镇静催眠

null第十五章 镇静催眠药 第十五章 镇静催眠药 掌握 苯二氮卓类药理作用、临床应用及主要 不良反应 熟悉 苯二氮卓类与巴比妥类药物的比较null镇静催眠药 镇静药—缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪 催眠药—引起近似生理性睡眠的药物 两者对中枢神经系统具有普遍的抑制作用，无本质区别。 小剂量催眠药—— 镇静作用 大剂量镇静药—— 催眠效果 镇静催眠药的量效关系null安全性评价： 1. 一对老夫妻，因文革迫害各服用苯巴比妥30片，中毒死亡。 2. 一位年轻人，因夫妻吵架服用地西泮30片，困倦、睡眠10余小时后，清醒被送医院洗胃，恢复。 安全性评价： 1. 一对老夫妻，因文革迫害各服用苯巴比妥30片，中毒死亡。 2. 一位年轻人，因夫妻吵架服用地西泮30片，困倦、睡眠10余小时后，清醒被送医院洗胃，恢复。 null镇静催眠药缩短REMS，停药后导致REMS反跳性延长，梦魇增多。睡眠时相Sedative-hypnotics在一昼夜睡眠中，两个睡眠时相交替4～5次。 NREMS：与肌肉组织休整，恢复体力活动疲劳有关； REMS：与神经系统发育、记忆功能、恢复脑力活动疲劳有关。睡眠 潜伏期镇静催眠药镇静催眠药 理想的镇静催眠药 常用镇静催眠药理想的催眠药应能依需要纠正各种类型的失眠(难入睡、易醒、早醒等)，引起完全类似于生理性的睡眠。 苯二氮卓类（BDZs） 巴比妥类 其它第一节 苯二氮卓类1长效 地西泮 （安定） Diazepam3短效 三唑仑 Triazolam2中效 奥沙西泮 Oxazepam第一节 苯二氮卓类nullSedative-hypnotics药理作用和临床应用苯二氮卓类 benzodiazepines,BZ1. 抗焦虑 2. 镇静催眠 3. 抗惊厥、抗癫痫 4. 中枢性肌松作用 null苯二氮卓类 benzodiazepines,BZ药理作用和临床应用1. 抗焦虑 小剂量地西泮消除患者的紧张、激动、恐惧、焦虑和不安，以及因焦虑而引起的胃肠功能紊乱和失眠。null1. 抗焦虑 2. 镇静催眠 缩短诱导睡眠时间，提高觉醒阈，减少夜间觉醒次数，延长睡眠时间。作用温和，近似生理性睡眠。药理作用和临床应用苯二氮卓类 benzodiazepines,BZ 常用于各种情绪紧张引起的失眠； 麻醉前给药 缓解患者对手术的恐惧、焦虑情绪，减少麻醉药用量，且使患者对术中的不良刺激在术后不复记忆。null苯二氮卓类 benzodiazepines,BZ药理作用和临床应用1. 抗焦虑 镇静催眠 特点：   ⑴ 安全范围大 ⑵ 对REMS影响小，反跳现象轻，依赖性轻 ⑶ 无肝药酶诱导作用，产生耐受性慢 ⑷ 嗜睡和运动失调等不良反应轻 null药理作用和临床应用Benzodiazepines BZ1. 抗焦虑 2. 镇静催眠 抗惊厥、抗癫痫作用 破伤风、子痫、小儿高热惊厥等。 地西泮iv：癫痫持续状态的首选药 4. 中枢性肌松作用 null药理作用和临床应用Benzodiazepines BZ1. 抗焦虑 2. 镇静催眠 抗惊厥、抗癫痫作用 中枢性肌松作用 用于大脑麻痹患者、脑血管意外和脊髓损伤引起的肌肉僵直，也可缓解关节病变、腰肌劳损等所致的肌肉痉挛。（抑制中枢多突触反射和神经元间冲动传递）null GABAA受体：配体门控Cl-通道巴比妥类Cl-地西泮BDZ受体GABA受体氯离子通道Cl-GABA+++机制：增加氯离子通道开放的频率null作 用 机 制苯二氮卓类(BZ) 与GABGA受体α亚基结合后，增加受体与GABA的亲和力，增加Cl-通道的开放频率，细胞外Cl-大量进入细胞内导致神经元超极化，神经元的兴奋性降低，从而发挥抗焦虑、镇静催眠、抗惊厥作用。Benzodiazepines BZnullBenzodiazepines BZ1. 脂溶性高，口服吸收良好，肌肉注射吸收慢，不规则。 药物血浆蛋白结合率高。 3. 主要在肝药酶作用下进行生物转化。连续应用长效类药物时，注意药物及其活性代谢产物蓄积。 氟西泮t1/22~3h N去烷基氟西泮t1/250h体 内 过 程nullnull不 良 反 应1. 治疗量连续用药 头昏、嗜睡、乏力等； 2. 急性过量中毒 昏迷、呼吸抑制； 特效解毒剂：氟马西尼 3. 耐受性、依赖型 慢 轻； 4. 可透过胎盘屏障和随乳汁分泌；孕妇和哺乳期禁用 5. 合用其他中枢抑制剂增强毒性。Benzodiazepines BZ驾驶员禁用null巴 比 妥 类Sedative-hypnoticsnull作 用 机 制一般剂量 延长氯通道开放时间—Cl-内流增加—超极化。 高浓度 抑制Ca2+依赖型动作电位； 拟GABA作用。 barbituratesnull药理和应用1.镇静催眠 缩短REMS，停药后，REMS反 跳性显著延长，伴有多梦，引 起睡眠障碍。 2.抗惊厥、抗癫痫：苯巴比妥是治疗癫痫大发作和 癫痫持续状态的常用药物。 3.麻醉及麻醉前给药 硫喷妥钠静脉麻醉barbiturates不良反应不良反应1.后遗效应：次日嗜睡、头晕、乏力、精神不振 2.耐受性：原因：①诱导肝药酶活性，加速自身代谢；②神经组织对药物产生适应性。 3.成瘾性：产生精神和生理的依赖性。一旦停药可发生“反跳”现象。 4.呼吸抑制和急性中毒 一次吞服5-10倍催眠剂量可致中毒，现深度昏迷、瞳孔散大、血压下降、呼吸抑制。 急救原则：排除毒物、维持呼吸、碱化尿液等barbiturates