薏苡仁油抗恶性肿瘤作用的研究进展

薏苡仁油抗恶性肿瘤作用的研究进展 《临床荟萃》Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ５，２０１４，Ｖｏｌ２９，Ｎｏ．９ ２０１４年９月５日第２９卷第９期 ＣｌｉｎｉｃａｌＦｏｃｕｓ， ７７４１-７７４７． ［１１］ＡｎｔｉＩＬ-６ｒｅｃｅｐｔｏｒａｎｔｉｂｏｄｙ ＳｎｉｒＡ，ＫｅｓｓｅｌＡ，ＨａｊＴ，ｅｔａｌ．-（：ａＢｃｅｌｌｔａｒｇｅｔｉｎｇｔｈｅｒａｐｙ［ｔｏｃｉｌｉｚｕｍａｂ）Ｊ］．ＣｌｉｎＥｘｐ：Ｒｈｅｕｍａｔｏｌ，２０１１，２９（４）６９７-７００． ［１２］ＲｅｇｕｌａｔｏｒｙＢｃｅｌｌｓ ＭａｔｓｕｓｈｉｔａＴ，ＹａｎａｂａＫ，ＢｏｕａｚｉｚＪＤ，ｅｔａｌ． ｉｎｈｉｂｉｔＥＡＥｉｎｉｔｉａｔｉｏｎｉｎｍｉｃｅｗｈｉｌｅｏｔｈｅｒＢｃｅｌｌｓｐｒｏｍｏｔｅ：ｄｉｓｅａｓｅｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＩｎｖｅｓｔ，２００８，１１８（１０）３４２０-３４３０． ［１３］ＲｅｇｕｌａｔｏｒｙＢ ＷａｔａｎａｂｅＲ，ＩｓｈｉｕｒａＮ，ＮａｋａｓｈｉｍａＨ，ｅｔａｌ． ｃｅｌｌｓ（Ｂ１０ｃｅｌｌｓ）ｈａｖｅａｓｕｐｐｒｅｓｓｉｖｅｒｏｌｅｉｎｍｕｒｉｎｅｌｕｐｕｓ：ＣＤ１９ａｎｄＢ１０ｃｅｌｌｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙｅｘａｃｅｒｂａｔｅｓｓｙｓｔｅｍｉｃａｕｔｏｉｍｍｕｎｉｔｙ［Ｊ］．：２０１０，１８４（９）４８０１-４８０９．ＪＩｍｍｕｎｏｌ， ［１４］Ｎｏｔａｌｗａｙｓｔｈｅｂａｄｇｕｙｓ： ＦｉｌｌａｔｒｅａｕＳ，ＧｒａｙＤ，ＡｎｄｅｒｔｏｎＳＭ． Ｂｃｅｌｌｓａｓｒｅｇｕｌａｔｏｒｓｏｆａｕｔｏｉｍｍｕｎｅｐａｔｈｏｌｏｇｙ［Ｊ］．ＮａｔＲｅｖ：２００８，８（５）３９１-３９７．Ｉｍｍｕｎｏｌ， ［１５］ＲｅｇｕｌａｔｏｒｙＢｃｅｌｌｓｉｎ ＬｅｍｏｉｎｅＳ，ＭｏｒｖａＡ，ＹｏｕｉｎｏｕＰ，ｅｔａｌ． ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅｄｉｓｅａｓｅｓ：ｈｏｗｄｏｔｈｅｙｗｏｒｋ？［Ｊ］．ＡｎｎＮＹＡｃａｄ：２００９，１１７３（１）２６０-２６７．Ｓｃｉ， ［１６］ＡｌｈａｍｂｒａＭ，ＡｌｏｎｓｏＢ，ＴｅｉｊｅｉｒｏＲ，ｅｔａｌ．Ｐｅｒｆｏｒｉｎ Ｔｅｊｅｒａ-ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｂｙＣＤ４＋ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙＴｃｅｌｌｓｉｎｃｒｅａｓｅｓａｔｍｕｌｔｉｐｌｅｓｃｌｅｒｏｓｉｓｒｅｌａｐｓｅ：ｓｅｘｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ［Ｊ］．ＩｎｔＪＭｏｌＳｃｉ，２０１２，１３（：６）６６９８-６７１０． ［１７］Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ１０ｐｒｏｄｕｃｅｄｂｙＢ ＣａｒｔｅｒＮＡ，ＲｏｓｓｅｒＥＣ，ＭａｕｒｉＣ．- ·１０７５· ｃｅｌｌｓｉｓｃｒｕｃｉａｌｆｏｒｔｈｅｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＴｈ１７／Ｔｈ１ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ，ｉｎｄｕｃｔｉｏｎｏｆＴｒｅｇｕｌａｔｏｒｙｔｙｐｅ１ｃｅｌｌｓａｎｄｒｅｄｕｃｔｉｏｎｏｆｃｏｌｌａｇｅｎ-：ｉｎｄｕｃｅｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ［Ｊ］．