胃肠间质瘤分子靶向治疗

书书 ·专家论坛· 胃肠道间质瘤的分子靶向治疗 李健 　　【摘要】　分子靶向药物的出现，改变了胃肠道间质瘤 （ＧＩＳＴ）的治疗模式。伊马替尼４００ｍｇ／ｄ被推荐为转移性 ＧＩＳＴ的一线治疗。伊马替尼标准剂量治疗失败 后，增加伊马替尼剂量或换用舒尼替尼治疗可进一步延长患 者生存时间，同时新的分子靶向药物显示出了治疗 ＧＩＳＴ的 潜在活性。ＧＩＳＴ完整切除术后，伊马替尼辅助治疗可改善 中高度复发风险患者的无复发生存率。伊马替尼术前治疗 可提高手术切除率，但是否使患者生存获益尚未得到最终证 实。ｃｋｉｔ和（或）血小板源性生长因子受体 α（ＰＤＧＦＲα）基 因突变可以预测伊马替尼与舒尼替尼的疗效，同时亦有助于 辅助治疗获益人群的筛选。 　　【关键词】　胃肠道间质肿瘤；　分子靶向治疗；　基因 突变 Ｍｏｌｅｃｕｌａｒｔａｒｇｅｔｅｄｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓ ｔｉｎａｌｓｔｒｏｍａｌｔｕｍｏｒ　ＬＩＪｉａｎ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ Ｃａｒｃｉｎｏｍａ，ＣａｎｃｅｒＨｏｓｐｉｔａｌ，ＲｅｓｅａｒｃｈＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＴｒｅａｔｍｅｎｔａｎｄ ＰｒｅｖｅｎｔｉｏｎｏｆＴｕｍｏｒ，ＰｅｋｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１００１４２，Ｃｈｉｎａ Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＬＩＪｉａｎ，Ｅｍａｉｌ：ｏｎｃｏｇｅｎｅ＠１６３．ｃｏｍ 　　【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｍｏｌｅｃｕｌａｒｔａｒｇｅｔｅｄａｇｅｎｔｓｃｈａｎｇｅｄｔｈｅｔｈｅｒａ ｐｅｕｔｉｃｐａｔｔｅｒｎｏｎｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｓｔｒｏｍａｌｔｕｍｏｒ（ＧＩＳＴ）．Ｉｍａｔｉｎｉｂ ｏｆ４００ｍｇ／ｄｉｓｒｅｃｏｍｍｅｎｄｅｄｔｏｂｅｔｈｅｆｉｒｓｔｌｉｎｅｔｈｅｒａｐｙｆｏｒ ｍｅｔａｓｔａｔｉｃＧＩＳＴ．Ｅｓｃａｌａｔｉｏｎｏｆｉｍａｔｉｎｉｂｄｏｓｅｏｒｓｕｎｉｔｉｎｉｂｃｏｕｌｄ ｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｏｖｅｒａｌｌｓｕｒｖｉｖａｌｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｈｅｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｗｉｔｈ ｓｔａｎｄａｒｄｄｏｓｅｏｆｉｍａｔｉｎｉｂｆａｉｌｅｄ．Ｉｎａｄｄｉｔｉｏｎ，ｎｅｗｔａｒｇｅｔｅｄ ａｇｅｎｔｓｓｈｏｗｅｄｐｏｔｅｎｔｉａｌａｎｔｉｔｕｍｏｒｅｆｆｉｃａｃｙ．Ｉｍａｔｉｎｉｂａｄｊｕｖａｎｔ ｔｈｅｒａｐｙｃｏｕｌｄｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅｆｒｅｅｓｕｒｖｉｖａｌｏｆＧＩＳＴ ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｍｅｄｉａｎｏｒｈｉｇｈｒｉｓｋａｆｔｅｒｃｏｍｐｌｅｔｅｔｕｍｏｒｒｅｓｅｃｔｉｏｎ． Ｐｒｅｏｐｅｒａｔｉｖｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｗｉｔｈｉｍａｔｉｎｉｂｒａｉｓｅｓｔｕｍｏｒｒｅｓｅｃｔｉｏｎｒａｔｅ， ｂｕｔｗｈｅｔｈｅｒｉｔｃｏｕｌｄｐｒｏｖｉｄｅｓｕｒｖｉｖａｌｂｅｎｅｆｉｔｈａｓｎｏｔｂｅｅｎ ｐｒｏｖｅｄ．Ｃｋｉｔ／ＰＤＧＦＲαｇｅｎｅｍｕｔａｔｉｏｎｃａｎｐｒｅｄｉｃｔｔｈｅｅｆｆｉｃａｃｙ ｏｆｉｍａｔｉｎｉｂａｎｄｓｕｎｉｔｉｎｉｂ，ａｎｄｉｔｉｓｈｅｌｐｆｕｌｔｏｓｃｒｅｅｎｏｕｔｔｈｅ ＧＩＳＴｐａｔｉｅｎｔｓｔｏｒｅｃｅｉｖｅｉｍａｔｉｎｉｂａｄｊｕｖａｎｔｔｈｅｒａｐｙ． 　　【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】　Ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｓｔｏｍａｌｔｕｍｏｒ；　Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｔａｒｇｅｔｅｄｔｈｅｒａｐｙ；　Ｇｅｎｅｍｕｔａｔｉｏｎ 　　胃肠道间质瘤（ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｓｔｒｏｍａｌｔｕｍｏｒｓ， ＧＩＳＴ）是最常见的胃肠道间叶源性肿瘤，由突变的 ｃｋｉｔ或血小板源性生长因子受体 α（ｐｌａｔｅｌｅｔｄｅｒｉｖｅｄ 　　ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３９７５２．