穿龙薯蓣

穿龙薯蓣 穿龙薯蓣,附,盾叶薯强， 穿龙薯蓣又名“穿山龙”、“穿地龙”。单子叶植物纲，薯蓣科植物。多年生缠绕藤本;根茎横生，呈长圆柱形，直径1一3厘米，叶互生，具长柄，叶片卵形至阔卵形，通常3,5浅裂，基部心形(叶形多变化)。夏季开花，花雌雄异株;雄花序呈穗状，花小，黄绿色，花被和雄蕊各6枚;雌花序单一，穗状，下垂，子房3室。蒴果倒卵状椭圆形，具3翅。种子上部具长方形膜质的翅。生于山坡林下或岩石缝中，分布于我国大部分地区。 穿龙薯蓣根茎含薯蓣皂甙元，为合成“可的松”类激素药和避孕药的原料;又供药用，民间用治腰、腿痛和筋骨麻木症。 附:盾叶薯蓣 又名“黄姜”，我州广泛分布，尤以西昌、冕宁、金阳分布较多，当地也把盾叶薯费叫做“穿地龙”。其植物学特征极似穿龙薯蓣，其根茎药用价值同于穿龙薯蓣。我州西昌等地，建有3座利用穿地龙提取皂甙的加工厂。目前，国际国内市场皂甙素货紧价高，我州应利用这一有利时机，在充分利用野生穿地龙资源建加工厂的同时，建设穿地龙人工种植基地，大力开发这一高附加价的产品。 薯蓣皂素的提取(预发酵法) 工艺:薯费粉-预发酵-水解-抽滤-洗涤-干燥-提取-结晶-干燥-皂素中和-发酵-蒸馏-母液-废液-薯蓣酒- 二次母液-油状物 (一)原料粉碎:将商品薯蓣根茎片粉碎至1,2毫米的粉粒供用，注意粉粒勿受潮防霉变。 (二)预发酵:目的是提高皂素收率(较常规法提高皂素收率30,以上)。具体作法是，按一定比例加水与薯蓣粉拌匀，堆放保温发酵。控在38-40?，发酵两天。 (三)水解:将薯蓣粉或预发酵的原料装入水解罐，加入原料重的五倍水和3,的工业用硫酸。加压(常压)水解3,6小时。 (四)抽滤:将水解物送入过滤器过滤。滤波流入中和地待用。 (五)洗涤:用清水连续洗涤滤渣至中性。 (六)烘干:将中性滤渣离心，在80?的温度下，烘至含水量在5,以下即可。 (七)提取:将烘干的水解渣拌和一定工业用活性炭装入提取罐，加入相当于干渣重七倍的120号溶剂汽油，通蒸气提取15,20 小时，取样作里普尔曼反应检查是否提尽。即从取样凡尔取出5,10毫升回流油样，于瓷皿上挥干，观察有无明显皂素痕迹，并加入数滴醋酸酐，再沿皿壁加入一滴浓硫酸，观察二交界面处不显紫红色，则示皂素提尽。回收汽油，蒸渣、出料。 (八)结晶:将浓提取液趁热过滤去活性炭，泵入结晶罐，冷却结晶，离心分离皂素及母液，并用回收汽油多次洗涤皂素。 (九)干燥:将洗涤离心之皂素，铺入盘中5厘米厚，待汽油挥发后，置 80?下烘 24小时以上，皂素含水量在0.5,以下，揉成细粉，包装。 栽培技术: 四川薯蓣资源丰富，盾叶薯蓣占四川含皂素的八种薯费资源总贮量的 24,，由于资源耗量大，一些地区已近枯竭。为使资源永续利用，在保护现有野生资源的同时，发展栽培，潜力较大。盾叶薯费适应性强，对环境条件要求不严，根茎繁殖快。只要稍加管理，栽培两年每亩获鲜根茎1，600,2，000公斤，皂素含量与野生的相近。其繁殖有根茎无性繁殖法，种子有性繁殖法和植物组织培养法。后二者的根茎生长慢，据试验，2年生实生苗的根茎仅重2克，故效益低，现主要介绍根茎无性繁殖技术。 (一)整地:选择土质疏松、排水良好、有一定保水保肥能力的沙壤土供作栽培的本土。土地经耕翻，每亩施腐熟厩肥、渣肥、磷矿粉。草木灰等2500,3，000公斤。整细整平划厢。厢宽74厘米，沟宽15厘米。 (二)选种:选择1,2年生幼嫩健壮根茎，切成8,10厘米长或重约30,40克的小段，每段应有1,2个潜伏芽。已选种亩用量，一般露地直栽的150,275公斤(视根茎粗细而定)。 (三)栽种方式: (1)育苗移栽: ?育苗:比露地直栽好，出苗早、快、整齐，栽后能保全苗。具体作法是:按栽培地、育苗地为10:1,1(5的比例留地，经翻耕、整细。整平分厢，厢宽应窄于塑料薄膜宽的20厘米左右。厢周围筑埂15,20厘米，宽20,25厘米。在厢面上施上酿热肥料1，500,2，000公斤，与土混合整平，将已选好的种根茎，间隔3,4厘米，一行行放上，每亩施粪水750,1，000公斤，覆盖沙土5厘米。在厢上间隔一定距离有竹片做成弓形，盖上塑料薄膜，用泥土将薄膜边缘压实不使透气。育苗时间，省内产地一般在12月中下旬为宜。 ?移栽:移栽期在2月下旬或3月上旬，此时，苗床上幼苗高达20厘米左右，便可移栽。移前，在本土厢面上，开一条26,33厘米或两条各10,15厘米宽，6厘米深的沟，把幼苗放人沟内。单沟栽双行，双沟每沟栽一行，株行距为 16 X 27厘米，错窝。亦可挖窝栽培，株行距为 23 X 28厘米，每窝栽种 2段。栽后，浇粪水，覆土 5厘米左右，每亩总株数达 1.1, 1.2万株。 (2) 露地直接栽培:将已选根茎段直接露地挖窝或开沟栽培(不作温床育苗)，其栽培时间为2月上、中旬。栽培方法、株行距均同育苗移栽法。但露地直接栽的出苗迟(2月下旬或3月上旬开始出苗)，出苗期长达百天(至5月底)，不能保证全苗。 (3)田间管理:除农业上一般抗旱保苗、除草、培土外，尚有:A。搭支架:搭支架与否对薯损根茎生长影响很大。每2,3株插一根枝条或小竹，每2厢相对2根枝条相交成人字形，再交叉处放一根技条缚紧即成。B(施肥:应重施底肥，早施追肥，即苗期(4月史旬)和初花期月下旬)每亩分施一次猪粪水和硫按2,3公斤，以促藤蔓 生长。。