ＡｒｔｈｒｉｔｉｓＲｅｓＴｈｅｒ，２０１２，１４（１）Ｒ３２． ［１８］ＩＬ-１０- ＹａｎｇＭ，ＤｅｎｇＪ，ＬｉｕＹ，ｅｔａｌ．ｐｒｏｄｕｃｉｎｇｒｅｇｕｌａｔｏｒｙＢ１０ ｃｅｌｌｓａｍｅｌｉｏｒａｔｅｃｏｌｌａｇｅｎｉｎｄｕｃｅｄａｒｔｈｒｉｔｉｓｖｉａｓｕｐｐｒｅｓｓｉｎｇＴｈ１７-：ｃｅｌｌｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＡｍＪＰａｔｈｏｌ，２０１２，１８０（６）２３７５-２３８５． ［１９］ＩＬ-１０- ＪｏｈａｎｓｓｏｎＡＣ，ＨａｎｓｓｏｎＡＳ，ＮａｎｄａｋｕｍａｒＫＳ，ｅｔａｌ． ｄｅｆｉｃｉｅｎｔＢ１０．Ｑｍｉｃｅｄｅｖｅｌｏｐｍｏｒｅｓｅｖｅｒｅｃｏｌｌａｇｅｎｉｎｄｕｃｅｄ-ａｒｔｈｒｉｔｉｓ，ｂｕｔａｒｅｐｒｏｔｅｃｔｅｄｆｒｏｍａｒｔｈｒｉｔｉｓｉｎｄｕｃｅｄｗｉｔｈａｎｔｉ-：ｔｙｐｅＩＩｃｏｌｌａｇｅｎａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ［Ｊ］．ＪＩｍｍｕｎｏｌ，２００１，１６７（６）３５０５-３５１２． ［２０］ ＪａｍｉｎＣ，ＭｏｒｖａＡ，ＬｅｍｏｉｎｅＳ，ｅｔａｌ．ＲｅｇｕｌａｔｏｒｙＢ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓｉｎｈｕｍａｎｓ：ａｐｏｔｅｎｔｉａｌｒｏｌｅｉｎａｕｔｏｉｍｍｕｎｉｔｙ［Ｊ］．：ＡｒｔｈｒｉｔｉｓＲｈｅｕｍ，２００８，５８（７）１９００-１９０６． ［２１］ＲｕｅｄａＫＡ，ＥｖａｎｓＪＧ，ｅｔａｌ．Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ ＢｌａｉｒＰＡ，Ｃｈａｖｅｚ-ｔａｒｇｅｔｉｎｇｏｆＢｃｅｌｌｓｗｉｔｈａｇｏｎｉｓｔｉｃａｎｔｉＣＤ４０ｉｓａｎｅｆｆｉｃａｃｉｏｕｓ-ｓｔｒａｔｅｇｙｆｏｒｔｈｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎｏｆｉｎｄｕｃｅｄｒｅｇｕｌａｔｏｒｙＴ２-ｌｉｋｅＢ／ｃｅｌｌｓａｎｄｆｏｒｔｈｅｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｌｕｐｕｓｉｎＭＲＬｌｐｒｍｉｃｅ［Ｊ］．Ｊ：Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００９，１８２（６）３４９２-３５０２． ［２２］ＲｅｄｕｃｅｄＦａｓｌｉｇａｎｄｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇｓｐｌｅｎｉｃ ＬｕｎｄｙＳＫ，ＦｏｘＤＡ．-ＣＤ５＋Ｂ-ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓｉｎｓｅｖｅｒｅｃｏｌｌａｇｅｎｉｎｄｕｃｅｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ［Ｊ］．-：２００９，１１（４）Ｒ１２８．ＡｒｔｈｒｉｔｉｓＲｅｓＴｈｅｒ， 收稿日期：武峪峰２０１４-０４-２８ 修回日期：２０１４-０６-０６ 编辑： 薏苡仁油抗恶性肿瘤作用的研究进展 苏 芳，于常华 （哈尔滨医科大学附属第二医院肿瘤内科，黑龙江哈尔滨１５００８６） 恶性肿瘤发病率上升迅速，发病人群具有年轻化的趋势，其主要治疗为放、化疗、靶向治疗，常 摘 要：近年， 伴有一些不良反应，影响患者的生存质量。