２０１３．０４．００４ 　　基金项目：北京市自然科学基金（７１２２０３１） 　　作者单位：１００１４２北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究 所、消化肿瘤内科、恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室 　　通信作者：李健，Ｅｍａｉｌ：ｏｎｃｏｇｅｎｅ＠１６３．ｃｏｍ ｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒα，ＰＤＧＦＲα）基因驱动，免疫组 织化学染色结果现为 ＣＤ１１７和（或）ＤＯＧ１阳 性，可以发生在整个胃肠道以及网膜和肠系膜上，占 胃肠道肿瘤２％左右［１］。手术完整切除仍然是根治 ＧＩＳＴ的惟一方法，４０％～８０％的ＧＩＳＴ患者根治性切 除术后出现腹腔内复发转移（局部复发、腹膜播种、 肝转移）［２］。对于这类患者传统的放、化疗效果不 佳，伊马替尼与舒尼替尼等分子靶向药物的出现，明 显改善了转移性ＧＩＳＴ的客观疗效，延长了患者总体 生存时间［３］。手术与分子靶向药物的综合治疗，从 整体上改变了ＧＩＳＴ的治疗模式。 １　伊马替尼与舒尼替尼的作用机理 　　伊马替尼通用名为甲磺酸伊马替尼，分子式为 Ｃ２９Ｈ３１Ｎ７ＯＣＨ４ＳＯ３，分子量为５８９．７，属于 ２苯氨 基嘧啶的衍生物。伊马替尼是一个选择性的酪氨酸 激酶小分子抑制剂，其作用靶点主要包括ｃＡｂｌ、Ｂｃｒ Ａｂｌ、ＰＤＧＦＲ以及ｃｋｉｔ。 　　舒尼替尼通用名为苹果酸舒尼替尼，分子式为 Ｃ２２Ｈ２７ＦＮ４Ｏ２。游离碱分子量为 ３９８．４８。临床试 验所用的 Ｌ苹果酸盐分子量为５３２．５７。舒尼替尼 是一种口服的小分子抗癌物质，抑制与肿瘤增殖、血 管生成和转移有关的多种受体酪氨酸激酶。舒尼替 尼作用靶点包括ＶＥＧＦＲ１、ＶＥＧＦＲ２、ＶＥＧＦＲ３、血 小板衍生生长因子受体、ｃｋｉｔ、粒细胞集落刺激因 子１受体，Ｆｍｓ样酪氨酸激酶３和ＲＥＴ。 ２　无法手术切除的转移性ＧＩＳＴ的药物治疗 ２．１　伊马替尼一线治疗 　　２００１年Ｊｏｅｎｓｕｕ等［４］首次报道了全球首例伊马 替尼治疗转移性ＧＩＳＴ获得成功的消息，开启了分子 靶向药物治疗ＧＩＳＴ的时代。一项开放性多中心Ⅱ 期临床研究（Ｂ２２２２试验）比较伊马替尼４００ｍｇ／ｄ 与６００ｍｇ／ｄ治疗转移复发 ＧＩＳＴ患者的疗效显示： 不同剂量伊马替尼的疗效无明显差别，由此确定了 伊马替尼４００ｍｇ／ｄ的标准治疗剂量，并且伊马替尼 治疗的疾病控制率达８３．７％，中位总体生存时间达 到５７个月［５］；长期随访结果表明：患者９年总体生 ·３５２·中华消化外科杂志２０１３年４月第１２卷第４期　ＣｈｉｎＪＤｉｇＳｕｒｇ，Ａｐｒｉｌ２０１３，Ｖｏｌ．１２，Ｎｏ．４ 存率为３５％［６］。 　　法国肉瘤治疗组的一项随机对照Ⅲ期临床研究 ＢＦＲ１４结果表明：转移性 ＧＩＳＴ患者接受伊马替尼 治疗后随机分为持续用药组与中断治疗组，其中 中断治疗组的中位无进展生存时间明显降低（Ｐ＜ ０．０５）［７］。这提示伊马替尼治疗复发、转移或不可 切除的ＧＩＳＴ患者，应持续用药直至疾病进展或因毒 性反应患者不能耐受为止，提前停药会导致肿瘤快 速进展。目前，美国国立综合癌症网络（ＮＣＣＮ）和 欧洲肿瘤内科学会（ＥＳＭＯ）制订的指南以及《中国 胃肠间质瘤诊断治疗专家共识（２０１１年版）》均推荐 伊马替尼４００ｍｇ／ｄ作为复发或转移性ＧＩＳＴ一线标 准治疗方案［８－１０］。 ２．２　伊马替尼４００ｍｇ／ｄ耐药后的治疗 　　ＧＩＳＴ对伊马替尼原发耐药的定义为伊马替尼 治疗６个月内出现肿瘤进展；继发耐药目前定义为 伊马替尼初始治疗有效或稳定的ＧＩＳＴ患者，后期再 次发生肿瘤进展。 ２．２．１　伊马替尼增加剂量治疗：两项Ⅲ期多中心临 床试验评估伊马替尼４００ｍｇ／ｄ治疗转移性ＧＩＳＴ失 败后再次增加剂量至８００ｍｇ／ｄ的疗效。其结果显 示：增加药物剂量后，依旧有１／３的患者再次获得肿 瘤控制，中位无进展生存时间分别为５个月与８１ｄ。 这提示伊马替尼标准剂量治疗失败后继续增加剂 量仍可使部分患者获益［１１－１２］。我们继往的研究结 果表明：中国ＧＩＳＴ患者在伊马替尼４００ｍｇ／ｄ治疗 失败后，增加剂量至６００ｍｇ／ｄ后获得与上述两项 研究类似的结果，但中国患者对伊马替尼８００ｍｇ／ｄ 耐受性差［１３］。因此，ＮＣＣＮ和 ＥＳＭＯ制订的指南推 荐伊马替尼 ４００ｍｇ／ｄ治疗失败后可增加剂量至 ８００ｍｇ／ｄ［９－１０］；而《中国胃肠间质瘤诊断治疗专家 共识（２０１１年版）》推荐伊马替尼４００ｍｇ／ｄ治疗失 败后应优先增加剂量至６００ｍｇ／ｄ［１０］。 ２．２．２　舒尼替尼二线治疗：舒尼替尼作为多靶点的 分子靶向药物，可通过抗ｃｋｉｔ／ＰＤＧＦＲα酪氨酸激酶 通路作用与抗肿瘤血管生成作用两条途径治疗 ＧＩＳＴ，同时体外研究结果显示其对伊马替尼耐药的部 分亚型具有抗瘤作用［１４］。