盛花来(8月末)施速效氮肥，则会促进9月第H次幼苗大量发生，根茎生长、膨大不利。盾叶薯费的病 虫危害较少，除有根腐现象外，在栽培条件下，现有金花虫、蜗牛等，但未见危害 穿 山 龙 Chuanshanlong 本品为东北地区常用草药。穿山龙中含有薯蓣皂甙元, 也是较好的合成甾体激素药的原料,现已成为医药工业原料。商品系薯蓣科植物穿山龙薯蓣的根茎。 1.穿龙薯蓣 别名: 穿山龙(东北),穿地龙、串地龙(东北、华北、山东、陕西、山西),穿龙骨(吉林、辽宁、山东), 地龙骨(内蒙、吉林、辽宁),金刚骨(内蒙古、山西),鸡骨头(河北、山东、甘肃), 山常山(山西、山东、河南),常山(山西、陕西、河南、甘肃),爬山虎(吉林),鞭稍菜(吉林、辽宁)。 Dioscorea nipponica Mak.----薯蓣科 Dioscoreaceae 多年生缠绕草质藤本。 根状茎横走, 木质, 很硬, 呈稍弯曲的圆柱形, 多分枝,外皮黄褐色, 易成片 状剥离。 茎左旋, 圆柱形, 近无毛。 单叶互生, 掌 状心形, 长8,15cm, 宽7,13cm, 顶端渐尖, 基 部心形, 边缘作不等大的三角状浅裂、中裂或深裂, 顶端叶片近于全缘。 雌雄异株; 穗状花序, 腋生, 花序基部常2,4花簇生,顶端花通常单生;雄花无柄, 花被碟形, 6裂, 顶端圆形; 雄蕊6, 花药内向; 雌花序穗状, 花常单生, 花被6裂, 裂片披针形。 蒴果, 具3翅, 翅长1.5,2cm, 宽0.5,1cm; 种子每室2,基生,四周种翅膜质, 略呈长方形, 长约2倍于宽, 种子生于基部。 花期6,8月,果期7,9月。 生于海拔300,2000m的山坡、林边或灌木丛中,沟边也有。 分布于黑龙江、吉林、辽宁、河北、河南、山东、山西、内蒙古、江苏、安徽、浙江、陕西、宁夏、甘肃、青海、四川等省区。 2.柴黄姜 别名: 狗骨头(湖北),黄姜子(湖北、甘肃、四川), 老虎姜(四川),萆薢(湖北、湖南)。 Dioscorea nipponcia Mak.var.rosthornii Pr.et Burk.----薯蓣科Dioscoreaceae 与穿龙薯蓣十分相似, 区别在柴黄姜植株生长粗壮,根茎无片状剥离的栓皮,叶片有较多白色小毛刺,薯蓣皂甙元含量比穿龙薯蓣低。 生于海拔1000,1800m的山坡林缘或灌丛等地。 分布于河南南部、四川东部、贵州、湖北、湖南、陕西南部、甘肃南部等地。 [化学成份] 根茎主要含薯蓣皂甙(Dioscin)等多种甾体皂甙,水解后可得薯蓣皂甙元(Diosgenin),含量1.5,2.6,。 [药材鉴别] 性状鉴别 1.穿龙薯蓣 根茎呈类圆柱形,稍弯曲,常有分枝,长10,15cm,直径0.3,1.5cm。表面黄白色或棕黄色,有不规则纵沟,并有点状根痕及偏于一侧的突起的茎痕, 偶有膜状浅棕色外皮和须根。质坚硬, 断面平坦,白色或黄白色, 散有淡棕色纤维素小点。气微,味苦涩。 2.柴黄姜 外形与穿龙薯蓣基本相似,唯根茎较粗,最外层较光滑, 无脱落性栓皮, 与穿龙薯蓣显著有别。 显微鉴别 1.穿山龙 根茎(直径0.8cm)的横切面:最外层为木栓细胞多列,常脱落。皮层较薄,细胞壁微木化,有粘液细胞,长51,58μm,直径37,47μm, 以接近中柱处为多,内含草酸钙针晶束。 中柱散生外韧型纤维束。 薄壁细胞中都含淀粉粒, 长圆形, 长5,17μm,直径4,7μm,其中以小形的颗粒为多,脐点裂缝状。 2.柴黄姜 根茎(直径1.4cm)的横切面:与穿山龙相似,但木栓细胞扁平整齐,不脱落,淀粉粒长圆形或卵圆形,长5,22μm,其中以大形的颗粒为多,脐点不明显。 理化鉴别 1. 取本品粉末约2g, 加水30ml, 水浴上加热10分钟, 过滤。 取水提液2ml,置于具塞试管中, 振摇1分钟, 产生大量蜂窝状泡沫, 放置10分钟, 泡沫没有明显的消失。(检查皂甙) 2.取上述水提取液2ml, 加入2,红血球混悬液5,10滴,放置数分钟,血液逐渐被溶解使得提取液呈红色透明液。(检查皂甙) 3.取本品粉末2g, 加80,乙醇加热浸提, 过滤,滤液蒸去乙醇, 放冷,残渣溶于少量醋酸中,加醋酐和浓硫酸数滴,应呈紫红色。(检查皂甙) 4.薄层层析 样品制备: 取本品粉末5g, 加 2N盐酸约60ml, 水浴上加热水解3.5小时, 放冷过滤, 残渣用水洗至中性, 烘干(80,100?), 加石油醚(60,90?)回流提取4小时, 提取液蒸干后, 残渣用氯仿溶解至全量为10ml, 备用。 吸附剂: 1,CMC硅胶板(上海荧光化学厂), 在100?烘2小时。展开剂: 氯仿-丙酮(93:7)。展距11cm。显色剂:3,磷钼酸醇溶液喷雾, 加热后显蓝色。 以纯品薯蓣皂甙元和25αF-螺甾-3,5-双烯对照。 [药理作用及临床应用] 1.本品水煎剂有明显的抗流感病毒作用。对金黄色葡萄球菌、八叠球菌、大肠杆菌、卡他球菌、脑膜炎双球菌、甲型链球菌等均有较明显的抑制作用。 2.四川生物研究所等单位使用以穿山龙为主的复方穿龙冠心灵对冠心病心绞痛、冠心病并发高血压和高血脂症有较好疗效。此外还有调节新陈代谢机能的作用, 尤其对头晕、失眠、心悸、气短、胸闷等症状有显著的改善。