电脉冲疗法治疗恶性肿瘤的研究进展

垦堕艘疸堂苤壶；塑!至!旦筮丝鲞筮!塑』!堕Q!!!!：丛!翌!!Q!!：y!!丝：堕!：!1)：244—250．14李丹，崔洪斌．植酸对人胃癌细胞增殖抑制作用的体外实验．营养学报，2006，28(1)：51—53．15RizviI，RiggsDR，JacksonBJ，eta1．Inositolhexaphosphate(IP6)inhibitscellularpmliferationinmelanoma．JsurgRes，2006，133(1)：3—6．16TantivejkulK，VucenikI，EisemaIIJ，eta1．Inosi“hex印hosphate(IP6)enhancestheanti—pmliferativee艉ctsofadriamycinandtaIllox_ifeninbreastcancer．BreastCancerRes1hat，2003，79(3)：301-312．17DeliliersGL，ServidaF，FmcchiollaNS，eta1．Efkctofinositolhexaphosphate(IP(6))onhumanno珊alandleukaemichaematopoi—eticcells．BrJHaemat01，2002，117(3)：577—587．18VucenikI，PassanitiA，VitoloMI，eta1．Anti-angiogenicactivityofin-ositolhex印hosphateIP6)．Carcinogenesis，2004，25(11)：2115—2123．(收稿日期：2006一09一18修回日期：2006一12—06)电脉冲疗法治疗恶性肿瘤的研究进展顾华妍综述熊正爱审校·综述·【摘要】肿瘤治疗方法主要有外科、化疗、放疗、免疫治疗及它们的联合使用。近20年来，电脉冲疗法因其抑瘤效率高、参数容易控制、无残余毒性等特点，受到国内外专家学者的广泛关注。【关键词】电刺激疗法；电穿孔；肿瘤【中图分类号】R312；R730．5【文献标识码】A【文章编号】1673．422x(2007)03．016l—03一0182一03Researchprogressofelectricplll∞therapyl打malignantca眦erG(，Huo—yomDepor￡m棚l够G，11necofo一∥n蒯06s￡ef—cs，z船跏。蒯4历施抛d日。印ifof矿珊o，聊i昭‰i钾耶盼矿胁dicoZ＆如nc黜，吼。聊i昭4DDOJD，C^i凡o【Abstract】Thecurrentmodalitiesofcancertreatmentincludesurgery，chemotherapy，radiotherapy，im—munothempy，andtheircombinations．Nowanewbiologicaltherapy——thetherapyusingelectricpulse，becauseofitshighemciencyinrestrainingtumor，beingeasyinparametercontmllingandnoremnanttoxicity，hasgottenconsiderableattentionofmanyspecialistsandscholarsinrecent20years．Theobjectiveofthisarticleistopro—Videanoven五ewoftheelectricpulsetherapyfbrmalignantcancer．【Keywords】Electricstimulationtherapy；Electroporation；Neoplasms电脉冲疗法是指在电脉冲的作用下，细胞膜的通透性发生改变，细胞产生可逆性或不可逆性电穿孔，利用这种穿孔，导人那些在正常情况下不易通过细胞膜的药物、疫苗、DNA等物质，或直接使肿瘤细胞发生不可逆性电穿孔而破裂死亡，从而达到治疗目的。目前，这种方法受到国内外专家学者的广泛关注，现综述近几年国内外利用电脉冲治疗恶性肿瘤的研究进展。1方法学分类及实验研究1．1电脉冲结合化疗药物80年代末，日本学者0kino等首次提出电脉冲化学疗法(electricalimpulsechemothempy，EIc)，利用高强度的电脉冲引起细胞膜结构改变，使原本不易透基金项目：国家自然科学基金资助项目(50407007)作者单位：400010重庆医科大学第二附属医院妇产科过脂质双分子层膜的化疗药物易进入细胞内，将电脉冲与化疗药物相结合治疗肿瘤，可以增强化疗药物对肿瘤细胞的毒性作用，降低化疗药物的全身使用剂量，克服化疗耐药性和主瘤治疗后再生的问。EIC在动物实验研究上已涉及到各种类型的实体肿瘤，取得了较好的抗肿瘤效应，为临床试验提供了详实的理论数据和丰富的实践经验。Isobe等¨o用甲氨喋呤和电脉冲联合治疗接种骨肉瘤小鼠后，发现肿瘤明显缩小，部分肿瘤于治疗后16d完全消失，而单用甲氨喋呤或是单用电脉冲，小鼠肿瘤明显增大以致最后死亡，电化疗表现出明显的优势。T0zon等旧。用顺铂和博来霉素联合电脉冲治疗荷直肠肛门癌犬，65％完全缓解，27％部分缓解，没有肿瘤结节继续恶化，没有发现局部和全身副作用，认为这种方法操作简单，治疗周期短，安全性好，没有明显的不良反应。