２００６年，Ｄｅｍｅｔｒｉ等［１５］报 道了舒尼替尼二线治疗伊马替尼失败的晚期ＧＩＳＴ的 国际多中心随机对照研究中期结果，舒尼替尼治疗 组对比安慰剂组显著改善了中位肿瘤进展时间（治 疗组和安慰剂组中位肿瘤进展时间分别为２７．３周 和６．４周）；２００８年，Ｄｅｍｅｔｒｉ等［１６］报道了后期的生 存数据，舒尼替尼治疗组患者总体生存时间优于安 慰剂组（治疗组和安慰剂组中位肿瘤进展时间分别 为７３．９周和３５．７周）。这提示舒尼替尼可以作为 转移性ＧＩＳＴ的二线治疗方案。我们前期的研究结果 显示：中国ＧＩＳＴ患者接受舒尼替尼３７．５ｍｇ／ｄ持续 给药较５０ｍｇ／ｄ（４／２方案）具有更好的耐受性［１７］。 ２．２．３　具有潜在治疗 ＧＩＳＴ作用的药物：（１）索拉 非尼与瑞格非尼。体外研究结果显示：索拉非尼在 伊马替尼耐药的ｃｋｉｔ基因外显子１３、１４突变 ＧＩＳＴ 细胞系及舒尼替尼耐药的部分 ｃｋｉｔ基因外显子１７ 突变 ＧＩＳＴ细胞系中表现出抗肿瘤活性［１４］；同时在 索拉非尼三线、四线治疗耐药 ＧＩＳＴ的小样本研究 中，均获得了约７０％的肿瘤控制率与４～５个月的 中位无进展生存时间，显现其治疗耐药 ＧＩＳＴ的作 用［１８－１９］。但目前尚缺乏大样本多中心的随机对照 研究结果进行支持。瑞格非尼是索拉非尼的姊妹产 品，具有相似的作用靶点。瑞格非尼在治疗伊马替 尼与舒尼替尼失败的转移性 ＧＩＳＴⅡ期临床试验 （ＧＲＩＤ研究）中，肿瘤控制率达到５４．９％。这显示 了良好的抗肿瘤活性，全球多中心的Ⅲ期临床研究 正在进行中［２０］。（２）达沙替尼。达沙替尼是作用于 ｃｋｉｔ、ＰＤＧＦＲα、Ａｂｌ、Ｓｒｃ的小分子酪氨酸激酶抑制 剂。２０１１年，美国临床肿瘤学会（ＡＳＣＯ）年会中 Ｔｒｅｎｔ等［２１］报道达沙替尼在治疗伊马替尼与舒尼替 尼耐药ＧＩＳＴ的Ⅱ期研究结果，ＧＩＳＴ缓解率为３２％， 特别是治疗野生型 ＧＩＳＴ的中位无进展生存时间为 ８．４个月，显示其对野生型耐药 ＧＩＳＴ的良好疗效。 （３）马沙替尼。马沙替尼在一线治疗转移性 ＧＩＳＴ 的Ⅱ期临床研究中，肿瘤控制率达到了９７％，超过 了既往伊马替尼一线治疗的疗效，与伊马替尼的随 机对照Ⅲ期临床试验正在进行［２２］。（４）多维替尼。 ２０１２年ＥＳＭＯ年会中，Ｋａｎｇ等［２３］报道多维替尼治 疗伊马替尼与舒尼替尼耐药 ＧＩＳＴ，１０．６％的患者获 得了６个月以上的中位无进展生存时间。（５）其 他。Ｐａｚｏｐａｎｉｂ、Ｅｖｅｒｏｌｉｍｕｓ、Ｖａｔａｌａｎｉｂ、ＰＩ３Ｋ抑制剂、 ＢＲＡＦ抑制剂等药物均在进行相关临床试验。 ３　可切除的ＧＩＳＴ术后辅助治疗 　　２００７年，美国外科协会首次报道了伊马替尼辅 助治疗ＧＩＳＴ的随机对照临床试验结果［２４］。直径 ＞ ３ｃｍ的 ＧＩＳＴ在肿瘤完整切除术后给予伊马替尼 ４００ｍｇ／ｄ对比安慰剂辅助治疗１２个月，显示伊马 替尼辅助治疗组１年无复发生存率达到９７％，高于 安慰剂组的８３％，明显改善患者预后（Ｐ＜０．０５）。 这确定了伊马替尼辅助治疗ＧＩＳＴ的地位，但复发曲 ·４５２· 中华消化外科杂志２０１３年４月第１２卷第４期　ＣｈｉｎＪＤｉｇＳｕｒｇ，Ａｐｒｉｌ２０１３，Ｖｏｌ．１２，Ｎｏ．４ 线显示终止辅助治疗１年后ＧＩＳＴ复发率再次升高。 Ｊｏｅｎｓｕｕ等［２５］报道了来自德国与斯堪的纳维亚半岛 国家的ＳＳＧＸＶＩＩＩ／ＡＩＯ研究结果。该研究进一步比 较了伊马替尼辅助治疗３年和治疗１年的疗效，延 长辅助治疗不仅进一步改善无复发生存率（治疗 ３年和治疗１年患者的无复发生存率分别为８６．６％ 和６０．１％），而且改善了患者的５年总体生存率（治 疗３年和治疗１年患者的５年总体生存率分别为 ９２．０％和８１．７％）。目前对高度复发风险的 ＧＩＳＴ， 在完整切除术后推荐伊马替尼辅助治疗 ３年。与 ＡＳＯＣＯＧＺ９００１研究结果类似，终止辅助治疗３年 后复发率同样出现再次升高的趋势，但目前尚无辅 助治疗时限的最终推荐意见，一项伊马替尼辅助治 疗５年的单组研究（ＰＥＲＳＩＳＴ）正在进行中。 ４　无法行Ｒ０切除的ＧＩＳＴ术前治疗 　　一般认为，术前评估无法达到 Ｒ０切除的患者， 或虽可完整切除肿瘤但手术风险较大，或需联合脏 器切除的患者，推荐接受伊马替尼术前治疗，但由于 缺乏前瞻性随机对照研究，术前治疗能否带来生存 获益尚未得出最终结论。 　　ＲＴＯＧ０１３２／ＡＣＲＩＮ６６６５试验是首项关于 ＧＩＳＴ 术前治疗的前瞻性研究。其研究结果表明：中高度 复发风险的ＧＩＳＴ患者术前接受伊马替尼６００ｍｇ／ｄ 治疗８～１２周后进行手术切除，之后再接受２年辅 助治疗，结果显示 Ｒ０切除率可达７７％，２年无进展 生存率为８３％，５年总体生存率为７７％，显示出伊 马替尼术前治疗良好的耐受性及改善总体生存时间 的前景［２６］。ＮＣＴ００１１２６３２研究（Ａｐｏｌｌｏｎ）是另一项 值得期待的前瞻性Ⅱ期试验，其入组标准为潜在可 切除的中高危ＧＩＳＴ患者，前期的研究结果显示：经 平均９．４个月术前治疗后，患者Ｒ０切除率达到８３％。 目前该试验已结束入组，试验结果待发布。 ５　ＧＩＳＴ的疗效预测 ５．