对肝功能、肾功能、血象等曾作长时间的检查和观察,未发现毒副作用,服用安全。 3.本品水煎剂有止咳、平喘、祛痰作用。复方穿山龙注射液(穿山龙、黄芩、桔梗)治疗老年慢性气管炎250例,总有效率98,,临床显效率80,。 4.民间用本品泡酒煎服,治疗筋骨麻木,腰腿酸痛。医疗多配成复方煎服或制成丸剂使用。此外治疗风湿疼痛、扭伤作痛等均有一定效果。 穿山龙 【药 名】:穿山龙 【拼 音】:CHUANSHANLONG 【英文名】:原植物Ningpo Yam Rhizome 【来 源】:为薯蓣科植物穿龙薯蓣的根茎。 【功 效】:活血舒筋，消食利水，祛痰截疟。 【主 治】:治风寒湿痹，慢性气管炎，消化不良， 劳损扭伤，疟疾，痈肿。 【性味归经】:?《浙江民间常用草药》: "性 平，味苦。"?《辽宁常用中草药手册》: "甘苦， 温。" 入肝、肺经 【用法用量】:内服:煎汤，0(5,l两(鲜者 l, 2两);或浸酒。外用:鲜品捣敷。 【别 名】:穿龙骨、穿地龙(《东北药植志》)、狗山药(《河北药材》)、山常山(《山东中药》)、穿山骨(《中国药植图鉴》)、火藤根(《陕西中草药》)、粉萆薢、黄姜、土山薯(《中国经济植物志》)、竹根薯、铁根薯、雄姜、黄鞭(《浙江民间常用草药》)、地龙骨、山花啦、金刚骨(《河北中药手册》)、串山龙 (《东北常用中草药手册》)。原植物穿龙薯蓣又名:团扇薯蓣、穿山薯蓣、爬山虎。 【处方名】:穿山龙、地龙骨、穿地龙 【商品名】:穿山龙，以粗壮、粉性足者为佳。 【动植物资源分布】:分布内蒙古、黑龙江、吉林、辽宁、河北、河南、山西、陕西、甘肃、四川、贵州、湖北、湖南、山东、安徽、江苏、浙江、江西等地。药材产辽宁、吉林、黑龙江、山东、浙江、河北、山西等地。 【药材的采收与储藏】:秋季采挖，除去细根，刮去栓皮，晒干。 【拉丁名】:药 材 Rhizoma Dioscoreae Nipponicae 原植物Dioscorea nipponica Mak. 【考 证】:出自《东北药植志》。 【生药材鉴定】:干燥根茎，呈长圆柱形，长10,20厘米，直径约1(5厘米，具多数不规则的分枝。外表土黄色，有多数细纵纹及突起的须根残基，全形略似鹿角。质坚硬，断面淡黄色，粉性，可见多数带细孔的维管束散在。气微，味苦。以根茎粗长，土黄色，质坚硬者为好。【显微鉴定】 穿山龙薯蓣 粉末:淡黄色。?淀粉粒单粒椭圆形、类三角形、葫芦形、圆锥形、贝壳形或不规则形，均较扁，边缘有凹凸，侧面观长条形，两端较尖或一端尖突，直径3, 17μm，长至33μm，脐点多见于侧面，长缝状。?草酸钙针晶多成束，长48,112μm。? 木化薄壁细胞多成片，也有单个散在，长椭圆形、长方形或梭形，一端常狭窄，端壁较平截或偏斜，直径26,77μm，长至343μm，壁稍厚，微木化，纹孔较小而稀疏，纹孔口点状、裂缝状或交叉成人字形、十字形，有的胞腔含黄色粒状物;断面 观圆多角形，细胞间隙明显。 ?木栓细胞表面观类多角形、类方形或类长方形，垂周壁微波状弯曲。此外，有具缘纹孔、网纹及梯状网纹导管。 【中药化学成分】:含薯蓣皂甙(Dioscin)等多种甾体皂甙。总皂甙水解产生薯蓣皂甙元 (Diosgenin)。薯蓣皂甙元的含量约1(5,2(6,。根茎中尚分离出少量25-异-螺甾-3,5-二烯(25-D- Spirosta-3，5-diene，即去氧-Δ3,5-替告皂甙元)。 根茎含薯蓣皂甙(dioscin),平均为 2.01,，以5、6月份含量最高，可达2.499,。另含延龄草皂甙(trillin,为薯蓣皂甙元- 3-葡萄糖)、尿囊素(allantoin)。 【中药化学鉴定】:(1)本品温水提取液置于具塞试管中，振摇1min，产生大量泡沫，放置10min，泡沫没有明显的消失。(检查皂甙)(2)本品温水提取液加入2,红血球混悬液数滴，放置后血液逐渐被溶解使提取液呈红色透明。(3)薄层层析:本品粉末加2mol/L盐酸水解，残渣用水洗至中性，烘干后加石油醚回流提取，回收石油醚，残渣用氯仿溶解，点于硅胶板上，氯仿-丙酮(93:7)展开，3,磷钼酸醇液喷雾显色，以薯蓣皂甙元为对照品，样品液色谱在与对照溶液色谱的相应位置上，有相同的蓝色斑点。 国家药品监督管理局 国家药品 WS-XG- -2002 1 薯蓣皂苷 Shuyuzaogan Dioscin 本品薯蓣科值物穿龙薯蓣(Dioscorea Nipponica Makino)根茎的提取物。按干燥品计算，含穿山龙水溶性总皂苷不得少于40.0%。 【性状】 本品为棕色粉末或颗粒，味微甜而苦，易吸湿，在水中易溶，在稀醇中溶解，在乙醚中不溶。 【鉴别】 (1)取本品0.1g，置具塞试管中，加水10ml溶解，用力振摇1分钟，产生稳定的泡沫。 (2)取本品0.5g，加水3ml，置水浴上加热溶解，加入乙醇7ml，再置水浴上加热2分钟，冷却，滤过，取滤液0.5ml，蒸干，加入冰醋酸0.5ml溶解，再加醋酐0.5ml与硫酸1ml，置水浴上加热，溶液由棕色渐变为红棕色。 (3) 取鉴别(2)项下的乙醇溶液2ml，蒸干，加甲醇1ml溶解，滤过，滤液作为供试品溶液。