认识干扰素在乙肝治疗中的意义

认识干扰素在乙肝治疗中的意义 干扰素抗病毒——长治久安 谈到治疗，一个大家非常关注的问题就是疗效，那干扰素治疗乙肝的疗效如何呢？ 说到疗效，干扰素治疗应该说尤其独特的优势，那就是干扰素治疗的疗效比较持久。从最新公布的美国乙肝防治指南的数据来看，普通干扰素治疗e抗原阳性乙肝（俗称大三阳）的e抗原血清学转换率为18%左右，聚乙二醇干扰素α-2a治疗e抗原阳性乙肝的e抗原血清学转换率为27%左右，而核苷类似物治疗的e抗原血清学转换率为12-22%左右，也就是说干扰素治疗可以达到更高的e抗原血清学转换，而且聚乙二醇干扰素α-2a治疗e抗原阳性乙肝停药后随访至72周，其e抗原血清学转换率可以增加到32%，这说明什么呢，就是说有些人治疗结束时未见效，在后续随访中出现了效果。说到疗效的持久性，本次指南也明确指出停药后80-90%的干扰素治疗的疗效可以得以维持，而核苷类似物治疗者停药后大部分患者都会复发。对e抗原阴性的乙肝（俗称小三阳），在HBV DNA转阴这个指标上，干扰素的治疗效果和核苷类似物的治疗效果几乎是相同的，都在60-70%左右。 所谓表面抗原血清学转换就是表面抗原消失，同时出现表面抗体，这两个指标也是乙肝两对半中的一对，达到这个指标就说明达到了几乎治愈的状态，复发的机率非常低。这次新修改的美国防治指南也对表面抗原血清学转换做了明确的说明，明确指出表面抗原血清学转换是乙肝治疗的终极目标。从指南公布的数据来看，干扰素治疗达到这一目标的比例为7.8%，而核苷类似物达到这一指标者低于1%，虽然这个比例还不是很好，但至少给乙肝患者看到了一个希望，我们还是有希望达到临床治愈的。不过表面抗原的血清学转换是以e抗原血清学转换为基础的，也就是说必须首先达到e抗原血清学转换，然后才能争取表面抗原血清学转换。 哪些人适合采用干扰素治疗？ 由于干扰素治疗的疗效比较持久，没有耐药的风险，而且还有治愈的希望，因此，只要患者有条件进行干扰素治疗，经济上也没有问题，我们还是推荐患者首先采用干扰素治疗，如果无效再换用其他治疗。当然在病人和时机的选择上非常重要，只有选择了合适的病人在合适的时机进行了治疗，其疗效才能最大化，通常最适合进行干扰素抗病毒治疗的患者是以下几种情况：1）转氨酶异常，尤其是高于正常值2倍以上者；2）有一定的免疫基础，尤其是年轻初治的患者；3）HBV DNA较低者疗效优于较低者；4）儿童、学生和生育期妇女不希望长期用药者。 干扰素的累计剂量与疗效是密切相关 在论坛内看到一个现象，很多患者在打干扰素一段时间后发现HBV DNA没有下降，就在担心是否没有效果，是否要停药等？ 这个问题在干扰素治疗的患者中非常普遍，正规的干扰素治疗是48周，很多人认为这个干扰素用上去就应该很快见效啊，其实不然，这里边存在一定的误区。干扰素治疗乙肝的机理与核苷类似物治疗乙肝的机理不同，与抗生素抑制细菌的机理也不同，干扰素不是单纯的直接抑制病毒，更重要的是调动机体的免疫力来清除病毒，因此，它不会象核苷类似物那样一用药HBV DNA水平就快速下降，干扰素的免疫调节和免疫清除需要一定的时间，有很多患者的e抗原转换出现在治疗结束后24周，这说明什么，说明干扰素的累计剂量必须达到一定的量才会有效。另外一个呢就是评判疗效好坏的指标，判断慢性乙肝治疗疗效好坏的指标是e抗原血清学转换，不是HBV DNA水平的高低，后者只是乙肝治疗和监测的一个随访指标，并不是评估疗效的指标，因此我们不能单纯看HBV DNA看是否下降来判断疗效。这里我们也提醒广大患者，评估干扰素治疗是否有效至少需要治疗24周，过早的停药只会导致前功尽弃，还有就是早期出现疗效后也要坚持治疗满48周，只有这样才能将复发的概率降到最低。