[教材]冠心一号临床科研

[教材]冠心一号临床科研 冠心一号治疗冠心病心绞痛临床观察 宜昌民福医院 (443000) 刘育英 王朔 〖摘要〗目的:观察冠心一号治疗冠心病心绞痛的临床疗效。方法:将150例冠心病心绞痛患者按就诊先后顺序随机分为治疗组(冠心一号组 n=51)、对照组1(消心痛组 n=50)及对照组2(丹参滴丸组 n=49), 所有患者尽可能停用其他抗心绞痛药物5个半衰期后进入试验。治疗组给予中药汤剂(自拟冠心一号)100ml Tid, 对照组1口服消心痛10mg Tid,对照组2口服丹参滴丸10粒 Tid;2周为1疗程，观察治疗前后的心绞痛发作频率(次/天)、硝酸甘油日耗量(片/天);三组对冠心病症状的疗效比较;三组治疗前后心电图的变化;三组治疗前后血液流变学指标变化的比较。结果:冠心一号治疗冠心病心绞痛症状疗效92.78%，显著高于对照组1的67.33%;对照组2的65.29%( P<0.05); 冠心一号治疗冠心病心绞痛心电图疗效为58.76%，显著高于对照组1的38%;对照组2的24.49%(P <0.05);冠心一号对心绞痛发作频率和硝酸甘油的消耗量及?ST的改善与对照组1无显著性差异，即冠心一号的抗心肌缺血效应，与消心痛相同，也明显高于对照组2。治疗组服用冠心一号后，红细胞压积、全血浓度(高切)、全血浓度(低切)、血浆浓度、还原浓度和红细胞聚集指数(全血浓度高切与低切之比)均有明显降低;对照组服消心痛后，上述数值虽有一定程度的降低，但无统计学意义(P<0.05)，说明冠心一号具有降低血粘度、改善微循环、增强心功能的作用。三组比较结果表明，冠心一号组疗效显著高于消心痛组及丹参滴丸组(P<0.05)。 [关键词]冠心一号;冠心病心绞痛;临床观察 冠心病心绞痛是一种十分常见的临床症状，心绞痛的出现标志着冠状动脉血流量不能满足心肌代谢的需要，引起心肌急剧的、暂时的缺血、缺氧。严重而频繁发作可引起心力衰竭、恶性心律失常或心肌梗死等。笔者在长期的临床工作中发现中药丹参、赤芍、川芎、红花、桃仁、降香均为活血化瘀之品，香附、郁金疏肝理气，共起活血化瘀，通络止痛作用，在治疗冠心病心绞痛方面具有独特优势，可减轻冠心病心绞痛的症状，可延缓冠状动脉中植入支架，对冠状动脉中已植入支架者可防止再狭笮。笔者从2003年1月-2005年4月，采用自拟冠心一号治疗冠心病心绞痛51例，疗效显著，现报道如下; 1(资料与方法 1(1 观察对象的入选条件 对象:2003年1月至2005年4月的住院并确诊为冠心病心绞痛的患者。入选条件:(1)冠心病心绞痛患者病程持续1个月以上，日常生活中或运动后诱发的心绞痛发作每周至少5次。(2)静息心电图正常，心绞痛发作时或负荷试验后出现缺血性ST改变或缺血性心电图异常者。(3)6个月内无心肌梗死并排除即将发生心肌梗死的可能性。(4)绝经期前后女性一般不作为受试对象。所有患者尽可能停用其他抗心绞痛药物5个半衰期后进入试验。检查肝肾功能、血糖、血脂、血液流变学、平静心电图。共有150人符合条件入选，男性91例，女性59例，年龄36-86岁(68.4?3.2)岁. A组(治疗组)为冠心一号组，共51人, 年龄(68.88?4.3)岁，病程1-15年，平均6.1年;稳定性心绞痛21例;不稳定性心绞痛30例。B组(对照组1)为消心痛组，共50人,年龄(67.49?4.1)岁，病程0.8-14.5年，平均5.9年;稳定性心绞痛20例;不稳定性心绞痛30例; C组(对照组2)为复方丹参滴丸组，共49人, 年龄(67.37?3.7)岁，病程1-15.1年，平均6.0年;稳定性心绞痛19例;不稳定性心绞痛30例。