际生产和劳动，初步了解制药工业GMP、药事管理、环境保护等方面的政策与法规，使学生在掌握中药制药和化学制药基本原理的基础上，了解制药企业中药制药工艺、制药设备与车间工艺设计、工程制图、电工与电子技术、工业药剂学、药物化学等课程的联系与应用，加深对理论知识的理解和掌握，培养学生认识、了解、观察、分析生产工艺与工程的能力，着重培养学生理论联系实际及解决实际问题的意识和能力，从而显著提高学生的综合素质，为毕业专题实习和就业打下基础。 2 1实习目的与任务 1.1实习目的 (1)了解药厂厂区布局，车间布局，熟悉相关原则; (2)初步了解制药工业GMP、药事管理、环境保护等方面的政策与法规; (3)熟悉药品生产工艺流程(从原料到成品)，学习各车间物料流程，加强安全 知识的学习，把理论与实践相结合; (4)了解各部门日常工作，亲自体验，并自我; (5)提高沟通及人际关系处理能力; (6)丰富专业知识，积累工作经验，为以后走上工作岗位打基础; (7)找到自身不足之处，早日弥补，增强自己适应社会能力，为毕业专题实习 和就业打下基础。 1.2实习任务 (1)了解企业的生产概况及生产的主要情况—企业生产组织及构成、生产品种 及规模等。 (2)熟悉某一种药品的生产工艺流程与生产设备及其制药原理，基本了解工艺 操作规范或条件，并与所学理论知识进行联系，比较。 (3)了解实习车间的布置、主要设备的结构、性能及工作原理，详细了解实习 车间的生产工艺流程图、工艺操作规范，重点了解各工序的操作法，关键控 制点和控制方法。 (4)了解实习车间的生产组织和技术管理情况。 )了解实习车间防火、卫生管理措施;了解实习单位的“三废”防治和综合(5 利用。 1.3实习企业介绍 扬州联博药业有限公司是江苏联环药业集团有限公司(上市公司,股票代码600513)与香港博华集团有限公司合资组建的药品生产企业。坐落于美丽的历史名城——江苏扬州，占地面积10万平方米。 扬州联博药业有限公司是扬州制药有限公司原有的盐酸多西环素、盐酸土霉素车间以及新建的盐酸多西环素、盐酸土霉素车间的控股公司，现有1500吨盐酸多西环素和2500吨盐酸土霉素的生产能力，此外还研发、生产其他医药原料产品。经过多年的不懈努力，整个集团公司已建立国内一流的质量管理体系，其产品氢化可的松、醋酸氢化可的松、盐酸多西环素、一水强力霉素、异烟肼等品种通过了美国FDA检查，盐酸多西环素还获得了EDQM颁发的COS证书。此外，左炔诺孕酮、非洛地平和盐酸甲烯土霉素已在美国FDA注册。，主要生产合成医药原料药和医药中间体,产品90%销往国际市场，同种产品的产量在国内名列前茅。公司主要产品通过国际相关和欧盟多个国家的认证，与国际多家医药企业建有长期稳定的合作关系。 1.4进厂安全教育 (1)生产安全 定期对机台设备进行保养和维护,使其正常安全运行; 严格按照机台设备操作程序作业; 3 严格遵照要求使用安全防护用品; 在工作中不嬉戏打闹; 严禁酒后和过度疲劳状态下操作机台设备. (2)用电安全 遵守电气操作规程及公司规章; 电线掉落地面时,不得用手拾起、移动，也不要靠近落地电线附近; 使用符合安全要求的电气保护装置、开关; 不得随意私拉、搭接临时电线，生产需要时请向机电部门申请; 提高用电安全意识，对线路异常发热、异常响动、电火花等应及时报告维修并切断电源; 发现短路跳闸时，要查明原因排除故障再合闸送电; 发生触电及电气火灾时,先切断电源,再行救助; (3)触电急救及电气火灾扑灭方法: 