另取穿山龙对照药材0.5g，加70%乙醇10ml，超声处理30分钟，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加甲醇1ml溶解，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版二部附录V B)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-醋酸乙酯-正丁醇-甲酸-水(4:6:1:0.5:0.25) 为展开剂，展开，取出，晾干，喷以新配制的5%香草醛硫酸溶液，110?加热至斑点显色清晰。供试品溶液所显主斑点的颜色与位置应与对照品溶液的主斑点相同。 【检查】 干燥失重 取本品，在105?干燥至恒重，减失重量不得过5.0%(中国药典2000年版二部附录? L) 重金属 取本品1.0g，置坩埚中，缓缓炽灼至完全炭化，放冷，依法检查(中国药典2000年版二部附录? H第二法)，含量金属不得过百万分之二十。 砷盐 取本品0.4g，置坩埚中，缓缓炽灼至完全炭化，放冷，加稀盐酸4ml，微热使溶解，滤过，取滤液，依法检查(中国药典2000年版二部附录? J第一法)，含砷盐不得过百万分之五。 【含量测定】 精密称取本品2.5g，置100ml量瓶中，加水30ml，置水浴上加热20分钟，再加乙醇50ml，继续加热2分钟，冷却至室温，用乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液10ml，照柱色谱法(中国药典2000年版二部附录V C)试验，加于已处理好的中性氧化铝柱上(氧化铝10g，柱内径约20mm，粒度100~200目)，用甲醇和水(1:1)的混合溶液100ml洗脱，保持流速1.5ml/min，收集洗脱液，置水浴上蒸干，冷却，用甲醇3ml溶解，置105?干燥至恒重的称量瓶中，再用甲醇15ml，分四次洗涤容器，洗液并于量瓶中，置水浴上蒸干，105?干燥3小时，精密称定，计算。 【类别】 降脂类及抗心肌缺血药。 【贮藏】 密闭，在干燥处保存。 【有效期】 暂定2年 曾用名:穿龙冠心宁 中二类 —— (3)捷宁胶囊 中一类 进度:即获临批 捷宁胶囊 一、项目名称:捷宁胶囊 二、新药类别剂型:?类胶囊剂 三、功能主治:抗高血脂和动脉粥样硬化 四、规格、用法用量:200mg/粒，口服，1粒/次，3次/日 五、工作进度:将获得临床研究批件 六、项目介绍 1(项目及处方来源: 中医药学是一个伟大的宝库，2000年版《中国药典》收载的“地奥心血康胶囊”就是一个临床降脂作用好，销售量大的中成药。为进一步发掘和继承祖国医药学遗产，使中药与国际接轨，按照中药活性成分研究的新思路，对“地奥心血康胶囊”进行了二次开发性研究，通过肠内菌代谢、血液化学、尿液化学及整体、离体药理学等方法研究，最后确定口服黄山药总皂苷后降血脂和抗动脉粥样硬化的主要活性成分是代谢物薯蓣皂苷元。并确定了制备工艺，得到了纯度在90%以上的薯蓣皂苷元。由于其结构清楚，纯度高，疗效确切，故拟将其开发成中药?类新药。 2(项目对适应症的治疗优势及特点、不良反应:高效、用量小，未见明显毒副反应。 3(市场及同类品种的情况: 其降血脂和抗动脉粥样硬化作用约为地奥心血康3倍。目前，世界治疗心血管病药物市场的销售额已达400多亿美元，降血脂药占心血管病药物市场份额的13%，并以9%左右的速度增长，2001年，世界降血脂药物市场销售额已达100亿美元，据2000年销售情况反映，按各品种的销售当量比率计算，治疗心血管病市场占有率较高的中成药品种主要有:复方丹参滴丸(35.59%)、地奥心血康 (26.59%)、银杏叶片(12.08%)。根据上述情况推测，捷宁胶囊上市后国内市场销售空间较大，如果销售工作做得切实有效，市场占有率预计可达到10%以上;又因其纯度高(90%以上)，质量标准可达美国FDA的要求，所以，国际市场销售的潜力也较大，尤其是加入WTO以后，将更有利于该药参与国内外市场竞争。 七、项目技术要点 1(处方组成成分:薯蓣皂苷元 2(所有组成成分是否有药材标准，有无毒剧药、贵重药:有药材标准，无毒、贵重药。 3(药材来源是否广泛，原料价格及原料成本:我国薯蓣属植物有80多种，植物资源极为丰富，其中有20多种薯蓣科植物可用于提取薯蓣皂苷元。 4(主要工艺流程及工艺研究内容: 将穿龙薯蓣用水浸泡后，适度粉碎，加水搅拌均匀，过筛，静止沉淀，分离上清液，取浆状沉淀物，于85?用淀粉酶酶解，过滤，再以2mol/L盐酸溶液水解2小时，压力0.2Mpa。滤去酸水，水洗至中性，80?以下干燥。干燥物以6倍量120号汽油，在约75?条件下提取12小时。提取液回收汽油，浓缩至皂苷元与汽油比约为1:40。浓缩液在室温静止24小时，滤过，得薯蓣皂苷元粗结晶。向粗薯蓣皂苷元中，加入20倍乙醇，加1/20的活性炭，加热回流约30分钟，趁热过滤，滤液放冷，即能析出结晶，过滤，干燥，即得薯蓣皂苷元结晶。 5(质量标准研究中，建立了多少定性鉴别，含量测定采用何种方法: 原料药薯蓣皂苷元的纯度不得少于90,。其质量标准中有性状、熔点、鉴别。在检查项下有干燥失重和炽灼残渣检查项目。含量测定采用高效液相色谱法，用硅胶柱，流动相为正己烷,醋酸乙酯(88:12)，以示差检测器监测。