1．2电转染基因治疗万方数据国匾盟疸堂苤圭!!Q!堡!旦筮丝鲞笠!捆』!堕Q!!!!：丛!堡!!塑!：!!!丝：堕!：!电转染基因治疗是目前电穿孔特性应用较广的另一领域，将电脉冲和基因治疗结合起来，利用电脉冲所致的可逆性穿孔导入DNA或RNA疫苗，通过DNA或RNA的表达抑制肿瘤的发展，亦称电基因疗法(electm—genetherapy，EGT)。由于其作用短暂，不会导致全身细胞因子水平增高，改变机体对不相关抗原的免疫反应，亦不会促进或诱导病理陛自身抗体产生，并且可通过控制注入DNA的数量、电脉冲参数的变化及被施加电脉冲组织的大小，使外源基因的表达控制在我们所需要的范围内，因此安全性良好。应用脉冲电场电转染基因治疗实体瘤的探索显示出良好的应用前景。有人以人甲状腺未分化癌细胞系TA—K建立的人甲状腺未分化癌裸鼠皮下移植模型为对象，研究裸鼠肌肉内基因电转染对移植瘤的作用，发现同样剂量的抑癌基因与电通透联合和单独肌肉注射相比，前者可显著提高基因的肌肉转染，并观察到TIMP一3的过度表达。TIMP-3是一种分泌蛋白，可诱导某些正常细胞和肿瘤细胞系凋亡发生，抑制肿瘤细胞的侵袭和肿瘤生长。IL一12是目前电转染基因治疗中应用较多的一种中介物质，Heller等旧。利用电穿孔直接将编码IL一12的质粒转移至肿瘤局部治疗荷黑素瘤小鼠，观察肿瘤体积的改变、血生化和血浆中IL一12值的变化、组织超微结构改变。结果发现肿瘤体积显著缩小，血液中没有观察到IL一12的明显升高，只是在后期，肾区组织超微结构表现出因炎症反应带来的改变。因此认为IL-12介导的基因治疗没有明显毒性反应。目前，越来越多的研究倾向于将电脉冲联合多种物质以求达到更好的治疗效果。Torrero等H1用电脉冲联合博来霉素和IL一12治疗乳腺癌小鼠，结果治愈率大大提高，特别是鳞癌的治愈率达到了100％，80％小鼠无复发，没有发现肿瘤转移，这种效果电脉冲单独联合博来霉素或联合IL一12都达不到。他们认为博来霉素的作用主要是抑制肿瘤血管的发展，而IL一12的作用主要是增加小鼠免疫反应，提高其生存率，防止肿瘤的复发。这种电脉冲同时联合化疗药物和免疫基因的方法为未来的研究提供了新的思路。1．3不可逆性电穿孔随着电脉冲剂量的增加，细胞膜出现不可恢复的破裂即不可逆性电击穿(irreversibleelectricalbreak—down，IREB)而导致细胞死亡。重庆大学开展了上升时间仅为纳秒级的指数衰减脉冲电场——陡脉冲电场的实验研究，包含了从直流、低频到超高频的频谱范围，对肿瘤细胞膜以及细胞核等膜内细胞器具有广泛的、很强的、无选择性的杀伤。设想在保证患者安全的前提下，可将具有适当参数组合的脉冲电场引人到肿瘤组织中，使恶性肿瘤细胞发生不可逆性电击穿，同时激发机体的抗血管效应、免疫效应和凋亡效应，破坏肿瘤的生存条件，从而达到杀伤肿瘤细胞的目的。大量的细胞实验、动物实验证实陡脉冲良好的应用前景。有人通过研究不同剂量陡脉冲电场对体外培养的人卵巢癌细胞生物学性状的影响，发现电镜下清晰地显示出肿瘤细胞电穿孔，溶解性坏死，线粒体肿胀等，证实陡脉冲电场对肿瘤细胞确有杀伤作用。通过观察陡脉冲电场对荷瘤BALB／c小鼠u14宫颈癌的杀伤作用及生存转归状况实验，提示陡脉冲电场能有效杀伤恶性肿瘤细胞，延长荷瘤小鼠的生存期。对陡脉冲电场作用后兔V)(2移植瘤毛细淋巴管的观察发现陡脉冲作用后的癌组织边缘只有碎片存在，无完整脉管样结构，而未处理癌组织边缘大量完整毛细淋巴管分布，管腔呈扩张状态，认为陡脉冲电场可减少治疗后局部残留的癌细胞通过肿瘤边缘的淋巴管转移到其他部位的可能性，增加了陡脉冲治疗的安全性。1．4细胞内电处理疗法Nuccitelli等∞1研究发现随着脉冲宽度的减小(ns级)和电场强度的升高(10～100kV／m级)，随之而来的是一系列与电穿孔现象截然不同的细胞作用机制，细胞膜表面尽管没有发生电穿孔现象，但细胞内部(如细胞核、线粒体)出现一系列的功能性改变，大量微核产生，同时诱导细胞发生凋亡(印叩tosis)，相对于细胞电穿孔现象，这一现象被称之为细胞内电处理。细胞内电处理也被引入到癌症的治疗中，被称为细胞内电处理疗法，又称为纳秒级脉冲耦合疗法。Beebe等M1研究发现纳秒级脉冲电场作用于荷瘤鼠后，癌细胞边界不清，胞质融合，核固缩、碎裂，肿瘤区域毛细血管收缩，微血栓广泛形成，肿瘤的血运遭到破坏，并且可以直接导致DNA的损伤，有效地抑制了肿瘤生长。Miyazaki等"o发现电脉冲能增强荷瘤鼠T、B淋巴细胞系统以及单核吞噬细胞系统免疫功能，认为电脉冲能通过破坏肿瘤组织激活机体免疫系统。2临床试验研究电化疗是电穿孔特性应用最早也最广的领域，I、Ⅱ期临床试验取得了显著效果。对于体表肿瘤的疗效尤其好，如黑色素瘤、头颈癌、乳腺癌、肝癌等。所选化疗药物中，博莱霉素的治疗效果最好，其次为顺铂、紫杉醇等，给药途径常为经静脉给药、肌肉注射、腹腔注射或者肿瘤局部给予一定剂量的化疗药万方数据垦匾艘疸堂苤盍；Q盟生!旦笠丝鲞筮!翅』!坐Q!!!!：丛!塑!!Q盟：∑!!!垒：塑生!物，使药物尽量接近肿瘤组织。目前电化疗临床应用的电场参数比较固定，常用脉冲个数为8，脉冲宽度100仙s，场强600～1300v／cm，频率1Hz的电场¨1。