55中药配方颗粒的研究概况

中 药 配 方 颗 粒 的 研 究 概 况 A Survey of Studies on TCMGranules in Prescriptions 郭 � 玫 Guo Mei, � 余晓晖 Yu Xiaohui, � 邵 � 晶 Shao Jing 甘肃中医学院 Gansu College of T riditional Chinese Medicine 摘要:本文概述了中药配方颗粒近 10 年来在药材原料、制备工艺、化学成分、药效、临床疗效等方面的研究。同时阐明了尚存 在的问及解决。 Abstract: This articale gives a summary for the study on g ranules of tr aditional Chinese medicine in pr escriptions fo r 10 years, w hich includes Chinese medicinal mater ials, pharmaceutical technologies, active constituents, pharmacological effect, clinical efficacy and so on. It also expounds ex isting problems and resolving measures. 关键词:中药配方颗粒; 研究;药效学 � � Key words: TCM granules in prescriptions; studies; summary 中图分类号 CLC number : R944. 2+ 7� 文献标识码 Document code: A � 文章编号 Ar ticle ID: 1006- 3234( 2003) 04- 0086- 03 � � 中药现代化是传统医药在 21 世纪发展的永恒主题。要 实现中药现代化, 首先要解决中药饮片现代化。为此, 国家 中医药管理局从 20 世纪 90 年代开始支持中药配方颗粒的 研究与开发,经过近 10 年的研究,终于取得了一定的成果。 中药配方颗粒是指单味中药饮片经提取加工而制成的 颗粒。中药配方颗粒也曾称为颗粒饮片、浓缩颗粒、免煎颗 粒饮片等等。它具有遵古提取、疗效稳定可靠、携带方便、便 于运输贮存、工艺先进、质量可控等特点, 是中药饮片改革的 一种新形式,是促进中药饮片现代化的有效途径之一[ 1~ 5]。 1 � 中药材原料的研究 研究药材的品种、产地, 保证原料药的优质可控。中药 材种植广泛,但由于土壤、气候、环境等生态原因及生产技术 的差异,使各地生产的药材中有效成分、农残、重金属含量差 异也较大。为此, 一些药业公司相继投资, 在部分药材的地 道产区建立自己的 GAP(规范化种植)药材基地,以保证原料 药的质量。传统饮片在原料药的选取方面则比较混乱,无法 严格控制品种及产地[ 6~ 7]。 2 � 生产工艺及质量控制研究 首先严格规范炮制过程,然后用均匀设计方法确定出各 个单味药的制备工艺,再采用动态提取、真空低温浓缩、喷雾 干燥及一步制粒等技术,不断提高中药配方颗粒的质量。按 照�药典 规定, 用薄层色谱( TLC)、高效液相色谱 ( HPLC)、 气相色谱( GC)、紫外分光光度法 ( UV )等方法对中药配方颗 粒进行质量监控, 使各单味药中的有效成分尤其是具芳香 性、挥发性的成分通过糊精包合等技术以最大限度保存下 来。通常传统饮片中的挥发性成分在煎药过程中大多损失 掉[ 8~ 13]。 3� 等效性研究 3. 1 � 临床疗效研究 从 95 版�药典 中筛选出 10 个经典中药方剂小青龙汤、 天麻钩藤饮、逍遥散、润肠丸、归脾汤、香砂六君子汤、清胃 散、银翘马勃散、羌活胜湿汤、新加香薷饮。每个方剂 100 例,试验表明中药配方颗粒与传统饮片配方比较, 临床疗效 无显著性差异[ 14~ 16]。 乙肝健由茵陈、黄芪、丹参、虎杖等中药组成, 具益气健 脾、疏肝补肾、清热解毒、利湿化瘀之功, 用于治疗慢性乙型 肝炎。用! 乙肝健∀的单煎与合煎浓缩颗粒剂治疗乙型肝炎 病毒携带者 116 例,结果表明单煎与合煎在一定时间内药量 相等时的临床疗效无显著性差异[ 17]。 对三利降脂方单味中药浓缩颗粒组成的复方(单煎 )与 同一复方的传统饮片汤剂制成的颗粒(合煎 )进行了 60 例临床等效性对比观察。结果表明, 二者在降血脂与改善临 床症状方面,疗效无显著性差异[ 18]。 分别用配方颗粒与饮片配方葛根苓连汤治疗湿热泄泻。 结果显示配方颗粒组有效率 93. 4% , 饮片配方组有效率 90% , P> 0. 05, 无显著性差异。