以薯蓣皂苷元标准品(Sigma产品，纯度为99,)做对照，按外标法以峰面积计算供试品中薯蓣皂苷元的含量。 6(产品稳定性:观察了3批捷宁胶囊的初步稳定性，检查项目:性状、鉴别、水分、溶散时限、含量测定、微生物限度检查。观察结果证明，本品的稳定性很好。 7(进行了哪些主要药效学实验，其结果如何: 根据《捷宁胶囊》[薯蓣皂苷元(Diosgenin; Dio)为其原料药]的功能和主治为:祛痰降浊、活血通络, 用于高脂血症和动脉粥样硬化症等治疗。本实验主要观察了该药抗动脉粥样硬化、抗血小板聚集、抗体外血栓、抗心律失常以及对心脏血流动力学等方面的影响。并结合体外实验，研究了其降低血脂及其抑制胆固醇吸收等作用机制。 结果:1.小鼠灌胃Dio(160和80mg?kg-1)，对高胆固醇血症有明显预防和治疗作用;腹腔注射较 小剂量Dio(40和20mg?kg-1)仍然有效;2.大鼠灌胃Dio(200和100mg?kg-1)，能明显降低血清总胆固醇含量;3.给鹌鹑和家兔灌胃Dio(200、100和50mg?kg-1)，具有降低血清总胆固醇、甘油三脂含量和升高血清高密度脂蛋白含量的作用，并对动脉粥样硬化症有明显的预防和治疗作用;在光镜下观察，给药组动脉病变均比模型组减轻，动脉粥样斑块明显减小，内膜无明显增厚，内弹力板基本完整，尤以高剂量组作用最佳。同时药物对肝脂肪变有明显减轻作用。4.离体试验研究证明，Dio可明显抑制胆固醇与胆汁的结合，从而抑制肠道胆固醇微胶粒形成和胆固醇吸收;5.体外实验证明，Dio(30~120μg?ml-1)有明显的抗血小板凝集活性;大鼠灌服Dio(200，100和50 mg?kg-1)可明显抑制体外动脉血栓的形成。6. 小鼠灌服Dio(400，200，100 mg?kg-1)可明显提高其常压和负压耐缺氧能力。实验犬十二指肠给予Dio(100和50mg?kg-1)对心脏血流动力学无明显影响;大鼠灌服Dio(200，100和50 mg?kg-1)和静脉注射Dio(30 mg?kg-1) 对心律失常无明显抑制作用。结论:1.Dio具有明显的降血脂作用，对高脂血症具有预防及治疗作用;2.Dio具有预防及治疗动脉粥样硬化症的作用;3.Dio可抑制血小板聚集和防止血栓形成作用。 8(急性毒性实验摘要及结论:灌胃Dio的最大耐受量大于8g/kg。腹腔注射Dio的最大耐受量大于5g/kg。 9(长期毒性实验的剂量、时间及结论: 大鼠:于180日内给大鼠每日按2000、1500、和1000mg/kg[分别约为小鼠灌胃最大耐受量(8g/kg)的1/4、1/5和1/8]灌胃给药一次Dio。大鼠长期毒性试验表明，其毒性较低,临床将会很安全。Beagle狗:选用32只Beagle狗，匀分4组，第一组作对照，第2,4组分别口服Dio 250、500 和1000mg/kg。上述3个剂量分别约为临床人拟用剂量13、26、53倍。于6个月内，每天口服给药一次。结论:于6个月内，每天给狗口服一次Dio 250mg/kg，对狗无任何不良影响。而中剂量500mg/kg和高剂量1000mg/kg,于长期给药后(4个月以上)可引起狗食欲降低、体重增长缓慢和肝功ALT升高。高剂量组尚能看到狗出现四肢震颤神经症状。经一个月停药恢复期之后，上述各种不良影响均可恢复正常，可见上述损伤为可逆性改变。高剂量组出现的神经系统功能障碍提示，中枢神经系统可能为该药物的可疑性靶器官。 Beagle狗:该试验在新药安全评价中心完成。 选用32只Beagle狗，匀分4组，第一组作对照，第2,4组分别口服Dio 250、500 和1000mg/kg。上述3个剂量分别约为临床人拟用剂量13、26、53倍。于6个月内，每天口服给药一次。结果表明，低剂量组(250 mg/kg)对狗的食欲、外观行为、体重增长、血常规、肝肾功能等均未见明显影响。尸体解剖肉眼检查和组织切片检查，各脏器均未见异常。中剂量(500 mg/kg)组于给药4 个月后，狗出现体重增长缓慢和肝功ALT升高。其他检查(血常规、血生化检查、尸体解剖肉眼检查和组织切片检查)均未见异常。于停药一个月(恢复期)后，上述改变恢复正常。高剂量组(1000 mg/kg),于给药4个月后，狗出现体重增长缓慢、四肢震颤及肝功ALT升高。其他检查(血常规、血生化检查、尸体解剖肉眼检查和组织切片检查)均未见异常。于停药一个月(恢复期)后，上述改变恢复正常。 综上所述，于6个月内，每天给狗口服一次Dio 250mg/kg，对狗无任何不良影响。而中剂量500mg/kg和高剂量1000mg/kg,于长期给药后(4个月以上)可引起狗食欲降低、体重增长缓慢和肝功ALT升高。高剂量组尚能看到狗出现四肢震颤神经症状。经一个月停药恢复期之后，上述各种不良影响均可恢复正常，可见上述损伤为可逆性改变。高剂量组出现的神经系统功能障碍提示，中枢神经系统可能为该药物的可疑性靶器官。 10(一般药理学研究 1( 给小鼠灌胃Dio 400、200、和100mg/kg，对精神、神经系统无明显影响。 2(犬口服Dio 100和50mg/kg，对动脉血压，心电图，心率以及呼吸深度幅度和节律心无明显影响。 药代动力学: 我们研究了捷宁胶囊(Dio)在动物体内药代动力学，为临床试验提供依据。