第8-9章抗胆碱药

null第八章 胆碱受体阻断药第八章 胆碱受体阻断药null胆碱受体阻断药分为 M-胆碱受体阻断药 M1胆碱受体阻断药：阿托品、哌仑西平 M2胆碱受体阻断药：阿托品、tripitramine M3胆碱受体阻断药：阿托品、达非那新N-胆碱受体阻断药 N1胆碱受体阻断药：神经节阻断药（美加明、咪芬） N2胆碱受体阻断药：骨骼肌松弛药M受体阻断药 8.1 阿托品类生物碱M受体阻断药 8.1 阿托品类生物碱阿托品，Atropine阿托品，Atropine癫茄，红水茄，刺茄曼陀罗[作用机制][作用机制]null1.腺体 唾液腺、汗腺最敏感，较大剂量减少胃液；大剂量可有皮肤干燥2.眼散瞳；眼压↑；调节麻痹3.平滑肌松弛多种内脏平滑肌，尤其是对过度活动或痉挛的平滑肌极为显著5.血管治疗量阿托品对血管与血压无明显影响，大剂量阿托品可解除小血管痉挛，增加组织灌注量，改善微循环。[药理作用]null[临床应用]1. 解除平滑肌痉挛 胃肠绞痛，膀胱刺激症状，小儿遗尿症4. 抗心律失常 窦性心动过缓；窦房阻滞；房室传阻滞 6. 解除有机磷酸酯中毒 5. 抗休克 感染中毒性休克 null[不良反应][禁忌症]青光眼 前列腺肥大 反流性食管炎 幽门梗阻 心梗 心动过速口鼻咽喉干燥； 出汗减少； 视力模糊； 心悸；皮肤干燥潮红； 眩晕； 排尿困难； 便秘null654-2 [药理作用] 1）对平滑肌痉挛和心血管系统的抑制作用较阿托品弱； 2）对眼和腺体的作用仅为阿托品的1/20 〜1/10 ； 3）中枢兴奋作用弱； 4）较高剂量可缓解微血管痉挛，改善微循环。 5）抑制TXA2合成，保护血小板功能增加肺循环流速，减轻肺水肿，增加cAMP/cGMP比值而平喘。8.2 其它阿托品类生物碱★山莨菪碱（ Anisodamine ）[临床应用][临床应用]1）感染中毒性休克； 抗休克机制：保护细胞; 提高细胞对缺血缺氧的耐受性; 稳定溶酶体膜及线粒体等结构； 2）胃肠道痉挛； 3）DIC、血栓性静脉炎、支气管哮喘★东茛菪碱 （Scopolamine）★东茛菪碱 （Scopolamine）外周作用与阿托品类似 中枢作用与阿托品不同，呈抑制作用 [特点] 抑制腺体分泌的作用较阿托品强； 散瞳和调节麻痹作用迅速，消失快； 抑制中枢神经系统作用强：治疗剂量→镇静，较大剂量→催眠，大剂量→麻醉。个别者现中枢兴奋 用于防治晕动病，震颤麻痹以及妊娠和放射病呕吐。 8.3 阿托品的人工合成代用品8.3 阿托品的人工合成代用品合成扩瞳药 后马托品：眼科散瞳用（作用快、持续短） 合成解痉药 丙胺太林：对胃肠道 M 受体的选择性较高，主要用于治疗胃、十二指肠溃疡，胃肠痉挛，妊娠呕吐，多汗症等 哌仑西平：选择性阻断胃壁细胞上的 M1 受体，抑制胃酸分泌 贝那替秦：胃复康，由于具有安定作用，可用于治疗伴有焦虑症的溃疡患者★哌仑西平（Pirenzepine)★哌仑西平（Pirenzepine)选择性阻断M1胆碱受体， 抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌 治疗剂量很少出现口干视力模糊等不良反应。因为不能通过血脑屏障，无阿托品样中枢兴奋作用。临床应用用于治疗消化性溃疡药理作用N-胆碱受体阻断药N-胆碱受体阻断药null★N1胆碱受体阻断药（神经节阻断药） 美加明 mecamylamine 口服 樟磺咪芬 trimetaphan 静脉滴注null效应器官 支配为主的神经 N1 阻断后效应 小动脉 交感神经 扩张，外周阻力↓ 小静脉 交感神经 扩张，回心血量↓ 心输出量↓，血压↓↓ 心脏 副交感神经 心率↑ 胃肠平滑肌 副交感神经 张力↓ 蠕动↓，便秘 膀胱 副交感神经 尿潴留 瞳孔 副交感神经 扩大，视物不清 腺体 副交感神经 分泌↓，少汗[作用机制]★ N2-胆碱受体阻断药（骨骼肌松弛药）★ N2-胆碱受体阻断药（骨骼肌松弛药）这类药与骨骼肌运动终板膜上的N2受体结合后，阻碍神经肌肉接头处神经冲动的正常传递，导致骨骼肌松弛。 根据作用机制可分为去极化型和非去极化型肌松药二类。非去极化型肌松药（筒箭毒碱） nondepolarizing muscular relaxants去极化型肌松药（琥珀胆碱） depolarizing muscular relaxants一.去极化型肌松药一.去极化型肌松药作用机制： 与骨骼肌运动终板膜上的N2受体相结合，并激动受体，使终板膜及邻近的肌细胞膜持久去极化，使骨骼肌长期处于不应期状态。 两个时相 持久去极化相（Ⅰ）：N2受体除极作用 脱敏感阻滞相（Ⅱ）：占领N2受体null 作用特点 : 用药后常见短暂的肌束颤动； 连续用药可产生快速耐受性； 抗胆碱酯酶药不仅不能拮抗此药物的肌松作用，反而增强。 治疗量无神经节阻断作用，相反有兴奋作用。null★ 琥珀胆碱（Suxamethonium） 司可林 （scoline） 临床应用 松弛咽喉肌，以利插管，如气管内插管、气管镜、食道镜和胃镜检查；浅麻醉辅助用药 不良反应: 1) 肌肉疼痛； 2)使血钾升高。 禁用于烧伤、广泛软组织损伤、偏瘫、脑血管意外和肾功能不全伴有高血钾的患者null 3) 禁用于青光眼和白内障晶体摘除术 患者（眼外骨骼肌对Suxa敏感）； 4) 不能与骨骼肌松弛药合用，合用会增加本药的呼吸肌麻痹，如氨基糖苷类抗生素（链霉素）和肽类抗生素（多粘菌素B） 5) 禁用于遗传性血浆假性胆碱酯酶活性降低的患者、 严重肝功能不良、营养不良和电解质紊乱患者。非去极化型肌松药非去极化型肌松药作用机制： 本类药物与Ach竞争神经肌接头的N2受体，阻断Ach对N2受体的激动作用而使骨骼肌松弛。 抗AchE药新斯的明能解除其肌松作用。因本类药物代谢不受AchE的影响。null作用特点: 骨骼肌松弛前无肌兴奋现象； 其作用可被同类肌松药增强； 吸入性全麻药和氨基苷类抗生素能增强和延长此类药物的作用； 抗胆碱酯酶药新斯的明可对抗其肌松作用； 兼有程度不等的神经节阻断作用和释放组胺的作用。null★筒箭毒碱（Tubocurarine） 临床应用 主要与全麻药并用以获得满意的肌肉松弛，便于手术进行。 禁忌症 重症肌无力 哮喘 严重休克