RP-HPLC法测定布洛芬-聚乙二醇6000固体分散体中布洛芬的含量

国际医药卫生导报2010年第16卷第15期IMHGN，August2010，V01．16No．15 RP—HPLC法测定布洛芬一聚乙二醇6000 固体分散体中布洛芬的含量 汤南徐招玉梁伟亮吴劲东 【摘要】目的建立反相高效液相色谱法测定布洛芬一聚乙二醇6000同体分散体中布洛芬 的含量。方法色谱柱为ShimadzuCts柱，流动相为0．02tool·L-J醋酸钠(冰醋酸调节pH至3．0± 0．1)一乙腈(40：60)．流速1．0ml·min～，检测波长为264nm。进样量为20阻l。结果布洛芬质量 浓度在0．051一1．02mg·mI叫范同内与相应峰面积旱良好线性关系r=0．9999。n=6)，平均加样回 收率为98．40％，RSD为0．92％(n--9)。结论所用方法准确、简便、快速，适用于布洛芬一聚乙二醇 6000同体分散体中布洛芬的含量测定。 【关键词】布洛芬；固体分散体；反相高效液相色谱法；含量测定 UseofRP-HPLCtodetecttheeolltelltaofibupmfeninibuprofen-PEG6000soliddiaper- |ionTANGNan,XUZhao-yu,HANGWei-liang,WUJing-dong．SchoolofPharmacy,GuangdongMeat／- cMCollege,Don嬲ouan523808,China [Almm吼]Objed／veToapplyRP—HPLCtodeterminethecontentsofibuprofeninibuprofen- PEG6000soliddispersion．Mc,ho&TheseparationwasperformedOilaShimadzuCiscolumnwithUV detectionat复弭nln．andthemobilepha．seconsistedof0．02m01．L-lsodiumacetatefadjustedtopH3．0±0． 1withaceticacid)-acetonitrile(40：60)．Theflowratewas1．Om1．rain—1．Thesamplewasinjectedat20仙I． R瞄ulmThecalibrationcurvewaslinear(r=0．9999)withintherangeof0．051mg．ml—lto1．02mg．ml—l foribuprofen．Theaveragerateofretfievalwas98．40％，RSDWrit．a,0．92％(n=9)．CaadtmimwThismethod isaccurate，simple，quick，andsuitableforthequalitycontroloflbuprofen-PEG6000mliddispersion． 【Keywords]Ibuprofen；Soliddispersion；RP—HPLC；Assay 布洛芬(1buprofen)，化学名为a一甲基_4一(2一甲 基丙基)苯乙酸，属于传统非甾体抗炎药，是一种环 氧酯酶抑制剂，能够抑制花生四烯酸转化为前列腺 素，具有较强镇痛、解热和抗风湿的作用⋯。其含量 测定方法有紫外分光光度法121、高效液相色谱法【“I、 毛细管气相色谱法15J等。布洛芬剂型现主要有片剂、 胶囊剂、颗粒剂、栓剂等。由于布洛芬难溶于水，为 更好的提高其生物利用度，发挥疗效，笔者在自制 布洛芬一聚乙二醇6000固体分散体的前提下，建立 了固体分散体中布洛芬的含量测定方法，为其制备 提供质量控制手段。 DOh10．3760／cma．j．issn．1007-1245．2010．15．037 作者单位：523808东莞，广东医学院药学院药分教研 室(汤南k523808东莞，广东医学院药学院2006级本科生(徐 招玉、梁伟亮、吴劲东) ·药物研究· 1仪器与试药 LC一20Atvp型高效色谱仪(日本岛津公司_)；浙江 大学N2010色谱工作站；AYl20型电子天平(日本岛 津公司)。布洛芬对照品(含量99％，批号：C7520A， 美国ALFA)，聚乙二醇一6000(PEG6000，上海浦东高 南化IV)，布洛芬一PEG6000固体分散体旧制。批 号：081001、081002、081003)。乙腈为色谱纯，水为 重蒸水，其他试剂均为分析纯。 2方法与结果 2．1溶液的制备 2．1．1 空白辅料溶液的制备按在前期实验基础上 得到的布洛芬一PEG6000固体分散体的最佳处方比 例，用乙腈制备空白辅料溶液，备用。 2．1．2对照品溶液的制备取经五氧化二磷减压干 燥至恒重的布洛芬对照品适量，精密称定，加乙腈 1883 万方数据 国际医药卫生导报2010年第16卷第15期IMHGN。