抗生素(2、3)

null 大环内酯类、林可霉素类 及万古霉素类抗生素 大环内酯类、林可霉素类 及万古霉素类抗生素null第一节 大环内酯类抗生素 红霉素(erythromycin) 麦迪霉素(medecamycin) 吉他霉素(kitasamycin) 交沙霉素(josamycin) 乙酰螺旋霉素 (acetylspiramycin) 阿奇霉素 (azithromycin) 罗红霉素(roxithromycin) 克拉霉素(clarithromycin) 一、共同特点 一、共同特点抗菌作用：抗菌谱较广（与青霉素比），为抑菌药 作用机制：与核蛋白体50 S亚基结合，抑制蛋白质 合成 耐 药 性：同类不完全交叉耐药 与-内酰胺类无交叉耐药 临床应用：呼吸道感染(替代)、软组织感染 不良反应：毒性低 二、常用药物二、常用药物 红霉素(erythromycin) 代表药 体内过程 ：1.不耐酸、口服需用肠溶片及酯类化合物 2.广泛分布于组织、体液中 3.难通过血脑屏障 4.主要经肝代谢，胆汁排泄。。抗菌作用：1.对G+有强大作用。 2.对G-有效。 3.军团菌、弯曲杆菌、支原体、 衣原体、立克次体、厌氧菌有抑制作用。null临床应用：1.呼吸道感染、软组织感染 2. 幽门螺杆菌肠炎、支原体肺炎 不良反应：1.局部刺激性 2.肝损害 3.伪膜性肠炎null麦迪霉素(medecamycin) 吉他霉素(kitasamycin) 交沙霉素(josamycin) 乙酰螺旋霉素(acetylspiramycin)临床应用： G+菌致呼吸道、软组织感染 替代-内酰胺类和红霉素 新一代大环内酯类特点 新一代大环内酯类特点 对流感菌、卡他莫拉菌、淋球菌作用增强 对支原体、衣原体等作用明显增强 耐酸、生物利用度高、血药浓高、t1/2延长第二节 林可霉素类抗生素第二节 林可霉素类抗生素林可霉素(lincomycin)和克林霉素(clindamycin) 抗菌作用：抗G+菌、厌氧菌，抑菌药 作用机制：与核蛋白体50S亚基结合，抑制蛋白 质合成。不与红霉素合用。 临床用途：急慢性敏感菌引起的骨、关节感染 需、厌氧菌引起的混合感染 不良反应：胃肠反应、伪膜性肠炎 第三节 万古霉素类抗生素 第三节 万古霉素类抗生素 含：万古霉素(cancomycin) 去甲万古霉素(demethylcancomycin) 替考拉宁(teicoplanin) 抗菌作用：抗G+菌、厌氧菌，为杀菌药 作用机制：阻碍细胞壁合成 临床应用：青霉素过敏患者或对青霉素耐药的 金葡菌严重感染 不良反应：毒性较大，严重为听力损害。 氨基苷类抗生素及多黏菌素 氨基苷类抗生素及多黏菌素第一节 氨基苷类抗生素 第一节 氨基苷类抗生素 天然氨基苷类 链霉素(streptomycin) 庆大霉素(gentamicin) 卡那霉素(kanamycin) 妥布霉素(tobramycin) 西索米星(sisomicin) 新霉素(neomycin) 小诺米星(micronomicin) 大观霉素(spectinomycin)半人工合成氨基苷类 阿米卡星 (amikacin) 奈替米星(netilmicin)一、抗菌作用与体内过程 一、抗菌作用与体内过程 抗菌机制 主要抗G-杆菌、绿脓杆菌、结核杆菌为杀 菌药 ① 多环节阻碍细菌蛋白质合成 ② 通过离子吸附作用， 增加膜通透性null体内过程 胃肠吸收极少或不吸收 蛋白结合率低，主要分布细胞外液 碱性环境中作用增强 主要经肾小球原形排泄(90%) 在内耳外淋巴液中浓度高，t1/2长二、耐药机制二、耐药机制产生钝化酶 改变细胞膜通透性 细胞内转运功能异常 作用靶位改变三、不良反应三、不良反应1. 