１　转移性ＧＩＳＴ的疗效预测 　　Ｂ２２２２研究中，ｃｋｉｔ基因外显子１１突变的转移 性ＧＩＳＴ接受伊马替尼一线治疗疗效最佳，其次为 外显子９突变，而野生型 ＧＩＳＴ疗效最差［５］；后期的 ＵＳ００３３与 ＥＯＲＴＣ６２００５研究结果同样显示：ｃｋｉｔ 基因外显子１１突变疗效最佳，外显子９突变与野生 型疗效相近，同时外显子９突变患者接受伊马替尼 ８００ｍｇ／ｄ治疗疗效明显优于 ４００ｍｇ／ｄ［１１－１２］。而 ＰＤＧＦＲαＤ８４２Ｖ突变可能对伊马替尼、舒尼替尼治 疗原发耐药［２７］。ＰＤＧＦＲα／β抑制剂 Ｃｒｅｎｏｌａｎｉｂ能 否有效治疗 ＰＤＧＦＲαＤ８４２Ｖ突变需要等待进行中 的临床试验结果。目前尚缺乏足够的伊马替尼增加 剂量治疗与基因突变的相关性的循证医学证据。 　　Ｈｅｉｎｒｉｃｈ根据舒尼替尼Ｉ期、ＩＩ期临床研究进行 回顾性分析发现：舒尼替尼二线治疗原发 ｃｋｉｔ基因 外显子９突变及 ｃｋｉｔ和（或）ＰＤＧＦＲα野生型 ＧＩＳＴ 患者的中位无进展生存时间与总体生存率均明显优 于外显子１１突变患者，在对继发突变研究中发现， 继发ｃｋｉｔ基因外显子 １３、１４突变患者接受舒尼替 尼治疗疗效优于继发外显子１７、１８突变者［１７］。 　　多项体外研究结果显示：达沙替尼、尼洛替尼、 索拉非尼、ＰＫＣ４１２、马沙替尼等药物对不同基因突 变的ＧＩＳＴ细胞系的作用效果存在差异，但目前尚未 根据基因突变类型不同指导伊马替尼与舒尼替尼耐 药后的分子靶向药物治疗［２８－３３］。 ５．２　伊马替尼辅助治疗的疗效预测 　　ＡＳＯＣＯＧＺ９００１亚组分析结果提示：不同基因 突变类型患者，辅助治疗的获益存在差异，ｃｋｉｔ基 因外显子１１突变与ＰＤＧＦＲα非Ｄ８４２Ｖ突变患者辅 助治疗获益明确［３４］；但目前尚缺乏充分证据显示 ｃｋｉｔ基因外显子９突变的 ＧＩＳＴ患者能否从辅助治 疗中获益；而 ＰＤＧＦＲαＤ８４２Ｖ突变与野生型 ＧＩＳＴ 患者经辅助治疗后未能获益。ＳＳＧＸＶＩＩＩ／ＡＩＯ研究 结果也证实这一结论［２５］。同时，少见的突变类型如 ｃｋｉｔ基因外显子１３、１７突变是否获益由于样本例 数过少而无法证实。伊马替尼８００ｍｇ／ｄ辅助治疗 ｃｋｉｔ基因外显子９突变与舒尼替尼辅助治疗野生 型ＧＩＳＴ是否可改善无复发生存率需要随机对照临床 试验去证实，目前尚无证据推荐给予该类治疗。 ６　结语 　　分子靶向药物治疗转移性 ＧＩＳＴ已获得明确的 疗效并能改善患者的预后。依据基因突变类型及其 他分子标志物给予个体化治疗是今后的发展方向， 针对ＧＩＳＴ原发与继发耐药的研究将为耐药后续治 疗提供进一步的依据。 参考文献 ［１］　徐文通，吴欣．胃肠道间质瘤的诊断和治疗进展．中华消化外 科杂志，２０１２，１１（３）：３０２３０４． ［２］　ＤｅＭａｔｔｅｏＲＰ，ＬｅｗｉｓＪＪ，ＬｅｕｎｇＤ，ｅｔａｌ．Ｔｗｏｈｕｎｄｒｅｄｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓ ｔｉｎａｌｓｔｒｏｍａｌｔｕｍｏｒｓ：ｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅｐａｔｔｅｒｎａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃｆａｃｔｏｒｓｆｏｒ ｓｕｒｖｉｖａｌ．ＡｎｎＳｕｒｇ，２０００，２３１（１）：５１５８． ［３］　ＥｄｍｏｎｓｏｎＪＨ，ＭａｒｋｓＲＳ，ＢｕｃｋｎｅｒＪＣ，ｅｔａｌ．Ｃｏｎｔｒａｓｔｏｆｒｅｓｐｏｎｓｅ ｔｏｄａｃａｒｂａｚｉｎｅ，ｍｉｔｏｍｙｃｉｎ，ｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎ，ａｎｄｃｉｓｐｌａｔｉｎ（ＤＭＡＰ） ｐｌｕｓＧＭＣＳＦｂｅｔｗｅｅｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｄｖａｎｃｅｄｍａｌｉｇｎａｎｔｇａｓｔｒｏｉｎ ·５５２·中华消化外科杂志２０１３年４月第１２卷第４期　ＣｈｉｎＪＤｉｇＳｕｒｇ，Ａｐｒｉｌ２０１３，Ｖｏｌ．１２，Ｎｏ．４ ｔｅｓｔｉｎａｌｓｔｒｏｍａｌｔｕｍｏｒｓａｎｄｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｏｔｈｅｒａｄｖａｎｃｅｄｌｅｉｏｍｙｏ ｓａｒｃｏｍａｓ．ＣａｎｃｅｒＩｎｖｅｓｔ，２００２，２０（５６）：６０５６１２． ［４］　ＪｏｅｎｓｕｕＨ，ＲｏｂｅｒｔｓＰＪ，ＳａｒｌｏｍｏＲｉｋａｌａＭ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｏｆｔｈｅ ｔｙｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒＳＴＩ５７１ｉｎａｐａｔｉｅｎｔｗｉｔｈａｍｅｔａｓｔａｔｉｃｇａｓ ｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｓｔｒｏｍａｌｔｕｍｏｒ．ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ，２００１，３４４（１４）：１０５２ １０５６． ［５］　ＤｅｍｅｔｒｉＧＤ，ｖｏｎＭｅｈｒｅｎＭ，ＢｌａｎｋｅＣＤ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｓａｆｅ ｔｙｏｆｉｍａｔｉｎｉｂｍｅｓｙｌａｔｅｉｎａｄｖａｎｃｅｄｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｓｔｒｏｍａｌｔｕｍｏｒｓ． ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ，２００２，３４７（７）：４７２４８０． ［６］　ｖｏｎＭｅｈｒｅｎＭ，ＨｅｉｎｒｉｃｈＭＣ，ＪｏｅｎｓｕｕＨ，ｅｔａｌ．Ｆｏｌｌｏｗｕｐｒｅｓｕｌｔｓ ａｆｔｅｒ９ｙｅａｒｓ（ｙｒｓ）ｏｆｔｈｅｏｎｇｏｉｎｇ，ｐｈａｓｅⅡ Ｂ２２２２ｔｒｉａｌｏｆｉｍａ ｔｉｎｉｂｍｅｓｙｌａｔｅ（ＩＭ）ｉｎｐａｔｉｅｎｔｓ（ｐｔｓ）ｗｉｔｈｍｅｔａｓｔａｔｉｃｏｒｕｎｒｅｓｅｃｔ ａｂｌｅＫＩＴ＋ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｓｔｒｏｍａｌｔｕｍｏｒｓ（ＧＩＳＴ）．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ， ２０１１，２９（ｓｕｐｐｌ）：ａｂｓｔｒ１００１６． ［７］　ＣａｓｓｉｅｒＰＡ，ＢｌｅｓｉｕｓＡＡ，ＰｅｒｏｌＤ，ｅｔａｌ．Ｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔｉｍａｔｉｎｉｂｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｌｏｃａｌｌｙａｄｖａｎｃｅｄＧＩＳＴｉｎｔｈｅｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅＢＦＲ１４ｔｒｉ ａｌ．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２００９，２７（ｓｕｐｐｌ）：ａｂｓｔｒ１０５５１． ［８］　ｖｏｎＭｅｈｒｅｎＭ，ＢｅｎｊａｍｉｎＲＳ，ＢｕｉＭＭ，ｅｔａｌ．Ｓｏｆｔｔｉｓｓｕｅｓａｒｃｏ ｍａ，ｖｅｒｓｉｏｎ２．２０１２：ｆｅａｔｕｒｅｄｕｐｄａｔｅｓｔｏｔｈｅＮＣＣＮｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ．Ｊ ＮａｔｌＣｏｍｐｒＣａｎｃＮｅｔｗ，２０１２，１０（８）：９５１９６０． ［９］　ＣａｓａｌｉＰＧ，ＪｏｓｔＬ，ＲｅｉｃｈａｒｄｔＰ，ｅｔａｌ．Ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｓｔｒｏｍａｌ ｔｕｍｏｕｒｓ：ＥＳＭＯＣｌｉｎｉｃａｌＲｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓｆｏｒｄｉａｇｎｏｓｉｓ，ｔｒｅａｔ ｍｅｎｔａｎｄｆｏｌｌｏｗｕｐ．ＡｎｎＯｎｃｏｌ，２００９，２０Ｓｕｐｐｌ４：６４６７． ［１０］ＣＳＣＯ胃肠间质瘤专家委员会．中国胃肠间质瘤诊断治疗专家 共识（２０１１年版）．临床肿瘤学杂志，２０１１，１６（９）：８３６８４４． ［１１］ＢｌａｎｋｅＣＤ，ＤｅｍｅｔｒｉＧＤ，ｖｏｎＭｅｈｒｅｎＭ，ｅｔａｌ．Ｌｏｎｇｔｅｒｍｒｅｓｕｌｔｓ ｆｒｏｍａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｐｈａｓｅＩＩｔｒｉａｌｏｆｓｔａｎｄａｒｄｖｅｒｓｕｓｈｉｇｈｅｒｄｏｓｅ ｉｍａｔｉｎｉｂｍｅｓｙｌａｔｅｆｏｒｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｕｎｒｅｓｅｃｔａｂｌｅｏｒｍｅｔａｓｔａｔｉｃｇａｓ ｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｓｔｒｏｍａｌｔｕｍｏｒｓｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇＫＩＴ．ＪｏｆＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２００８， ２６（４）：６２０６２５． ［１２］ＺａｌｃｂｅｒｇＪＲ，ＶｅｒｗｅｉｊＪ，ＣａｓａｌｉＰＧ，ｅｔａｌ．Ｏｕｔｃｏｍｅｏｆｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈａｄｖａｎｃｅｄｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｓｔｒｏｍａｌｔｕｍｏｕｒｓｃｒｏｓｓｉｎｇｏｖｅｒｔｏａ ｄａｉｌｙｉｍａｔｉｎｉｂｄｏｓｅｏｆ８００ｍｇａｆｔｅｒｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｎ４００ｍｇ．