发生触电时,应先切断电源,切勿在未切断电源的情况下用手救人及靠近触电者;对昏迷休克人员,应放在通风平整的地方,清除口中异物,进行人工呼吸(口对口法\胸部挤压法),并及时送往医院治疗;发生电气火灾时,及时切断电源,再行灭火,若用水对未切断电源的火场灭火时,灭火人员应穿好劳保绝缘的防护用品,以防地面积水导电引起事故. (4)人身安全 工作时要遵守工业安全规则,照章作业,避免事故的发生; 晚上尽量不要单独外出,外出要选择宽敞明亮之道路,遇急事可找同伴一起去处理; 外出后要注意周围环境,不要到阴暗的地方去,防止意外事情发生; 外出遇到危险情况,要保持头脑冷静,沉着处理,避免人身受到伤害; 外出不得参与嫖娼、赌博、吸毒等违法违纪活动; 遇有紧要情况要及时求救，发生危险时应向有关部门报案。 1.5实习日程安排 在工厂实习期间，我被分配至第五车间。第五车间主要生产盐酸土霉素，有溶解，精制，干燥，混料，包装等岗位。我被分配到干燥岗位。每天按照工厂安排，按时上下班，最终很好的完成了这次实习任务。 2产品说明及原料 2.1产品1 [1-2]【别名】 地霉素 、氧四环素 、盐酸土霉素 【外文名】Oxytetracycline, Oxytetracycline Hydrochloride , 【性状】 常用其盐酸盐，为黄色结晶性粉末，无臭，味苦;有引湿性;遇光色渐变深，在碱溶液中易破坏失效。在水中易溶，在乙醇中略溶，在氯仿或乙醚中不溶。 【药理作用】 属广谱抗菌素，其抗菌谱、抗菌原理和应用与四环素基本相同。许 4 OH N(CHH)HC323 OH CONH 2 OHO OHO 图一 土霉素分子式 多立克次体属、支原体属、衣原体属、螺旋体、阿米巴原虫和某些疟原虫也对本品敏感。肠球菌属对其耐药。其他如放线菌属、炭疽杆菌、单核细胞增多性李斯特菌、梭状芽孢杆菌、奴卡菌属、弧菌、布鲁菌属、弯曲杆菌、耶尔森菌等对本品敏感。本品对淋球菌和脑膜炎球菌具一定抗菌活性，但耐青霉素的淋球菌对土霉素也耐药。多年来由于四环素类的广泛应用,临床常见病原菌对土霉素耐药现象严重，包括葡萄球菌等革兰阳性菌及多数革兰阴性杆菌。四环素类抗生素的不同品种之间存在交叉耐药。本品作用机制为药物能特异性地与细菌核糖体30S亚基的A位置结合，抑制肽链的增长和影响细菌蛋白质的合成。本品对肠道感染，包括阿米巴痢疾，疗效略强于四环素。与四环素有密切的交叉耐药性。 2.1产品2 【别名】 长效土霉素;多西环素;强力霉素;去氧土霉素;伟霸霉素薄膜片; [3-4]盐酸多西霉素 ,盐酸多西环素 OHN(CHCH)332 OH ...1/2HO1/2CHCHOHOHHCl232 CONH2 OHOOOH 【外文名】Doxycycline ,Doxitard, Gibidox, Liomycin 英文名:Doxycycline Hyclate C22H24N2O8.HCl.1/2C2H5OH.1/2H2O 512.93 本品为6-甲基-4-(二甲氨基)-3,5,10,12,12a,-五羟基-1,11-二氧代-1,4,4a,5, 5a,6,11,12a-八氢,2 ,并四苯甲酰胺盐酸盐半乙醇半水合物。按无水无乙醇物计算，含 多西环素(C22H24N2O8)应为88.0%,94.0%。 【性状】 本品为淡黄色或黄色结晶性粉末;无臭，味苦。 本品在水或甲醇中易溶，在乙醇或丙酮中微溶，在氯仿中几乎不溶。 比旋度 取本品，精密称定，加盐酸溶液(9?100)的甲醇溶液(1?100)溶解并稀释制成每1ml 中含10mg的溶液，在25?时，依法测定(附录? E)，按无水无醇物计算 比旋度为,105?至-120?。 【药理作用】抗菌谱与四环素、土霉素基本相同，体内、外抗菌力均较四 5 环素为强。