感染后肠易激综合征中免疫与肠神经系统的关系

·3134· 匡堂缝述趔§生!Q旦筮!璺鲞筮垫魍丛鲤i型曼曼垒坚i丛璺!曼。Q堕2Q鲤：!丛：!曼，塑!：垫 感染后肠易激综合征中免疫与肠神经系统的关系 刘 玮(综述)，王承党(审校) (福建医科大学附属第一医院消化内科，福州350004) 中图分类号：RS7 文献标识码：A 文章编号：1006-208412008)20-3134-04 摘要：肠易激综合征是l临床常见功能性胃肠病之一，通常伴随排便习惯的改变和腹部疼痛 或不适。低度炎症(特别是急性肠道感染后遗留的肠道低度炎症)可能在肠易激综合征中的发 病机制中扮演重要角色，本文就低度炎症引起肠道局部免疫反应与肠神经系统之间的相互作 用关系研究予以综述。 关键词：感茹后肠易激综合征；肠道免疫反应；内脏高敏感性，肠道神经系统 TheInteracfionBetweenIInmuueReacfionandIntestinalNerveSysteminPostInfectiouslrrita． bleBowelSyndromeLlU霹ei．WANGChe,孵·dang．(Department巧Gasteoenterology，theFirstA师ai- atedHospitalofFujianMedicalUniversity，Fuzhou350004．China) Abstract：Irritablehowelsyndrome(IBS)isoneofthemostcol㈣nfunctionaldisordemencoun． teredbygastJDentemlogists．Iti8associetedwithabdominalpainordiscomfortandalteredbowelhabits． 1aw—gradei№tion，espeeiallyIowiIljfllmmIationafteracuteinfecdon．mayplay∞importantrolein ￡llepathogenesisofIBS．Thisarticlereviewedtheinteractionbet'we2nintestinalimnlunereactionand intestinalnervesystemcausedbylowinflammation． KeyWords：PostinfectiousI而tablebewelsyndrome(PI．ms)：Intestinalimunereaction；Vis． ceralhypersensitivity；Intestinalnervefiber 肠易激综合征(irritablebowelsyndrome，IBS)是 由腹部不适或腹痛伴排便异常组成的一组肠功能障 碍性综合征，无任何器质性或异常的生化指标。IBS 的病因和发病机制至今还不完全清楚。目前研究表 明，本病患者常具有肠道低度炎 症以及内脏感觉异常的特性，即 结肠对刺激的敏感性增高，在健 康人不能引起明显反应的微弱 刺激，即可使IBS患者的肠管剧 烈收缩而引起腹痛和排便 异常‘1|。 1肠道免疫反应与IBS的关系 1．1 PI-IBS患者的细胞因子改 变据临床调查，约1／3的IBS 患者患病前曾有胃肠道的感染 史，IBS与免疫系统改变的关系早已引起人们的注 意。1997年，英国学者Neal等‘21对544例急性胃肠 炎患者进行了观察后报道：感染后6个月肠功能紊 乱的发生率为25％，致病细菌主要为弯曲菌 —+——●一-—}·-+-——P-■—--+·—-+一——●一--+-—+-■————-—P—+—+-+-—●—+————+—+-+斗—+—+—+—+-+—+-+—+—+-+斗—+—．．——+—+-+·+-+·+-+—+-+-+· [7] [8] [9] [10] [15] [16】 [17] [18] [19] ChertHC．Guh吖，SlainSJ。eta1．Insulinandheparinsuppresssu． peroxideproductionindiabeticratglomemlistimulatedwithlow． densitylipopmtein[J]．KidneyIntSuppl，200l，78：s124一S127． KumarD。Robert[tonS。BumI(D．Evidenceofapoptosisinhuman diabetickidney[J]．MolCellBiochem，2004，259(122)：67-70． Jandeleit—DahmK，CooperME．Hypertensionanddiabetes：rohof therenin-angiotensinsystemJI．EndocrinolMetabCl／nNorth Am．2006．35(3)：469-490． HaH．LeeHB．Reactiveoxygenspeciesamplifygloeo∞signalling inrenalcellsculturedunderhi曲duc㈣andindiabetickidney [J]．Nephmlogy(Carlton)，2005．10(Suppl)：s7·S10． 王意忠．糖尿病肾病研究进展[J]．中国现代医药杂志，2006，8 (1)：72-75． GiuntiS，BaritD．CooperME．