ＥｕｒＪ Ｃａｎｃｅｒ，２００５，４１（１２）：１７５１１７５７． ［１３］ＬｉＪ，ＧｏｎｇＪＦ，ＬｉＪ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｉｃａｃｙｏｆｉｍａｔｉｎｉｂｄｏｓｅｅｓｃａｌａｔｉｏｎｉｎ Ｃｈｉｎｅｓｅｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｓｔｒｏｍａｌｔｕｍｏｒ．ＷｏｒｌｄＪＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ， ２０１２，１８（７）：６９８７０３． ［１４］ＨｅｉｎｒｉｃｈＭＣ，ＣａｒｄｅｎＲ，ＧｒｉｆｆｉｔｈＤ，ｅｔａｌ．Ｉｎｖｉｔｒｏａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｓｏｒ ａｆｅｎｉｂａｇａｉｎｓｔｉｍａｔｉｎｉｂａｎｄｓｕｎｉｔｉｎｉｂｒｅｓｉｓｔａｎｔｋｉｎａｓｅｍｕｔａｔｉｏｎｓａｓ ｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｔＧＩｓｔｒｏｍａｌｔｕｍｏｒｓ．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ， ２００９，２７（１５ｓ）：ａｂｓｔｒ１０５００． ［１５］ＤｅｍｅｔｒｉＧＤ，ｖａｎＯｏｓｔｅｒｏｍＡＴ，ＧａｒｒｅｔｔＣＲ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄ ｓａｆｅｔｙｏｆｓｕｎｉｔｉｎｉｂｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｄｖａｎｃｅｄｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｓｔｒｏｍａｌ ｔｕｍｏｕｒａｆｔｅｒｆａｉｌｕｒｅｏｆｉｍａｔｉｎｉｂ：ａｒａｎｄｏｍｉｓｅｄｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌ． Ｌａｎｃｅｔ，２００６，３６８（９５４４）：１３２９１３３８． ［１６］ＤｅｍｅｔｒｉＧＤ，ＨｕａｎｇＸ，ＧａｒｒｅｔｔＣＲ，ｅｔａｌ．Ｎｏｖｅｌｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌａｎａｌｙ ｓｉｓｏｆｌｏｎｇｔｅｒｍｓｕｒｖｉｖａｌｔｏａｃｃｏｕｎｔｆｏｒｃｒｏｓｓｏｖｅｒｉｎａｐｈａｓｅⅢ ｔｒｉａｌ ｏｆｓｕｎｉｔｉｎｉｂ（ＳＵ）ｖｓ．ｐｌａｃｅｂｏ（ＰＬ）ｉｎａｄｖａｎｃｅｄＧＩＳＴａｆｔｅｒｉｍａ ｔｉｎｉｂ（ＩＭ）ｆａｉｌｕｒｅ．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２００８，２６ｓｕｐｐｌ：ａｂｓｔｒ１０５２４． ［１７］ＬｉＪ，ＧａｏＪ，ＨｏｎｇＪ，ｅｔａｌ．ＥｆｆｉｃａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆｓｕｎｉｔｉｎｉｂｉｎＣｈｉ ｎｅｓｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｉｍａｔｉｎｉｂｒｅｓｉｓｔａｎｔｏｒｉｎｔｏｌｅｒａｎｔｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｓｔｒｏｍａｌｔｕｍｏｒｓ．ＦｕｔｕｒｅＯｎｃｏｌｏｇｙ，２０１２，８（５）：６１７６２４． ［１８］ＧｅｌｄｅｒｂｌｏｍＨＪ，ＭｏｎｔｅｍｕｒｒｏＭ，ＳｃｈüｔｔｅＪ，ｅｔａｌ．Ｓｏｒａｆｅｎｉｂ ｆｏｕｒｔｈｌｉｎｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｎｉｍａｔｉｎｉｂ，ｓｕｎｉｔｉｎｉｂ，ａｎｄｎｉｌｏｔｉｎｉｂｒｅｓｉｓｔ ａｎｔｍｅｔａｓｔａｔｉｃＧＩＳＴ：Ａｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅａｎａｌｙｓｉｓ．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２００９， ２７（１５ｓ）：ａｂｓｔｒ１０５６４． ［１９］ ＷｉｅｂｅＬ，ＫａｓｚａＫＥ，ＭａｋｉＲＧ，ｅｔａｌ．Ａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｓｏｒａｆｅｎｉｂ （ＳＯＲ）ｉｎｐａｔｉｅｎｔｓ（ｐｔｓ）ｗｉｔｈｉｍａｔｉｎｉｂ（ＩＭ）ａｎｄｓｕｎｉｔｉｎｉｂ（ＳＵ） ｒｅｓｉｓｔａｎｔ（ＲＥＳ）ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｓｔｒｏｍａｌｔｕｍｏｒｓ（ＧＩＳＴ）：Ａｐｈａｓｅ Ⅱ ｔｒｉａｌｏｆｔｈｅＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｈｉｃａｇｏＰｈａｓｅⅡ Ｃｏｎｓｏｒｔｉｕｍ．