微生物对本品与四环素、土霉素等有密切的交叉耐药性。口服吸收良好。主要用于敏感的革兰阳性菌和革兰阴性杆菌所致的上呼吸道感染、扁桃体炎、胆道感染、淋巴结炎、蜂窝组炎、老年慢性支气管炎等，也用于治疗斑疹伤寒、羌虫病、支原体肺炎等。尚可用于治疗霍乱，也可用于预防恶性疟疾和钩端螺旋体感染。 它是半合成的四环素类抗菌药。与天然四环素类药物(如土霉素、四环素)相比，多西环素具有抗菌活性和组织穿透力更强、体内分布广、生物利用度高、 。目前，多西环素在我国已广泛用于畜禽细菌性疾病的防治，半衰期较长等优点 尤其在治疗大肠杆菌病、巴氏杆菌病及支原体感染等方面效果显著。在兽医临床上主要用于防治畜禽的支原体病、大肠杆菌病、沙门氏菌病、巴氏杆菌病、布氏杆菌病、鹦鹉热及急性呼吸道感染。同时也被广泛应用于水产养殖和养蜂中预防和治疗多种感染性疾病。 3实习内容与过程 3.1车间平面布置 3.2 生产工艺流程 3.2.1 盐酸土霉素主要原料及作用: 原料 作用 土霉素中间体 作为母体 6 CaCl2 与CaCO3 调节pH 活性炭 吸附作用 甲醇(95%) 溶媒作用 盐酸甲醇 成盐作用 3.2.2工序如下: 投料 板框过滤 压滤 冷冻结晶 加酸成盐 膜过滤 离心分离(型号SS1000) 出料(盐酸土霉素潮品) 干燥(真空干燥机或沸腾床干燥机) 粉碎(颗粒机K160) 混合(真空干燥机) 包装 3.2.3生产工艺流程 3.2.3.1盐酸土霉素潮品的制备 溶解岗位: ?将2000L甲醇和投料单位规定数量的酸醇溶于溶解罐中并搅拌，混合均匀， ,40?，将400Kg土霉素投入溶解罐内。 在搅拌情况下升温至35 ?投入土霉素后，要控制罐温在53?3?，反应10,30min。 ?加入3,5Kg767活性炭，搅拌10,15分钟压滤。 ?滤液要求澄清透明，滤毕整批料液，按情节规程对溶解罐及板框压滤机进行清洁。 7 精制岗位 ?将结晶罐夹层通入冰盐水，搅拌滤液降温至20,25?，停止搅拌，罐中加入规定数量酸醇进行结晶，每加20L酸醇点动一次，加酸完毕点动搅拌一次。静 ?5分钟，其间点动一至三次。 置15 ?待2,7小时后，温度降+5,-15?一下时打开搅拌机，将物料放入6台离心机中，甩滤20分钟后，每台离心机用60?2L甲醇洗涤，最后甩干1小时，称量盐酸土霉素潮品，检验合格后放入双层塑料袋中，扎口。 3.2.3.2注射级盐酸土霉素的制备 精制岗位 ?按氢氧化钠:纯水=1:12.5的比例配置2mol/l的氢氧化钠溶液，经滤膜过滤器过滤抽入玻璃计量罐中。 ?经经过滤的纯水2000L加入结晶罐中，温度升至35?5?，投入盐酸土霉素潮品40Kg，待土盐完全溶解后加入2mol/l的氢氧化钠溶解调节pH至4.4,4.7静置1h后复测pH4.4,4.7即可放料，离心甩滤，用2000L纯化水洗涤，再甩干2小时后出料。 干燥岗位 ?将土碱潮品2,4批约90,150Kg放入真空干燥机中，30?冷抽半小时，继续升温至55?5?干燥一小时，保持真空在-0.08MPa以上。 ?将一次干燥粗烘品于颗粒机中，用12目不锈钢筛网粉碎。 ?将两次干燥后的粗烘品(约160,380Kg)合并投入气流干燥机料斗中，30?冷抽半小时，继续升温至65?5?干燥1小时开始取样，每隔5分钟取样一次，控制水分在6.0,7.8间出料。 ?将干品放入装有80目不锈钢筛网的颗粒机中粉碎，称重后装入周转桶内 8 通知QC取样。 混合岗位 ?将QC检验合格的2,3个生产批号土霉素约510,530Kg投入真空干燥机进行混合1小时后出料。 ?将成品放入双层PE塑料袋内，每袋净重2Kg。