但在显效率方面配方颗 粒组为 93. 4% , 饮片配方组为 70%。P < 0. 05, 有显著 性差异。提示配方颗粒疗效优于传统饮片的葛根芩连 汤[ 19]。 收稿日期: 2003- 05- 26 作者简介: 郭玫( 1963- ) ,女, 湖北宜昌人,硕士研究生, 副教授, 从事中药教学工作。/ / 730000, 甘肃省兰州市; T el: 0931 8619986 615; E- mail: guomeig@sina. com #86# 2003 年 7 月 第 4 期 No. 4 � Jul. � 2003 � � � � � � � � � 河 南 中 医 学 院 学 报 JOURNAL OF HENAN UNIVERSITY OF CHINESE MEDICINE � � � � � � � � � � 第 18卷 � 总第 107 期 Vol. 18� Sum No. 107 � � 选取 120 例寒湿阻络型痹病患者, 随机分为 2 组, 分别 用中药配方颗粒和传统饮片组成的祛痹汤治疗。结果 2 组 的有效率差异无显著性意义, P> 0. 05, 配方颗粒组临床治愈 率稍高于饮片组[ 20]。 采用随机分组对照观察法,治疗 48例分为寒哮、热哮的 小儿哮喘急性发作。治疗组用配方颗粒组成的小青龙汤、定 喘汤治疗;对照组予以西药常规治疗。结果: 治疗组有效率 85. 4% , 对照组有效率 81. 3% , 差异无显著性意义( P > 0. 05)。表明配方颗粒小青龙汤、定喘汤对哮喘急性发作有 效[ 21]。 对 78 例寻常型银屑病患者进行牛黄汤及其改革剂型牛 黄配方颗粒疗效比较。配方颗粒组 40 例和牛黄汤组 38 例, 以 PASI积分的改善情况为指标进行临床疗效观察。结果牛 黄配方颗粒组有效率为 87. 5% , 牛黄汤组有效率为 89. 5% , 经 Ridit分析, P> 0. 05, 2组间无差异[ 22]。 选择平胃散、桑菊饮、三仁汤、逍遥散四个经方, 与传统 中药饮片水煎剂作对照, 对 132 例病人进行初步临床观察。 结果表明配方颗粒与水煎剂两组疗效基本一致[ 23]。 3. 2 � 药效学研究 桑寄生中药配方颗粒与传统饮片的药效学对比研究中 发现,二者在镇痛实验、对 2, 4- 二硝基苯所致小鼠耳廓皮肤 迟发型超敏反应的影响实验均无明显差异。归脾汤单煎与 合煎的药效学比较显示二者均可有明显延长小鼠戊巴比妥 钠睡眠时间的作用[ 11]。 血府逐瘀汤由桃仁、红花、赤芍、当归、生地黄、川芎、牛 膝、桔梗、柴胡、枳壳、甘草等药组成。比较柴胡、当归、生地 黄、甘草的单味提取物与其他 7 味单味提取物 (颗粒、口服 液)配组的血府逐瘀颗粒与其相应的饮片合煎液的药效, 发 现二者在对离体豚鼠心脏冠脉血流量、心率、心搏幅度的影 响一致; 对大鼠血栓形成的作用是合煎液较显著; 对兔红细 胞膜流动性的影响是单提物更显著; 对兔血小板膜流动性的 影响一致。另外血府逐瘀汤(单提物颗粒组成)的急性毒性 实验显示无毒,表明各单味提取物配组成方剂不产生毒性。 二者的化学成分经 TLC 分离示定性相同, 定量结果示二者 含量相接近[ 24]。 3. 3 � 化学成分的研究 用 TLC、HPLC 法研究三黄泻心汤传统饮片汤剂与中药 配方颗粒汤剂的有效成分。结果显示三黄泻心汤传统饮片 汤剂与中药配方颗粒汤剂的 TLC、HPLC 色谱图大致相似, 但色谱图显示中药配方颗粒汤剂中黄酮类成分含量较高。 可能是传统饮片汤剂中黄芩苷等成分与小檗碱等发生沉淀 反应[ 25]。 用 TLC、HPLC、GC 法及氨基酸分析仪对二陈汤配方颗 粒与传统煎剂中化学成分进行定性鉴别比较,结果二者的色 谱图基本一致,表明它们所含挥发油成分、黄酮类成分和氨 基酸类成分相同[ 26]。 4� 尚存在的问题及解决途径 以 GAP 要求进行规范化种植的原料药材还不多, 需逐 步扩大种植的种类。只有在保证原料药质量稳定的前提下, 中药配方颗粒的质量才可能稳定,才能保证疗效。 中药配方颗粒制备汤剂与群药合煎汤剂的等效性还需 进一步试验。虽然已有大量实验显示他们具有一定的等效 性,但也有不同结果的实验。∃ 有些复方群药合煎可使药效 成分增溶而增效。如当归承气汤,方中当归含丰富的磷脂类 成分,大黄主含蒽醌类成分。磷脂含量升高,则大黄中总蒽 醌的溶出率亦随之增大。另有采用 TLC 法测定生大黄、熟 大黄及其配方颗粒中大黄素含量。结果生大黄、熟大黄及其 配方颗粒中大黄素含量有一定差异, 含量依次为生大黄> 熟 大黄> 配方生大黄颗粒> 配方熟大黄颗粒。% 有些复方群 药合煎可以消除或降低毒副作用。如附子含生物碱, 单用时 强心升压作用不强,且可导致异位性心律失常。