Rebersek等一。研究了6例乳腺癌皮肤转移患者(26个结节)，发现经顺铂介导电化学治疗的结节反应良好，33％完全缓解，67％部分缓解，并且小结节对治疗反应较好，可能体积较大的肿瘤没有完全被电场覆盖，肿瘤细胞没有被完全穿孔，所以效果不如小结节。与单纯化疗不同的是，EIc不会使机体对化疗药物产生耐药性。在脉冲作用的过程中，患者出现局部肌肉痉挛，脉冲停止则痉挛消失。Miklavcic等u刨针对EIC时出现的肌肉震颤作了研究，提出这种震颤是由于高电压脉冲的发放所致，可以通过增加脉冲频率来减少震颤所致的不适感。近年来，许多人致力于电基因疗法临床应用的研究，进展显著。smith等¨¨研究指出电转染基因治疗要求较长时间的可逆性临界膜穿状态，膜的开孔直径大多在20～100nm范围内，且孔洞在10s内即自动消失。增大脉宽可增强电场的电泳效应，有利于外源基因大量进入靶细胞内以求高表达，而电场达到一定强度后又会使细胞发生不可逆性电穿孔，因此提出应适当延长脉宽而降低电压峰值(所给电压刚好大于可逆性电穿孔阈值)，在最佳电场条件下，既可使细胞损伤最小，又可使细胞有效地通透，并且用博来霉素标记法测出当脉冲个数为8、脉冲宽度100炉、频率lHz时，正常兔肝组织的可逆性电穿孔阈值为(362±21)v／cm。Mu等¨2o以被同源前列腺癌细胞(DU—145，LN—CaP，Pc一3)的mRNA转染的树突状细胞疫苗为基础联合电脉冲治疗19例雄激素抵抗的前列腺癌患者，无毒性和严重不良反应，经皮接种的反应比结节内接种好，12例患者对疫苗产生特异性免疫应答，13例患者前列腺特异性抗原降低，并且加强接种后降低更明显，临床结果与免疫反应表现出明显相关(P=o．002，r=o．68)。因此可认为基于电场的免疫基因治疗是治疗前列腺癌的一种安全有效的治疗方法。直接使肿瘤细胞死亡的方法目前还处于细胞实验和动物实验研究阶段，尚未应用于临床。3结语电脉冲疗法操作简单，治疗周期短，安全性好，没有明显的副反应；创伤小，可以免除重要器官被切除和功能永久性损伤。这些优点使它成为肿瘤综合治疗中一种新的有效的物理治疗方法。随着对电穿孔机制和治疗机制更深入系统地研究，电脉冲和化疗、放疗、免疫治疗和基因疗法等其他方法的结合以及临床试验的不断进行和成功，其存在的问题将得到圆满解决，电脉冲疗法治疗肿瘤将越来越多的运用于I临床，具有广阔的应用前景。参考文献lIsobeK，ShimizuT，NikaidoT，eta1．Inw—voltageelectrochemothempywithlow—doseme小oⅡexateenharIces$urvivalinIIlicewithosteosarco—ma．clinOrnl叩RelatRes，2004，l(426)：226—231．2‘rozonN，KodreV，SersaG，eta1．EⅡ＆tivetreatment0fperi卸altumorsindo铲byelectrochemothempy．AnticancerRes，2005，25(2A)：839—845．3HeUerL，MerklerK，WestoverJ，eta1．EvaluationoftoxicityfollowingelectricallymediatedIntedeukin一12genedeliveryinaB16mousemel—an咖amodel．clincancerRe8，2006，12(1)：3177·3183．41bnemMN，HenkwG，“s，eta1．Regression0fhi曲一grademaligIlallcyinmicebybleomycinandinterleukin一12electrochemogenetherapy．ClincancerRes，2006，12(1)：257—263．5NuccitelliR，PliquettU，ChenX，eta1．NarIosecondpulsedelectricfieldscauseⅡlelaJlomastoself-destmcLBiochemBiophysResCom—mun，2006，343(2)：351—360．6BeebeSJ，WhiteJ，BlackmoIePF，eta1．Diversee珏bctsofnanosecondpulsedelectricfieldsonceUsandtissues．DNACeUBiol，2003，22(12)：785—796．7Miy础iS，GunjiY，MatsubamH，eta1．Possibleinvolvementofanti—tumorImmunityintheer8dicationofcolon26Inducedbylow—voltageekctIUehemotherapywiIhbleomycin．SurgToday，2003，33(1)：39—44．8Satkausk船S，BatiuskaiteD，Salomskaite—DavalgieneS，eta1．EⅡbctive—nessoftumorelectrochemot}Ierapy勰afunctionofelectricpulsestl_engthanddura￡jon．Bjoelec￡mchemisny，2005，65(2)：105·111．