因此，中药的开发利用在恶性肿瘤的治疗上受到越来越多的重视。目前，一些基础和临床研究发现，中药薏苡仁油可联合手术、放化疗和靶向治疗用于肺癌、肝癌和乳腺癌等的治疗，具有抗恶性肿瘤增殖、减轻患者不良反应和提高免疫力的作用。 关键词：抗肿瘤药；薏苡仁 中图分类号：Ｒ９７９．１ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００４-５８３Ｘ（２０１４）０９-１０７５-０４ｄｏｉ：１０．３９６９／ｉｓｓｎ．１００４-５８３Ｘ．２０１４．０９．０４０ｊ． 其发病率逐年 肿瘤是严重危害人类健康的疾病， 上升。２０世纪以来，肿瘤学发展迅速，从病因、诊断、治疗到预防都取得了明显的效果，目前肿瘤治疗的主要手段有手术、放、化疗和靶向治疗。中医中药治疗肿瘤在我国具有悠久的历史，中医中药可以抑制肿瘤、改善患者症状，与手术、放、化疗联合应用，不仅可以增强治疗效果，同时可减轻治疗引起的不良 １］ 反应，提高肿瘤的综合治疗效果［。禾本科植物薏 俗称米仁，又名薏米、薏仁。薏苡仁油是ＣｏｉｘＳｅｅｄ， 从薏苡仁的种核中提取的，有研究证实薏苡仁油具现就薏苡仁有抑制肿瘤增殖和提高免疫力的作用，油对肿瘤增殖的抑制作用及机制做一系统综述。１ 薏苡仁油的生物学功效 薏苡仁油是从薏苡仁中提取的活性成分，常联合放、化疗治疗肺癌、肝癌、乳腺癌等，可提高肿瘤治疗效果，减轻不良反应，提高患者免疫力及生活质量。薏苡仁油抗恶性肿瘤的可能机制如下。①薏苡仁油能干扰肿瘤细胞周期，诱导肿瘤细胞凋亡，抑制 ２］ 肿瘤细胞的增殖。吕品田等［研究了薏苡仁油注射 仁的成熟种仁称为薏苡仁（，英文名为ＳｅｍｅｎＣｏｉｃｉｓ） 基金项目：黑龙江省中医药管理局课题（ＺＨＹ１２-Ｚ１６８）通信作者：于常华，Ｅｍａｉｌ：ｃｈａｎｇｈｕａｙｕ＠１２６．ｃｏｍ 液对人肺腺癌细胞Ａ５４９增殖的凋亡作用，结果发现 ·１０７６·《临床荟萃》Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ５，２０１４，Ｖｏｌ２９，Ｎｏ．９ ２０１４年９月５日第２９卷第９期 ＣｌｉｎｉｃａｌＦｏｃｕｓ， 薏苡仁油注射液处理肺腺癌Ａ５４９细胞后，Ｇ１期细 胞显著增加，说明薏苡仁油可通过作Ｓ期细胞减少，用于肿瘤细胞的Ｇ１期，诱导肿瘤细胞的凋亡，产生抗肿瘤的作用。②薏苡仁油可抑制血管内皮生长因 ３］ 子蛋白的阳性达和血管形成［，阻止肿瘤的生长４］和转移。许健等［研究发现薏苡仁油可以下调体外 例非小细胞肺癌患者随机分为实验组和对照组，实验组患者给予长春瑞滨＋顺铂（ＮＰ）＋薏苡仁油注射液（每天静脉给药２００ｍｌ，连用２０天），对照 组只给予ＮＰ方案化疗，结果显示：实验组有效率对照组３３．实验组的ＣＤ４＋数增加，４４．４％，３％， ＋＋＋ 实验组ＣＤ８数减少，ＣＤ４／ＣＤ８的比值增加明显，与对照组比较差异有统计学意义。结果表明：薏苡仁油注射液联合化疗能提高晚期非小细胞肺癌患者的免疫力，减轻不良反应，提高患者的生存质量。黄 １６］ 德波等［研究了薏苡仁油注射液联合ＮＰ方案化疗培养的胰腺癌细胞血管内皮生长因子的表达。③薏苡仁油可通过调节细胞因子水平和Ｔ淋巴细胞活 ５］ 性，提高机体免疫功能，延长生存期［。有研究发现：薏苡仁油能通过影响细胞核因子κ、细Ｂ（ＮＦ-Ｂ）κ胞因子白细胞介素２的表达发挥抗肿瘤及免疫调节 作用， 减少不良反应及提高患者的生活质量［６-７］ 。２ 薏苡仁油与恶性肿瘤关系的基础研究 ２．１ 薏苡仁油与肺癌 多药耐受性（ＭＤＲ）基因ＭＤＲ１编码的Ｐ糖蛋白（Ｐｇｐ） 是肿瘤细胞耐药性产生的主要机制，可降低肿瘤细胞对化疗的敏感性［８］ ， 导致化疗的失败。