2014年执业药师考试药剂学-胶囊剂、滴丸和微丸

　☆ ☆☆☆☆考点1：胶囊剂 　　1.胶囊剂的概念 　　胶囊剂系指将药物填装于空心硬质胶囊中或密封于弹性软质胶囊中而制成的固体制剂。 　　2.胶囊剂的特点 　　（1）能掩盖药物不良嗅味或提高药物稳定性。因药物装在胶囊壳中与外界隔离，避开了水分、空气、光线的影响，对具不良嗅味或不稳定的药物有一定程度上的遮蔽、保护与稳定作用。 　　（2）药物的生物利用度较高。胶囊剂中的药物是以粉末或颗粒状态直接填装于囊壳中，不受压力等因素的影响，所以在胃肠道中迅速分散、溶出和吸收，其生物利用度将高于丸剂、片剂等剂型。 　　（3）可弥补其他固体剂型的不足。含油量高的药物或液态药物难以制成丸剂、片剂等，但可制成软胶囊剂。 　　（4）可延缓药物的释放和定位释药。可将药物按需要制成缓释颗粒装入胶囊中，达到缓释延效作用，康泰克胶囊即属此种类型；制成肠溶胶囊剂即可将药 物定位释放于小肠以供吸收，亦可制成直肠给药或阴道给药的胶囊剂，使定位在这些腔道释药；对在结肠段吸收较好的蛋白类、多肽类药物，可制成结肠靶向胶囊 剂。 　　3.胶囊剂的分类 　　（1）硬胶囊剂。是将一定量的药物（或药材提取物）及适当的辅料（也可不加辅料）制成均匀的粉末或颗粒，填装于空心硬胶囊中而制成。 　　（2）软胶囊剂。是将一定量的药物（或药材提取物）溶于适当辅料中，再用压制法（或滴制法）使之密封于球形或橄榄形的软质胶囊中。 　　（3）肠溶胶囊剂。是硬胶囊剂或软胶囊剂中的一种，只是在囊壳中加入了特殊的药用高分子或经特殊处理，所以它在胃液中不溶解，仅在肠液中崩解溶化而释放出活性成分，达到一种肠溶的效果，故而称为肠溶胶囊剂。 　　4.胶囊剂的制备 　　（1）硬胶囊剂的制备。分为空胶囊的制备和填充物料的制备、填充、封口等工艺过程。 　　①空胶囊的组成。明胶是空胶囊的主要成囊材料，为增加韧性与可塑性，一般加入增塑剂如甘油、山梨醇、CMC-Na、HPC、油酸酰胺磺酸钠等；为 减小流动性、增加胶冻力，可加入增稠剂琼脂等；对光敏感药物，可加遮光剂二氧化钛（2%～3%）；为美观和便于识别，加食用色素等着色剂；为防止霉变，可 加防腐剂尼泊金等。 　　②空胶囊制备工艺。溶胶→蘸胶（制坯）→干燥→拔壳→切割→整理。 　　③空胶囊的规格与质量。共有8种规格，但常用的为0～5号，随着号数由小到大，容积由大到小。见下： 　　空胶囊的号数与容积 　　④填充物料的制备、填充与封口。若纯药物粉碎至适宜粒度就能满足硬胶囊剂的填充要求，即可直接填充，但多数药物由于流动性差等方面的原因，均需加 一定的稀释剂、润滑剂等辅料才能形成满足填充（或临床用药）的要求。一般可加入蔗糖、乳糖、微晶纤维素、改性淀粉、二氧化硅、硬脂酸镁、滑石粉、HPC等 改善物料的流动性或避免分层。也可加入辅料制成颗粒后进行填充。 　　（2）软胶囊剂的制备。软胶囊的囊壁由明胶、增塑剂、水构成，其重量比例通常是干明胶：干增塑剂=（1：0.4）～（0.6：1）。常用的增塑剂有甘油、山梨醇或二者的混合物。 　　药物与附加剂对软胶囊剂质量的影响：液体药物若含水5%或为水溶性、挥发性、小分子有机物，如乙醇、酮、酸、酯等，能使囊材软化或溶解；醛可使明 胶变性，因此，均不宜制成软胶囊。液态药物pH以2.5～7.5为宜，否则易使明胶水解或变性，导致泄漏或影响崩解和溶出，可选用磷酸盐、乳酸盐等缓冲液 调整。 　　