Mechanismsofdiabeticnephropathy roleofhypertension[J]．Hypertention，2006，48(4)：519-526． FerraraN．Vascularendothelialgrowthfactor日sBtargetforanti． cSJtloertherapy[J]．Oneologist，2004，9(1)：2—10． IJau8ⅢBFF．KIebeJG，BekT，eta1．Increased∞rllmIGF．Iduring pregnancyisassociatedwithprogressionofdiabeticretinopathy [J]．Diabetes。2003，52(3)：852-856． ChantelauE．Meyer．SchwickemthR．Reversionof’earlyworsening’ ofdiabeticretinopathybydeliberaterestorationofpoormetabolic control[J]．Ophthalmologica，2003，217(5)：373-377． JoussenAM。PoulakinV．Leml．Acentralroleforinflammationin thepathogenesisofdiabeticretinopathy[J]．FASEBJ，2004，18 (12)：1450—1452． DasA。FanslowW，CerrettiD。eta1．Angiopeietin／Tekinteractions regnlatemmp-9expressionandretinalneovascularization[J]．Lab Invest，2003，83(11)：1637．1645． MohrS．XiX．TangJ．dal．Caspeseaetivationinretinasofdiabetic andgalatosemicmiceanddiabeticpatients[J]．Diabetes，2002，51 (4)：1172．1179． LiuH，RenJG。CooperWL，da1．Identificationoftheantivasopor． [20] [21] [22] [23] [24] [25] [26] [27】 [28] meabilityeffectofpigmentepithelium-derivedfactoranditsactive site【J1．ProcNatlAcadSciUSA，2004，lol(17)：6605-6610． GrantMB．SeagalMS，AfzalA。et以．Vitreouslevelsofvascularen． dotIlelial厚awthfactorandsu'omal．derivedfactorl inpatientswith diabeticretinopathyandeystoidmacularedem8beforeandafterin． traocularinjectionoftriamcinoloneJ1．ArchOphthalmol，2004。 122(12)：1801-1807． TakadaJ，OoboshiH，AgoT，d以．Postischeraicgenetransferof midkine。aneumtrophicfactor，protectsagainstfocalbrainischemia J]．GenTher，2005，12(6)：487-493． WolfG，Mt▲llerN，MandeckaA．甜a1．Associationofdiabeticreti． nopathyandrenalfunotioninpatientswithtypesl and2diabet髓 mellitns[J]．ClinNephml．2007，68(2)：81-86． ChristensenPK，LilrsenS，HomT．Causesofalbuminuriainpa- tientswithtype2，diabeteswithoutdiabeticretinopethy[J]．Kidney Int．2000．58(4)：1719—1731． KIeinR．Zinm"B，GmdinerR．Therelationshipdiabeticglomeru． 10pathylesionsintypeldiabeticpatients[J]．Diabetes，2005。54 (2)：527-533． StephensonJM，FullerJH，ViberfiGc．da1．Bloodpressure．rednop- athyandurinawalbuminexcretioninIDDM：theEURODIABIDDM ComplicationsStudy[J]．Diabetologia，1995，38(5)：599-603． ParringHH．MogensenCE，ThomaMC．Poorprognosisinprotein- urictype2diabeticpatientswitllretinopathyinsigll协from山e RENAATstudy[J]．QJM，2005，98(2)：119—126． GirachA，vignatiL．