9RebersekM，CuferT，Cemaz盯M，eta1．Electmchemotllerapywithcispl—atinofcut蛐eoustumorlesionsinbre鹊tcanceLAnticancerDnl铲，2004，15(6)：593—597．10MiklavcicD，PIlciharG，PavlovecM，eta1．，11lee艉ctofhigh雠quencyelectricpulsesonmusclecontractions卸daIltitumoremciencyinViVoforapot蚰tialusejncljnicaleleclrochemofherapy．Bioelectrochemjs·try，2005，65(2)：121一128．11SrnithKC，NeuJC，KrassowskaW．Model0fc袱ltionandevolutionofstableelectroporesforDNAdelivery．Bi叩hysJ，2004，86(5)：2813—2826．12MuU，K”eJA，KvalheimG，eta1．Immunotherapywithall咖mou。mRNA—t舢sfecteddendriticceUsinandrogen—resistaIltpmstatecanc-erpatien慷BrJCancer，2005，93(7)：749—756．(收稿日期：2006—09—26修回日期：2006—1l·22)万方数据电脉冲疗法治疗恶性肿瘤的研究进展作者：顾华妍，熊正爱作者单位：400010,重庆医科大学第二附属医院妇产科刊名：国际肿瘤学杂志英文刊名：JOURNALOFINTERNATIONALONCOLOGY年，卷(期)：2007，34(3)被引用次数：1次参考文献(12条)1.IsobeK.ShimizuT.NikaidoTLow-voltageelectrochemotherapywithlow-dosemethotrexateenhancessurvivalinmicewithosteosarcoma2004(426)2.TozonN.KodreV.SersaGEffectivetreatmentofperianaltumorsindogsbyelectrochemotherapy2005(2A)3.HellerL.MerklerK.WestoverJEvaluationoftoxicityfollowingelectricallymediatedInterleukin-12genedeliveryinaB16mousemelanomamodel2006(01)4.TorreroMN.HenkWG.LiSRegressionofhigh-grademalignancyinmicebybleomycinandinterleukin-12electrochemogenetherapy2006(01)5.NuccitelliR.PliquettU.ChenXNanosecondpulsedelectricfieldscausemelanomastoself-destruct2006(02)6.BeebeSJ.WhiteJ.BlackmorePFDiverseeffectsofnanosecondpulsedelectricfieldsoncellsandtissues2003(12)7.MiyazakiS.GunjiY.MatsubaraHPossibleinvolvementofantitumorImmunityintheeradicationofcolon26Inducedbylow-voltageelectroehemotherapywithbleomycin2003(01)8.SatkauskasS.BatiuskaiteD.SalomskaiteDavalgieneSEffectivenessoftumorelectrochemotherapyasafunctionofelectricpulsestrengthandduration2005(02)9.RebersekM.CuferT.CemazarMElectrochemotherapywithcisplatinofcutaneoustumorlesionsinbreastcancer2004(06)10.MiklavcicD.PuciharG.PavlovecMTheeffectofhighfrequencyelectricpulsesonmusclecontractionsandantitumorefficiencyinvivoforapotentialuseinclinicalelectrochemotherapy2005(02)11.SmithKC.NeuJC.KrassowskaWModelofcreationandevolutionofstableelectroporesforDNAdelivery2004(05)12.MuLJ.KyteJA.KvalheimGImmunotherapywithallotumourmRNA-transfecteddendriticcellsinandrogen-resistantprostatecancerpatients2005(07)相似文献(7条)1.