生、炒酸枣仁镇静催眠作用的比较研究

生、炒酸枣仁镇静催眠作用的比较研究 生、炒酸枣仁镇静催眠作用的比较研究 核心提示:(安徽技术师范学院，安徽凤阳 233100) 采用两种催眠试验方法，观察生、炒酸枣仁煎剂对阈下剂量戊巴比妥钠入睡的影响及对阈剂量戊巴比妥钠睡眠的影响。结果阈下剂量戊巴比妥钠的入睡试验中，不同炮制 (安徽技术师范学院，安徽凤阳 233100) 采用两种催眠试验方法，观察生、炒酸枣仁煎剂对阈下剂量戊巴比妥钠入睡的影响及对阈剂量戊巴比妥钠睡眠的影响。结果阈下剂量戊巴比妥钠的入睡试验中，不同炮制酸枣仁处理差异不明显;同一炮制中高剂量作用大于低剂量;在睡眠试验中亦获得类似的结果。结果表明:生、炒酸枣仁在同一剂量下药理作用无差异，但同种炮制存在一定的剂量效应关系。 关键词:酸枣仁; 炮制; 镇静作用; 催眠作用 酸枣仁为中医首选安神药，《中华人民共和国药典》2000版第一部收载其为鼠李科植物酸枣Ziziphus jujuba ill.Var.spinsae(Bunge)Hu ex H.F.hu的干燥成熟种子，其味酸性平，归肝、胆、心经。主要用于治疗虚烦不眠，惊悸多梦，体虚多汗，津伤口渴等症。酸枣仁的药理作用主要有镇静、催眠、镇痛、抗惊厥、降温、降压、降脂、抗缺氧、增强免疫功能以及对心脏的保护作用。酸枣仁有生熟异治之说，即睡多生使，不得睡炒熟。为了研究生、炒酸枣仁的镇静催眠作用差异，分别采用了阈下剂量戊巴比妥钠入睡影响试验和阈剂量戊巴比妥钠睡眠影响试验,观察比较了不同炮制、不同剂量酸枣仁在镇静催眠作用差异。 1 材料与方法 1.1试验动物 小白鼠140只，雌雄各半(20?2)g。其中用于戊巴比妥钠耐受试验30只;阈下剂量戊巴比妥钠入睡影响试验60只;阈剂量戊巴比妥钠睡眠影响试验50只。以上试验各组小鼠分笼喂养，自由采食饮水。 1.2 试验药物 酸枣仁(Seen ziziphi spinsae,SZS)250 g，购自凤阳县华佗医药公司，碾碎备用。炒酸枣仁(parhed seen ziziphi spinsae,pSZS )250 g(自制):取干净酸枣仁，置炒制容器内，用文火加热，炒至鼓起，有爆裂声，色微变深，取出候凉，碾碎备用。 生酸枣仁煎剂的制备:取生酸枣仁碎末加入10倍量的蒸馏水,煎煮2 h,后用双层纱布过滤，取滤液浓缩至1 g/l备用。 炒酸枣仁煎剂的制备:方法同上，浓缩至1 g/l备用。 其它药品:0.5%地西泮注射液(安定)，中国安阳益康制药厂，批号:豫卫药准字(1996)第020055号;戊巴比妥钠SERVA，进口分装，上海行知化工厂，批号:第921019号;0.9%Nal(生理盐水)，扬州中宝制药有限公司，批号:030125。 1.3 戊巴比妥钠耐受试验 取30只小鼠，雌雄各半，随机分为6组，每组5只，每组小鼠分别标号称重，按照小鼠的体重计算出每只小鼠的戊巴比妥钠注射剂量，行腹腔注射，记录入睡只数和睡眠时间。试验结果见表1。表1 戊巴比妥钠耐受试验结果戊巴比妥钠注射剂量/g?kg -1 20 25 30 40 45 50入睡数/只 0 1 3 5 5 5入睡率/% 0 20 60100 100 100平均睡眠时间/in 04.324.255.9 76.4 105.6 注: *有部分小鼠死亡。 正常阈剂量下戊巴比妥钠睡眠时间(1 h左右)进行比较，得出当剂量为40 g/kg时，入睡率为100%，睡眠时间恰当，及时苏醒。