【doc】辛伐他汀和西立伐他汀调脂作用的比较研究

【doc】辛伐他汀和西立伐他汀调脂作用的比较研究 辛伐他汀和西立伐他汀调脂作用的比较研 究 ? 146?中国药物与临味2005年2月第5鲞篁塑!竺!竺!!!垒!:!:!竺2:!:!: atinandpaclitaxelinpatientswithlocallyadvanced,recurrentor metastaticesophageaJcancer.BrJCancer,1998,78(4):511-517. 50htsuA.B0kuN,TamuraF,eta1.Anearlyphase?studyofa three—hourinfusionofpaclitaxelforadvancedgastriccancer.Am JClinOncol.1998,9:307-310. 6AjaniJA.FairweatherJ,OumasP,eta1.PhaseIIStudyofTaxal inpatientswithadvancedgastriccarcinoma.CancerJSciAm, 1998.4:269—274. 7LouvetC.deGramontA,DemuynckB,eta1.High—dosefolinic acid,5-fluomuraeilbolusandcontinuousinfusioninpoorprogn— osispatientswithadvancedmeasurablegastriccancer.Ann Oncology,1991,2:229. 8KimYH.ShinSW.KimBS,eta1.PacIitaxel,5-fluorouraciIand cisplatincombinationchemotherapyforthetreatmentofadvanced gastriccarcinoma.Cancer,1999,85(2):295-300. (收稿13期:2004—10—25) 辛伐他汀和西立伐他汀调脂作用的比较研究 永州职业技术学院医学院药理教研室(425006)何月光李祖祥 湖南省永州市人民医院心血管内科迟伟张富娥 湖南省道县人民医院心血管内科何世利 高胆固醇血症作为冠心病(coronaD'heartdisease,CHD) 的重要危险因素已得到广泛的证实.降低血清胆固醇(TC)水 平可降低CHD的患病率和病死率.羟甲基戊二酰辅酶A (HMG—CoA)还原酶抑制剂是2O世纪80年代中后期用于临 床的强效调脂药.它能有效地降低TC和低密度脂蛋白胆固 醇(LDL—C)水平.辛伐他汀(simvastatin)和西立伐他汀 (eerivastatin)是其中两种代表药物,前者是由土曲霉菌酵解 产物合成的HMG—CoA还原酶抑制剂.其降低血清TC和 LDL—C作用的机制与洛伐他汀相似.后耆为新合成的强效 HMC—CoA还原酶抑制剂.鉴于国内的高胆固醇血症多为轻 中度.故本研究采用小剂量(辛伐他汀为5mg/d和西立伐他 汀0.2mg/d),以评价其调脂效果及安全.. 1资料与 1.1临床资料:永州市人民医院门诊或住院患者共58例:男 性46例,女性l2例.年龄3l,7l岁,平均年龄(59~10)岁,其 中29例诊断为心肌梗死恢复期或陈旧性心肌梗死患者.进 入本研究前多次采血测血脂.入选对象要求血清TC>6.0 mmol/L,剔除甲状腺功能减退症,肾病综合征和肝胆疾病导致 的继发性高胆固醇血症,确认过去1个月内未服用过调血脂 药物,无长期酗酒史.饮食按平时的低脂膳食. 1.2治疗方法:所有对象均接受小剂量的他汀类药物.即早 期的26例服辛伐他汀(舒降脂,杭州墨沙东制药有限公司 生产)5mg/d.西立伐他汀(日本武田药品工业公司生产)0.2 mg/d,后因研究西立伐他汀的调脂效果.分别于第2周和第4 周末空腹采血测定血脂,包括TC,甘油三酯(TG)及高密度脂 蛋白胆固醇(HDL—C).TC,TG采用酶法在全自动生物化学仪 上测试.HDL—C应用聚乙二醇沉淀非HDI一C后用酶法测定 LDL—C(mmol/L)按Friedwald公式计算:LDL—C=TC一(HDI一c+ TG/2.21)(当TG<4.5mmol/L时),并同时观察血清酶学的变化 及其他副作用. 1.3调脂的疗效标准:根据卫生部药物试验原则规定的调脂 药物的疗效标准:?显效:达以下任何一项者:TC下降? 20%;TG下降?40%;HDL—C升高0.26mmol/L;?有效:Tc 下降16%,20%:TG下降20%,40%;HDL—C升高0.14,0.26 mmol/L;?无效:未达以上标准者. 1.4统计学处理:多组间的比较采用ONEWAY.数据统计用 SPSS一10.0.组间比较采用方差,t检验,P<0.05为差异有 统计学意义. 2结果 由于病例失访,58例中56例完成了2周的观察,仅有 28例完成了4周的全程观察. 2.1药物对血清脂质水平的影响:与治疗前比较,经0.2ms/d 西立伐他汀和5mg/d辛伐他汀治疗2周或4周后.患者血清 TC,LDL—C水平明显下降,HDL—C水平显着升高,尤以第4 周末明显.血清TG水平亦有较大幅度下降,但差异无统计学 意义P>0.05(见表1). 表1辛伐他汀和西立伐他汀类药物 对血脂的影响(i)mmol/L 注:括号内的数字为平均变化率(%);与治疗前比较P< 0.05:}.j治疗后2周比较P<0.05 2.2他汀类药物调脂的有效率分析:见表2.辛伐他汀和西 立伐他汀在2周时即有较好的调脂效应,4周时效果更佳.尤 其表现在降低TC浓度方面. 