血清尿酸升高对妊娠的影响

血清尿酸升高对妊娠的影响 血清尿酸升高对妊娠的影响 . 30.中华妇幼临床医学杂志(电子版)2009年10月第5卷第5期ChinJObs/Gyne— Pediatr(Electro— n —icn)!!竺!旦!:21::竺: 血清尿酸升高对妊娠的影响 吴爱华张兰珍廖志琼田耕高眉扬 【摘要】目的评价血清尿酸升高妊娠妇女体内各种代谢因子变化,探讨血清尿酸升高对妊娠结局的 影响.方法采用回顾性分析法对本院2007年1月至12月分娩的1980例孕妇进行分析,按照病历记载, 将6O例孕期血清尿酸升高患者纳入A组(n一60),子痫前期患者纳入B组(n=77),妊娠期糖尿病 (gestationaldiabetesmellitus,GMD)患者纳入C组(一88),血清尿酸水平正常者纳入D组(n:1920).随 机抽取D组中临床各项指标无异常的足月分娩孕妇200例纳入对照组(本研究遵循的程序符合本院人体 试验委员会所制定的伦理学,得到该委员会批准).分别对4组临床资料进行统计学分析,研究.结果 A组(血清尿酸升高组)患者的尿蛋白升高几率高于对照组(血清尿酸正常组),其中尿蛋白异常升高(? 0.3mg/dL)几率显着升高,两组比较,差异有显着意义(x:0.66,P>0.05).A组尿蛋白轻度升高几率与 B组(子痫前期组)相近,而B组尿蛋白异常升高(?0.3mg/dL)的几率显着高于A组(.)f=38.68,P< 0.01).A组与C组(妊娠期糖尿病组)轻型和重型尿蛋白升高几率比较,差异无显着 意义(一0.08,P> 0.05;Y.一0.17,P>0.06).A组孕妇以子痫前期或妊娠期糖尿病为结局的几率较D 组(血清正常者)显着 升高,且差异有显着意义(.一12.28,P<0.01;一18.90,P<0.01).血清肌酐水平异 常率偏低,未作比 较.结论血清尿酸升高可能是妊娠期肾功能损害的标志,轻微肾损害还达不到子痫 前期患者的肾损害的 程度.妊娠期血清尿酸升高可增加子痫前期,妊娠期糖尿病患病率. 【关键词】血清尿酸;妊娠;肾功能 RetrospectiveAnalysisontheRelationshipBetweentheIncreaseofSerumUricAcidandPregnancyWUA— hua,ZHANGLan—zhen,LIAOZhi—qiong,丁JANGeng,GAOMei— yang.DepartmentofObstetrics, SecondA{}iliatedHospitalofGuangzhouMedicalCollege,Guangzhou510260々 GuangdongProvince, China.(Correspondingauthor:UAi—hua,Email:sheepwu@sohu.com) [Abstract]ObjectiveTodiscusstherelationshipbetweengestationandthelevelofblooduricacid. MethodFromJanuarytoDecember2007,1980pregnantwomenweredividedinto4groups,60caseswith theincreaseofserumuricacid(groupA),77caseswithpre— eclampsia(groupB),88caseswithgestational diabetesmellitus(groupC),andother1920caseswithnormalserumuricacid(groupD).Atthesame time,200pregnantwomenwithoutanyabnormalwhowereselectedrandomlyfromgroupDweretakenas controlgroup(n=200).Theclinicaldataofallthosepatientswerestatisticallyanalyzed.Informedconsent wasobtainedfromallparticipates.ResultsTheincreasepossibilityofurineproteinofgroupAwashigher thanthatofcontrolgroup,especiallytheabnormalincreaseofurineprotein(proteinuria? 