低于40 g/kg剂量的处理组入睡率均不足100%，睡眠时间都较短，但已表现出不同程度的镇静催眠作用。由此确定40 g/kg戊巴比妥钠注射量为该试验二的阈剂量，而40 g/kg以下各戊巴比妥钠剂量组的给药剂量均为阈下剂量，并确定25 g/kg给药量为该试验的戊巴比妥钠的阈下剂量。 1.4 阈下剂量戊巴比妥钠入睡影响试验 1.4.1 试验设计 取小鼠60只，雌雄各半，随机分成6组，分别标号称重。1,4组分别为酸枣仁处理组; 5组为阳性对照组，地西泮处理;6组为空白对照组，生理盐水处理。各组分开喂养，试验设计见表2。 表2 阈下剂量戊巴比妥钠入睡影响试验设计 组别 处理 剂量/g?kg -1戊巴比妥钠注射剂量/g?kg -1 1 生酸枣仁 202生酸枣仁353炒酸枣仁20 254 炒酸枣仁355地西泮 46生理盐水 30 注:地西泮剂量单位为g?kg -1 ;生理盐水为l?kg -1。1.4.2 试验方法 表2中1,4组小鼠灌胃生、 炒酸枣仁煎剂， 2次/d， 连续灌胃3 d ; 地西泮对照组试验的第3天按4 g/kg注射地西泮注射液; 空白对照组灌胃生理盐 水30 l/kg， 2次/d， 连续灌胃3 d。各组小鼠于末次药物处理30 in后腹腔注射0 3%戊巴比妥钠，25 g/kg。以给药后15 in内小鼠翻正反射消失达1 in(40 s以上皆可)为入睡指标，记录各组入睡小鼠的只数及睡眠时间。 1.5 阈剂量戊巴比妥钠睡眠影响试验 1.5.1 试验设计 取小鼠50只，雌雄各半，随机分为5组，分别标号称重。1,4组为酸枣仁处理组; 5组为空白对照组，生理盐水处理，各组分开喂养，试验设计见表3。 表3 阈剂量戊巴比妥钠睡眠影响试验设计组别处理 剂量/g?kg-1戊巴比妥钠注射剂量/g?kg-1 1 生酸枣仁202 生酸枣仁353 炒酸枣仁 20 404 炒酸枣仁 355 生理盐水 30 注:生理盐水剂量单位为l?kg-1 。1.5.2 试验方法 1,4组灌胃生、 炒酸枣仁煎剂，2次/d，连续灌胃3 d;5组同法灌胃生理盐水。5个处理组于末次灌胃30 in后腹腔注射0 3%戊巴比妥钠，各组以给药后小鼠翻正反射消失为入睡指标，以其翻正反射恢复为小鼠的苏醒指标，记录各组小鼠的睡眠时间。 1.6 观察指标及数据处理 〖HTSS〗阈下剂量戊巴比妥钠入睡影响试验中各处理组入睡只数、睡眠时间，以总体均值表示，行χ 2检验;阈剂量戊巴比妥钠睡眠影响试验中各处理组的睡眠时间，以总体均值表示，行t检验。2 结果与分析 2.1 阈下剂量戊巴比妥钠入睡影响试验 与空白对照组比较，生、炒酸枣仁低剂量组的入睡率比空白对照组高70个百分点，平均睡眠时间分别高2.2 in和2.4 in，差异显著(P 0.05);生、炒酸枣仁高剂量组的入睡率分别比空白对照组高80和90个百分点，平均睡眠时间分别高3.3 in和3.6 in，差异极显著(P 0.01)。生酸枣仁低剂量组比高剂量组入睡率低10个百分点，平均睡眠时间低1 1 in;炒酸枣仁低剂量组与高剂量组比较入睡率低20个百分点，平均睡眠时间低1.2 in。同剂量下生、炒酸枣仁入睡率差异不明显(分别为80%对80%、90%对100%)，平均睡眠时间比较接近(分别为3.8 in对4.0 in、4.9 in对5.2 in)。 