两组一般资料经检验无统计学差异，具有可比性。 所有病人临床均见壇胸及胸膺疼痛，有的可沿少阴、厥阴经放射到作小指、无名指，持续数秒至十几分钟，痛甚有濒死感，均有舌质紫暗，或有淤斑，脉多沉涩或结代。 1(2 试验方法:采用随机单盲对照方法进行临床试验，将观察对象随机分为A、B、C三组，A组(治疗组)冠心一号100ml Tid. B组(对照组1)单服消心痛 剂量为:10mg Tid; C组(对照组2)单服复方丹参滴丸 剂量为10粒Tid; 观察指标为治疗前后的心绞痛发作频率(次/天)、硝酸甘油日耗量(片/天);三组对冠心病症状的疗效比较;三组治疗前后心电图的变化;三组治疗前后血液流变学指标变化的比较。三组疗程均为2周。 (3 统计方法 : 比较三组治疗前后心绞痛发作频率(次/天)、每次发作心绞痛持续1 时间(min)、硝酸甘油日耗量(片/天);三组对冠心病症状的疗效比较;三组治疗前后心电图的变化;三组治疗前后血液流变学指标变化有无统计学意义，应用SPSSII.O统计软件进 2行数据处理,所有计量资料以x?s表示,三样本均数的比较采用t检验,计数资料比较采用X检验,P<0.05为差异有显著性意义。 2.结果 冠心一号治疗冠心病心绞痛症状疗效92.78%，显著高于对照组1的67.33%;对照组2的65.29%(P <0.05); 冠心一号治疗冠心病心绞痛心电图疗效为58.76%，显著高于对照组1的38%;对照组2的24.49%(P <0.05);冠心一号对心绞痛发作频率和硝酸甘油的消耗量及?ST的改善与对照组1无显著性差异，即冠心一号的抗心肌缺血效应，与消心痛相同，也明显高于对照组2。治疗组服用冠心一号后，红细胞压积、全血浓度(高切)、全血浓度(低切)、血浆浓度、还原浓度和红细胞聚集指数(全血浓度高切与低切之比)均有明显降低;对照组服消心痛后，上述数值虽有一定程度的降低，但无统计学意义(P <0.05)，说明冠心一号具有降低血粘度、改善微循环、增强心功能的作用。三组比较结果表明，冠心一号 0.05)。治疗前后结果见下表。组疗效显著高于消心痛组及丹参滴丸组(P < _表一 心绞痛发作频率、硝酸甘油日耗量及?ST(ST段压低总和)的比较(x?S) 心绞痛发作频率 硝酸甘油日耗量 组别 ?ST(mv) (次/天) (片/天) 治疗前 2.50?1.88(51) 2.71?1.41(37) 1.30?1.27(45) 治疗组(冠心 一号组) 治疗后 0.98?0.80***(51) 1.68?1.21***(37) 0.92?1.02**(45) 对照组1(消治疗前 2.69?1.78(50) 2.20?1.05(38) 1.54?1.26(44) 心痛组) 治疗后 0.84?1.08***(50) 0.76?0.80***(38) 1.21?1.23*(44) 对照组2(丹 治疗前 2.51?1.82(49) 2.21?1.06(36) 1.53?1.24(46) 参滴丸组) 治疗后 0.95?1.96****(49) 1.56?0.95****(36) 1.45?1.12****(46) 注:与本组治疗前比较,*P <0.05,**P <0.01,***P <0.01,****P >0.05;( )内为例数. 