临床常用给药方案设计-5. 根据血药浓度测定调整给药方案

根据血药浓度测定调整给药 经肠道或肠外途给予的药物将进入体循环。对于大多数药物来说，药物在血浆 中浓度的时间过程与该药物治疗作用的起始药效的浓度和治疗作用持续的时间具有 很好的相关性。但在患者个体之间，药物的吸收、分布、代谢和排泄能力可以有很 大差异，以至于在不同的个体之间，相同的药物剂量可以产生不同同的血浆浓度。 因此，平均剂量或通常的剂量在一些患者个体中可能导致血药浓度太低，不能 产生期望的治疗作用；或是血药浓度太高，以至于产生毒性反应。所以，在监测血 液中药物浓度的同时要结合临床个体患者制订最佳给药方案。 根据平均稳态血药浓度设计临床给药方案，主要是指调整给药剂量或给药周期。 1.由平均稳态血药浓度确定给药剂量 当多剂量口服给药至体内达到稳态时，每一个给药间隔时间平均给药量(FD/τ) 与体内消除的药量相等(CL·CSS)，即 FD/τ = CL·CSS (式 1) 式中，F示吸收系数；D为剂量；τ为间隔时间；CSS为平均稳态血药浓度；CL 为总清除率。上式可变为：D=CSS·k·V·τ/F (式 2) 根据单次给药后药时曲线下面积(AUC)等于稳态时一个给药间隔期间的药时曲 线下面积，故估算间隔时间又可用下式：τ=AUC/ CSS (式 3) 例：某患者口服盐酸普萘洛尔片，需维持血药浓度 0.05mg/L，每 4h服药 1次，求 维持剂量。（患者体质量 70kg，k=0.27h-1，V=2.1L/kg，F=0.3） 解：D=CSS·k·V·τ/F =0.05×0.27×2.1×70×4/0.3=26.46mg 2.由平均稳态时血药浓度确定血药浓度的波动范围 根据式 1，由清除率求得的平均稳态血药浓度，在静脉滴注时，就是实际维持 的血药水平，但当快速静脉注射时，在一个给药间隔内，血药浓度在一定范围内波 动。最大血药浓度以 Cmax表示，也陈峰浓度；最小血药浓度以 Cmin表示，亦称谷浓 度。根据药动学原理，Css并不等于 Cmax与 Cmin相加后的平均值。Cmax/Css与 Cmin/Css 比值可以计算得出。两比值随 N变化情况见下表。 Cmax/Css与 Cmin/Css比值随 N变化表 N Cmax/Css Cmin/Css N Cmax/Css Cmin/Css 0.2 1.07 0.93 0.4 1.15 0.87 0.6 1.22 0.81 0.8 1.30 0.75 1.0 1.39 0.69 1.5 1.61 0.57 2.0 1.85 0.46 2.5 2.11 0.37 3.0 2.38 0.3 3.5 2.66 0.24 4.0 2.96 0.19 5 3.56 0.11 6 4.23 0.066 8 5.53 0.022 10 6.94 0.001 如果平均稳态血药浓度 Css已知，根据给药间隔及 t1/2，求出 N值，查上表查出 比值，Cmax与 Cmin就可以算出来。 例：今有一患者，静注庆大霉素注射液治疗感染，每 8h一次，每次 80mg，求算： Css、Cmax、及 Cmin（已知 CL=5.2L/h，t1/2=2h）. 解：Css=80/(8×5.2)=1.92mg/L；N=8/2=4 由上表可查得：Cmax=2.96×1.92=5.68mg/L Cmin=0.19×1.92=0.36mg/L