毕小利等［９］研究了薏苡仁油注射 液对非小细胞肺癌组织中Ｐｇｐ表达的影响，实验分 为薏苡仁油注射液组（治疗组）、顺铂（ＤＤＰ）＋长春酰胺（ＶＤＳ）＋依托泊苷（Ｖｐ-１６）或异环磷酰胺（ＤＤＰ＋ＶＤＳ＋ＩＦＯ） 组（对照组），检测组织中Ｐｇｐ的表达。结果显示：治疗组治疗后的Ｐｇｐ表达率与对照组相比显著下降。它初步证实了薏苡仁油可通过逆转肺癌组织的ＭＤＲ协同化疗增强治疗效果，其中传导通路等具体机制尚需深入研究。 ２．２ 薏苡仁油与肝癌 Ｌｕ等［１０］ 研究发现， 在体外培养的肝癌ＨｅｐＧ２细胞中， 给予不同浓度的薏苡仁油注射液干预，分别测定１２小时、２４小时和４８小时 ＨｅｐＧ２细胞的凋亡率和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶８（Ｃａｓｐａｓｅ-８）的表达，结果表明：薏苡仁油可通过调节Ｃａｓｐａｓｅ-８的表达诱导肝癌ＨｅｐＧ２细胞的凋亡。薏苡仁油还可通过Ｆａｓ／ＦａｓＬ途径的激活诱导肝癌细 胞的凋亡［１１］ 。２．３ 薏苡仁油与乳腺癌 转移是肿瘤患者的重要死因，细胞外基质和基底膜的降解是转移的早期事件，而基质金属蛋白酶（ＭＭＰｓ） 是重要的蛋白水解酶。Ｗｏｏ等［１２］将人类乳腺癌细胞ＭＤＡ-ＭＢ-２３１皮下移植到裸鼠体内，实验组定期给予薏苡仁油注射 液，然后检测到ＭＭＰｓ的表达下降。结果表明，薏 苡仁油可通过下调ＭＭＰｓ的表达阻滞肿瘤细胞的侵袭与转移。 ３ 薏苡仁油与恶性肿瘤关系的临床研究 ３．１ 薏苡仁油与肺癌 薏苡仁油联合放、化疗具有增效减毒的作用，有明显的镇痛作用，可显著改善晚 期肿瘤患者的恶病质状态［１３-１４］。廖国清等［１５］ 将４３２ 对晚期非小细胞肺癌的疗效及不良反应，将９６例晚 期非小细胞肺癌患者随机分为联合治疗组（４８例），单药化疗对照组（４８例），治疗组有效率５６．３％，卡式评分（ＫＰＳ）改善率５６．３％，癌痛缓解率８８．２％，均高于对照组，差异有统计学意义。研究结果表明，薏苡仁油注射液联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌可提高 化疗效果，减轻化疗不良反应，缓解癌痛。李莉等［ １７］ 研究了薏苡仁油注射液联合放疗对晚期非小细胞肺癌的治疗效果，结果发现联合放疗可提高非小细胞肺癌患者的生活质量，减轻放疗的不良反应。３．２ 薏苡仁油与肝癌 在晚期肝癌患者治疗中， 薏苡仁油具有抑制肝癌细胞生长、促进肝癌细胞凋亡的作用，联合放化疗、介入治疗能够提高治疗效果。 许新华等［１８］研究了薏苡仁油注射液联合卡培他滨在 中晚期原发性肝癌治疗中的效果， 将原发性肝癌随机分为薏苡仁油注射液联合卡培他滨组（３８例）与卡培他滨单药组（３７例），联合组的有效率为４４．７％，临床受益率为７８．９％，疾病进展时间为（５．７±２．６）个月，平均生存期为（１１．８±６．４）个月，均优于单药组，提示薏苡仁油联合化疗能够提高抗肿瘤效果。 Ｚｈｅｎｇ等［１９］ 统计了从１９８０～２０１２年间禾本类植物中药在肝癌治疗上的试验，在一项临床随机对照试 验中，３０例晚期肝细胞癌患者作为试验组，给予薏苡仁油和经皮肝动脉化疗栓塞（ＴＡＣＥ）治疗，３５例只接受ＴＡＣＥ治疗的患者作为对照组，试验组对肿瘤 的抑制率是４０％，中位进展时间是７个月，ＣＤ３＋、ＣＤ４＋、ＣＤ４＋／ＣＤ８＋的含量明显提高，对照组的抑制率是２５％，中位进展时间是５．５个月。薏苡仁油也具有降低患者外周血肿瘤标记物水平的作用，张莹 等［２０］选取了６２例晚期肝癌患者，随机分为治疗组（保肝＋对症支持＋薏苡仁油注射液）和对照组（保 肝＋对症支持治疗），对照组和治疗组的甲胎蛋白（ＡＦＰ）受益率分别为５４．８４％、８７．１０％。研究结果 表明：薏苡仁油能降低晚期肝癌患者的外周血ＡＦＰ水平，但具体机制尚不清楚。 