表二 三组患者心绞痛的心电图疗效比较〖例(%)〗 组别 例数 显效 有效 无效 加重 总有效率 治疗组(冠心51 6(11.76) 24(47) 21(41.18) 0 30(58.76) 一号组) 对照组1(消50 2(4.0) 17(34.0) 28(56.0) 3(6.0) 19(38.0) 心痛组) 对照组2(丹49 1(2.04) 11(22.45) 32(65.30) 5(10.20) 12(24.49) 参滴丸组) 注:治疗组与对照组1比较P <0.05,两者比较有显著性意义; 治疗组与对照组2比较P < 0.05. 表三 三组冠心病症状的疗效比较 组别 症状 显效 有效 无效 有效率(%) 治疗组(冠心一号组) 17(33.33) 30 (58.82) 4(7.84) 47(92.15) 对照组1(消心痛组) 心悸气短 8(16) 21(42) 21(42) 29(58)* 对照组2(丹参滴丸组) 7(14.28) 21(42.85) 21(42.85) 28(57.13)** 治疗组(冠心一号组) 19(37.25) 30(58.82) 2(3.92) 49(96.0) 对照组1(消心痛组) 13(26) 20( 40.0) 17(34) 33(66)* 胸闷憋气 对照组2(丹参滴丸组) 12(24.48) 19(38.77) 18(36.73) 31(63.25)** 治疗组(冠心一号组) 21(41.17) 25(49.02) 5(9.80) 45(90.19) 对照组1(消心痛组) 16(32) 23(46) 11(22) 39(78)* 心前区痛 对照组2(丹参滴丸组) 16(32.65) 21(42.85) 12(24.48) 37(75.51)** *与治疗组治疗后比较,P<0.01;** 与治疗组治疗后比较,P<0.01. 表四 三组治疗前后血液流变学指标变化 组别 红细胞 全血粘度 全血粘度 红细胞聚 还原粘度 血浆粘度 压积(%) (高切) (低切) 集指数 治 治疗组 疗 45.1?3.03 5.12?3.04 11.32?1.26 2.11?0.14 7.88?0.16 2.44?0.16 (冠心前 一 治 号组) 疗 43.12?3.21* 4.01?0.11* 7.16?1.19 * 1.75?0.12 * 6.7?0.24* 1.9?0.68* 51例 后 治 对照组1 疗 44.69?3.14 5.42?0.25 11.38?1.12 2.12?0.13 7.49?0.13 2.51?0.12 (消心 前 痛组) 治 50例 疗 44.02?3.07** 5.39?0.36** 11.25?1.34** 2.10?0.15** 7.41?0.15** 2.49?0.16** 后 治 对照组2 疗 48.72?2.10 5.38?0.32 11.42?1.08 2.11?0.14 7.45?0.18 2.46?0.17 (丹参 前 滴丸组) 治 49例 疗48.67?2.31*** 5.36?0.29*** 11.39?1.06*** 2.10?0.16*** 7.40?0.16*** 2.45?0.18*** 后 *治疗组治疗前后疗效比较,P <0.05;**对照组1治疗前后疗效比较,,P >0.05;*** 对照组2治疗前后疗效比较,P >0.05; 治疗组与对照组1、对照组2治疗后疗效比较, P <0.01. 3.不良反应 仅见二例病人出现恶心、呕吐等症，通过饭后服药而症状消失。 