Diabeticmicrovaseularoomplication-eanthe p嘲enceofonepredictthedevelopmentofanother[J]．JDiabetes Complication．2006，20(4)：228．237． AbuE1．AsrarAM，AbdelGad目AG，AI．AtomSA．d耐．Hyporho- mocysteinemiaandretinalvascularocclusivediM蛳[J]．EurJ Oph恤lmol。2002，12(6)：495．500． 收稿日期：2008娟-12修回日期：2008-09-24 ．三．训Ⅲ川 rl rL 万方数据 (64．1％)和沙门菌(30．5％)，首次提出了感染后 IBS(post—infectiveIBS，PI-IBS)的概念。 细胞因子是由免疫细胞和某些非免疫细胞(如 血管内皮细胞等)经刺激而合成、分泌的一类具有广 泛生物学活性的小分子蛋白质。其作为细胞问信号 传递分子，主要功能为调节免疫应答、参与免疫细胞 分化发育、介导等。PI．IBS患者通过促炎性细胞因 子[白细胞介素1(interleckin-1，IL．1)、IL一1p、IL-6、肿 瘤坏死因子(tumornecrosisfactor，TNF)]的释放诱导 细胞免疫反应的增强pJ。在产生多种细胞因子的动 物炎症模型中，特异性地阻断IL-1或TNF—a，或二者 同时阻断都可以减轻炎症的严重程度，而低浓度的 ’rNF．q在肠黏膜内通过自分泌或旁分泌的方式在局 部发挥作用，诱发肠黏膜炎性反应HJ。Elsenbmch 等[51在研究15例女性IBS患者进食后神经内分泌和 细胞免疫反应时发现，进食可以明显影响TNF-值和 IL石分泌，IBS患者组的基础TNF-a浓度明显降低， 且在进餐后不能像健康对照组那样出现进一步明显 的降低，两组的IL-6浓度均在餐后出现下降，但是之 间无统计学差异。而Gonsalkorale等旧1使用PCR技 术，对230例IBS患者(其中24％以便秘型为主， 38％以腹泻型为主，其余38％为混合型)和450例 健康对照者进行IL-10基因分型，证实在IL—10基因 型和IBS之间有明显的关联。IBS患者比对照组 IL．10产生明显减少，提示IL—10产生减少的个体更容 易发生IBS。 1．2 PI—IBS患者肠道免疫细胞的改变PI．IBS患者 肠道内存在了多种炎性细胞，这些炎性细胞包括巨 噬细胞、淋巴细胞、肥大细胞(mastcell，MC)、肠嗜铬 细胞等，而炎性细胞活化后释放的一系列炎性介质， 作用于肠道的神经末梢以及内分泌．运动感受器，从 而引起肠道症状⋯。 MC是广泛分布于胃肠道的免疫细胞，许多刺激 (比如变应原、神经肽、压力)可以刺激MC活化和持 续释放组胺、纤维蛋白溶酶、类前列腺素等介质。 PI．IBS患者回肠末端固有膜内MC的数目增多 (PI—IBS：85％Vnon．IBS：15％)[1】。而Park等¨1则报 道，直肠中MC总数及活化MC明显高于对照组。至 于不同部位MC的差异，机制尚不明了，可能与IBS 患者肠道吸收、分泌及动力失调的病理生理和神经 机制，以及与MC异质性分布、内含介质的生理功能 差异有关。 患者的淋巴细胞水平和种类、比例也发生改变。 Spiller等哺1报道，IBS患者结肠黏膜上皮层中CD3+T 淋巴细胞在感染期较对照组显著增多，而在3个月 后虽然T淋巴细胞与感染期相比明显降低，但是与 ·3135· 正常组相比仍有显著性增加。对IBS患者血中淋巴 细胞亚群进行分析，发现CD4+／CDs的比值明显不同 于正常人，进一步提示免疫细胞与IBS有一定联系。 Wheatcroft等【91实验证明，肠道炎症可以引起肠 嗜铬细胞数目的增多，可减少5一羟色胺受体的数目， 这可以导致黏膜5-羟色胺利用率降低从而诱发内脏 敏感性增高，引起腹部不适、疼痛，排便习惯改变等 一系列临床症状的呈现。 2 肠道的感觉神经致敏与PI-IBS的关系 2．1肠道感觉神经的分布肠道主要受肠神经系 统、迷走神经、脊髓神经、交感神经及副交感神经控 制，其中肠神经系统因其功能独立于中枢神经系统， 又被称为“肠小脑”。肠神经系统主要包括黏膜下神 经丛和肌间神经丛两大类，前者分布在消化道黏膜 下，其运动神经元主要释放乙酰胆碱和血管活性肠 肽(vasoactiveintestinalpeptide，VIP)；而肌间神经丛 主要分布于纵行肌和环行肌之间，包括兴奋性神经 元(递质为乙酰胆碱、P物质)和抑制性神经元(递质 为VIP和NO)。肠神经系统主要起控制肠道运动和 分泌活动，并调控内脏敏感性的作用¨0|。 消化道的内在初级传人神经元之间通过突触联 系以及彼此间相互作用形成的增强网络，将信息传 递给运动神经元、促分泌神经元、血管舒张神经元 等，从而影响肠道的运功和消化功能。迷走神经和 脊神经通过感觉模型对腔内化学环境、细胞间隙、脉 管系统的变化以及肠壁机械性扭曲(特别是扩张)产 生反应。迷走神经节和脊神经节内的外在初级感觉 神经元可以释放神经肽递质一降钙素相关基因肽 (calcitoningene—relatedpeptide，CGRP)和速激肽(P 物质，神经激肽A)等，这些递质依次释放从而影响 肠神经元的活性。 2．2 PI．IBS患者内脏高敏感性与感觉神经元关系 内脏高敏感是指引起内脏疼痛或不适刺激的阈值 降低、内脏对生理性刺激产生不适感或对伤害性刺 激反应强烈的现象。