《临床荟萃》Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ５，２０１４，Ｖｏｌ２９，Ｎｏ．９ ２０１４年９月５日第２９卷第９期 ＣｌｉｎｉｃａｌＦｏｃｕｓ，·１０７７· ３．３ 薏苡仁油与乳腺癌 薏苡仁油联合化疗可提高患者的化疗效果，减轻化疗不良反应，改善生存质 ２１］量。甘霖霖等［选取了７７例实行新辅助化疗的早 随机分为薏苡仁油注射液＋环磷酰期乳腺癌患者， 病Ｊｕｒｋａｔ细胞凋亡及其机制［中国实验血液学杂志，Ｊ］．２００９，：１７（４）８７９-８８２． ［石廷章．康莱特诱导肿瘤细胞凋亡的实验研究［中国７］Ｊ］． 李瑛， 肿瘤临床，：２００２，２９（１２）８６９-８７３． ［８］ＨｕａｎｇＸＥ，ＹａｎＦ，ｅｔａｌ．ＩｎｆｌｕｅｎｃｅｏｆＭＤＲ１ｇｅｎｅ ＹａｎＰＷ， ｃｏｄｏｎ３４３５ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓｏｎｏｕｔｃｏｍｅｏｆｐｌａｔｉｎｕｍｂａｓｅｄ-ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｆｏｒａｄｖａｎｃｅｄｎｏｎｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．：２０１１，１２（９）２２９１-２２９４．ＡｓｉａｎＰａｃＪＣａｎｃｅｒＰｒｅｖ， ［张炜，余小萍，等．薏苡仁提取物注射液对非小细胞肺９］ 毕小利， 癌多药耐药基因影响的研究［肿瘤防治杂志，：Ｊ］．２０００，７（６）６６２-６６２． ［１０］ ＬｕＹ，ＺｈａｎｇＢＹ，ＪｉａＺＸ，ｅｔａｌ．Ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ 胺＋表柔比星＋５氟尿嘧啶（化疗组（试-ＣＥＦ方案）验组）和ＣＥＦ方案化疗组（对照组），化疗３周期，每 周期２１天，后实行手术，根据乳腺癌病灶大小及有无新病症评价治疗效果及不良反应。试验组与对照组的有效率分别为８１．试验组的白０８％和４７．５０％，细胞水平下降和恶心呕吐的发生率明显下降，生活质量显著改善。薏苡仁油也可以联合ＮＰ方案治疗 晚期转移性乳腺癌，化疗效果明显提高［２２］ 。然而，上海复旦大学附属肿瘤医院曾进行了一项Ⅱ期临床试验， 选取了２００６～２００７年间６０例晚期乳腺癌患者，随机分为两组：丝裂霉素＋顺铂联合薏苡仁油组和单纯化疗组，联合组的总有效率、肿瘤中位进展时间 和患者的生存期与对照组相比并没有获益［２３］。可以 说，薏苡仁油在乳腺癌治疗中的临床研究尚需进一步的深入。 ４ 小结 禾本植物薏苡的成熟种仁主要含蛋白质、脂肪、碳水化物。《中国药典》里提到其种仁可以清热解毒，健脾止泻，镇痛，可供食用。恶性肿瘤是人类的重要死因，发病率逐年上升。近年来，肿瘤生长的微环境也受到广泛研究，ＣＣ族趋化因子和肿瘤的生长有关 ［２４］ ，有研究发现草本类中药的治疗可以调整肿 瘤的微环境；对于薏苡属基因组的研究也已具有了薏苡属细菌人工染色体文库，这表明人类将从基因水平上更深一步的研究薏苡和对开发薏苡的重视。但是，薏苡仁油抗肿瘤的临床试验及其分子机制尚需进一步的研究。 参考文献： ［１］ ＱｉＦ，ＬｉＡ，ＩｎａｇａｋｉＹ，ｅｔａｌ．Ｃｈｉｎｅｓｅｈｅｒｂａｌｍｅｄｉｃｉｎｅｓａｓ ａｄｊｕｖａｎｔｔｒｅａｔｍｅｎｔｄｕｒｉｎｇｃｈｅｍｏ-ｏｒｒａｄｉｏ-ｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＢｉｏｓｃｉＴｒｅｎｄｓ，２０１０，４（６）：２９７-３０７． ［２］ 吕品田， 周坤，郑振茹，等．康莱特注射液对人肺腺癌细胞Ａ５４９凋亡的影响及机制［Ｊ］．