0.3mg/dI), therehadstatisticalsignificancebetweentwogroups(一 0.66,P>0.05).Themildincreasepossibilityof urineproteinofgroupAwassimilartogroupB,butabnormalincreasepossibilityofgroupB(pr oteinuria>~ 0.3mg/dL)wassignificanthigherthanthatofgroupA(一 38.68,P<0.01).Therehadnosignificant differencesofmildorsevereincreasepossibilityofurineproteinbetweengroupAandC(X一 0.08,P> 0?05;一 0.17,P>0.05).Theprevalenceofpre-eclampsiaandgestationaldiabetesmellitusingroup A washigherthanthatofgroupD(x一12.28,P<o.01;一 18.90,P<0.01).ConclusionTheincreaseof serumuricacidappearstobeusefulinforecastingthedysfunctionofkidneyinpregnancy,butit cannotbe oneofsensitiveindexestoexaminepreeclampsia.Theincreaseoflevelofserumuricacidmay raise prevalenceofpre—eclampsiaandgestationaldiabetesmellitusduringpregnancy. [Keywords]serumuricacid;gestation;kidneyfunction 尿酸是人体内嘌呤代谢的主要产物.高尿酸主要 作者单位:510260广州,广州医学院第二附属医院产科 通讯作者吴爱华(Email:sheepwu@sohu.coril) ? 论着? 来源于细胞代谢分解,部分来源于嘌呤类食物.高尿 酸血症可无症状,但可促发冠心病,原发性高血压和肾 功能损害;也可因尿酸盐结晶沉积于关节,导致痛风性 关节炎.血清尿酸含量测定,对了解子痫前期病情 生竺塑垫堕匡堂垄查皇王!笙月第5卷第5期 ChinJObs/Gyne&Pediatr(ElectronicEdition),October2009,v01.5,N0.5 具重要意义嘲.部分孕妇血清尿酸升高,却无相关妊 娠病变发生,亦非所有子痫前期患者血清尿酸水平均 升高.本研究通过对本院产科2007年1月至12月分 娩的1980例孕妇病历资料进行回顾性分析,探讨血清 升高的意义,现将研究结果,报道如下. 1对象与方法 1.1研究对象及分组 选取2007年1月至12月在本院产科分娩的1980 例患者病历资料为研究对象.病历资料为血清尿 酸升高病例纳入A组(n一6O),子痫前期患者纳入B 组(n一77),妊娠期糖尿病(gestationaldiabetes mellitus,GMD)患者纳入C组(n一88),血清正常患者 纳入D组(一1920).随机抽取D组中临床各项指标 无异常的足月分娩孕妇200例纳入对照组(本研究遵 循的程序符合广州医学院第二附属医院人体试验委员 会所制定的伦理学标准,得到该委员会批准). 1.2方法及尿蛋白分型 采用回顾性分析法对所选各组孕妇尿蛋白,肌酐 异常情况进行统计分析和比较.同时,根据尿蛋白分 型标准对尿蛋白升高情况进行分型,提示肾功能受损 程度.尿蛋白分型标准:轻型尿蛋白升高为(0.1, 0.3)mg/dL,重型尿蛋白升高为?0.3mg/dL.A,B 和C组患者肾功能受损程度,A组和D组组内发生子 痫前期,GMD几率,并行统计学分析. 1.3统计学分析 本研究数据采用SPSS13.0统计学软件进行统计 学处理,组间比较采用Y检验及精确概率法.以P< 0.05示差异有显着意义. 2结果 A,B和C组与对照组患者肾功能受损程度比较 (表1)显示,子痫前期或GMD患者中,并非均并发尿 蛋白升高.A组和D组发生子痫前期与GMD几率比 较(表2). 表1A,B和C组与对照组肾功能受损程度比较En()] Table1Comparisonofimpairedrenalfunctionamong4groups In()] 轻型尿蛋白升高几率::A组VS.