期刊论文凌晓娟.LINGXiao-juan电脉冲疗法治疗肿瘤-国际肿瘤学杂志2006,33(8)手术、化疗、放疗等传统治疗肿瘤的方法受到适应证、禁忌证及毒副作用等因素的限制,疗效不够理想.近年来,一种新的治疗方法,即电脉冲疗法得到了很大的发展,并在细胞实验、动物实验和临床试验中取得了显著成效.实验证明,电脉冲疗法已经成为有效治疗肿瘤的手段之一,具有广阔的应用前景.2.期刊论文罗小东.胡丽娜电脉冲化学疗法治疗肿瘤研究进展-国外医学（肿瘤学分册）2005,32(4)近年来,电脉冲化学疗法(EIC)作为一种新的肿瘤治疗方法已在临床试验中取得了显著效果,它较传统疗法有诸多优点.现综述国内外EIC治疗肿瘤以及在动物、临床试验方面的研究进展,并介绍新提出的能量可控陡脉冲疗法(ECSP)的初期研究成果.3.外文期刊Cemazar.M.Parkins.CS.Holder.AL.Chaplin.DJ.Tozer.GM.Sersa.GElectroporationofhumanmicrovascularendothelialcells:evidenceforananti-vascularmechanismofelectrochemotherapy.Recentstudieshaveindicatedthattheantitumoureffectivenessofelectrochemotherapy,acombinationofchemotherapeuticdrugswithapplicationofhighvoltageelectricpulsesappliedtothetumournodule(electroporation),resultinasignificantreductionintumourbloodflowandmaythereforebemediatedbyananti-vascularmechanism.Theaimofthisstudywastoevaluatethecytotoxicityofelectroporationwithbleomycinorcisplatinonculturedhumanmicrovascularendothelialcells(HMEC-1).ThesensitivityofHMEC-1cellstoa5mintreatmentbyelectroporationwithbleomycinorcisplatin(8electricpulses,pulseduration100micros,frequency1Hz,electricfieldintensity1400Vxcm(-1))wascomparedtothesensitivityofcellstreatedcontinuouslyfor3dayswithdrugsalone.HMEC-1cellsweremoderatelysensitivetocontinuousexposuretocisplatin,butshowedgreatersensitivitytobleomycin.Combinationofa5mindrugexposurewithelectricpulsesincreasedcytotoxicityapproximately10-foldforcisplatinandapproximately5000-foldforbleomycin.TheelectroporationofHMEC-1cellswithbleomycinfora5minexposurewasapproximately250-foldbetterthanacontinuousexposuretothedrugalone.Theresultsofthisstudyindicatethattheanti-tumouractionofelectrochemotherapyislikelytobedue,inpart,tothehighlysensitiveresponseofvascularendothelialcells.Furtherstudiesarenecessarytoidentifythedeterminantsofendothelialresponseanditsrelationshiptotheanti-vascularactionofelectrochemotherapyinvivo.Copyright2001CancerResearchCampaign.4.