现代中西医结合杂志，２０１０，１９（２５）：３１５６-３１５８． ［３］ 杨爽， 王李梅，王姝麒，等．薏苡化学成分及其活性综述［Ｊ］．中药材，２０１１，３４（８）：１３０６-１３１２． ［４］ 许健， 沈雯，孙金权，等．薏苡仁油对人原位胰腺癌ＢｘＰＣ-３细胞生长及ＶＥＧＦ和ｂＦＧＦ表达的影响［Ｊ］．中草药，２０１２，４３（４）：７２４-７２８． ［５］ ＵｒｒｕｔｉｃｏｅｃｈｅａＡ， ＡｌｅｍａｎｙＲ，ＢａｌａｒｔＪ，ｅｔａｌ．Ｒｅｃｅｎｔａｄｖａｎｃｅｓｉｎｃａｎｃｅｒｔｈｅｒａｐｙ：ａｎｏｖｅｒｖｉｅｗ［Ｊ］．ＣｕｒｒＰｈａｒｍＤｅｓ，２０１０，１６（１）：３-１０． ［６］ 姚根宏， 张国栋，栾建凤，等．薏苡仁诱导急性Ｔ淋巴细胞白血ＨｅｐＧ２ｃｅｌｌａｐｏｐｔｏｓｉｓａｎｄｃａｓｐａｓｅ-８ａｎｄＢｃｌ-２ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｄｕｃｅｄｂｙｉｎｊｅｃｔａｂｌｅｓｅｅｄｅｘｔｒａｃｔｏｆＣｏｉｘｌａｃｒｙｍａ-ｊｏｂｉ［Ｊ］．ＨｅｐａｔｏｂｉｌｉａｒｙＰａｎｃｒｅａｔＤｉｓＩｎｔ，２０１１，１０（３）：３０３-３０７． ［１１］ ＬｕＹ， ＷｕＬＱ，ＤｏｎｇＱ，ｅｔａｌ．ＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｓｔｕｄｙｏｎｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆＫａｎｇ-Ｌａｉ-Ｔｅｉｎｄｕｃｅｄ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｏｆ ｈｕｍａｎ ｈｅｐａｔｏｍａ ｃａｒｃｉｎｏｍａｃｅｌｌＨｅｐＧ２［Ｊ］．ＨｅｐａｔｏｂｉｌｉａｒｙＰａｎｃｒｅａｔＤｉｓＩｎｔ，２００９，８（３）：２６７-２７２． ［１２］ ＷｏｏＪＨ，ＤａｐｅｎｇＬ，ＯｒｉｔａＨ，ｅｔａｌ．Ｃｏｉｘｓｅｅｄｅｘｔｒａｃｔ，ａ ｃｏｍｍｏｎｌｙｕｓｅｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｆｏｒｃａｎｃｅｒｉｎＣｈｉｎａ，ｉｎｈｉｂｉｔｓＮＦκＢａｎｄｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅＣｓｉｇｎａｌｉｎｇ［Ｊ］．ＣａｎｃｅｒＢｉｏｌＴｈｅｒ，２００７，６（１２）：２００５-２０１１． ［１３］ 王京， 王天佑，田锋，等．薏苡酯注射液联合ＴＩ化疗治疗晚期非小细胞肺癌临床观察［Ｊ］．肿瘤，２０００，１（２０）：２７． ［１４］ 李明焕， 于金明．ＫＬＴ注射液联合放疗抗肿瘤研究进展［Ｊ］．中国肿瘤临床，２０１２，３９（１６）：１１４８-１１５０． ［１５］ 廖国清， 王贵微，刘鹏辉，等．康莱特注射液配合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察［Ｊ］．实用肿瘤杂志，２００９，２４（６）：５９５-５９８． ［１６］ 黄德波， 朱兆峰，李梁，等．康莱特联合ＮＰ方案治疗晚期非小细胞肺癌临床研究［Ｊ］．现代肿瘤医学，２０１３，２１（２）：３２１-３２３． ［１７］ 李莉， 张洪珍，戴福生，等．康莱特联合放疗治疗老年局部晚期非小细胞肺癌疗效观察［Ｊ］．中国肿瘤临床，２０１２，２９（２４）：２１１１-２１１２． ［１８］ 许新华， 苏进，付向阳．康莱特注射液联合卡培他滨治疗中晚期原发性肝癌临床观察［Ｊ］．时珍国医国药，２０１０，２１（６）：１４７９-１４８０． ［１９］ ＺｈｅｎｇＺ，ＣｈｏＷＣ，ＸｕＬ，ｅｔａｌ．