过敏反应 2. 第八对脑神经损害 前庭功能损害 耳蜗神经损害 3. 肾毒性 4. 神经肌肉阻断作用常用氨基苷类药物常用氨基苷类药物链霉素 streptomycin链霉素 streptomycin临床应用 ① 鼠疫、兔热病 ② 布氏杆菌病 ③ 感染性心内膜炎 ④ 抗结核不良反应 多而严重 ① 第八对脑神经损害 ② 过敏性休克 ③ 神经肌肉阻滞 ④ 口周、面部、四肢麻木 庆大霉素 gentamicin庆大霉素 gentamicin临床应用 可与羧苄西林合用 ① 严重G- 杆菌感染 ② 绿脓杆菌感染如心内膜炎 ③ 原因未明的G-细菌混合感染 ④ 口服用于肠道感染或术前准备不良反应 肾毒性 前庭功能损害抗菌作用 G+(金葡菌、白喉杆菌、炭疽杆菌） G-杆菌(肠道杆菌、绿脓杆菌null卡那霉素 kanamycin 抗菌谱、临床用途类似链霉素妥布霉素 kanamycin 抗菌谱、临床用途类似庆大霉素阿米卡星(丁胺卡那霉素) amikacin 耐药菌株感染第二节 多黏菌素第二节 多黏菌素多黏菌素B 多黏菌素E 多黏菌素M 四环素类及氯霉素 四环素类及氯霉素第一节 四环素类第一节 四环素类半人工合成四环素类 多西环素 米诺环素 美他环素天然四环素类 四环素 土霉素 金霉素 地美环素,,抗菌谱与抗菌作用 广谱 G+菌 G-菌 厌氧菌 支原体 衣原体 立克次氏体 螺旋体 放线菌 阿米巴 对绿脓杆菌、病毒、真菌无效 低浓→抑菌 高浓→杀菌,,抗菌机制 与30 S 亚基A位结合，抑制蛋白质合成 增加细胞膜通透性体内过程 口服易吸收 可与多价阳离子形成络合，影响吸收 广泛分布于体内各组织，易与骨和牙等组织结合，不易透过脑屏障,,临床应用 首选 立克次氏体 → 斑疹伤寒、羌虫病 支原体 → 肺炎 不良反应 ① 胃肠反应 ② 二重感染 ③ 对骨、牙生长的影响 ④ 其它null二重感染 广谱抗生素长期大量应用，使敏感菌受抑，不 敏感菌(如真菌等) 乘机在体内生长繁殖所造成 的继发感染。常见疾病 鹅口疮、肠炎 白色念珠菌感染 制霉菌素治疗 假膜性肠炎 金葡菌或厌氧难辨梭菌所致 万古霉素或甲硝唑治疗半人工合成四环素类半人工合成四环素类多西环素 (deoxycycline, 强力霉素) 抗菌谱、作用机制同前 抗菌作用强，对耐药金葡菌有效 临床用于呼吸道、泌尿道和胆道感染 常见胃肠反应,,米诺环素(minocycline) 长效、高效 美他环素(metacycline) 对耐四环素、土霉素的菌株仍有效第二节 氯霉素类第二节 氯霉素类氯霉素(chloramphenicol) 抗 菌 谱 广谱 G+ 、G-、厌氧 菌、立克次 体、支原体、衣原体 作用机制 与50S亚基结合，抑制蛋白质合成伤寒杆菌 流感杆菌 副流感杆菌 百日咳杆菌null体内过程 脑脊液中浓度高 主要经葡萄糖醛酸结合反应代谢 经尿排泄，尿浓高临床应用 伤寒、副伤寒 首选 斑疹伤寒、沙眼、结膜炎 敏感菌致严重感染null不良反应 ① 抑制骨髓造血系统 a. 可逆性血细胞减少 b. 不可逆性再生障碍性贫血 ② 灰婴综合症 ③ 其它 过敏反应、二重感染、胃肠反应 null甲砜霉素(thiamphenicol) 抗菌谱和作用机制同氯霉素 用于呼吸、泌尿、肝胆系统感染与氯霉素相比 交叉耐药、疗效不优、造血系统反应相同