第十章_T淋巴细胞

null第十章 T淋巴细胞第十章 T淋巴细胞概 述概 述来源于骨髓的淋巴样干细胞，在胸腺（thymus）发育成熟。 介导适应性细胞免疫应答，在TD-Ag诱导的体液免疫应答中也有重要的辅助作用。第一节 T淋巴细胞的分化发育第一节 T淋巴细胞的分化发育一、T细胞在胸腺中的发育一、T细胞在胸腺中的发育过程：祖T细胞→前T细胞→未成熟T→成熟T 表型：DN → DP → SP 重要事件：阳性选择、阴性选择 结果—功能性TCR的表达、自身MHC限制性以及自身免疫耐受的形成。一、T细胞在胸腺中的发育一、T细胞在胸腺中的发育一、T细胞在胸腺中的发育一、T细胞在胸腺中的发育一、T细胞在胸腺中的发育一、T细胞在胸腺中的发育阳性选择和阴性选择的意义 阳性选择：获得自身MHC限制性 阴性选择：获得自身免疫耐受第二节 T淋巴细胞的表面分子及其作用第二节 T淋巴细胞的表面分子及其作用一、TCR-CD3复合物一、TCR-CD3复合物TCR(T cell recepter): 是所有T细胞的特征性表面标志，特异性识别Ag的分子基础。 nullTCR T细胞特有标志 （1）异二聚体，属IgSF （2）4种肽链 α、β、γ、δ （3）V区构成特异性 识别Ag的分子结构 （4）胞浆区短，不能传 导活化信号nullCD3 5种肽链γδεζη； 其中γδε属IgSF 6链结构： 形成3种二聚体； γ ε、δ ε ζζ（80~90%） ζ η（10~20%） 胞浆区均含ITAM (immunorecepter tyrosine-based activation motif)一、TCR-CD3复合物一、TCR-CD3复合物一、TCR-CD3复合物一、TCR-CD3复合物TCR：特异性识别Ag 必须同时识别Ag肽-MHC复合物（自身MHC限制性） CD3：①稳定TCR的结构 ②转导TCR识别抗原的活化信号null二、CD4和CD8分子二、CD4和CD8分子T细胞重要的表面标志 区分T亚群的重要表面分子 T细胞辅助受体（coreceptor）二、CD4和CD8分子二、CD4和CD8分子生物学功能 稳定TCR与Ag肽-MHC的相互作用 CD4—MHCⅡ类分子 CD8—MHCⅠ类分子 参与T细胞活化信号的转导 CD4为HIV的受体：CD4—HIVgp120null三、协同刺激分子三、协同刺激分子初始T细胞的活化需双信号 信号1：TCR识别抗原肽-MHC分子复合物 CD4-MHC II/CD8-MHC I 信号2：协同刺激分子的配对结合 T细胞 APC CD28 B7 CD2 LFA-3 ICAM-1 LFA-1 三、协同刺激分子三、协同刺激分子CD28和CTLA-4（CD152） 结构高度同源 配体相同 CD28——B7 协同刺激信号（信号2） CTLA-4—B7 抑制信号 CTLA-4：胞浆区含ITIM CTLA-4与B7的亲和力显著高于CD28null三、协同刺激分子三、协同刺激分子CD2（LFA-2） 分布：成熟T（95%）、胸腺细胞（50~70%）、NK细胞（部分） 功能：CD2—LFA-3/CD48，介导细胞间的黏附 玫瑰花环形成实验（绵羊红细胞受体）玫瑰花环形成实验玫瑰花环形成实验三、协同刺激分子三、协同刺激分子CD40L（CD154） 主要表达于活化的CD4+T细胞 可与CD40结合（CD40表达于APC表面） 具有双向性功能：促进APC活化（提供B活化的信号2）以及促进T细胞本身活化null四、丝裂原结合分子四、丝裂原结合分子又称有丝分裂原受体 丝裂原可以非特异活化全部淋巴细胞克隆，不同丝裂原对T、B的作用有一定的选择性。 可用于测定细胞免疫功能——淋巴细胞转化试验 外周血 T + PHA/ConA →孵育→T细胞分裂null淋巴细胞转化试验其它表面分子其它表面分子细胞因子受体 FasL—可诱导凋亡 MHC分子 MHCⅠ类分子：所有T细胞 MHCⅡ类分子：部分活化T细胞null第三节 T淋巴细胞亚群第三节 T淋巴细胞亚群T细胞为异质性群体故分类方法较多T细胞为异质性群体故分类方法较多根据活化状态：初始T、效应T、记忆T 根据T细胞重要表面标志 T细胞的特有标志（TCR）：TCRαβT、 TCRγδT T细胞重要表面标志（CD4/CD8）：CD4+T、CD8+T 根据免疫效应功能：Th、CTL、Treg一、初始T细胞、效应T细胞和记忆T细胞一、初始T细胞、效应T细胞和记忆T细胞初始T细胞 表型：CD45RA+、 CD62L+、CD25-（IL-2R） 特点：未接触抗原的成熟T，有分化潜能 效应T细胞 迁往炎症部位，执行细胞免疫效应 记忆性T细胞 表型：CD45RO+、CD25+（IL-2R） 