ＪＣｌｉｎ Ｏｎｃｏｌ，２００８，２６ｓｕｐｐｌ：ａｂｓｔｒ１０５０２． ［２０］ＧｅｏｒｇｅＳ，ｖｏｎＭｅｈｒｅｎＭ，ＨｅｉｎｒｉｃｈＭＣ，ｅｔａｌ．Ａｍｕｌｔｉｃｅｎｔｅｒ ｐｈａｓｅⅡ ｓｔｕｄｙｏｆｒｅｇｏｒａｆｅｎｉｂｉｎｐａｔｉｅｎｔｓ（ｐｔｓ）ｗｉｔｈａｄｖａｎｃｅｄｇａｓ ｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｓｔｒｏｍａｌｔｕｍｏｒ（ＧＩＳＴ），ａｆｔｅｒｔｈｅｒａｐｙｗｉｔｈｉｍａｔｉｎｉｂ （ＩＭ）ａｎｄｓｕｎｉｔｉｎｉｂ（ＳＵ）．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２０１１，２９ｓｕｐｐｌ：ａｂｓｔｒ １０００７． ［２１］ＴｒｅｎｔＪＣ，ＷａｔｈｅｎＫ，ｖｏｎＭｅｈｒｅｎＭ，ｅｔａｌ．ＡｐｈａｓｅⅡ ｓｔｕｄｙｏｆ ｄａｓａｔｉｎｉｂｆｏｒｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｉｍａｔｉｎｉｂｒｅｓｉｓｔａｎｔｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｓｔｒｏｍａｌ ｔｕｍｏｒ（ＧＩＳＴ）．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２０１１，２９ｓｕｐｐｌ：ａｂｓｔｒ１０００６． ［２２］ＬｅＣｅｓｎｅＡ，ＢｌａｙＪＹ，ＢｕｉＢＮ，ｅｔａｌ．ＰｈａｓｅⅡ ｓｔｕｄｙｏｆｏｒａｌｍａ ｓｉｔｉｎｉｂｍｅｓｉｌａｔｅｉｎｉｍａｔｉｎｉｂｎａｖｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｌｏｃａｌｌｙａｄｖａｎｃｅｄｏｒ ｍｅｔａｓｔａｔｉｃｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｓｔｒｏｍａｌｔｕｍｏｕｒ（ＧＩＳＴ）．ＥｕｒＪＣａｎｃｅｒ， ２０１０，４６（８）：１３４４１３５１． ［２３］ＫａｎｇＹＫ，ＲｙｕＭＨ，ＬｅｅＪＪ，ｅｔａｌ．ＡｐｈａｓｅⅡ ｓｔｕｄｙｏｆｄｏｖｉｔｉｎｉｂ ｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｍｅｔａｓｔａｔｉｃｏｒｕｎｒｅｓｅｃｔａｂｌｅｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｓｔｒｏｍａｌ ｔｕｍｏｒｓａｆｔｅｒｆａｉｌｕｒｅｏｆｔｗｏｏｒｍｏｒｅｔｙｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ．Ａｎｎ Ｏｎｃｏｌ，２０１２，２３（Ｓｕｐｐｌ９）：ａｂｓｔｒ１４８１ＰＤＡ． ［２４］ＤｅＭａｔｔｅｏＲ，ＯｗｚａｒＫ，ＭａｋｉＲ，ｅｔａｌ．Ａｄｊｕｖａｎｔｉｍａｔｉｎｉｂｍｅｓｙｌａｔｅ ｉｎｃｒｅａｓｅｓｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅｆｒｅｅｓｕｒｖｉｖａｌ（ＲＦＳ）ｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｏｍ ｐｌｅｔｅｌｙｒｅｓｅｃｔｅｄｌｏｃａｌｉｚｅｄｐｒｉｍａｒｙｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｓｔｒｏｍａｌｔｕｍｏｒ （ＧＩＳＴ）：ＮｏｒｔｈＡｍｅｒｉｃａｎＩｎｔｅｒｇｒｏｕｐＰｈａｓｅⅢ ｔｒｉａｌＡＣＯＳＯＧ Ｚ９００１．２００７ＡＳＣＯＡｎｎｕａｌＭｅｅｔｉｎｇ．Ａｂｓｔｒａｃｔ１００７９． ［２５］ＪｏｅｎｓｕｕＨ，ＥｒｉｋｓｓｏｎＭ，ＳｕｎｄｂｙＨａｌｌＫ，ｅｔａｌ．Ｏｎｅｖｓｔｈｒｅｅｙｅａｒｓ ｏｆａｄｊｕｖａｎｔｉｍａｔｉｎｉｂｆｏｒｏｐｅｒａｂｌｅｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｓｔｒｏｍａｌｔｕｍｏｒ：ａ ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｔｒｉａｌ．ＪＡＭＡ，２０１２，３０７（１２）：１２６５１２７２． ［２６］ＷａｎｇＤ，ＺｈａｎｇＱ，ＢｌａｎｋｅＣＤ，ｅｔａｌ．ＰｈａｓｅⅡ ｔｒｉａｌｏｆｎｅｏａｄｊｕ ｖａｎｔ／ａｄｊｕｖａｎｔｉｍａｔｉｎｉｂｍｅｓｙｌａｔｅｆｏｒａｄｖａｎｃｅｄｐｒｉｍａｒｙａｎｄｍｅｔａ ｓｔａｔｉｃ／ｒｅｃｕｒｒｅｎｔｏｐｅｒａｂｌｅｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｓｔｒｏｍａｌｔｕｍｏｒｓ：ｌｏｎｇｔｅｒｍ ｆｏｌｌｏｗｕｐｒｅｓｕｌｔｓｏｆＲａｄｉａｔｉｏｎＴｈｅｒａｐｙＯｎｃｏｌｏｇｙＧｒｏｕｐ０１３２．Ａｎｎ ＳｕｒｇＯｎｃｏｌ，２０１２，１９（４）：１０７４１０８０． ［２７］ＣｏｒｌｅｓｓＣＬ，ＳｃｈｒｏｅｄｅｒＡ，ＧｒｉｆｆｉｔｈＤ，ｅｔａｌ．