Ｌｅｓｓｏｎｓｌｅａｒｎｔｆｒｏｍｅｖｉｄｅｎｃｅ-ｂａｓｅｄａｐｐｒｏａｃｈｏｆｕｓｉｎｇｃｈｉｎｅｓｅｈｅｒｂａｌｍｅｄｉｃｉｎｅｓｉｎｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＥｖｉｄＢａｓｅｄＣｏｍｐｌｅｍｅｎｔＡｌｔｅｒｎａｔＭｅｄ，２０１３，２０１３：６５６３５１． ［２０］ 张莹， 贾英杰，陈军．康莱特注射液对晚期肝癌患者血清甲胎蛋白和体力状况影响的临床观察［Ｊ］．现代药物与临床，２０１２，２７（５）：４７７-４７９． ［２１］ 甘霖霖， 于镜泊，张海青，等．康莱特注射液在乳腺癌新辅助化疗中的作用［Ｊ］．肿瘤，２００９，２９（３）：２８３-２８５． ［２２］ ＧａｏＬＬ， ＨｕａｎｇＸＥ，ＺｈａｎｇＱ，ｅｔａｌ．ＡＣｉｓｐｌａｔｉｎａｎｄｖｉｎｏｒｅｌｂｉｎｅ（ＮＰ）ｒｅｇｉｍｅｎａｓａｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅａｄｊｕｖａｎｔｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｃｏｍｐｌｅｔｅｌｙｒｅｓｅｃｔｅｄｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｓｉｎＣｈｉｎａ： ｆｉｎａｌｒｅｓｕｌｔｓｏｆａｐｈａｓｅＩＩｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌ［Ｊ］．ＡｓｉａｎＰａｃＪＣａｎｃｅｒＰｒｅｖ，２０１１，１２（１）：７７-８０． ［２３］ ＧｕｏＨＹ， ＣａｉＹ，ＹａｎｇＸＭ，ｅｔａｌ．ＲａｎｄｏｍｉｚｅｄｐｈａｓｅＩＩｔｒｉａｌｏｎ ·１０７８· ／ｃｉｓｐｌａｔｉｎｍｉｔｏｍｙｃｉｎＣ-６７４． ＋／-ＫＬＴ 《临床荟萃》Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ５，２０１４，Ｖｏｌ２９，Ｎｏ．９ ２０１４年９月５日第２９卷第９期 ＣｌｉｎｉｃａｌＦｏｃｕｓ，ｉｎ ｈｅａｖｉｌｙ ｐｒｅｔｒｅａｔｅｄ ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎｅＺＨＥＮＧｓｙｎｄｒｏｍｅｓｏｎｐａｎｃｒｅａｔｉｃ：ｔｕｍｏｒｇｒｏｗｔｈ［Ｊ］．ＩｎｔｅｇｒＣａｎｃｅｒＴｈｅｒ，２０１０，９（３）２９１-２９７．收稿日期：张卫国２０１４-０１-２２ 修回日期：２０１４-０４-１６ 编辑： ：ａｄｖａｎｃｅｄｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＡｍＪＣｈｉｎＭｅｄ，２００８，３６（４）６６５-［２４］ＷａｎｇＰ，ＦｅｎｇＬＹ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｍｏｌｅｃｕｌａｒｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆ ＤａｉＨＹ， 富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白的 生物学功能及临床进展 安盟盟，宋海燕 （哈尔滨医科大学附属第二医院内分泌与代谢病科，黑龙江哈尔滨１５００８６） 富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白（在大多数组织中表达，它是一种结合钙、胶原和羟基磷灰石的多ＳＰＡＲＣ） 摘 要： 功能糖蛋白及细胞外调节大分子。循环血液中的ＳＰＡＲＣ主要来源于脂肪细胞，它参与胚胎发育、血管生成、细胞迁移和增殖、纤维化、组织重塑及创伤修复、肥胖、胰岛素抵抗等多种过程，为今后临床研究进展及治疗如肥胖、糖尿病及其并发症、心肌梗死等提供了新方向。 