制霉菌素栓剂与凯妮汀阴道给药治疗复发性外阴阴道念珠菌病临床疗效和安全性分析

制霉菌素栓剂与凯妮汀阴道给药治疗复发性外阴阴道念珠菌病临床疗效和安全性分析 向 明1王 蕾1林育华2 1.广东省深圳市龙岗区人民医院妇科，广东深圳 518172；2.广东省深圳市第二人民医院妇科，广东深圳 518000 [摘要] 目的 比较制霉菌素栓剂与凯妮汀治疗复发性外阴阴道念珠菌病临床疗效。方法 选取该院2011年12月—2012年12月治疗的100例复发性外阴阴道念珠菌病患者为研究对象。应用随机数字表法将复发性外阴阴道念珠菌病患者分为制霉菌素栓剂组与凯妮汀组。两组患者均采用阴道给药，比较两组患者临床疗效、复发率和药物不良反应。结果 凯妮汀组患者治疗总有效率明显高于制霉菌素栓剂组患者的，差异有统计学意义（98.00%vs88.00%，Z=8.349，P=0.037）。制霉菌素栓剂组患者复发率明显高于凯妮汀组患者的，差异有统计学意义（20.00%vs6.00%，c2=4.332，P=0.037）。两组患者药物不良反应发生情况差异无统计学意义（P0.05）。结论 凯妮汀治疗复发性外阴阴道念珠菌病临床疗效确切，具有给药方便、安全高效和不良反应少等特点，具有临床推广的实际意义。 [关键词 ] 制霉菌素栓剂；凯妮汀；复发性外阴阴道念珠菌病；临床疗效 [中图分类号] R711.31[文献标识码] A[文章编号] 1674-074２（２０１4）04（b）－０117-03 [作者简介] 向明（1972.9-），女，湖南张家界人，本科，主治医师，研究方向：妇产科。 外阴阴道念珠菌病是最常见的外阴阴道炎症之一，是育龄妇女生殖道感染重要原因，较难根治且病情多反复发作，严重影响患者的身心健康[1-2]。复发性外阴阴道念珠菌病是指女性在患有单纯性念珠菌外阴阴道炎经过治疗临床症状和体征消失、真菌学检查阴性后，患者再次出现临床症状和体征，同时，行真菌学检查又出现阳性，或者在1年时间内反复发作多于4次以上[3-4]。治疗就更为棘手，目前，治疗该病诸多，临床疗效间尚存在一定差异，未达成共识[5-6]。学者们和临床医师一直致力于优化复发性外阴阴道念珠菌病治疗方案。为比较制霉菌素栓剂与凯妮汀治疗复发性外阴阴道念珠菌病临床疗效。该研究选择制霉菌素栓剂与凯妮汀治疗2011年12月—2012年12月期间治疗的复发性外阴阴道念珠菌病患者，现报道如下。 1资料与方法 1.1一般资料 选取该院治疗的100例复发性外阴阴道念珠菌病患者为研究对象。入组条件：①患者有外阴阴道念珠菌病典型临床症状和体征；②均为患者；③患者经过真菌学检查发现病原菌是以白色念珠菌为主的酵母菌；④患者无听力、智力、言语交流障碍；⑤患者自愿愿意参加本次研究，愿意回答本研究涉及的所有问题；⑥患者签署书面知情同意书。排除：①患者合并其他妇科疾病；②患者合并精神分裂症、双相障碍、分裂样精神病等重型精神疾病；③患者合并免疫缺陷病、器官移植、恶性肿瘤、糖尿病等；④患者近1个月使用过抗真菌药；⑤不愿意参加本次研究；⑥患者因各种原因无法坚持门诊随访。应用随机数字表法将复发性外阴阴道念珠菌病患者分为制霉菌素栓剂组与凯妮汀组，各50例。在凯妮汀组50例患者中，年龄25～45岁，平均（36.32±14.72）岁；复发次数2～5次，平均（3.12±2.64）次；而在制霉菌素栓剂组50例患者中，年龄25～45岁，平均（38.46±12.98）岁；复发次数2～6次，平均（3.21±2.58）次。2组患者在平均年龄和平均复发次数方面均差异无统计学意义（P0.05），具有可比性。 1.2方法 凯妮汀组组患者给予凯妮汀（BayerAustralia Limited 生产；批准文号： 进口药品注册证号： H20030105）治疗，在经前1周开始用药，使用一次性送药器将药物置入阴道内7～8 cm深部，一片为一个疗程。制霉菌素栓剂组采用制霉菌素栓剂（北京双吉制药有限公司生产的，国药准字H11022120）治疗，在经前10 d开始用药，1次/晚，10 d/疗程。2组均治疗3个疗程。 1.3评定标准 1.3.1临床疗效评价方法 ①显效：治疗1个疗程，患者临床症状和体征完全消失，行真菌检查结果显示为阴性，患者在下次月经来，患者未复发；②有效：治疗1个疗程，患者临床症状和体征明显减轻，行真菌检查结果显示为阴性，下次月经来前仍未完全消失；③无效：治疗1个疗程，患者临床症状和体征无明显好转，甚至进一步加重，行真菌检查结果显示为阳性。显效率+有效率=治疗总有效率[7] 。 