扎内层塑料袋口，放入成品待检区。填写请检验单通知QC取样检验。 包装岗位 将QC检验合格的产品在两层塑料中间放入干燥剂，扎口，盖上桶盖封桶，移入包装车间。 [5-6]3.3 主要工艺的过程特点 本工艺涉及一种盐酸土霉素的生产新工艺，该新工艺是从脱色后的滤液或离心分离所得滤液(即母液)中直接将沸点较甲醇高的少量水从系统中分离出去，因而母液可直接返回溶解槽供溶解土霉素碱使用，生产过程是:在含有土霉素碱的母液溶解液中，加入适量酸醇后，用活性炭脱色，混合液经过滤得清液，然后过滤出其中水分，再补加适量酸醇，进行冷冻结晶，即可得到盐酸土霉素结晶。使用本工艺，可提高盐酸土霉素的收率，降低能耗，降低盐酸土霉素的生产成本。 3.4主要设备及工作原理 设 备 原 理 真空干燥设备分静态干燥机和动 态干燥机两种，物料在动态干燥机内干 燥时被不停地翻动，所以干燥更均匀、 充分。SZG双锥回转真空干燥机属于动 态式真空干燥机，是将冷凝器、真空泵 与干燥机配套组成的真空干燥装置(如 不需要回收溶剂，冷凝器可不用) ， 是集混合-干燥于一体的新型干燥机。 9 [7]真 空 干 燥 机(SZG型) 可广泛应用于制药、化工、食品、染料 等行业的干燥，符合药品 “GMP”的要求。 SZG工作原理 双锥回转真空干燥机 SZG双锥回转真空干燥机主机为双 锥形回转罐体，罐内在真空状态下，夹 套内可通入蒸汽或热水对内胆进行加 热，热量通过内胆传递 给湿物料，使 湿物料中水分气化，低速电机带动罐体 回转，物料不断上下、内外翻动，更换 受热面，同时，水蒸汽通过真空泵经排 气管不断被抽走，加快了物料干燥速 率，最终达到均匀干燥的目的。 三足式离心机的工作原理均是应 用转鼓高速回转所产生的离心力场，把 悬浮液或其他物料中的固相与液相或 液相与液心机先加料后起动或在转鼓 达到全速后从顶部加料，进入转鼓的悬 浮液在离心力场作相分离开来. SS型离用下。趋向转鼓壁，液相经覆 盖于鼓壁的过滤介质穿过鼓壁滤孔趋 [8]向外壳内壁而落入底盘，经出液口排 离心分离机(SS1000型) 出，而固相物料存留在转鼓内，完成固 液分离，停机后由人工清除滤渣，在分 离过程中可充分洗涤滤渣，洗涤时间、 洗涤液用量及分离时间由工艺要求确 定。对成件物品的脱水须在停车时加 料，并放置均匀。 板框压滤机由交替排列的滤板和 滤框构成一组滤室。滤板的表面有沟 槽，其凸出部位用以支撑滤布。滤框和 滤板的边角上有通孔，组装后构成完整 的通道，能通入 悬浮液、洗涤水和引 出滤液。板、框两侧各有把手支托在横 梁上，由压紧装置压紧板、框。板、框 [9]板框压滤机 之间的滤布起密封垫片的作用。由供料 泵 将悬浮液压入滤室，在滤 布上形成 滤渣，直至充满滤室。滤液穿过滤布并 沿滤板沟槽流至板框边角通道，集中排 出。过滤完毕，可通入清洗涤水洗涤滤 10 渣。洗涤后，有时还通入压缩空气，除 去剩余的洗涤液。随后打开压滤机卸除 滤渣，清洗滤布，重新压紧板、框，开 始下一工作循环。 本机是以机械传动，在摩擦力的作 用下，滚筒自转，粉状物料在旋转滚筒 [10]摇摆式颗粒机(YK160型) 的正、反旋转作用下从筛网孔中排出， 送出机外。 沸腾干燥器，又称流化床，它是由 空气过滤器、沸腾床主机、旋风分离器、 布袋除尘器、高压离心通风机、操作台 组成。由于干燥物料的性质不同，配套 除尘设备时，可按需要考虑，可同时选 择旋风分离器、布袋除尘器，也可选择 其中一种。一般来说，比重较大的冲剂 及颗粒物料干燥只需选择旋风分离器。 [11]沸腾床干燥器 比重较轻的小颗粒状和粉状物料需配 套布袋除尘器，并备有气力送料装置及 皮带输机供选择。 