August2010，V01．16No．15 溶解并稀释制成lml中约含0．50mg的溶液，即得。 2．1．3供试品溶液的制备精密称取自制布洛芬一PE㈣同体分散体适量(约相当于含布洛芬25mg)， 置50ml容量瓶中，加乙腈30ml，超声5min，加入 乙腈稀释至刻度，得1ml中约含0．50mg的供试品溶 液。 2．2 色谱条件与系统适用性试验 色谱柱： ShimadzuCIs(150mm×4．6mmi．d5 IXml流动相：0． 02tool·L-l醋酸钠(冰醋酸调节pH至3．0±0．1)一乙腈 (40：6吣柱温：室温；检测波长：264nm；流速：1． 0ml·min一；进样量：20IXl。布洛芬保留时间约5． 8rain。布洛芬峰与相邻杂质峰的分离度大于1．5。理 论板数按布洛芬峰计算应不低于3000。色谱图见图 l。 2．3线性关系及范围 精密称取布洛芬对照品12．75mg，置10ml量瓶 中，加乙腈溶解并稀释至刻度，摇匀，即得布洛芬 对照品储备液。 精密量取上述储备液8ml、6ml、4ml、2ml、0． 8ml、0．4ml，分别加乙腈稀释为1．02mg·ml～、0．765 mg·ml～、0．510mg·ml～、0．255mg‘ml～、0．102mg。 ml-·、0．051mg·ml一-的布洛芬对照品溶液。取上述溶 液20斗l注入液相色谱仪，重复进样多次，记录色 谱图主峰面积，以主峰面积Y对布洛芬质量浓度X (mg·Illl-1)回归，得回归方程为．y=I569500x+809(r=o． 9999，n=6)。结果明，布洛芬质量浓度在0．051一 1．02mg·ml一范围内线性关系良好。 2．4 进样精密度试验 精密吸取对照品溶液(O． 510mg·ml—t)20“l注入液相色谱仪，重复进样5次， 结果布洛芬峰面积的RSD为0．54％。 2．5重复性试验取同一批样品(081001批)6份与布 洛芬对照品适量，按“2．1”项下方法制备供试品与 对照品溶液，分别进样20斗l，按外标法测定本品 中布洛芬的含量，测得平均含量为99．21％，RSD为 1．60％。 2．6供试品溶液稳定性考察取供试品溶液(081001 批)，置室温下于不同时间(I、2、6、8h)分别进样20 (1，以峰面积的RSD进行溶液的稳定性考察，结果 峰面积的RSD为0．93％，说明供试品溶液在8h内基 本稳定。 2．7 回收率试验在本品空白辅料中，按制备布洛 芬一聚乙二醇6000同体分散体处方比例的约80％、 100％及120％加入布洛芬对照品，用乙腈稀释制成 低、中、高三种浓度溶液，精密量取20“I，注入 液相色谱仪，记录色谱图；另取经五氧化二磷干燥 至恒重的布洛芬对照品适量，同法测定，按外标法 表1 回收率试验结果(n=9) 1884 ^ J 图1 高效液相色谱图 A．空白辅料；B．布洛芬对照品；c．布洛芬一PEG6000周体分散体样品1．布洛芬 万方数据 国际医药卫生导报20IO年第16卷第i5期IMHGN，August2010，Val．16No．15 测得平均回收率为98．40％，RSD为0．92％(n=9)。结 果见表1。 2．8样品禽量测定按“2．1”项下方法制备供试品 与对照品溶液，各精密量取20“l，注入液相色谱 仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算含量。结 果见表2。 表2含量测定结果 08IOOI 081002 08l0【)3 99．24 98．97 99．52 3讨论 固体分散技术是将难溶性药物高度分散在另一 种同体载体中的新技术，可提高难溶性药物的溶出 速率和溶解度，以提高药物的吸收和生物利用度16I。 布洛芬水溶性差是影响其生物利用度的主要因素， 因此本研究在应用聚乙二醇6000为载体制备布洛 芬一聚乙二醇6000同体分散体的前提下，建立了该 固体分散体中布洛芬的含量测定方法，为布洛芬一 聚乙二醇6000固体分散体的后续研究创造了条件。 由于布洛芬分子结构中含有羧酸基团，显弱酸性， 在较高pH条件下可能使其部分离子化，造成色谱峰 前延，对称性变差。我们通过对流动相pH条件的筛 选试验表明，当流动相的pH值调为3．0时，布洛芬 蜂的对称因子为1．024，说明布洛芬的离子化程度相 对较低，峰形对称。 本文将HPLC法应用于布洛芬一聚乙二醇6000 固体分散体的含量测定，结果显示该方法稳定，快 速、准确且简便，可为布洛芬一聚乙二醇6000固体 分散体的后续研究提供质量控制手段。 参考文献 【1】潘永成，张寿熙，丁显仲，等．布洛芬对创伤大鼠淋巴 细胞内环核酸酶水平白细胞介索一2生成及NK细胞活 性的影n向lJ]．中华创伤杂志，1996，12(酿347～349． 【2】谭博，赵悦辉．紫外分光光度法测定布洛芬片的含量【J】． 