第11章抗肾上腺素药

null第 11 章 抗肾上腺素药第 11 章 抗肾上腺素药null定义与肾上腺素受体结合，缺乏或仅有微弱内在活性a受体阻断药b受体阻断药a1、a2受体阻断药：酚妥拉明（利其丁）、 妥拉唑啉、酚苄明 a1受体阻断药： 哌唑嗪（脉宁平） a2受体阻断药： 育亨宾1A（β1、β2）：普萘洛尔（心得安） 1B（ β1、β2 ）：吲哚洛尔（心得静） 2A（β1）：阿替洛尔（氨酰心安，压平乐） 2B（β1）：醋丁洛尔a 、b受体阻断药拉贝洛尔（柳胺苄心定）nullα受体阻断药a受体阻断药具有“肾上腺素升压作用翻转”的作用null酚妥拉明Phentolamine药理作用竞争性非选择性a受体阻断药血管：阻断血管平滑肌的α1受体，血管明显扩张。 血压：外周血管阻力↓，血压↓，肺动脉压下降尤为明显。 心脏：血压降低，反射性地引起交感神经兴奋，使心脏兴奋， 收缩力↑，心率↑和心输出量↑ ； 突触前膜α2受体阻断作用。 拟胆碱作用：胃肠道平滑肌↑ 组胺样作用：胃酸分泌↑，皮肤潮红null临床应用外周血管痉挛性疾病 休克 NA血管外漏 急性心梗和顽固性充血性心力衰竭 嗜铬细胞瘤的鉴别诊断及防治手术中突然发生的高血压危象不良反应低血压；腹痛、腹泻、呕吐及诱发溃疡； 心动过速（iv）。酚妥拉明 Phentolamine酚苄明 phenoxybenzamine酚苄明 phenoxybenzamine药理作用 作用强度与血管受去甲肾上腺素能神经控制的程度有关。扩张血管，血管外周阻力↓，明显降血压，心率↑，而且有较弱的抗5-HT和抗组胺作用。 临床应用 主要用于治疗外周血管痉挛性疾病，亦可用于休克和嗜铬细胞瘤的治疗。 不良反应 常见有体位性低血压、鼻塞和心悸。 非竞争性α受体阻断药null哌唑嗪,Prazosin药理作用选择性a1受体阻断药对动脉和静脉上的α1受体有较高的选择性阻断作用，扩张小A，外周阻力↓；扩张V，回心血量↓， 对神经末梢突触前膜上α2受体没有作用；临床应用治疗高血压和慢性充血性心衰 null育亨宾 ,Yohimbin药理作用选择性a2受体阻断 阻断突触前膜a2-R作用临床应用工具药null普萘洛尔 propranolol 无内在拟交感活性 非选择性（1A）阿替洛尔 atenolol 无内在拟交感活性 选择性b1阻断药（2A）吲哚洛尔 pindolol 有内在拟交感活性 非选择性b阻断药（1B）b受体阻断药null药理作用b受体阻断作用心脏 心肌收缩力↓，心率↓，心输出量↓，传导↓，心肌耗氧量↓； 血管 血管收缩，外周阻力↑，冠状动脉、肝、肾、骨骼肌等组织器官血流量减少。 血压 对正常人血压没有影响，而对高血压患者具有降低血压作用，应用于治疗高血压。药理作用药理作用支气管平滑肌 支气管平滑肌收缩，张力增高，可诱发或加剧支气管哮喘的发作。 代谢 抑制脂肪分解，抑制低血糖引起的儿茶酚胺释放所致的糖元分解。 肾素 抑制肾素释放 膜稳定作用 具有局麻作用和奎尼丁样作用，与降低细胞对离子通透性有关 内在拟交感活性作用 对β-R有部分激动作用 抗血小板聚集作用 普萘洛尔临床应用临床应用心绞痛和心梗 心律失常 高血压 甲亢和甲状腺中毒危象 其他不良反应和禁忌症诱发和加剧支气管哮喘 抑制心脏功能 外周血管收缩和痉挛 反跳现象 眼-皮肤粘膜综合症b受体阻断药null普萘洛尔 Propranolol无内在拟交感活性的非选择性β-R阻断剂特点： 口服吸收快而完全，吸收率大于90%，1-3h血浓达高峰，t1/2为2-5h。 首关消除强，60-70%；生物利用度低，仅为30%。 蛋白结合率大于90%。易通过血脑屏障和胎盘。 典型β受体阻断药，对β1、β2受体无选择性。临床常用于心律失常、心绞痛、高血压、甲亢等。 无内在拟交感活性，膜稳定作用较强。 null纳多洛尔无内在拟交感活性的非选择性β-R阻断剂特点： β1、β2受体的阻断作用比普萘洛尔强6倍。 可增加肾血流量，为肾功能不全者的首选药物。 无膜稳定作用及内在拟交感活性 纳多洛尔在体内代不完全，主要以原型从肾脏排泄，作用持久，t1/214～24 h，每天给药一次。 吲哚洛尔吲哚洛尔特点： β受体阻断作用比普萘洛尔强6～15倍。 有较强的内在拟交感活性，主要激动骨骼肌的β2受体，血管扩张，有利于高血压病的治疗。阿替洛尔特点： 为选择性β1受体阻断药，对β2受体阻断作用较弱。 降压效果比较好，维持时间比较长，每天给药一次。 无内在拟交感活性。 醋丁洛尔醋丁洛尔有内在拟交感活性的β1受体阻断剂拉贝洛尔特点： 兼有α受体和β受体阻断作用； β受体阻断作用不如普萘洛尔，但无心肌抑制作用； 降卧位血压和周围血管阻力，不降心输出量。 静脉注射治疗用于高血压危象。