【推荐】正交实验法优选睾酮霜的配方及生产工艺条件

【推荐】正交实验法优选睾酮霜的配方及生产工艺条件 正交实验法优选睾酮霜的配方及生产工艺 条件 重庆医科大学2005年第3O卷第3期 (&~urnalofOhongqingMedicalUniversity2005.Vo1.30No.3) 文章编号:0253—3626(2005)03—0463—02 正交实验法优选睾酮霜的配方及生产工艺条件 杜娃,冉萍 (重庆医科大学儿科学院药剂科,重庆400014) 【摘要】目的:优选睾酮霜的基质配方及生产工艺条件.:以乳膏剂的稳定性及 外观性状为考察指标,采用正交法 进行实验.以油相配比,乳膏剂用量,主药的加入方式为可变因素.结果:最优的基质 配方及工艺为A1B2或A1B3.结 论:制备的睾酮霜符合中国药典2000版有关软膏剂的规定[. 【关键词】正交实验;睾酮霜;基质配方;工艺条件 【中国图分类法分类号】R726.9【文献标识码】B【收稿日期】2005—04—13 Tochoosetheprescriptionoftheoptimumtestosterone propionatefrostandtheproductioncraftconditionwithorthogonaltesl DUSu.etal (DepartmentofPharmacy,CollegeofPediatrics,ChongqingMedicalUniversity) 【Abstract】 Objective:Tochoosetheprescriptionoftheoptimumtestosteronepropionatefrostandtheproductioncraftconditions. Methods:Takethestabilityandtheexternalappearanceformsofthecreamsastheindexsigntobechecked,andcarryouttheexperi— mentwithorthogonaltest.Withtheoilmatcheseachothertheratio,thecreamsdosage,thewaytoaddthemainmedicineavariable factor.Results:ThesuperiorformulationandcraftareAaB2orAa133.Conclusion:Theready frostoftestosteronepropionatemeets theprovisionoftheChineseMedicalDictionary2000onrelevantointments. 【Keywords】 Orthogonaltest;Frostoftestosteronepropionate;Basesprescription;Craftcondition 目前治疗小儿尿道下裂唯一有效的方法仍然是外科手 术.但由于小儿尿道下裂者常伴有阴茎发育不全导致阴茎 短小,影响了外科手术的顺利进行.为使发育较差的阴茎在 术前短时间内有所增长以利手术顺利进行,有资料报道I2]可 局部外用1%丙酸睾丸酮或肌肉注射丙睾针.由于阴茎发育 不良者大多血清性激素水平正常,故在用药途径的选择中以 局部用药为好,可避免因全身用药对机体带来的不良反应. 为方便临床,也为申报医院新制剂做前期准备,现采用正交 设计法筛选出一种外用乳膏剂的最佳处方及工艺条件进行 实验.其结果如下: 1实验部分 1.1仪器和试药 离心机(K~A6930离心机),隔水式电热恒温培养 箱(PYx—DHS一75一X一40),生化培养箱(LRI-I一150B), 低温冰箱(TOSHIBA);硬脂酸镁(山东聊城阿华制药有限公 作者介绍:杜建(1965一),女,主管药师, 主要研究方向:医院制荆工作. 司,批号:030322药用),羊毛脂(中国华亭羊毛脂厂,批号: 030939药用),液体石蜡(江西得成制药有限公司,批号: 040502药用),丙酸睾酮注射液(上海通用药业股份有限公 司,批号:030801注射用). 