IBS患者存在结肠对扩张刺激 的高敏感性，如反复给予患者结肠扩张刺激，其结肠 高敏感性可明显增强，这可能与患者脊髓神经致敏 有关。脊髓后角是内脏和躯体感觉产生的关键部 位，脊髓后角可因周围组织损伤而发生改变。后角 中原先静止的伤害感受神经元可被损伤激活，甚至 在损伤愈合后仍处于活化状态。即脊髓后角的神经 性致敏。Niels等¨¨研究也表明，在以DSS诱导的小 鼠结肠炎后IBS模型中脊髓神经元的c．fos活化使内 脏对于辣椒碱的疼痛感觉增敏。当脊髓后角出现神 经致敏后，大脑接受内脏从脊髓后角传来的刺激信 号就无法正确区分是来自于内脏还是来自于外周。 万方数据 ·3136· 同时，Spiller等[12o研究表明，蛋白酶(比如纤维蛋白 溶酶)可以引起肠道和背根神经节的神经元持续活 化，使机体出现肠道动力和分泌功能的紊乱。位于 肠壁的神经元致敏对于内脏高敏感性起了至关重要 的作用。在外周，初级传人神经元对伤害性刺激产 生反应，主要是激发胃肠道保护性反应，如肠道内存 在细菌性产物时激发机体产生腹泻。当肠道发生低 度炎症时初级传人神经元产生强烈的感觉信号，并 向上传导，使机体产生不适感。 3黏膜局部免疫反应与感觉神经元相互作用 近年来，随着“免疫一神经．内分泌网络”理论的提 出，人们逐渐认识到免疫系统与神经系统之间存在 直接的双向交流，推论神经和免疫机制之间在肠黏 膜内可能存在某种沟通的渠道或联接机制。该联接 机制需具备下列条件：①有神经纤维及其相关介质 存在；②需存在具有活性的免疫细胞；③神经细胞 (或纤维)和免疫细胞之间有紧密联系或存在沟通 条件。 3．1神经纤维及相关介质的存在肠壁内存在上 文所述神经末梢，并释放VIP、P物质、NO等神经递 质，这些递质相互作用，相互影响，共同发挥调节作 用。它们除调节肠道生理功能外，在肠道的免疫系 统及内分泌系统之间具有双向调节作用，从而构成 神经．免疫．内分泌网络。如VIP是一个由28个氨基 酸组成的碱性多肽，广泛分布于胃肠道和神经系统， 其中结肠中含量最高。在肠壁内，VIP主要存在于神 经从和平滑肌层内。体内外刺激迷走神经能促进其 释放。VIP可引起胃容受性舒张，松弛胃肠道平滑 肌、括约肌和胆囊，并可扩张血管及促进胆汁、胰液 和肠液分泌，抑制结肠和直肠紧张性。P物质在全身 均有分布，以胃肠道和中枢神经系统浓度最高。P物 质有强烈促消化道平滑肌收缩，刺激小肠、结肠黏膜 分泌水和电解质作用¨引。 MC能合成一系列的细胞因子，参与黏膜的免疫 反应，而细胞因子对神经功能的作用也逐渐被证实， 如IL一1能提高大鼠下丘脑去甲肾上腺素的新陈代 谢，提高细胞培养中神经细胞的存活率，增加神经生 长因子和神经生长因子受体mRNA的转录。 3．2肠黏膜内具有活性的免疫细胞其中肠嗜铬 细胞释放5．羟色胺作用于不同的5-羟色胺受体活化 内在与外在感觉神经元。位于黏膜下丛的肠内在神 经元主要作用于5．羟色胺1P和5一羟色胺4亚型，而 位于肠肌丛的内在神经元和外在传人神经元优先作 用于5-羟色胺3[14,15]。 MC在肠道中是一种具有免疫活性，又能分泌多 种介质的重要免疫细胞。而目前研究认为肠黏膜 MC就是PI．IBS患者神经．免疫一内分泌网络上的一 个重要连接点。肠黏膜MC细胞上有蛋白酶激活受 体(protease．activatedreceptors-2，PAR-2)，PAR-2诱 导促炎性介质如P物质、CGRP的释放，可以引起神 经源性炎症。这些介质的释放可以引起肠道生理和 感知觉的改变。 3．3肠神经细胞或纤维与免疫细胞的紧密连接与 沟通PAR属于与G蛋白耦联受体家族，有4个成 员¨引：PAR．1、PAR-2、PAR-3、PAR-44种亚型，其中 肠上皮细胞高表达PAR-2。PAR-2是胰岛素、MC纤 维蛋白溶酶、凝血因子VIIa和Xa和其他未知蛋白水 解酶的受体。在肠黏膜，PAR-2有促炎性和抗炎性 双重作用，可引起的炎性反应机制包括多重级联反 应、血管渗透性增加、细胞因子生成和黏附因子的表 达，进一步引起白细胞聚集，激活神经末梢的PAR-2 可释放CGRP和P物质ⅢJ。PARs的激活有赖于蛋 白酶对其N末端的裂解。蛋白酶识别相应PARs(如 凝血酶识别PAR-1、-3、-4，胰蛋白酶识别PAR．2、-4)， 并裂解N末端的特殊部位。完整受体的N末端被裂 解后，可形成新的N末端，即系锁配体。系锁配体与 细胞外袢相互作用，激活PARslt6]。PAR-2激活后可 破坏结肠黏膜屏障完整性，肠黏膜对肠腔内细菌及 各种蛋白酶通透性增加，导致结肠炎症持续加重，这 种肠黏膜紧密连接的破坏依赖于肌球蛋白轻链激酶 的活化mJ，同时可引起粒细胞浸润、Thl型细胞因子 增多、结肠渗透性增加和细菌易位等炎性反应【l引。 Fiorucci等¨副证实，反复的皮下给予PAR．2激动剂一 SLIGRL—amide，可以阻止Thl细胞介导的实验性大 肠炎的发展，并可使其痊愈。而不同的是，结肠内给 予PAR-2激动剂，可引起结肠炎症的迅速发展，辣椒 素敏感性神经元、NO和细胞渗透性改变参与了此机 制¨9I。因此，PAR-2在结肠炎症中的作用是复杂的， 在临床上应用PAR-2激动剂或拮抗剂治疗炎性肠疾 病还有待进一步研究。 肾上腺素、组胺、前列腺素、MC所释放的类胰蛋 白酶、凝血酶则可作用于PAR，使ca2+依赖离子通道 活化，导致感觉神经末梢去极化和致敏。