中国药物与临床2005年2月第5卷簌~—J]ChineseRemedies&Clini— cs,February2005,Vol5,No.2 裹2小剂量他汀类调脂鼓的有效率 2.3副作用:所有病例中仅2例诉上腹部不适,继续服药症 状肖失.全部病例服药后均采血测定血糖,肌酸磷酸激酶 (CPK),丙氨酸转氨酶(ALT)和尿素氮(BUN),无一例肝肾功 能受损及肌源性CPK有意义的升高. 3讨论 辛伐他汀和西立伐他汀是新型调脂药物,它通过抑制肝 脏胆固醇的生物化学合成.反馈性地使肝细胞膜LDL受体上 调,达到降低血中胆固醇之目的.研究显示,西立伐他汀治 疗可使CHD急性事件减少30%,心源性猝死下降62%及总 病死率下降46%,而副作用发生率低_4..因此越来越多地将 应用于治疗原发性高胆固醇血症. 由于辛伐他汀和西立伐他汀均属HMG—CoA还原酶抑 制剂,作用机制相似,故本研究先后使用这两种药.文献[6,7] 报道,西立伐他汀的效力比辛伐他汀强5O倍.西立伐他汀等 效剂量仅0.2meJd.临床研究报道(.,_痒伐他汀5mg治疗99 例中度高胆固醇血症患者.6周后TC下降17.8%.LDL—C下 降26.2%,TG下降13.9%,HDL—c升高3.4%;西立伐他汀0.2 mg治疗28例中度高胆固醇血症患者,4周后Tc下降 18.6%.LDL—O下降31.2%,TG下降16.9%.HDL—c升高 10%.持续20周调血脂效果更稳定.本研究结果与有关文献 报道的类似药物在治疗2周后即有显着的调血脂效应,4周 时效果更明显. 本研究表明,小剂量的HMG—CoA还原酶抑制剂降血脂 ? l47? 疗效好,副作用小,并能节约医疗费用. 参考文献, lPedersenTR,OlssonAG,FaergemanO.eta1.Lipoproteinchanges andreductionintheincidenceofm8i'Ircoronaryheartdiseasein theScandinavianSimvastainSurvivalStudy(4S).Circulation. 1998,97(15):1453-1460. 2FlakerGC,WamicaJW,SacksFM,eta1.Pravastatinprevents clincaleventsinrevascularizedpatientswithaveragecholesterol concentrations:CholesterolandRecurrentEventsCARElnvesti— gators.JAmCoilCardiol,1999,34(1):106—112. 3血脂防治现状调查协作组.我国血脂异常治疗现状的调查_中华 心血管病杂志,2001,29(1):l5一l7. 4CortiR,FayedZA,FusterV,eta1.Effectsoflipid-loweringby simvastatinonhumanatheroscleroticlesions:alongitudinalstudy byhigh—resolution,noninvasivemagneticresonanceimaging.Cir- culation,2001,104(3):249—252. 5CrisbyM,ShahPK,YanoJ,ela1.Pravastatintreatmentincreases collagencontentanddecreaseslipidcontent,inflammation,meta— llopmteinases,andcelldeathinhumancarotidplaques:implicati- ORSforplaquestabilization,Circulation.2001,103(7):926-933. 6血脂异常治疗对策专题组.血脂异常治疗建议.中华心血管病 杂志,1997,25(3):169—175. 7韩琴琴.调血脂药.见:杨藻宸,主编.药理学和药物治疗.北 京:人民卫生出版社.2000.940—962. 8DucobuJ.Lowdosef5mg0simva~tatinvel~u8gemfibrozilinthe treatmentofprimarymoderatehypercholesterolemia:resuhsofa muhicenterstudy.CurrTherapRes,1994,52:199—210. 9金志泽.辛伐他汀的降脂疗效及对颈动脉粥样硬化的影响.中 国综合临床.2002.18(2):44_45. (收稿日期:2004一ll一08) 国产乌司他丁治疗 急性水肿型胰腺炎22例疗效评价 新乡医学院第一附属医院药剂科(453100) 郑继海王金彩卢光洲 急性水肿型胰腺炎发病率较高,临床上约占急性胰腺炎 病例的90%.乌司他丁(ulinastatin,尿抑制素)是从人尿中提 取的糖蛋白,近年来在临床上多用于急性水肿型胰腺炎的治 疗.我院于2003年l0月起使用乌司他丁(商品名:天普洛 安,广东天普生化医药股份有限公司生产)治疗急性水肿型 胰腺炎22例,并以奥啦肽(商品名:善,瑞士诺华制药出 品)作对照研究,效果满意,现如下. 1资料与方法 1.1临床资料:4l例病例均为我院普外科或消化内科2003 年l0月至今收治的急性水肿型胰腺炎患者,临床症状,体征 及化验结果均符合其诊断及分级标准.均有发热,腹痛.查体 ;化验血,尿淀粉酶增高.无合并其他 上腹部有压痛,反跳痛 器官疾病.根据病例入选顺序,随机将病例分为治疗组22例 (男性l0例,女性l2例,年龄32—49岁)和对照组l9例(男 性9例,女性l0例,年龄28.,.48岁),两组患者在性别,年龄, 病情,病因方面差异无统计学意义(P-~0.05),有可比性.