散粒状固体物料由加料器加 入流化床干燥器中，过滤后的洁净空气 加热后由鼓风机送入流化床底部经分 布板与固体物料接触，形成流化态达到 气固的热质交换。物料干燥后由排料口 排出，废气由沸腾床顶部排出经旋风除 尘器组和布袋除尘器回收固体粉料后 排空。 4实习心得体会与建议 4.1实习心得 本次实习虽然只有短短的数十天，但我知道它是终身不能忘记的回忆。本次的实习主要内容。我们学习了生产安全只是，掌握并落实了员工操作规程，做到。也进一步了解了生产厂区的规划，工艺流程的设计。再次的温习了一些设备原理等相关知识，此次实习受益匪浅，收益良多。 11 第一次真正意义的进入生产厂区进行操作，明白并掌握了安全生产的重要性，当然在生产中也意识到一系列的问题，如如何相互间合作才能使工作效率最高，如何和其他人相互交流，如何应对突发事故，做到高效安全生产。 由于当初对于实习的认识不足，刚刚进入工作岗位的时候也有着一些不适应。当时自己也产生了一些消极的想法。但是逃兵就是孬种，绝不做孬种。最后一次次的克服自身条件，为什么正式员工能坚持住，我们坚持不了。最后我们之间相互鼓励着相互帮助着最后我们圆满的完成了这次实习任务。在这里谢谢在我们困难时候帮助并鼓励我们的老师，以及去工厂看望我们的领导，向您们致敬～ 此次实习将对我以后的学习生活有着很大的帮助，从此我有勇气去战胜一切困难，无论在哪里生活都要团结身边的人，唯有团结力量才能强大。 4.2对车间生产的建议 本次实习给予我了太多的东西，使我明白了很多道理，而车间就是这个令人难以忘记的地方。我们车间是富有激情的，在车间主任的带领下大家不怕苦不怕累，为了工厂能够有更大的收益不懈的奋斗着。 我深深的怀念那种生活，在实习期间我也融入这个温暖的大家庭中，一起工作，一起吃饭。在生活中大家都是很善良热情。在车间生产中大家相互帮助。当然也发现了一些问题。 1.在车间中，我发现车间真空泵压力过小，不能同时使用，而在生产中经常发现一个岗位再用真空，另一岗位只能等待。影响生产效率的提高。 2.车间管道铺设老化，每次加料液时竟然要移动在地面上靠人力拖动橡皮管加料，还有管道直接摆设在反应罐体上，未有固定装置。由于我们我五车间大部分反应为放热反应，而大部分溶媒为甲醇乙醇等易燃液体，有安全隐患。 3.车间内部通风设备不是很好，虽然戴着口罩但是依然有着刺鼻的味道。应该改造，至少应该增加排风机数量。 4.车间易燃气体密度很大，部分工人不遵守安全规范，使用移动设备。可能是气体燃烧甚至爆炸，后果不堪设想。应该提高监督和处罚体制。 12 4.3对学校生产实习的建议 此次实习，在此便结束了，感谢学校给我们提供这次实习的平台，感谢学校让我们从学生度过到了职员。我相信我们这批实习生都感觉到了温暖，感觉到了学校给予我们的关怀。起初老师在百忙之中挤出时间为我们开实习动员大会。而后老师送我们去实习企业。期间学校领导去看望我们，和我面交流实习心得，对我们实习给予指导。在完成实习报告期间，指导老师也不辞辛苦的教道我们。我现在唯一想做的事情就是以后要努力工作，为安中争光。 谈到给予学校的建议，我想假如实习能够在另一个时间而不是高温季节，这样工厂不会放假我们也就能够更加长久的在工厂实习，能够更好的巩固和学习知识。以及学校可以和工厂谈论一下换岗工作，这样同学们就可以了解更多的知识。再次感谢领导和老师们。 参考文献 [1]尤启东.药物化学(第二版)[M].北京:化学工业出版社,2008. 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