关键词：钙结合蛋白质类；生长物质；转化生长因子；肥胖；糖尿病；心肌梗死-β中图分类号：Ｒ３４１．３ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００４-５８３Ｘ（２０１４）０９-１０７８-０４ｄｏｉ：ｉｓｓｎ．１００４-５８３Ｘ．２０１４．０９．０４１１０．３９６９／ｊ． ｓｅｃｒｅｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎ 富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白（ 也称骨黏连蛋白ａｃｉｄｉｃａｎｄｒｉｃｈｉｎｃｙｓｔｅｉｎｅ，ＳＰＡＲＣ）或ＭＢ是一种由多种细胞分泌的小分子糖蛋白，-４０， 循环血液中的ＳＰＡＲＣ主要来源于脂肪细胞，其中皮脂肪细下脂肪组织的分布明显高于内脏脂肪组织， １］胞产生的ＳＰＡＲＣ明显多于间质血管细胞［。一旦分泌，这种蛋白迅速在循环中被胞外蛋白酶分解，它 通常不参与细胞外ＳＰＡＲＣ属于基质细胞蛋白家族， 基质的结构，而是调节细胞与细胞及细胞与基质之 ４］间的相互作用，从而调节细胞形态变化［。 １．２ ＳＰＡＲＣ的生物学功能１．２．１ 胚胎发育与组织分化 ＳＰＡＲＣ在发育过程 ５］中表达水平较高，随着衰老和退化而下降［。 尽管证据还不充分。的分解产物被认为是有功能的， 研究中发现它与胚胎发育、血管生成、细胞迁移和增殖、纤维化、组织重塑及创伤修复、肥胖、胰岛素抵抗等有密切关系，目前正在对ＳＰＡＲＣ多方面功能的作 用机制与临床研究进展进行广泛的探讨与研究。现对ＳＰＡＲＣ的生物学功能及临床进展综述如下。１ 概述 １．１ ＳＰＡＲＣ的结构特点 ＳＰＡＲＣ的相对分子质 为高度进化的保守序列，主要存在于细量约３２０００， 胞外基质。它是一种结合钙、胶原和羟基磷灰石的事实上，多功能糖蛋白及细胞外调节大分子，ＳＰＡＲＣ已经被认为是促进胶原蛋白折叠、加工、分泌、成熟 ２］ 和组装成细胞外基质大分子的分子伴侣［。ＳＰＡＲＣ ＳＰＡＲＣ主要通过影响细胞外基质的组成和生长因 子结合来影响细胞分化。ＳＰＡＲＣ还是斑马鱼耳石 ６］ 正常发育的必需蛋白［；在牙髓修复过程中，ＳＰＡＲＣ 可能通过自分泌途径参与修复性牙本质的形成和矿化；在角膜创伤的组织中，ＳＰＡＲＣ基因高水平表达可能参与受损角膜修复。 １．２．２ 抗细胞黏附和迁移 ＳＰＡＲＣ可诱导黏着的细胞变圆，减少局部的黏附，促进细胞骨架重排；可增强血管平滑肌细胞的分离及迁移，使其沉积于血抑制层管内膜。ＳＰＡＲＣ能够加强纤连蛋白的沉积，粘连蛋白，能够加强整合素α抑制整合素５的表达， 从而影响基质的构成，间接影响细胞的黏附６表达，α ４］ 和迁移［。 基因定位于人类第９号染色体，小鼠第１１号染色体， 由３个独立的区域构成：①末端酸性钙离子结合区域（，富含天冬氨酸和谷氨酸；Ⅰ）②卵泡静止素同源的铜离子结合区域（，与Ｆｏｌｌｉｓｔａｔｉｏｎ和Ｋａｚａｌ型Ⅱ）蛋白酶抑制物同源，可能参与调节内皮细胞增殖；③细胞外钙离子结合区域（，含有一个ＥＦ环，参与Ⅲ） ［］ ＳＰＡＲＣ与胶原、内皮细胞的钙依赖性结合３。 １．２．３ 周期调控与细胞增殖 体外研究表明 还可抑制内ＳＰＡＲＣ可使细胞周期停止在Ｇ１中期， 皮细胞、平滑肌细胞、系膜细胞及成纤维细胞的增 ４］ 殖［。ＳＰＡＲＣ也已被能够正性和负性双向调７］节细胞增殖［。ＳＰＡＲＣ可通过与生长因子相互作 用来调节细胞增殖，但是过量的ＳＰＡＲＣ将阻止内皮 不利于修复受损的血管，且其对纤溶酶原细胞增殖， 激活物抑制剂产物的刺激作用加速了血管-１（ＰＡＩ-１）