采用放射性同位素3H标记物测定生物样品中药物浓度。结果表明，小鼠ig Dio 50，100和200mg/kg后，3个剂量的血药浓度出现明显双峰。小鼠ig 200mg/kg后4h，大部分组织中含量高于药后8小时含量;大鼠ig 200mg/kg后48h内尿和粪的排泄量分别占给药量的2.79%和94.12%。本品蛋白结合率为11.84%。结论:Dio ig 吸收快，C-T曲线呈双峰，Cmax，AUC均与剂量正相关。药物在组织脏器中分布广泛，主要经粪排泄。 11(成本核算:0.6~0.7元/粒 穿山龙栽培 穿山龙即穿龙薯蓣，别名穿地龙，穿龙骨。为薯蓣科植物Dioscorea nipponica Mak)以根入药。能舒筋活 血，祛风止痛。原为野生，现引为家植。 栽培管理:穿山龙野生于山地杂灌木林中。适应性较强，房前屋后，荒山地边均可种植。耐寒，幼苗抗旱 力弱，土壤以疏松)肥沃的砂质壤土生长较好，其次为粘壤土，而粘土和低洼积水地区则不宜栽种。 繁殖方法:主要用根茎繁殖，也可用种子繁殖，但种子繁殖苗期生长缓慢，栽种年限较长，故生产多用根 茎繁殖。1)根茎繁殖:每年2~3月，末萌芽前，将母株根茎挖出，切成2~3寸小段，每段应有芽苞1~2 个，按沟距1)5,2尺开沟，沟深3,4寸，然后每隔0)5,1尺放根茎1或2段，覆土后可稍稍镇压，如 遇天旱可浇水一次，约15天萌芽出土。2)种子繁殖:每年4,5月于苗床播种，播种前，首先将种子与湿 沙1:1混合放于0,10?条件下，处理20天，然后取出播种。条播，开浅沟，沟距2,3寸，将种子播于沟内，覆土约半寸，如土壤保持经常潮湿，约15天出苗。如用干种子(末经处理的种子)播种，则出苗较迟，而且很不一致，一般从开始出苗到全部出齐，至少需2个月，苗出齐后，待苗高3寸左右，生有3,4片叶时，过密处可适当间苗一次，至第二年春或秋季移植，行距1)5,2尺，株距0)5,1尺。 田间管理:生长期间，除进行中耕除草外，当苗高1,2尺时，应设支架，使其缠绕生长。栽种第二)三年后生长迅速，须分次追肥，以加速根茎增长。 收获加工:根茎繁殖在栽种后第三年采挖，种子繁殖在第五年采挖。将根茎去掉外皮及须根，晒干即得。 木兰县农业技术推广中心 姜福 ---------------------------------------------- 黄姜人工栽培技术 一、经济价值与分布情况 黄姜,是盾叶薯蓣的速成,亦叫火藤根。属 薯蓣科薯蓣属的一种,为多年生草质藤本作物。 黄姜的底下根状茎内汉语一种叫皂素的物 质,是合成可的松、强的松、泼尼松、黄体酮、 性激素等50多重激素类药物的重要原料,广泛应 用于抗炎、镇痛、麻醉、避孕、杀虫、冠心病等 症状。 薯蓣在世界上分布比较广泛,全世界约10属650种。但尤以中国和墨西哥最多。我国约有60多种,其中可供工业利用的有10种,其皂素含量因品种和甚至区域而异。根据全国薯蓣资源调查 结果,湖北武当山至汉中洋县一带为全国最佳适 生区。 二、形态特征 1、地上部分。黄姜地上部分有茎、叶、花、 果。 茎,草质藤蔓状,长3--5米,粗2---5毫米,左旋,在分枝或叶柄的基部有时具短刺,多为,绿 色,也有黄绿色、浅褐色。 叶,单叶互生,盾形、三角状卵形、心形或箭形, 叶片后纸质,叶面常有不规则块状的黄白色 茎,草质藤蔓状,长3---5米,粗2---5毫米,左旋,在分枝或叶柄的基部有时具短刺,多 为绿色,也有黄绿色、浅褐色。 叶,单叶互生,盾形、三角状卵形、心形或 箭形,叶面常有不规则快状的黄白色斑纹,微带 白粉,爷绿色或黄色、紫红色,长5--15厘米,宽3--10厘米,叶柄盾状着生。 花,单性,雌雄异株,少有同株。无限花序。 雄花无梗,常2--6朵簇生,再排列成穗状,花序单一或分枝,1--3个簇生于叶腋,通常每簇花仅1--2朵簇生,再排列成穗状,花序三仪或分枝, 1--3个簇生于叶腋,通常每簇花仅1--2朵发育,基部常膜质,苞片3--4枚,华北片6,长1.2--1.5厘米,宽0.8--1厘米,开放时平展紫红色,干后黑色,雄蕊6枚,着生于花托边缘。花丝与花药 近等长,雄花序与雌花序相似。雌花具花丝状退 化雄蕊。子房下位,3室,每室有胚珠2,着生于中轴胎座上,花柱3,分离,正常年份成熟为种子。 果,三棱形蒴果,干后黑色,表面常有白粉, 长1.2--2厘米,宽1--1.5厘米每棱翅状,成熟后顶端开裂,一般果内有6粒种子,种子有膜质翅,种内有胚乳。 2、地下部分。黄姜地下部分上根状茎和须根。 根状茎,根状茎是主要里哟感部分,是贮藏养分 的器官,栽培黄姜的主要目的就是获取根状茎。 根状茎近园柱形、指状或不规则分枝,新鲜时外 表棕褐色,断面橘黄色,质地细而嫩,干后粉质。 除去须根,外皮粗糙有明显皱纹和白色园点状根 茎基本一致,不易自然脱落。 三、生活周期与生长环境 1、黄姜从发芽到种子成熟,一般一年即可完 成一个生活周期。我县根状茎播植的萌芽期在4月上中旬,11月中下旬枯萎,年生长期约 220---240天。 萌芽期,根状茎播种后,在土壤湿度处于80%以上,土壤温度处于10--18?的条件下,20---25天即可萌发出新芽。种子播种后,在土壤湿度处 于85%以上,土壤湿度处于20--25?条件下,20--25天发芽出苗。 