基因重组人生长激素治疗儿童生长激素缺乏症

基因重组人生长激素治疗儿童生长激素缺乏症 基因重组人生长激素治疗儿童生长激素缺 乏症 药导报2L~OJ年5月第如卷第5期 基因重组人生长激素治疗儿童生长激素缺乏症 于方,林汉华,张惠文 【华中科技大学同济医学院附属同济院儿科,武汉430030) 【关键词]缺乏症,生长徼素.特发性,儿童;基因重组:人生长激素 【中图分类号]119771;R7258【文献标识码]A【文章编号】10044T)'81(2001)05.0289-02 小儿因垂体前叶分泌的生长檄索不足所导致的矮身体称 生长激素缺乏症【GHD).我国儿童发病率约为1:8500:其中 下F己脑,垂体无明显病灶.但生长激素(GH)分泌功能不足,原因 叫者称为特发性生长激素缺乏症:近年来临床上常用GH替 代治疗:最用于治疗CHD的制剂是从人脑垂体中提取的. 1985年用基因蕈组人生长激素【r-hGH)取代人垂体生长l激素应 用于临床以来.GHD的治疗状况大为改善.目前r-hGH的替代 治疗已成为GHD的首选治疗措施,广泛用于临床. 1用法 研究结果表明,每131次皮下注射r-hGH的疗效远较以,庄 隔日1次或每周3次肌肉注射者为佳.为了模拟正常人的GH 的脉冲分泌模式.目前都采用临睡前注射方式.现推荐的卜ht;H 的治疗剂量01U?k.,.但是近年资料已经肯定,患者的 身高增长速率,追赶生长的幅度和胰岛素样生长因子(IGF-1)的 上升水平等.与所用r-hGH的剂量呈正相关,且已报道使用剂量 高达03U,k.?d>Ia以上者亦无骨骼发育超前现象,因此, 以后有可能对GIlD患者使用更大剂量. 2疗效监测指标 2l身高(HT)和身高增长速度(cv)FIT和GV是临床上判断 GH疗效的晟常用指标:为了提高各年龄组的可比性,通常用 差记分【即HTSDS,GVSDS)来表达,同时还应结合骨骼发育 睛况进行比较:必须指出的是,短期内(如(Ia)观察所得的 cv或G~SDS资料并不能预示最终身高的改善情况 22IGF-I和胰岛素样生长因子结台蛋白一3(IGFBP-3)IGF-I 是GH发挥效应的重要介导因子.井对GH的分泌起反馈调节作 用:IGF'BP-3不仅是IGF-I的储存蛋白和血循环运载蛋白,而且 j王能反映体内I疆'的总体水平及调节IGF的作用强弱,在生长激 素一胰岛素样生长因子【GH.If;F)功能轴中起着极其重要的作用, 也是观察人体生长效应的主要指标.GIlD患者体内|GF-I明显 降低,其调节蛋白也相应低下,经过r-kGH治疗后,可明显提高. IGF-1和IGFBP-3是体内GH总体水平和活性的重要指标, 观察这一指标的变化有助于正确把握儿童GIlD的诊断和治疗. 23血清骨转挟生化指标用r-hGH治疗后,GH能迅速影响 有效地促进骨组织生长,使血清骨和 机体的成骨及破骨过程, 无机盐代谢指标显着提高,井与明显改善的身高及生长速度高 度相戈,提示『【【L清骨转换生化指标能灵敏迅速地反映机体的生 长速率.据文献报道,r-hGH治疗I周内骨转换生化指标如骨 [收稿日期]~00l-O2-_-4) [作者简介]于方tt968),女,浙江杭州^,硕士,从事儿科内 抒泌系统疾病的研究 钙素to)和l型胶元羧基末端赋【lc口)即有明显变化.而血清 生长因于出现变化相对较迟,骨密度反应则更晚(治疗后3—6 个月)故有人认为.血清骨转换指标对GH的骨骼作用高度敏 感.是早期预测GH治疗效应的理想指标之一 3影响疗效因素 r-h(;1-[用于治疗GHD的临床效果,取决于开始治疗的年 龄骨龄及营养状况等因素.一般开始治疗的年龄和骨龄越 小,效果越好,如曾滥用其他药物而使患儿骨龄增加.则明显影 响治疗效果:国内外经验表明,r-hGH可安全用于2,3岁的幼 儿,但对何时停止使用却无一致看法.为达到最好的治疗敛果, 有的作者认为r-hC-H应该使用到骨骺融台为止.hGH应用第 一 年效果最佳,患儿精神,食欲和生长明显改善.往后效果稍有 F降一般来说,r-hGH可使患儿每年长高7一l2啪.对完垒 性GHD患儿教果优于部分性GIlD患儿. 外源性hGH治疗儿童GH1)可刺激机体产生生长激素抗体, 『1iir-hGH则有更强的抗体产生诱导能力,这与DNA重组技术的 源眭(细菌源性或哺乳细胞源性)及纯度有关.有人观察发现低 结合率抗体(生长激索抗体结合率(30%)的产生并不影响患儿 的生长速率,而高结合率(>30%)的生长激素抗体与生长速率呈 负相关,提示其可能影响r-hC-H的疗敢.因此有必要在r-N;H 治疗中监测血清生长激素抗体,指导r-hGH的临床应用: 4副作用 r-hGH的副作用甚少.晟常见的是在治疗开始时射局部 出现红,肿,热,痛.大多在注射I周左右消戋,可能与产品中含 有微量GH降解片段或多聚体有关.少数患儿出现一过胜转氨 酶升高.镜下血尿极少数患儿因生长过速,引起股骨头无菌 性坏死冈cH可馥血糖升高并降低对胰岛索的敏感性,故对 原已患有糖尿病者在应用过程中应密切观察,但根据以往1O余 年来累积的资料,使用C.H者糖尿病发病率与正常人群无差别: cH治疗不会导致白血病和肿瘤的发生率和复发率上升,但对 既往有这娄疾病史的患儿用r-hC-H治疗时,应对原有疾病进行 监控.水钠潴留在r-hGH治疗成人疾病时常见.但在小儿罕见, 极少数患儿在疗程中可能发生特发性颅内压增高.给予利屎药 或停用GH即可消失.治疗初数月内部分患儿可出现哑临床甲 状腺素(14,水平降低,应定期(1,3个月)检测甲状腺功能. 必要时可补充左旋甲状腺素片20—50ug-ff.,根据血清三碘甲 状腺原氨酸(),L,促甲状腺素(TSH)水平加阱调节 [参考文献】 l】]于慕避主编儿科学[M]第5版北京:^民卫生出版社.2000.