对照组,x.一6.35,P<O.05;: B组VS.A组,一0.66,P>0.05;:A组VS.C组,x.一0.08,P> 0.05;重型尿蛋白升高几率::A组VS.对照组,X.一16.28,P< 0?01;:B~llvs.A组,j(.一38.68,P<0.01;:A组VS.C组,X一 0.17,P>0.05 表2 Table2 A组和D组发生子痫前期与GDM几率比较En()] Prevalenceofpre—eclampsiaandGDMbetweengroup AandDEn()] *:A组VS.B组,X一12.28,P%0.01;:A组VS.B组,X18.9, P<0.01 肌酐水平异常发生率低,未进行统计学分析. 3讨论 3.1血清尿酸是肾脏疾病进展的危险因子 高尿酸血症与肾脏病理密切相关.高尿酸血症可 导致小管内腔尿酸盐结晶漏人,并沉积于肾髓间质. 因此,即使无症状性高尿酸血症患者,也存在肾功能异 常.高尿酸血症是IgA肾病进展的独立危险因子[3]. 一 项纳入6400例肾功能正常而血清尿酸水平分别 为>8.0mg/dL与<5.6mg/dL受试者的比较发 现],2年内,男性受试者中,血清尿酸水平为> 8.0mg/dI的受试者发展为肾供血不足,是血清尿酸 水平<5.6mg/dL者的2.9倍;女性受试者,则为 10.0倍.并且这一相对危险性与患者年龄,体重指数 (bodymassindex,BMJ),心脏收缩压,总胆固醇,血 清白蛋白,血糖,尿蛋白及血尿水平,吸烟,饮酒,运动 习惯等无关.因此,血清尿酸水平较蛋白尿水平,更能 反映肾脏供血不足和进展,高尿酸可能导致肾功能损 害. 本研究结果显示,血清尿酸升高组(A组)患者的 尿蛋白升高几率高于对照组,其中异常升高(? 0.3mg/dL)的几率显着升高(Y一6.35,P<0.05). 这说明,血清尿酸升高预示肾功能已受损害,只是暂时 未发展到肌酐升高阶段.血清尿酸升高组尿蛋白轻度 升高几率,与子痫前期组(B组)相近(.一0.66,P> 0.05),而子痫前期组的尿蛋白异常升高(?0.3mg/ dL)几率显着高于血清尿酸升高组(Y一38.68,P< 0.01).在子痫前期患者病理学改变中,肾小球扩张 20,内皮细胞肿胀,纤维素沉积于内皮细胞下或肾小 球间质.血浆蛋白白肾小球漏出形成蛋白尿,蛋白尿 的严重程度标志着妊娠期高血压疾病的严重程度.故 单纯的血清尿酸升高导致的肾损害程度,无子痫前期 患者严重.另外,血清尿酸升高组与GDM组尿蛋白 升高几率比较,差异无显着意义(Y一0.08,P>0.05; Y一0.17,P>0.05).其肾损害程度可能较相近.由此可见,血清尿酸升高可能是妊娠期肾功能损害的标 志,轻微肾损害还达不到子痫前期患者的肾损坏程度. 3.2高尿酸血症的危害性 . 32.中华妇幼临床医学杂志(~)2oo9年IO月第5卷第5期ChinJObs/GyPediatr(Ele — ct— ron — icEdition),October— 2009,Vo1.5,No.5 据报道,腹型肥胖,血脂异常,原发性高血压,高血 糖等代谢综合征的各项特征,均是高尿酸血症的重要 危险因素,7l. 细胞外液尿酸水平,取决于尿酸生成速率和经肾 排出速率问的水平.尿酸生成增多或排泻减少,或排 泻量不变,但生成量增加,或生成增多排泻减少,均可 致尿酸蓄积,而使血清尿酸水平升高.20世纪初,关 于尿酸水平与子痫前期发病率相关的文献报道显示, 子痫前期时,孕妇由于血管通透性增加,循环血浆量比 正常孕妇少,处于脱水状态,导致尿酸水平迅速升高. Many等关于重度妊娠高血压疾病孕妇出现高尿酸血 症的生化认为,妊娠高血压疾病时胎盘血流灌注 量下降,黄嗦呤脱氧氧化酶氧化作用增强,产生大量自 由基,使尿酸直接和间接合成增多.妊娠合并糖尿 病包括糖尿病患者妊娠及GMD.糖尿病的高血糖和 高尿酸血症是其病理生理发生改变的一个方面,可能 与糖,脂肪,蛋白质代谢紊乱,肾糖域,尿酸清除率下 降,血清尿酸升高有关.及早发现尿酸升高,及时正确 处理,可明显改善妊娠合并糖尿病之结果和预后l8J. 本研究发现,血清尿酸升高组产妇中,最终以子痫 前期或GMD为妊娠结局的几率显着升高(Y一 12.28,P<0.01;Y.一18.9,P<0.01),但并非所有子 痫前期或GMD患者并发血清尿酸升高.由此可见, 妊娠本身已造成一定肾功能损害孕妇更容易发生子痫 前期这样的高血压疾病,同时也更容易发生GMD这 样的代谢性疾病. 