中国药业，2007，16(23)：21． 【3】吴琳，申颖．HPLC法测定布洛芬片的含量中国药师硼． 2007，10(12X1257-1258． 【4】黄海卫，谢昭明，李顺祥，等．布洛芬糖浆含量测定方 法研究【JI．医药导报，2009，28(7l933—934． 【5】郭琦，傅强，潘永西，等．毛细管气相色谱法测定布洛 芬胶囊的含量【J】．中国药师，2009，7：846—848． 【6】任鲁华，李强，吕育齐．增加难溶性药物溶解度方法新 进展【J】．黑龙江医药。2007。20(1l25—27． 替硝唑注射液的细菌内毒素检查研究 叶卫国周波叶沛光 (收稿日期：2009—12—16) (责任校对：谢丹) 【摘要】目的想建立替硝唑注射液的细菌内毒素检查法最佳方法，研究以细菌内毒素检查 法代替家兔法对替硝唑注射液进行热原检查的可行性。方法本实验根据鲎试剂在不产生干扰条件 下能对样品进行细菌内毒素检查的原理，按照《中国药典》2005年版附录XIE细菌内毒素检查法要 求进行实验．采用凝胶法鲎试验法，用两个厂家生产的鲎试剂。对连续生产的3批替硝唑注射液按 有效浓度范围稀释后，进行干扰实验观察。然后进行细菌内毒素检查，所得结果与家兔法检查热原 的结果进行对比。结果使用灵敏度为o．25EU／ml的鲎试剂。替硝唑注射液的2倍稀释液对两个 厂家的鲎试剂均不产生干扰。3{tt；替硝唑注射液的细菌内毒素检查结果与家兔法所得结果一致。结 论细菌内毒素检查法代替家兔法对替硝唑注射液进行热原检查是可行的。 【关键词】替硝唑注射液；细菌内毒素；鲎试剂 Baet船ialendatoxinle吐fortiaidasoleinjmi．--YEWei-guD’ZHOU170,YEPei-guang．Depart— OOl：10．3760／emaj．issn．1007—1245．2010．15．038 作者单位：523000东莞市人民医院药剂科 1885 万方数据 RP-HPLC法测定布洛芬-聚乙二醇6000固体分散体中布洛芬的 含量 作者： 汤南， 徐招玉， 梁伟亮， 吴劲东， TANG Nan， XU Zhao-yu， LIANG Wei-liang， WU Jing-dong 作者单位： 汤南,TANG Nan(广东医学院药学院药分教研室,东莞,523808)， 徐招玉,梁伟亮,吴劲东,XU Zhao-yu,LIANG Wei-liang,WU Jing-dong(广东医学院药学院,东莞,523808) 刊名： 国际医药卫生导报 英文刊名： INTERNATIONAL MEDICINE AND HEALTH GUIDANCE NEWS 年，卷(期)： 2010,16(15) 参考文献(6条) 1.潘永成;张寿熙;丁显仲 布洛芬对创伤大鼠淋巴细胞内环核酸酶水平白细胞介素-2生成及NK细胞活性的影响 1996(06) 2.谭博;赵悦辉 紫外分光光度法测定布洛芬片的含量[期刊论文]-中国药业 2007(23) 3.吴琳;申颖 HPLC法测定布洛芬片的含量[期刊论文]-中国药师 2007(12) 4.黄海卫;谢昭明;李顺祥 布洛芬糖浆含量测定方法研究[期刊论文]-医药导报 2009(07) 5.郭琦;傅强;潘永西 毛细管气相色谱法测定布洛芬胶囊的含量[期刊论文]-中国药师 2009(7) 6.任鲁华;李强;吕育齐 增加难溶性药物溶解度方法新进展[期刊论文]-黑龙江医药 2007(01) 本文读者也读过(10条) 1. 张立坚.李宝红.庄海旗.东野广智 蛇床子素-聚乙二醇6000固体分散体中蛇床子素含量的测定[期刊论文]-广东 医学院学报2004,22(4) 2. 陈武.邹盛勤.CHEN Wu.ZOU Sheng-qin 乌索酸滴丸剂的制备及其体外溶出度研究[期刊论文]-时珍国医国药 2007,18(10) 3. 王汝兴.陈大为.胡海洋.李可欣.WANG Ru-xing.CHEN Da-wei.HU Hai-yang.LI Ke-xin 酮洛芬-聚乙烯吡咯烷酮 固体分散物的制备及其体外溶出度的研究[期刊论文]-沈阳药科大学学报2006,23(4) 4. 邓三尧.雷彤 布洛芬的热行为和热分解反应动力学[期刊论文]-首都医药2004,11(18) 5. 姜楠.杨永革.许雪廷.赵刚涛.杨凡.JIANG Nan.YANG Yong-ge.XU Xue-ting.ZHAO Gang-tao.YANG Fan 小儿布洛 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PEG6000为载体的熊果酸固体分散体水分测定的研究[期刊论文]-海峡药学2009,21(10) 本文链接：http://d.g.wanfangdata.com.cn/Periodical_gjyywsdb201015037.aspx