研究发现， 背根神经节细胞膜上表达PAR—l和PAR-2，PAR-2 激动剂可以引起肠系膜传入神经元兴奋，丝氨酸蛋 白酶抑制剂FUT·175则可以阻止大鼠的背根神经节 神经元的Ca2+流动Ⅲ。。通过逆行示踪和电生理学 检查，Nicolas等⋯1发现，背根神经节神经元细胞膜 上PAR-2的活化可以引起该神经元所支配的鼠的结 肠持续高敏。Richard等⋯研究表明，在动物模型中 地塞米松可以治疗PAR一2激动剂引起的内脏高敏感 性同时伴随着肠黏膜MC与MC蛋白酶Ⅱ含量的减 万方数据 少，但是对其弓|起酶结肠渗透性增高无效。 研究发现，在线虫寄生大鼠的空肠，大约66％ MC与肽能(P物质或钙基因相关肽)神经纤维并行 分布，其中4％一8％的MC与神经末梢存在膜膜接 触，丽且神经寒梢部分含奄大量的肽能辨经来梢所 具有酶典戮的形蘩念珠麓致密核心蘸张体(或膨 体)，其他MC伸出伪足包绕着神经柬【_7|。Pang 等口¨在同时患有IBS和Ic的患者膀胱和结肠组织 标本中，观察到MC计数、脱颗粒明显增多，且增多的 MC靠近并沿P物质阳性纤维分布，尿孛MC分质 (组胺、类胰蟹白酶)增加。Chang等潆】的研究表 明，在PI-IBS患者肠道中活化的MC与肠神经的距 离较对照组明显缩短。在生物系统中，空间上的密 切关系往往提示功能上的相互作用。肽类物质如P 物覆可致MC脱颗粒；另一方蘑，当MC受到刺激时 又可释放肽类物质，如VIP。目前，已在不同部位的 MC胞质内分别发现P物质、CGRP等肽类物质，而且 MC表面存在P物质等神经肽的受体旧1；La等Ⅲ1体 外实验证实，辛枣经与MC之闯的交互作用不鬣要中介 细胞，并挺示这一神经免疫联系可能存在予气道炎 症、肠道高敏感性等MC参与的病理生理过程。研究 表明，对MC功能的抑制可以改善IBS患者的症状， 具有潜在控制MC功能(比如抗IgE抗体)和介质释 放臻能《第2代抗组胺药)的药物被认为是治疗IBS 有用的药瑗攀工具瞬l。健是，非感染后IBS的患者 MC与释放肽类递质的神经纤维数目同样增多。而 且IBS的发嫩还与遗传因素、未明确的食物过敏、以 及肠道菌群的紊乱有关，故目前尚无法刿断不同类 型的IBS患者是否具有两样熬发病祝裁。 4展望 总结以上，虽然可以推测的是肠道的局部免疫 活性细胞与肠道感觉神经元相互作用，释放多种神 经递质参与零l起内整骞敏感性，参与了IBS的发疯过 程，但是其舆体税翩仍不是穰明确。对这些递质释 放调节机制的研究亦为内脏高敏感性的药物治疗提 供新的靶点。但目前科研上尚缺乏成熟的能够模拟 IBS的动物模型；针对MC和P物质、VIP、PAR-2等 这些参与了IBS发病枧剩的关键惶透子裔研镶酶药 物是否能够干预患者的症状等，这些问都需要进 一步的研究。 参考文献 [1]RichardR，AFffaAB，ChristdSC，拼耐．Dexamethasoneprevents visceralhyperalgesiabutnotcolomcpermeabilityincreaseinduced 醣luminalprotease-activatedreceptor-2agonistinrats【l】．Cut， 2007，56(8)：1072-1078．。 【2】NealKR，BarkerL，SpillerRC．、Prognosisinpost．infectiveirritable bowelsyndrome：asixyearfollowupstudy[J】．gut。2002，51 (3)：410-413． 【3]SpillerRC．Roleofinfectioninirritablebowels嗍dromeeJ]。J 【4】 [5] 【6】 [7] 【8】 [9】 【lO】 Cll】 【15] [19] e20】 [21】 [22】 ·3137· Gastroenteml，2∞7。42(Supl17)：4l钟， PapadakisKA，TarganSR。Tumornecrosisfactor：biologyand therapeuticinhibitors【J]．Gastroenterology，2000，119(4)： 1148．1157． ElsenbruchS，HoltmannG．OezcanD．群a／．Aretheredterations ofneuroendocfineandcellularimmuneresponsestonutrientsin womenwithirritablebowelsyndrome?【J]．AmJGastroenterol， 2004。99《4)：703-710． Gon盐oraleWM，PerreyC，PravieaV。ela／。IntedeukinlOgeno- typesinirritablebowelsyndrome：evidencefor旺inflammatory component?[J】．Got。2003，52(1)：91-93． ParkCH，JooYE，ChoiSK．el耐．Activatedmastcellsinfiltratein closeproximitytoentericnervesindiarrhea-predominantirritable bowelsyndrome[J]．JKoreanMed$ci，2003。18(2)：204-210． SpillerRC，JenkinsD。