甘草、干姜 无强心作用,但它们与附子组成的四逆汤, 强心升压作用显 著,且能减慢窦性心率, 避免单味附子产生的异位性心律失 常。各单味药分煎合并液不能减低其毒性。& 有些复方群 药合煎时可能产生新化合物。如麻黄汤中的麻黄碱能与桂 皮醛、氰基苯甲醛等醛类成分作用生成新化合物, 且具有与 各原成分类似的药理作用[ 27~ 28]。我们我们或许可借鉴台 湾、日本有关颗粒剂研究的一些经验, 对那些不等效的经典 方采用合煎的方式制成颗粒,在进行处方加减时配以配方颗 粒,以解决有效成分的含量及等效性问题。此外一些有效成 分的含量不合格,也可能是制备工艺欠合理, 通过改进工艺 可得到提高。 建立专属性较强的质量标准及合理的剂量换算方法。 2001 年底国家中医药管理局对中药配方颗粒再次立项, 重点 研究专属性质量标准、检测方法、计量换算。 尽管中药配方颗粒的研究尚未完善, 还不能完全替代中 药汤剂, 但它毕竟从根本上改变了几千年来中药以根、茎、 叶、花、果实等直接入药的习惯, 是一场深刻的观念变革, 同 时也增加了中药材的科技含量, 提高了其经济附加值, 符合 国际市场的需要, 为中医中药走向世界创造了更多的机遇。 它的开发和应用对于促进中药产业现代化亦具有重大的意 义[ 29~ 30]。 参考文献: [1]陆静.中药配方颗粒命名已尘埃落定,管理将有法可依[ N] .中国 中医药报, 2001- 06- 14. 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(编辑:程延安) (上接第 82 页)形体和意义本不相同的字, 只是由于读音相 同或相近的关系,把甲字临时借用作乙字的用字方法。通假 在古代汉语中运用十分广泛, 这是因为古人用字缺乏规范, 该用的字由于种种原因而没有写,却误用一个同音或近音别 字来替代。如�史记#扁鹊仓公列传 ! 使圣人预知微, 能使良 医得蚤从事,则疾可已、身可活也。∀文中!蚤∀的本义是跳蚤, 此处该用的本字是! 早∀, 可司马迁却没有写, 而是借用一个 同音的! 蚤∀来代替! 早∀ ,那么! 蚤∀就是! 早∀的通假字; 再如 �类经序 中称! 繇此言之, 儒其可不尽心是乎?∀文中该用 的本字是! 由∀ ,可张介宾没有用, 而是借用一个同音字! 繇∀ , 那么! 繇∀就是! 由∀的通假字; 又如�类经序 称! 后世有子云 其人而悯余劳,而锡之斤正焉, 岂非幸中又幸?∀文中该用的 本字是! 赐∀可用张介宾也没有用,而是借用一个在当时与之 同音的! 锡∀ ,那么! 锡∀就是! 赐∀的通假字。 通假是古代汉语中运用十分广泛的用字现象,如果我们 在阅读古代文献时能够准确地识别出文中的通假字, 就能够 更好地领会文意,否则就会误入歧途而曲解文意, 正如清代 大学者王引之所说: ! 训诂之旨,存乎声音, 字之声同声近者, 经传往往假借,学者以声求义, 破其假借之字而读以本字, 则 涣然冰释。∀文中提到的! 假借∀实际上就是我们今天所说的 通假。意思是说如果古文中某个字按照通常义讲不通时, 就 可以根据音同音近的关系, 考虑它是另一个字的通假字, 但 要确定是哪个字的通假字, 还需要有相关的文献资料加以佐 证, 通假字一旦得到解读,一切疑问就都迎刃而解了。 3 � 假借与通假的区别 为了辨疑解惑, 澄清人们头脑中的模糊认识,需将两者 的区别作一辨析。首先, 两者的本质不同。假借是一种只产 生新义却不产生新字的造字方法; 而通假是一种根据音同音 近的关系而临时借用汉字的用字方法。其次, 两者在有无本 字方面也截然不同。假借是没有本字的同音借用, 一旦借 用,永不归还; 而通假是在有本字的前提下的同音、近音借 用,况且借用也只是临时的,有借有还。再次, 两者在读音方 法上也不尽相同。假借字的读音与被借字的读音是完全一 致的,如! 能∀本指熊类兽, 读 n�ng, 假借作贤能之能后仍旧 读 n�ng; 而通假本字与假字的读音却不一定一致, 如把! 蚤∀ 借作! 早∀用,本字与借字的音一致;再如把! 锡∀借用! 赐∀用, 本字与借字的音就不一致。当两者不一致时, 在文中就应把 借字! 锡∀的音读成本字! 赐∀的音 c�, 而不能读成借字自身的 音 x 。 (编辑:程延安) #88# 2003 年 7 月 第 4 期 No. 4 � Jul. � 2003 � � � � � � � � � 河 南 中 医 学 院 学 报 JOURNAL OF HENAN UNIVERSITY OF CHINESE MEDICINE � � � � � � � � � � 第 18卷 � 总第 107 期 Vol. 18� Sum No. 107