特点：存活期长，接受抗原刺激后可迅速活化二、TCRαβT细胞和TCRγδT细胞二、TCRαβT细胞和TCRγδT细胞TCRγδT细胞 数量少，占5％ 多为CD4―CD8―（DN细胞）；少数为CD8+ 分布于皮肤、粘膜参与固有免疫，是抗感染的第一线细胞 TCRαβT细胞 数量多，CD4+/CD8+（SP细胞） TCR识别谱广，是参与免疫应答的主要细胞群null三、 CD4+T细胞和CD8+T细胞三、 CD4+T细胞和CD8+T细胞两者通常是针对TCRαβT细胞而言 CD4+T细胞 约占60～65％ 受MHCⅡ类分子限制 主要分化为Th CD8+T细胞 约占30～35％ 受MHCⅠ类分子限制 主要分化为CTL四、Th、CTL和Treg细胞四、Th、CTL和Treg细胞辅助性T细胞（help T cell, Th） 由CD4+T细胞分化而来，可以分为三类： Th1 辅助细胞免疫 Th2 辅助体液免疫 Th17 参与炎症发生四、Th、CTL和Treg细胞四、Th、CTL和Treg细胞细胞毒性T细胞（cytotoxic T cell, CTL/Tc） 一般指CD8+TCRαβT细胞，可分两类: Tc1 分泌的细胞因子与Th1相似 Tc2 分泌的细胞因子与Th2相似四、Th、CTL和Treg细胞四、Th、CTL和Treg细胞调节性T细胞（regulatory T cell, Treg） 一般表达CD4和CD25，作用多为负调节免疫应答。 自然调节性T细胞（nTreg） 适应性调节性T细胞（iTreg） 其他调节性T细胞第四节 T淋巴细胞功能第四节 T淋巴细胞功能一、 CD4+辅助性T细胞一、 CD4+辅助性T细胞Th的亚群 Th1：IL-2、IFN-γ、TNF Th0 Th2：IL-4、 IL-5、IL-10 Th3：TGF-β Th17：IL-17 此外Th1、Th2都能分泌IL-3、GM-CSFnullTh1细胞的功能Th1细胞的功能分泌CKs：IL-2、IFN-γ、TNF IFN-γ：Mφ的活化因子，促进IgG生成 IFN-γ、IL-2、IL-12：NK激活剂 TNF：诱导靶细胞凋亡 IL-2：促进T细胞的增殖分化、成熟 生物学功能 介导细胞免疫 引起迟发型超敏反应(TDTH)Th2细胞的功能Th2细胞的功能分泌CKs：IL-4、5、6、10 促进B细胞增殖、成熟和促进抗体生成 生物学功能： 辅助体液免疫 抗寄生虫感染 正常免疫应答中Th1与Th2处于平衡状态，一旦失衡可以引起疾病。nullnullnull二、 CD8+杀伤性T细胞的功能二、 CD8+杀伤性T细胞的功能表型：CD8+ TCRαβ 功能：特异性直接杀伤靶细胞 杀伤机制 细胞裂解（细胞毒） null接触相：效-靶结合 TCR-抗原肽：MHC分子 粘附分子参与识别 分泌相：释放穿孔素 膜上构筑小孔 裂解相：不可逆损伤 大量小孔致细胞裂解细胞裂解（细胞毒性）的作用过程二、 CD8+杀伤性T细胞的功能二、 CD8+杀伤性T细胞的功能表型：CD8+ TCRαβ 功能：特异性直接杀伤靶细胞 杀伤机制 细胞裂解（细胞毒） 诱导靶细胞凋亡 nullnull细胞凋亡机制： A、（CTL）FasL-Fas（靶细胞）结合→Fas胞浆区激活caspase8→再激活caspase级联反应→传递死亡信号→靶细胞凋亡 B、CTL释放颗粒酶，经穿孔素小孔→进入胞内→激活Caspase10→再激活Caspase级联反应→传递死亡信号→靶细胞凋亡 nullnullCTL杀伤特点： a、特异性识别靶细胞 b、受MHC限制 c、连续杀伤作用，自身不受损伤三、 调节性T细胞的功能三、 调节性T细胞的功能主要功能是抑制免疫应答，可能的机制有： 直接接触； 分泌抑制性CKs； 此外，抑制CKs分泌，抑制APC等。小 结小 结掌握T细胞表面重要的分子 TCR-CD3复合物：T细胞特有标志 CD4和CD8分子：T细胞辅助受体 CD28等：协同刺激分子受体 各类受体、MHC分子等 掌握T细胞的亚群 根据功能状态、表型、生物学功能等分类 掌握T细胞功能 介导细胞免疫应答；辅助体液免疫 熟悉T细胞的分化发育null T、B细胞特性比较 特性 T细胞 B细胞 发育器官 胸腺 骨髓/法氏囊 抗原受体 TCR BCR 带有ITAM的分子 CD3 Igα、Igβ 辅助受体 CD4/CD8 CD19/21/81 协同刺激信号 CD28-B7 CD40-CD40L 病毒受体 HIVR（CD4） EBVR（CD21） 刺激抗原 TD-Ag TD-Ag、TI-Ag 功能性亚群 Th、Tc、Treg B1、B2 产生物质 CKs Ig、CKs 免疫功能 介导细胞免疫 介导体液免疫 辅助体液免疫 提呈抗原 免疫调节 免疫调节