ThomleyJP。砖戚．Increasedrectatmucosal enteroendoerinecells。TlymphoeytesandlneHxIsedgutpe酗ili． 锣followingacuteeampylobaeterenteritisandinpost—dysentericit- ritablebowelsyndrome[j】．Gut，2000，47(6)：804．8ll， WheaterofiJ，W娃dinD，SmithA．群01．Enterochroma／fincellhy． perplasiaanddecreasedserotoninIralmporterinsmousemodelof postinfectiotmboweldysfunction【J]．NeurogaatroenterolMotil， 2；005，17(6)：863堪70， GrundyD，SchemannM，酬j。Ataleoftwobrains．onelittle andonebig【J】。NeurogastroentorolMot，2000，12(1》：105-|11． NielsE，AmaemiekeK，Si西dE．ela／．Increasedvisceralseasitivi． tytocapsaicinafterDSS-inducedcohfisinmice：spinalcordc。Fos expressionandbehavior【JI．AmJPhysiolGaatrnintestLivetPhy8i- ol。2007。293(4)：C749．C757． SpillerR．CampbellE．Post-infectiotmirfitablehowelsyndrome 【J】．CurtOpinGastroenterol2006，22(1)：13—17。 PanH。Ge目赫MD．Activationofintrinsicafferentpath獬ysilit submucosalgan痨aoftheguineapigsllaa髓intestine【J】．JNeuros- ci．2000，20(9)：3295-3309． BertrandPP，KunzeWA．FurnessJlt．甜a／．Theterminalsofmyen． tericintrirmicprimaryafferentneuroR8oftheguinea．pigileumale excitedby5-hydmxytryptamineactingat5-hydroxytryptamine-3re-ceptors[J]．Ne㈨ience，2000，101(2)：459-469． KozlowskiCM，GreenA，GrundyD，el“。The5．HT3Hx髑p燃an- tagonistalosetroninhibitstheeotorectaldi搴tenuoninduceddepres- sotresponseandspihale—losexpressionintllearmesthetised哦 [J]．Gut，2000，46(4)：474-480． MaefarlaneSR，SeaterMJ．KflnkeT，ela／，Proteinase．activated静 ceptom[J]．PhannacolRev。2001，53(2)：245-282． NicolasC，ChristopherNA。MarinelhH，甜a／．Roleforproteas# activityinvisceralpaininimtablebowelsyndrome[】]．jChnIn- vest。2嘲，117(3)：鑫36-647． FiorucciS，MeneareUiA，PalazzettlB，eta／．Proteinase-activated receptor2is张anti-inflammatorysign—forcoloniclaminapmpria lymphocytesinamout*modelofcolitis[J]．PNAS，200l，98 (24)：13936-13941． CenscN．GarciaVR。FenderL。矗“．Pmteinase—activatedrecep- tor-2．inducedcolonicinflammationinmice：P∞8ihieinvolvement ofafferentneon8，nitricoxide，andparacellularpermeability【l】。 Jlmmunol。20孵。170(8)：鸵鲻43∞． AhmedK。SilviaA．FranciscoB．班a／．Mechanismsofprotease．8e． tivatedmeDtor2-evokedhyperexcitabilityofnociceptiveneurosis innervatingthemotll≈colon[J]．JPhysioi，2007，580(Pt3)： 977．991． PangX．BoueherW。Triad缸ilopoulosG，薛a／．Mastcellandsub- stanceP—positivene№involvementinapatientwithbothirritable syndromeaadinterstitialcystitis【l】。