参考文献 1MasseoudD,RottK,Lin—BryanR,eta1.Overviewof hyperuricemiaandgout.CurrPharmDes,2005,i1(32):4117— 4124. 2LiuL,LiKY,DengHY,eta1.Clinicalvalueofserumuricacid measurementinpredictingpregnancyinducedhypertension.ChinJ PractGynecolOhstet,2004,20(2):95—96.[刘玲,李克英.邓洪漪, 等,监测血清尿酸值预测妊高征的l临床意义.中国实用妇科与产科 杂志,2004,20(2):95—96.] 3MyllymakiJ,SyrjanenJ,HelinH,ela1.Vasculardiseasesand theirriskfactorsinIgAnephropathy.NephrolDialTransplant, 2006,21(7):1876—1882. 4IsekiK,OshiroS,TozawaM,eta1.Significanceofhyperuricemia ontheearlydetectionofrenalfailureinacohortofscreened subjects.HypertensRes,2001,24(6):691—697. 5BeckerMA,JollyM.Hyperuricemiaandassociateddisease. RheumDisClinNorthAm,2006,32(2):275283. 6LukAJ,SimkinPA.Epidemiologyofhyperuricemiaandgout.Am JManagCare,2005,11(15Supp1):s35—42. 7YooTW,SungKC,SkinHS,eta1.Relationshipbetweenserum uricacidc0ncentrati0nandinsulinresistanceandmetabolic syndrome.CircJ,2005,69(8):928—933. 8BradnaP.Goutanddiabetes.VnitrLek,2006,52(5):488—492. (收稿日期:2009—05—18修回日期:2009—08一io) 吴爱华,张兰珍,廖志琼,等.血清尿酸升高对妊娠的影响EJ/CD~.中华妇幼临床医学杂志:电子版,2009,5(5):493495 首次利用胚胎干细胞培养出人造精子 ? /J,资料? 据2009年7月7日《干细胞与发育》(StemCellsandDevelopment)刊文介绍,英国纽卡斯尔大学科研人员首次研究发出人造精 子.生物学家卡里姆调制出一种化学物质和维生素构成的"鸡尾酒",在这种"鸡尾酒"培养环境下,人体干细胞可转变成精子.干 细胞是一类具有自我复制能力(self-renewing)的多潜能细胞,在一定条件下,可分化成多种功能细胞,医学上称之为"万能细胞". 千细胞的发育受多种内在机制和微环境因素影响.目前人类胚胎干细胞可在体外成功培养.最新研究发现,成体千细胞可横向分 化为其他类型细胞和组织,为干细胞的广泛应用提供了基础. 显微镜观测可见这种人造精子的头和尾,并能像正常精子一样游动.卡里姆教授相信这种人造精子能使卵子受孕.卡里姆教 授还将进行进一步研究,以确定该项成果的安全性,并申请监管部门许可,利用人造精子开展实验室人工受孕研究.制造出的人造 精子干细胞取自于生命最初阶段的胚胎,但是科研人员希望能够利用男子的皮肤组织制造出人造精子.这就需要把皮肤组织细胞 置于特定培养环境中,让其生物钟调整到胚胎干细胞状态,然后再转化成精子.通过体外受精技术,人造精子可植入卵子.不过英 国法律禁止用实验室产生的人造精子和人造卵子进行体外受精.医学人员相信这项最新成果有助于人们更好地认识和研究不孕 不育症,认识精子产生过程缺陷,而帮助研制能提高怀孕几率的药物. 卡里姆教授说:"这是一项重大的科学进展,因为它能使科研人员仔细研究精子的生成过程,有助于更好地了解男性不育的原 因及致病因素."科研人员同时也意识到该研究成果的道德和伦理风险.他们承认存在通过提取死者皮肤组织细胞,使那些长眠男 性也可制造自己后代的可能.卡里姆教授说,"但是人类的生殖不仅仅是生理现象.人们必须考虑心理,社会和伦理因素."科研人 员也曾试图利用女性胚胎制造出精子,但失败了.