与阳性对照组比较，生酸枣仁和炒酸枣仁低剂量组的入睡率要低20个百分点，平均睡眠时间要分别低2.1 in和1.9 in; 生酸枣仁和炒酸枣仁高剂量组的入睡率分别低10个百分点和相等，平均睡眠时间分别只低1 in和0.7 in，可见炒酸枣仁35 g/kg处理和地西泮的镇静催眠作用具有同等功效，见表 -1 入睡只数 入睡率% 4。表4 阈下剂量戊巴比妥钠入睡影响试验结果处理 剂量/g?kg 平均睡眠时间/in χ 2检验生酸枣仁 20 8 80 3.8 *生酸枣仁35 9 90 4.9 **炒酸枣仁 20 880 4.0 *炒酸枣仁 35 10 1005.2 **地西泮 4 10 100 5.9 **生理盐水 30 1 10 1.6 —注:*为 P 0.05, **为P 0.01。 地西泮剂量单位为g?kg -1; 生理盐水为l?kg -1 。2.2 阈剂量戊巴比妥钠睡眠影响试验 与空白对照组比较，生、炒酸枣仁低剂量组的平均睡眠时间分别高25 in和28.5 in，差异显著(P 0.05);生、炒酸枣仁高剂量组的平均睡眠时间分别高49.6 in和45.8 in，差异极显著(P 0.01);生酸枣仁低剂量组比高剂量组平均睡眠时间低24.6 in，炒酸枣仁低剂量组比高剂量组平均睡眠时间低17.3 in，表明同种炮制不同剂量间的作用差异较大;同剂量下生、炒酸枣仁的平均睡眠时间差异并不明显(分别为80.3 in对83.8 in，104.9 in对101.1 in)，见表5。表 5 阈剂量戊巴比妥钠睡眠影响试验结果处理 剂量/g?kg-1 平均睡眠时间/in t 检验生酸枣仁 20 80.3 *生酸枣仁 35 104.9 **炒酸枣仁2083.8 *炒酸枣仁 35 101.1 **生理盐水 30 55.3—注:*为P 0.05， **为P 0.01。生理盐水剂量单位为l?kg-1 。3 讨论 3.1 在实践中，有生、炒酸枣仁异用的说法，以往的研究多注重对其有效成分的测定及其作用研究，生、炒酸枣仁的化学成分种类无明显差异。在同一色谱条件下跟踪相应的对照品，根据对照品的保留时间和紫外光谱,可以确定酸枣仁的皂甙A在生、炒酸枣仁中含量差别不明显，炒酸枣仁煎剂中棘苷含量比生酸枣仁煎剂略高。取酸枣仁油在相同色谱条件下分析，可知炒酸枣仁中脂肪油类各成分色谱峰含量均较低，可能是因为酸枣仁炒制后油枯所致。 3.2 在阈下剂量戊巴比妥钠入睡影响试验中，不同剂量生、炒酸枣仁以及地西泮都具有不同程度的镇静催眠作用。生、炒酸枣仁高剂量组和地西泮对照组与空白对照组比较差异极显著(P 0.01);生、炒酸枣仁高剂量组镇静催眠作用明显大于低剂量组，呈现出一定的剂量效应关系。同剂量下的生、炒酸枣仁的入睡率、睡眠时间差异并不明显，说明炮制 对酸枣仁的镇静催眠作用影响不大。 在阈剂量戊巴比妥钠睡眠影响试验中，生、炒酸枣仁高剂量组和低剂量组的平均睡眠时间都比空白对照组的平均睡眠时间要长(P 0.01和P 0.05);不同炮制相同剂量处理，试验结果比较接近;同炮制品种高剂量处理的睡眠时间明显比低剂量处理要长，这一结果与阈下剂量戊巴比妥钠入睡试验的结果一致。 3.3 从整个试验结果来看临床用药，生、炒两种炮制酸枣仁作用无明显差异，皆可入药。由于剂量不同作用也不同，所以应视具体情况注意灵活使用剂量。酸枣仁的镇静催眠作用较强，临床上还可以考虑协同戊巴比妥钠实施麻醉，以减少戊巴比妥钠的用量。 摘自:中兽医医药杂志