所包药物为混悬液时对胶囊大小的影响：基质吸附率即1g固体药物制成（填充软胶囊用）混悬液时所需液体基质的克数。基质吸附率=基质重量/固体重量。基质为油性或非油性液体。 　　常用滴制法和压制法制备软胶囊。 　　5.胶囊剂的质量检查 　　（1）外观。胶囊外观应整洁，不得有粘结、变形或破裂现象，并应无异臭。硬胶囊剂的内容物应干燥、松紧适度、混合均匀。 　　（2）水分。硬胶囊剂内容物的水分，除另有规定外，不得超过9.0%。 　　（3）装量差异。每粒装量与平均装量相比较，超出装量差异限度的不得多于2粒，并不得有一粒超出限度一倍（平均装量为0.3g以下，装量差异限度为±10.0%；0.3g或0.3g以上，装量差异限度为±7.5%）。 　　（4）崩解度与溶出度。凡规定检查溶出度或释放度的胶囊不再检查崩解度。 　　6.胶囊剂的包装储存 　　由胶囊剂的囊材组成及其性质所决定，包装储存的环境湿度、温度和贮藏时间对胶囊剂的质量都有明显的影响。一般来说，高温、高湿（相对湿度＞ 60%）对胶囊剂可产生不良的影响，不仅会使胶囊吸湿、软化、变黏、膨胀、内容物结团，而且会造成微生物滋生。医学教的网站。一般应选用密封性能良好的玻璃容器、透湿系 数小的塑料容器和泡罩式包装，在＜25℃、相对湿度＜60%的干燥阴凉处，密闭贮藏。 　　☆ ☆☆☆考点2：滴丸剂和微丸简介 　　1.滴丸剂的概念 　　滴丸剂系指固体或液体药物与适当物质（一般称为基质）加热熔化混匀后，滴入不相混溶的冷凝液中、收缩冷凝而制成的小丸状制剂，主要供口服使用。 　　2.滴丸剂的特点 　　（1）设备简单、操作方便、利于劳动保护，工艺周期短、生产率高； 　　（2）工艺条件易于控制，质量稳定，剂量准确，受热时间短，易氧化及具挥发性的药物溶于基质后，可增加其稳定性； 　　（3）基质容纳液态药物量大，故可使液态药物固化，如芸香油滴丸含油可达83.5%； 　　（4）用固体分散技术制备的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高的特点，如灰黄霉素滴丸有效剂量是100目细粉的1/4、微粉（粒径，5μm以下）的1/2； 　　（5）发展了耳、眼科用药新剂型，五官科制剂多为液态或半固态剂型，作用时间不持久，作成滴丸可起到延效作用。 　　3.滴丸剂的常用基质 　　（1）水溶性基质。常用的有PEG类，如PEG6000、PEG4000、PEG9300及肥皂类如硬脂酸钠和甘油明胶等。 　　（2）脂溶性基质。常用的有硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、氢化植物油、石蜡等。 　　4.滴丸剂的制备方法 　　（1）工艺流程与设备。滴制法系指将药物均匀分散在熔融的基质中，再滴入不相混溶的冷凝液里，冷凝收缩成丸的方法。一般工艺流程如下： 　　药物+基质→混悬或熔融→滴制→冷却→洗丸→干燥→选丸→质检→分装 　　常用冷凝液有：液体石蜡、植物油、二甲基硅油和水等，应根据基质的性质选用。 　　（2）制备要点。保证滴丸圆整成形、丸重差异合格的制备关键是选择适宜基质，确定合适的滴管内外口径，滴制过程中保持恒温，滴制液静液压恒定，及时冷凝等。 　　5.微丸 　　微丸系指直径约为1mm，一般不超过2.5mm的小球状口服剂型。在胃肠道中分布面积较大，吸收快。可将药物制成速释、缓释或控释的微丸。填充入空胶囊中，袋装或压成片剂使用。 　　制备方法有沸腾制剂法、挤出滚圆法、离心造粒法、喷雾制粒法等，