讨论: 祖国医学认为，冠心病心绞痛属“胸痹”、“心痛”范畴，主要是由于年老体弱，肾气渐衰胸阳不振产生寒凝气滞，血瘀痰阻，阻遏胸阳，阻滞心脉而致，经云“心痹者，脉不通”，由于心主血脉，无论何因所引起之心痛，即便临床中瘀血证候不明显，也总与“心脉痹阻”的病机攸关，现代研究证明，冠心病在临床演变过程中，均有不同程度的血液流变学改变和微循环障碍，表现为患者血液流变学各项指标均有不同程度升高，血液呈不同程 [1]度“浓、粘、聚、凝”状态，临床上患者表现为口唇紫绀，舌质紫暗，或有瘀班，脉沉涩者，都存在不同程度的冠脉狭窄，心电图呈现心肌缺血表现，诸现象证明本病有瘀血存在，提示活血化瘀是治疗本病一个重要环节。 根据以上特点，笔者采用冠心一号为主方治疗，起活血化瘀，通络止痛作用，方中丹参、赤芍、川芎、红花、桃仁、降香均为活血化瘀之品，香附、郁金疏肝理气，调理气机，如此相伍，则气行而血行，血活而瘀除。 现代医学研究证明:丹参含丹参酮等，能扩张冠状动脉，增加冠脉血流量，增加心肌收缩力，且能激活纤溶酶元―纤溶酶系统，而使纤维蛋白原裂解为FDP，能使血液粘稠度 [2][3]下降;赤芍含芍药甙、芍药内酯甙，能直接扩张冠状动脉，降低冠脉阻力，川芎含川芎内酯、川芎嗪等，能扩张冠脉，降低心肌氧耗，并能抑制血小板聚集，对以聚集的血小板 [4]有解聚作用，红花含红花醌甙，新红花甙等，有轻度兴奋心脏，降低冠脉阻力，增加冠脉 [5]血流量及营养心脏作用，能防止血栓形成或促进血栓溶解，桃仁含苦杏仁甙，苦杏仁酶，[6]可使外周血管流量增加，且能抗血栓形成，达到抗凝作用，降香含挥发油，黄酮体化合物， [7]具有抑制血液凝集作用，对前列腺素生物合成有强的抑制作用，郁金含姜黄稀，倍半萜烯 [8]等，能减轻主动脉及冠状动脉内膜斑块的形成及脂质沉积，能溶解胆固酮，香附含香附子 [9]烯，香附子醇，能抑制血小板凝集的活性，诸药合用，能扩张冠状动脉，降低血粘度，抑制血小板聚集，从而增加冠脉血流，降低血粘度，改善心肌缺血，缓解心绞痛。 本研究采用在同等条件下的三组病人分别单用冠心一号、消心痛和丹参滴丸治疗并进行自身对照，基本排除了个体其他因素对症状、心电图及血液流变学的影响，三组治疗后表明冠心一号治疗冠心病心绞痛症状疗效92.78%，显著高于消心痛组的67.33%;丹参滴丸组的65.29%( P<0.05); 冠心一号治疗冠心病心绞痛心电图疗效为58.76%，显著高于的消心痛组38%;丹参滴丸组的24.49%( P<0.05);冠心一号对心绞痛发作频率和硝酸甘油的消耗量及?ST的改善与消心痛组无显著性差异，即冠心一号的抗心肌缺血效应，与消心痛相同，但明显高于丹参滴丸组。治疗组服用冠心一号后，红细胞压积、全血浓度(高切)、全血浓度(低切)、血浆浓度、还原浓度和红细胞聚集指数(全血浓度高切与低切之比)均有明显降低;对照组服消心痛后，上述数值虽有一定程度的降低，但无统计学意义(P<0.05)，说明冠心一号具有降低血粘度、改善微循环、增强心功能的作用. 本研究过程中未见一例病人出现肝肾功能损害及血糖异常，仅见二例病人出现恶心、呕吐等症，通过饭后服药而症状消失。 参考文献 1 王俊显，等(心元交囊治疗胸痹心肾阴虚兼心血瘀阻的临床观察(中国中医药信息杂志，2001，3:56( 2 中药志(第五册(北京:人民卫生出版社，1985:176( 3 中药志(第五册(北京:人民卫生出版社，1985:352( 4 阴健，等(中药现代研究与临床应用(北京:学苑出版社，1993:110( 5 阴健，等(中药现代研究与临床应用(北京:学苑出版社，1993:330( 6 姜春华(活血化瘀研究新编(上海:上海医科大学出版社，1990:471( 7 中药志(第五册(北京:人民卫生出版社，1994:654( 8 活血化瘀研究新编(1990:515( 9 广东中医学院(中医方药学(广东:广东人民出版社，1973:48