外文期刊ShimizuT.NikaidoT.GomyoH.YoshimuraY.HoriuchiA.IsobeK.EbaraS.TakaokaKElectrochemotherapyfordigitalchondrosarcoma.Electrochemotherapy(ECT)deliversnonpermeableanticancerdrugstocellinteriorsbytemporallyincreasingthepermeabilityofthecytoplasmicmembraneunderlocallyappliedpulsatingelectricalstimuli.Thistreatmentresultsinconsistentandenhancedpharmacologicaleffectsofdrugsonthetargetedtissue.ECThasbeenusedforsurfaceskincancerbutneverformusculoskeletaltumors.ThisreportdescribesaclinicaltrialofECTfordigitalchondrosarcoma.A74-year-oldwomanwithadigitalchondrosarcomawasadministeredelectricstimulationwithtwosurfaceelectrodes10minafterintratumoralmultipleinjectionofbleomycinsulfateand15safterintraarterialperfusionofbleomycinsulfate.BiopsyperformedafterECTshowed90%tumornecrosis.Marginalresectionofthetumorwasfollowedbyautologousbonegraftingtofillthebonedefect.Althoughthefollow-upperiodwasshort(3years),thepatientremaineddisease-freeafterECTandwassatisfiedthatamputationoftheaffectedfingercouldbeavoided.ThispreliminaryresultsuggeststhatECTisaviablemodalityforlimb-preservingtreatmentofpatientswithsarcomaoftheextremities.5.外文期刊Miklavcic.D.Beravs.K.Semrov.D.Cemazar.M.Demsar.F.Sersa.GTheimportanceofelectricfielddistributionforeffectiveinvivoelectroporationoftissues.Cellsexposedtoshortandintenseelectricpulsesbecomepermeabletoanumberofvariousionicmolecules.Thisphenomenonwastermedelectroporationorelectropermeabilizationandiswidelyusedforinvitrodrugdeliveryintothecellsandgenetransfection.Tissuescanalsobepermeabilized.Thesenewapproachesbasedonelectroporationareusedforcancertreatment,i.e.,electrochemotherapy,andinvivogenetransfection.Invivoelectroporationisthusgainingevenwiderinterest.However,electrodegeometryanddistributionwerenotyetadequatelyaddressed.Mostoftheelectrodesusedsofarweredeterminedempirically.Inourstudywe1)designedtwoelectrodesetsthatproducenotablydifferentdistributionofelectricfieldintumor,2)qualitativelyevaluatedcurrentdensitydistributionforbothelectrodesetsbymeansofmagneticresonancecurrentdensityimaging,3)usedthree-dimensionalfiniteelementmodeltocalculatevaluesofelectricfieldforbothelectrodesets,and4)demonstratedthedifferenceinelectrochemotherapyeffectivenessinmousetumormodelbetweenthetwoelectrodesets.Theresultsofourstudyclearlydemonstratethatnumericalmodelisreliableandcanbeveryusefulintheadditionalsearchforelectrodesthatwouldmakeelectrochemotherapyandinvivoelectroporationingeneralmoreefficient.Ourstudyalsoshowsthatbettercoverageoftumorswithsufficientlyhighelectricfieldisnecessaryforimprovedeffectivenessofelectrochemotherapy.6.