1.3.2复发 治疗后半年，患者复查再次出现临床症状、体征且进行镜检结果阳性[8] 。 1.4统计方法 采用SPSS 18.0统计软件包对数据进行分析，等级资料的比较采用 Wilcoxon 秩和检验，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验。 2结果 2.1两组患者临床疗效对比 凯妮汀组患者治疗总有效率明显高于制霉菌素栓剂组患者的，差异有统计学意义（98.00%vs88.00%，Z=8.349，P=0.037），见表1。 2.2两组患者半年复发率比较 制霉菌素栓剂组患者复发率明显高于凯妮汀组患者的，差异有统计学意义[20.00%vs6.00%，χ2=4.332，P=0.037]，见表2。 2.3两组患者不良反应比较 两组患者均无皮疹、局部瘙痒或烧灼感。两组患者药物不良反应发生情况差异无统计学意义（P0.05）。 3讨论 念珠菌是单细胞真菌，在健康人皮肤、粘膜和阴道等部位均有存在。该微生物在一定条件下会侵犯人体组织引起炎症，在女性生殖道的感染常常侵犯阴道，引起外阴皮肤粘膜的炎症，故称之为外阴阴道念珠菌病。外阴阴道念珠菌病患者阴道菌群的特征：类杆菌、棒状杆菌、葡萄球菌增多，假丝酵母菌明显增加，而乳酸杆菌明显减少[9-10]。该病的发病原因很多，学者们多认为与不服用抗生素、合并糖尿病、性伴侣常携带念珠菌、长期服用激素类药物、患者阴道菌群失调及其患者机体免疫力低下有关，阴道内正常菌群受到抑制而使念珠菌过度生长[11-12]。患者表现为外阴瘙痒，有较多的白色豆渣样白带。同时，患者可伴有外阴烧灼感、尿急、尿痛和性交痛。患者症状严重时则表现为坐卧不宁，异常痛苦。对患者进行妇科检查见外阴肿胀，表皮可剥脱，可有抓痕。小阴唇内侧及阴道粘膜附有白色膜状物，擦除后可见阴道粘膜红肿或糜烂面及浅表溃疡。典型的白带为白色、凝块状和豆渣样，略带臭味。治疗上，有局部用药、口服抗真菌药和口服抗真菌药联合阴道用药等诸多方案，疗效间尚存在一定差异，疗效尚难令人满意[3-4]。女性在患有单纯性念珠菌外阴阴道炎经过治疗临床症状和体征消失、真菌学检查阴性后，患者再次出现临床症状和体征，同时，行真菌学检查又出现阳性，或者在1年时间内反复发作多于4次以上则为复发性外阴阴道念珠菌病，该病的治疗就更为棘手，一直是困惑学者们和临床医师的难题。 根据该组研究资料显示，凯妮汀组患者治疗总有效率明显高于制霉菌素栓剂组患者的，差异有统计学意义（98.00%vs88.00%，Z=8.349，P=0.037）。从上面数据可见，凯妮汀和制霉菌素栓剂治疗复发性外阴阴道念珠菌病疗效均可，但是，从本研究结果来看，凯妮汀治疗复发性外阴阴道念珠菌病疗效优于制霉菌素栓剂。从复发率方面看，制霉菌素栓剂组患者复发率明显高于凯妮汀组患者的，差异有统计学意义（20.00%vs6.00%，χ2=4.332，P=0.037）。究其原因可能与以下因素有关：广谱咪唑类抗真菌药凯妮汀是克霉唑的乳酸配方，能够提高克霉唑的生物利用度，增加了克霉唑组织渗透力，还能够明显降低念珠菌对患者阴道上皮细胞黏附性，进而有效恢复和维持患者阴道正常生理环境[13]。白色扁球状片剂凯妮汀较难溶解，未溶解的药物在患者用药后首次解大小便时往往会落出，明显影响凯妮汀局部药物有效浓度；同时，凯妮汀不能直接作用于患者阴道皱襞真菌，进而影响凯妮汀药物有效浓度[14]；再加上，凯妮汀价格相对较高，严重影响该药在临床上的使用，但是，患者治疗1个疗程只用药1次，经济条件较好的患者愿意接受治疗，患者依从性较好，能够明显增加患者的临床疗效。而制霉菌素栓剂治疗时间长，患者依从性较差，故影响复发性外阴阴道念珠菌病治疗效果[15]。 该研究还发现：两组患者药物不良反应发生情况差异无统计学意义（P0.05）。可见，凯妮汀和制霉菌素栓剂治疗复发性外阴阴道念珠菌病均未见到明显的药物不良反应，不会影响患者治疗的依从性，能够让患者听从医师的医嘱，达到最佳治疗效果。 综上，凯妮汀治疗复发性外阴阴道念珠菌病临床疗效确切，具有给药方便、安全高效和不良反应少等特点，具有临床推广的实际意义。 [参考文献] [1]Beikert FC，Le MT，Koeninger A，et al.Recurrent vulvovaginal candidosis： focus on the vulva[J].Mycoses，2011，54（6）：e807-810. 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