Urolosy，1996，嚣(3)： 436I聿3S． ParkCH，JooYE。ChoiSK．薛蠢．Activatedmflstcellsinfiltratein doseproximitytoentericnervesindiarrhea—predominantIrritable BowelSyndrome[J]．JKoreanMedSei，2003，18(2)：204_2lO． 王利华，方秀才，潘囝宗．肠易激综含征患者肠黏膜肥太细胞 与神经纤维的关联【j】．中华消化杂志，2003，23(6)：332-335． hj珏。KimTW。Sung'IS。越a／．Increaseinneurokinin-lreceptor- mediatedcolonicmotorresponsein8ratmodelofirritablebowel 研nd砌m(j】．W洲JG略troenterol，2005．1l(2)：237韶1． BarbaraG，Stan曲elliniV．CorimddesiR。耐a／．Functionalgastm- intestinaldisordersandmastcells：implicationsfortherapy[J]． NeurogastroenterolMotil，2006，18(1)：6．17． 收稿日期：2008-07-04修回日期：2008-09-29 圳燃 Ⅲr●_r￡rL 州川 燃 1； 嬲 淤 箱 rl～rL rL 万方数据 感染后肠易激综合征中免疫与肠神经系统的关系 作者： 刘玮， 王承党， LIU Wei， WANG Cheng-dang 作者单位： 福建医科大学附属第一医院消化内科,福州,350004 刊名： 医学综述 英文刊名： MEDICAL RECAPITULATE 年，卷(期)： 2008,14(20) 参考文献(25条) 1.Park CH;Joo YE;Choi SK Activated mast cells infiltrate in close proximity to enteric nerves in diarrhea-predominant irritable bowel syndrome 2003(02) 2.Gonsalkorale WM;Perrey C;Pravica V Interleukin 10 genotypes in irritable bowel syndrome:evidence for an inflammatory component ?[外文期刊] 2003(01) 3.Elsenbrach S;Holtmann G;Oezcan D Are there alterations of neuruendocrine and cellular immune responses to nutrients in women wit h irritable bowel syndrome ? 2004(04) 4.Fiorucci S;Mencarelli A;Palazzetti B Proteinase-activated receptor 2 is an anti-inflammatory signal for colonic lamina propria lymphocytes in a mouse model of colitis[外文期刊] 2001(24) 5.Nicolas C;Christopher NA;Marinella H Role for protease activity in visceral pain in irritable bowel syndrome[外文期刊] 2007(03) 6.Macfarlane SR;Seatter M J;Kanke T Proteinase-activated receptors[外文期刊] 2001(02) 7.Wheatcroft J;Wakelin D;Smith A Enterochromaffin cell hyperplasia and decreased serotonin transporter in a mouse model of postinfections bowel dysfunction[外文期刊] 2005(06) 8.Spiller RC;Jenkins D;Thornley JP Increased rectal mucosal enteroendocrine cells,T lymphocytes and increased gut permeability following acute campylobacter enteritis and in post-dysenteric irriteble bowel syndrome[外文期刊] 2000(06) 9.Papadakis KA;Targan SR Tumor necrosis factor:biology and therapeutic inhibitors[外文期刊] 2000(04) 10.Spiller RC Role of infection in irritable bowel syndrome[外文期刊] 2007(z17) 11.Neal KR;Barker L;Spiller RC Prognosis