茎叶生长期,地下茎叶自幼苗出土后开始生长,其速生期在5月到7月,10月下旬开始落叶。叶片的生长随整个植株的生长而生 长,着生在茎下部的叶片枯落较早,着生在 茎中、上部的叶片枯落较晚。 花果期,根状茎栽植的黄姜,6月上旬到期10月中旬开花结果。一朵雄花从开到谢需1—5天,一朵雌花从开到谢需2—9天,10月中旬果实在熟。 根状茎生长期,根状茎在地上部分旺盛生长的 5—7月份生长比较缓慢,7月下旬盛花期后,根 状茎便进入速生期,一直延续到11月,12月生长逐渐停止,进入休眠期。 2、生长环境。 温度,黄姜整个生长期内适宜的温度为 15—30?,种子萌芽的适宜温度为20—25?,根状芭萌芽的适宜温度为10—18?,茎叶生长的适宜温度为18—28?,根状茎膨大的适宜温度为20—28?。根状茎贮藏的适宜温度为5—7?。 水分,黄姜整个生长期要求年降雨量 600—1500毫米。萌芽出苗期适宜的土壤相对含水量为70—80%,茎叶旺盛生长期适宜的土壤相对含水量为65—75%,根状茎膨大期适宜的土壤相对含水量为60—70%。土壤水分过少,会影响生长,水分过多,会造成霉烂和降低品质。 光照,野生黄姜生于林下,虽有耐阴习性,但从近年人工栽培情况看,整个生长期内需有充足 的阳光,才有利于光合作用,提高产量和品质, 一般适宜的年日照数为1750—2000小时。 土壤,黄姜对土壤的适应性较强,在一些较差的土壤上种植也能获得一定收益。但 以排水良好、富含有机质、土层深厚、土质 疏松、通透性能的土壤为好。过于粘重的土 壤排水通气性差,不利于根状茎的伸长与膨 大,过沙的土壤,蓄水保肥能力差。对土壤 酸碱度的要求一般PH值在6—8之间为好。 我县地处北亚热带大陆性季风气候区, 年平均气温15.4?,无霜期252天。日照时数1790.4小时,相对湿度69%,降雨量784.7毫米,土壤以黄棕壤为主,占土壤总面积 92.86%。这些特点有利于黄姜的生长发育,为我县黄姜生产提供了得天独厚的优势。 四、栽培管理技术 黄姜的繁殖方法有四种,即种子繁殖、根状茎 繁殖、株芽繁殖和组织培养繁殖。目前多采用根 状茎繁殖和种子繁殖两种方法。 (一)根状茎繁殖,无性繁殖， 1、选地,黄姜是收获地下根状茎的植物,它 不仅需要从土壤中吸收供给地上部生长发育所需 的养分,而且根状茎本身生于土壤中,要在土壤 中增生膨大。因此,选好地是夺取优质高产的前 提。大田人工栽培,最好选择土质疏松,肥沃,土层深厚,有机质含量较高,排水良好,坡度在30度以内,PH值在6—8之间的沙质壤土或小黄土为宜。过于粘重的土壤不宜栽培。 2、整地,选用耕地栽培黄姜,如秋末冬初种植,栽前应深翻20—30厘米,打碎土块,拣净石头、杂草，如早春种植的,应于先年冬前深翻,栽种前再翻犁细耙一遍。选用地荒地种植黄姜,栽前要深翻30厘米左右,最好修成水平或坡式梯田,除去杂草树根,为播种做好准备。 3、施足底肥,一次施足底肥是夺取优质高产的重要之一。据试验,亩施黄姜专用肥75公斤较50公斤增产8.6%。底肥应以农家肥和磷、钾肥为主,并掌握地肥少施,地瘦多施的原则。这里提供三个施肥方案供参考,一是亩施圈粪 2000—3000公斤,火粪3000公斤左右,磷肥50公斤，二是亩施磷肥100公斤,油饼100公斤,尿素10公斤,硫酸钾20公斤，三是亩施黄姜专用肥75公斤左右。底肥可以在整地时翻入土中,也可以采用集中施肥方法,即在播种时开沟或挖穴施入。 4、挖种,当年9月至来年4月均可挖种,但以10月至3月挖种为好,挖种时应尽量保持种子完整,以免引起霉烂。 5、选种,选种是保证全苗壮苗,夺取优质高产的关键。据试验,一年生种子较二年生种子增 产11.2%,较野生种子增产72.6%。因此,选种时最好选择一年生,其次为二年生,粗细均匀,生 活力强,无病虫害,萌发力强的根状茎作种茎, 野生种子一般不宜栽培。种茎栽植前,根据潜伏 芽的多少和种茎的大小,用手掰成5—10厘米的小段,要求每段有2—3个健壮茎,龙头，。掰好的种茎应摊开放置1—2天,待伤口愈合后播种。亩用种量依据栽培密度和种茎大小而定,一般亩 用鲜姜100—200公斤。 6、栽种,栽种时间一般说9月份到第二年的4月份均可,但以年前栽种最佳。栽植密度依据地力好坏而定,地肥稍稀,地瘦稍密,株行距可选 25×25厘米至30×30厘米,即亩株数保证在7000—11000株之间。据试验,亩株数在 6000—10000株之间,随着密度的增加产量提高,亩株数10256株较6154株增产13.2%5。种植方法 分垄作、沟播和穴播三种,一般提倡垄作,据试 验,垄作较平作增产11.1%。垄作适于平地或坡度在15度以内的缓坡地,按60厘米或120厘米的行距开沟作垄,垄高15—20厘米,垄面宽40厘米或100厘米,每垄种两行或四行,行距20厘米,株距25厘米,三角种植。沟播按30—35厘米的行距开沟,按25厘米左右的株距下种,其方法同条播小麦。在坡度较大的地块种植黄姜,一般采 用穴播,即按要求密度挖穴播入。不论采用哪种 方法,其播种深度应在10—15厘米之间,覆土深度应不低于7厘米,并使芽苞向上,便于出苗。 7、田间管理,,1，搭架。试验证明,黄姜搭架与不搭架产量有较大差异,搭架较不搭架产量 增加19.13%。