人工合成镇痛药

人工合成镇痛药 　　吗啡易成瘾，是其严重缺点。为了寻找更好的代用品，合成了哌替、安那度、芬太尼、美沙酮、喷他佐辛、二氢埃托啡等药，它们的成瘾性均较吗啡轻。较常用的几个药物的化学结构见图18-3 　　哌替 　　哌替（pethidine）又名度冷丁（dolantin），为苯基哌衍生物，是临床常用的人工合成镇痛药，其结构虽与吗啡不同，但它仍具有与吗啡相同的基本结构，即哌环中的叔氮，与叔氮相隔两个碳原子的季碳和与季碳相连的苯环（环A）。 　　【体内过程】口服易吸收，皮下或肌内注射后吸收更迅速，起效更快，故临床常用注射给药。血浆蛋白结合率约60%，主要在肝代谢为哌替酸及去甲哌替，再以结合型或游离型自尿排出。去甲哌替有中枢兴奋作用，中毒时发生惊厥可能与此有关。哌替血浆t1/2约3小时。 　　【药理作用】 　　1．中枢神经系统与吗啡相似，作用于中枢神经系统的阿片受体而发挥作用。皮下或肌内注射后10分钟可产生镇静、镇痛作用，但持续时间比吗啡短，仅2～4小时。镇痛效力弱于吗啡，注射80～100mg哌替约相当于10mg吗啡的镇痛效力。约10%～20%患者用药后出现欣快。哌替与吗啡在等效镇痛剂量时，抑制呼吸的程度相等。对延脑CTZ有兴奋作用，并能增加前庭器官的敏感性，易致眩晕、恶心、呕吐。 　　2．平滑肌能中度提高胃肠道平滑肌及括约肌张力，减少推进性蠕动，但因作用时间短，故不引起便秘，也无止泻作用。能引起胆道括约肌痉挛，提高胆道内压力，但比吗啡弱。治疗量对支气管平滑肌无影响，大剂量则引起收缩。对妊娠末期子宫，不对抗催产素兴奋子宫的作用，故不延缓产程。 下一页