in post-infective irritable bowel syndrome:a six year follow up study[外文期刊] 2002(03) 12.Barbara G;Stenghellini V;Corinaldosi B Functional gastrointestinal disorders and mast cells:implications for therapy[外文期刊] 2006(01) 13.La JH;Kim TW;Sung TS Increase in neurokinin-1 receptormediated colonic motor respense in a rat model of irritable bowel syndrome[期刊论文]-World Journal of Gastroenterology 2005(02) 14.王利华;方秀才;潘国宗 肠易激综合征患者肠黏膜肥大细胞与神经纤维的关联[期刊论文]-中华消化杂志 2003(06) 15.Park CH;Joo YE;Chni SK Activated mast cells infiltrate in close proximity to enteric nerves in diarrhea-predominant Irritable Bowel Syndrome 2003(02) 16.Pang X;Boucher W;Triadafilopeuios G Mast cell and substance P-positive nerve involvement in a patient with both irritable syndrome and interstitial cystitis[外文期刊] 1996(03) 17.Ahmed K;Silvia A;Franciseo B Mechanisms of protease-activated receptor 2-evoked hyperexcitability of nociceptive neurons innervating the mouse colon 2007 18.Cenac N;Gascia VR;Ferrier L Proteinase-activated receptor-2-inducod colonic inflammation in mice:Possible involvement of afferent neurons,nitric oxide,and paracellular permeability 2003(08) 19.Kozlowski CM;Green A;Grundy D The 5-HT3 receptor antngonist alosetron inhibits the colorectal distention induced depressor response and spinal c-los expression in the anaesthetised rat 2000(04) 20.Bertrand PP;Kunze WA;Furness jB The terminals of myenteric intrinsic primary afferent neurons of the guinea-pig ileum are excited by 5-hydroxytryptamine acting at 5-hydroxytryptamine-3 receptors[外 文期刊] 2000(02) 21.Pan H;Gershon MD Activation of intrinsic afferent pathways in submucosal ganglia of the guinea pig small intestine[外文期刊] 2000(09) 22.Spiller R;Campbel E Post-infectious irritable bowel syndrome[外文期刊] 2006(01) 23.Niels E;Annemieke K;Sigrid E Increased visceral sensitivity to capsaicin after DSS-induced colitis in mice:spinal cord c-Fos expression and behavior 2007(04) 24.Grundy D;Schemann M;Wood J A tale of two brains,one little and one big[外文期刊] 2000(01) 25.Richard R;Aftra AB;Christel SC Dexamethasone prevents visceral hyperalgesia but not colonic permeability increase induced by luminal protease-activated recoptor-2 agunist in rats[外文期刊] 2007(08) 本文链接：http://d.g.wanfangdata.com.cn/Periodical_yxzs200820034.aspx