搭架一般采用长1.5米左右的竹杆或木条,每2—3窝立一杆架,插入土中,把四根架杆顶端捆在一起即可。,2，中耕除草。这是田间管理的主要任务,荒草对黄姜产量的影响很大, 应引起高度重视,除草应本着“除早、除小、除了”的原则,每年2次以上,确保不发生草荒。,3，追肥。每年一次,追肥数量及品种视底肥和苗情 而定,一般每年6月份亩施黄姜专用肥20公斤左右即可。 8、采挖与加工,据化验结果,黄姜随着生长 年限增长,皂素含量提高。因此,作为商品出售 的黄姜,应提倡三年生采挖。采挖时间10月至第二年3月均可。采挖回的黄姜,除去泥土,人工 切成0.5厘米左右厚的片状或采用切片机切片,晒干或烘干即可出售。 (二)种子繁殖,有性繁殖， 1、选地,种子繁殖选地较根状茎繁殖要严格 的多,要求灌水、排水方便,土壤疏松,或有水 源的旱平地育苗繁殖。 2、整地、施肥、作畦,播前每亩施入农家肥 3000---4000公斤,磷肥100公斤,尿素20公斤,深翻细耙,作成宽1---1.2米,长因地形而定的畦,畦面要求平整,疏松,如水田应开好围沟和 厢沟,便于排灌。 3、播种,有性繁殖的种子要求籽粒饱满、无 霉变,但年采收,千粒重不低于10克。播前将种子晾晒并搓去翅壳,放入25?5‰的磷酸二氢钾溶液浸泡10--12小时,捞出摊开晾干即可播种。播种时间一般这月至4月上旬。亩用种量2.5--3公 斤。可采用撒播,开沟播等方法播种,播种深度3厘米左右。畦面亦可用稻草或玉米杆覆盖,以保 温保湿。 4、苗床管理,播后经常洒水,保持畦面潮湿。 20--30天即可萌芽,40--50天即可出苗,应及时揭去覆盖物。提苗可采用叶面喷肥方法,亩施尿 素2公斤左右或磷酸二氢钾1公斤左右。遇旱应及时胶水,遇涝应注意排水。要特别注意防止荒 草,经常拔草,以培育壮苗。 5、虫害防治,在水田或砂质壤土的地块育苗 时,常有缺苗断垅,损失较大。最有效的防治方 法是毒饵诱杀,将90%晶体敌百虫1份加适量热水化开,兑水10份,进云喷洒在100份炒香的麦麸或芝麻饼上,于傍晚撒在苗床面上,煤亩用量8--10斤。 6、大田移植:一般在当年11月到第二年3月份直接移入大田,按正常管理方法进行管理。 洪 静 转自旬阳县科技局、黄姜办《黄姜人工栽培技术》 薯蓣科。多年生缠绕草本，有地下块茎，含丰富淀粉，缠绕茎长5米以上。叶对生，三角状心形，全缘，具掌状脉。花单性，雌雄异株，穗状花序下垂。蒴果三棱状球形，具种翅。 地下根茎是著名淀粉植物，也是滋补食品;又是药用植物。右图中展示带果的薯蓣雌株，垂悬的果序，果反折。 盾叶薯蓣 Rhizoma Dioscoreae Zingiberensis (英)Peltate Yam Rahizome 别名:黄姜、火头根。 来源:为薯蓣科植物盾叶薯蓣Dioscorea zingiberensis C.H.Wright的根茎。 植物形态:草质缠绕藤本。茎左旋，在分枝或叶柄的基部有时具短刺。单叶互生，盾形，叶面常有不规则块状的黄白斑纹，边缘浅波状，基部心形或截形。花雌雄异株或同株;雄花序穗状，雄花2,3朵簇生，花被紫红色，雄蕊6;雌花序总状穗状。蒴果干燥后蓝黑色。种子栗褐色，四周围以薄膜状翅。花期5,8月。 生于溪流两侧山谷、林边或灌丛中;主要产于河南、湖北、湖南、陕西、甘肃、四川等。 采制:秋季采挖，晒干。 性状:根茎类圆柱形，常具不规则分枝，分枝长短不一，直径1.5,3cm。表面褐色，粗糙，有明显纵皱纹和白色圆点状根痕。质较硬，粉质，断面桔黄色。味苦。 化学成分:含薯蓣皂甙(dioscin)等。 性味:性平，味苦。 功用:作为激素类药物的原料药。 黄姜又名盾叶薯蓣，系单子植物薯蓣科薯蓣属，皂甙元，占世界含量在1%以上的约30种。我国则有50来种，其中17种、1亚种、2•变种含皂甙元，占世界含有皂甙元植物的50%以上，含量高达16.15%。超过墨西哥小穗花薯蓣15%的记录，是世界上的王牌种类。黄姜是理想的提取甾体激素类药物的重要原料，皂甙元(俗称皂素)，其甾体结构化合物加以改造，就可得到各种不同的甾体激素类药物。•从黄姜根状茎中提取的最初产品为皂雄酮、醋酸孕酮(单脂)、强的松、可的松系列以及催产素、避孕药等中间体或药物数千种，总之，以黄姜为原料，可以合成转化为性激素、蛋白同化激素和皮质激素等国计民生特需的系列产品，因此医药界称其为“药用黄金”，除国内需要外，一直俏销美、•德、法、日等120多个国家和地区。 此外，黄姜除含皂甙元，还含有45,50%的淀粉，可用于酿造工业生产酒精、酵母粉、肌苷粉、葡萄糖等;•所含40,50%的纤维素，可生产羧甲基纤维素。提取皂素的废液，可提取农用核酸，是优质肥料。根状茎在医药、食品、高级化妆品、兽药等行业中也有广泛的用途，•如根状茎直接入药，有祛湿、清热解毒之功效，民间用于治疗皮肤急性化脓性感染、软组织损伤、蜂螫、•虫咬及各种外科炎症，以及强身壮骨作用。•水溶性活性物质可以生产盾叶冠心宁，用于治疗冠心病，效果好，•副作用小。成都生物所研制的地奥心血康，•具有调节新陈代谢机能，•治疗动脉硬化以及对心血管系统的疾病都有较好的效疗，畅销国内外市场。另外，中科院武汉植物研究所研究发现，黄姜活性物质是杀灭钉螺，防血吸虫的理想药物，不仅灭螺效果好，而且又不污染环境，保持生态平衡。