1.2考察因素及水平 在本配方中,油相配比为(A),乳化剂用量为(B),主药 加入方式为(C)作为可变因素进行考察,每个因素各取3个 水平,选用L9(3)正交进行实验,其中D列设计成空列, 以便进行方差分析.结果见表1. 表1睾酮霜配制正交试验因素水平表 1.3配制方法 本处方中,油相成分有:羊毛脂,液体石蜡,硬脂酸镁;水 相成分有:蒸馏水;主药有:丙酸睾丸酮注射液.按表1和表 2的设计分别将油相,水相置于烧杯中,水浴加热熔化至 70"C,保温,再将油相缓缓加入水相中,不断搅拌成乳膏,冷 重庆医科大学2005年第30卷第3期 (JournalofChoogqingMedicalUnivemity2005.Vo1.30?.3) 凝,即得.主药有三种加入方式(1)加入水相中;(2)加入油 相中;(3)加入两相之中. 1.4考察指标 1.4.1稳定性考察 分别取各成品lOg,置于lOg塑料离心管内,4000r/min 进行离心实验,观察乳膏分层时间,分层时间越长,膏体越稳 定. 1.4.2外观综合考察指标 分别取成品20g,置于塑料软膏盒内,盒外用塑料袋密 封,分别置于培养箱55?(6h)及低温冰箱一15?(24h)进行 耐热耐寒实验;同时,再分别取成品20g,用上述同样的方法 包装后置于培养箱37?1?,室温25?3,及冰箱5?2?中一 个月,观察其膏体变化情况. 以膏体的离心实验,外观性状(稠度,色泽,亮度,细腻, 均匀性,涂展性等)及不同温度下放置的稳定性等综合评价 结果作为评价指标.综合评分分值越高,膏体的外在质量, 稳定性也就越好. 1.5实验结果 1.5.1我们对睾酮霜成品进行了外观性状观察,离心实验 (4000rp/min)及在不同温度下放置的稳定性考察并根据其 结果进行综合评价(表2). 表2睾酮霜稳定性实验结果 离心分层 N.成品外观性状20 60140 不同温度下放置稳定性考察结果 55?一15?37?2?25?2?5?2? (鱼2(丝2(Z2(Q212 ——J_————上 评 分 1膏体稠度较低,有光泽,涂展好一 2膏体柔软细腻,光亮美观,涂展良好一 3膏体稠度略强2号,光泽好,涂展好一 4膏体稠度低,有光泽,涂展好+++ 5膏体稠度较低,有光泽,涂展好+++ 6膏体稠度低,有光泽,涂展好+++ 7膏体稠度较高,有光泽,涂展一般一 8膏体稠度高,质粗,无光泽,涂展差一 9膏体稠度高,质粗,无光泽,涂展差一 ++++++++ ——J_—————— ++++++++ 一一 ??一 一一 ??一 一一 ??一 注:稳定"一",变稠"+",变稀"++",分层"+++"变黄"?" 表3(3)睾酮霜配方及生产工艺条件正交实验结果 A17.5556 B1.5556 C0.5185 误差0.2222 8.777879<0.01 0.77787<0.01 0.25932.33>0.01 0.1111 1.5.2睾酮霜配方及生产工艺条件正交实验结果(表3). 并对实验结果进行方差分析(表4),结果如下 方差分析结果表明A,B因素对睾酮霜稳定性的影响具 有显着意义,C因数对其稳定性影响较少.影响其稳定性的 主次因数顺序为A>B>C;影响膏体外观性状的主次因素 顺序为A>B>C.根据正交实验结果,选择具有较好的稳 定性又具有较理想的外观性状,其处方配比及生产工艺条件 是A1B2或AlB3C3. 2讨论 本组方为W/O型乳膏剂,正交实验优选结果表明:油相 中羊毛脂与液体石蜡的比例是配制睾酮霜的关键,其比例为 1:0.8时配出的膏剂更加柔软,细腻,光亮美观;组方中乳化 剂为硬脂酸镁,其用量要适当,配出的膏体才更稳定;组方中 主药丙酸睾丸酮注射液系无色或淡黄色的澄明油状液体,其 加入到基质中的方式对乳膏的稳定性影响较小. 该实验优选结果表明,实验号为2,3的成品不仅外观优 良,且经不同温度下放置后外观性状较稳定,符合中国药典 2000年版软膏剂项下有关规定. 参考文献 [1]中华人民共和国国家药典委员会.中国药典[S].北京: 化学工业出版社,2000;附录9. [2]李旭良.dxJL阴茎发育障碍的诊断与治疗[JJ.中国实 用儿科杂志,2002;17(5):303. 79252544