ＰＤＧＦＲＡｍｕｔａｔｉｏｎｓｉｎ ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｓｔｒｏｍａｌｔｕｍｏｒｓ：ｆｒｅｑｕｅｎｃｙ，ｓｐｅｃｔｒｕｍａｎｄｉｎｖｉｔｒｏ ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙｔｏｉｍａｔｉｎｉｂ．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２００５，２３（２３）：５３５７５３６４． ［２８］ＨｅｉｎｒｉｃｈＭＣ，ＭａｋｉＲＧ，ＣｏｒｌｅｓｓＣＬ，ｅｔａｌ．Ｐｒｉｍａｒｙａｎｄｓｅｃｏｎｄａ ｒｙｋｉｎａｓｅｇｅｎｏｔｙｐｅｓｃｏｒｒｅｌａｔｅｗｉｔｈｔｈｅｂｉｏｌｏｇｉｃａｌａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌａｃｔｉｖｉ ｔｙｏｆｓｕｎｉｔｉｎｉｂｉｎｉｍａｔｉｎｉｂｒｅｓｉｓｔａｎｔｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｓｔｒｏｍａｌｔｕｍｏｒ．Ｊ ＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２００８，２６（３３）：５３５２５３５９． ［２９］ＲｏｂｅｒｔｓＫＧ，ＯｄｅｌｌＡＦ，ＢｙｒｎｅｓＥＭ，ｅｔａｌ．ＲｅｓｉｓｔａｎｃｅｔｏｃＫＩＴ ｋｉｎａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｃｏｎｆｅｒｒｅｄｂｙＶ６５４Ａｍｕｔａｔｉｏｎ．ＭｏｌＣａｎｃｅｒＴｈｅｒ， ２００７，６（３）：１１５９１１６６． ［３０］ＤｅｂｉｅｃＲｙｃｈｔｅｒＭ，ＣｏｏｌｓＪ，ＤｕｍｅｚＨ，ｅｔａｌ．Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆｒｅ ｓｉｓｔａｎｃｅｔｏｉｍａｔｉｎｉｂｍｅｓｙｌａｔｅｉｎｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｓｔｒｏｍａｌｔｕｍｏｒｓａｎｄ ａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｔｈｅＰＫＣ４１２ｉｎｈｉｂｉｔｏｒａｇａｉｎｓｔｉｍａｔｉｎｉｂｒｅｓｉｓｔａｎｔｍｕｔａｎｔｓ． Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，２００５，１２８（２）：２７０２７９． ［３１］ＣａｅｎｅｐｅｅｌＳ，ＲｅｎｓｈａｗＧｅｇｇＬ，ＢａｈｅｒＡ，ｅｔａｌ．Ｍｏｔｅｓａｎｉｂｉｎｈｉｂ ｉｔｓＫｉｔｍｕｔａｔｉｏｎｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｓｔｒｏｍａｌｔｕｍｏｒｓ．Ｊ ＥｘｐＣｌｉｎＣａｎｃｅｒＲｅｓ，２０１０，２９：９６． ［３２］曹晖，汪明．胃肠道间质瘤的规范化治疗．中华消化外科杂志， ２０１１，１０（６）：４０５４０８． ［３３］ＤｅｗａｅｌｅＢ，ＷａｓａｇＢ，ＣｏｏｌｓＪ，ｅｔａｌ．Ａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｄａｓａｔｉｎｉｂ，ａｄｕａｌ ＳＲＣ／ＡＢＬｋｉｎａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒ，ａｎｄＩＰＩ５０４，ａｈｅａｔｓｈｏｃｋｐｒｏｔｅｉｎ９０ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ，ａｇａｉｎｓｔｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｓｔｒｏｍａｌｔｕｍｏｒａｓｓｏｃｉａｔｅｄＰＤＧ ＦＲＡＤ８４２Ｖｍｕｔａｔｉｏｎ．ＣｌｉｎＣａｎｃｅｒＲｅｓ，２００８，１４（１８）：５７４９ ５７５８． ［３４］ＣｏｒｌｅｓｓＣＬ，ＢａｌｌｍａｎＫＶ，ＡｎｔｏｎｅｓｃｕＣ，ｅｔａｌ．Ｒｅｌａｔｉｏｎｏｆｔｕｍｏｒ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｎｄｍｏｌｅｃｕｌａｒｆｅａｔｕｒｅｓｔｏｏｕｔｃｏｍｅａｆｔｅｒｓｕｒｇｉｃａｌｒｅｓｅｃ ｔｉｏｎｏｆｌｏｃａｌｉｚｅｄｐｒｉｍａｒｙｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｓｔｒｏｍａｌｔｕｍｏｒ（ＧＩＳＴ）： ＲｅｓｕｌｔｓｏｆｔｈｅｉｎｔｅｒｇｒｏｕｐｐｈａｓｅⅢ ｔｒｉａｌＡＣＯＳＯＧＺ９００１．ＪＣｌｉｎ Ｏｎｃｏｌ，２０１０，２８（１５ｓ）：ａｂｓｔｒ１０００６． （收稿日期：２０１３０１０８） （本文编辑：张玉琳） ·６５２· 中华消化外科杂志２０１３年４月第１２卷第４期　ＣｈｉｎＪＤｉｇＳｕｒｇ，Ａｐｒｉｌ２０１３，Ｖｏｌ．１２，Ｎｏ．４