外文期刊Ogihara.M.Yamaguchi.OPotentiationofeffectsofanticanceragentsbylocalelectricpulsesinmurinebladdercancer.Electrochemotherapyisanovelcancertreatmentinwhichelectricpulses(EP)areusedasameansofdeliveringanticanceragentstothecytoplasmofcancercells(electroporation).Thepresentstudyevaluateswhetherelectrochemotherapyhasinvitroandinvivoanticancereffectsinmurinebladdercancer.Usingmousebladdertumorcells(MBT-2cells),invitroelectrochemotherapywasperformedbyapplyingEPtothecellsuspensionimmediatelyaftertheadditionofanticanceragents.Thecytotoxicityofadriamycin(ADM),bleomycin(BLM)andcis-diamminedichloroplatinum(II)(CDDP)wasdeterminedbymeasuringsuccinatedehydrogenase(SD)activityinbothelectroporatedandnon-electroporatedcells.Inaddition,intracellularconcentrationsoftheseanticanceragentswerealsomeasured.Intheinvivostudy,tumor-bearingC3H/HemiceweretreatedwithanintraperitonealinjectionofanticanceragentsfollowedbyalocaldeliveryofEPatthetumorsite.Then,tumorgrowthrate(TGR)wasdeterminedandcomparedtothatinthesham-treatedcontrolgroup,theEP-onlygroupandthedrug-onlygroup.Theinvitrostudyshowedthat,withelectroporation,thecytotoxicityofBLMinelectroporatedcellswasincreasedbyasmuchas95.7-foldcomparedtothatofnon-electroporatedMBT-2cells;CDDPshowedonlyanincreaseof1.8-foldandADMshowednoincrease.Afterelectroporation,theintracellularconcentrationofBLM,CDDPandADMshowedanincreaseof120-,1.7-and0.8-fold,respectively.Inelectrochemotherapyforinvivogrowingtumors,thepotentiationoftheantitumoreffectwasmostprominentwhencombinedwithBLM,onlyslightlywithCDDP,andtotallyabsentwithADM.Itisclearfrominvitroandinvivostudiesthat,inamurinebladdertumor,theanticancereffectofBLMcanbeconsiderablypotentiatedbyapplyingEP.Thus,BLMseemstobethemostsuitableanticanceragentforelectrochemotherapyofbladdercancer.7.期刊论文熊兰.漆洪波.姚陈果.米彦.王士彬.孙才新电刺激促进创伤修复的研究进展-国外医学（生物医学工程分册）2005,28(3)电刺激疗法具有无创、操作简便、适应症广、无并发症等优点,已被广大医学工作者和患者所接受,其医学应用领域也不断拓宽.电刺激能促进多种生长因子的分泌和表达,促进细胞的增殖与分化;导致细胞电穿孔,增加药物的摄入量.并综述了电刺激在促进骨折修复、治疗骨质疏松、慢性溃疡及瘢痕等创伤的实验和机理研究成果.引证文献(1条)1.方玉.唐劲天利用电场非热特性治疗肿瘤的新技术[期刊论文]-中国微创外科杂志2009(6)本文链接：http://d.g.wanfangdata.com.cn/Periodical_gwyx-zlxfc200703008.aspx授权使用：云南大学(yndx)，授权号：27c2d26f-7cb8-4994-8c17-9ea400f07968下载时间：2011年3月12日