2种组织胺受体拮抗剂对肉鸡肺动脉压和股动脉压的影响

2种组织胺受体拮抗剂对肉鸡肺动脉压和股动脉压的影响 2种组织胺受体拮抗剂对肉鸡肺动脉压和股 动脉压的影响 中国农业大学2005,10(2):45—48 JournalofChinaAgriculturalUniversity 2种组织胺受体拮抗剂对肉鸡肺动脉压和股动脉压的影响 欧德渊乔健赵立红刘文菊高铭宇李静范春艳 (中国农业大学动物医学院.北京100094) 摘要组织胺是调节动物肺血管舒缩的重要介质之一.为了观察内源性组织胺对肉鸡肺动脉压(R)和股动脉 压的作用,采用组织胺H1受体拮抗剂(扑尔敏)和H2受体拮抗剂(西咪替丁)进行急性试验.试验发现:1)扑尔敏 可降低正常肉鸡的肺动脉收缩压(注射前(2.74?0.29),(4.76?0.49)kPa.注射后(2.47?0.23),(3.95?0.54) kPa),而西咪替丁升高肺动脉收缩压(注射前(3.03?0.27),(4.97?0.36)kPa.注射后(3.64?0.30),(5.42? 0.60)kPa);对已发生肺动脉高压的肉鸡,2种组织胺受体拮抗剂均降低其肺动脉收缩压(P<0.05).2)2种组织 胺受体拮抗剂对肉鸡股动脉压均无显着影响.结果表明,内源性组织胺通过H1和H2受体介导调控正常肉鸡 PAP.但其可能具有升高肺动脉高压肉鸡PAP的作用. 关键词组织胺;扑尔敏;西咪替丁;肺动脉压;肉鸡 中图分类号S851.338;S858.31文章编号1007—4333(2005)02—0045—04文献标识码A Effectofchlorphenaminemaleateandcimetidineon pulmonaryarterypressureinbroilerchicken OuDeyuan,QiaoJian,ZhaoLihong,LiuWenju,GaoMingyu,LiJing,FanChunyan (CollegeofVeterinaryMedicine,ChinaAgriculturalUniversity,Beiiing100094,China) AbstractThepresentstudywasaninvestigationoftwohistaminereceptorantagonists,chlorphenaminemaleate(H1一 receptorsantagonists)andcimetidine(HE— receptorsantagonists)onpulmonaryarterypressure(PAP)andferomal arterypressure(FAP)inacuteexperimentwithbro_lerchicken.TheresultswereasfollOWS:1)Chforphenamine maleatedecreasedthepulmonaryarterysystolicpressure(PASP)(2.74?0.29),(4.76? 0.49)kPaVS(2.47? 0.23),(3.95-4-0.54)kPa).ButcimetidineincreasedthePASP((3.03?0.27),(4.97? 0.36)kPaVS(3.64? 0.30),(5.42? 0.60)kPa).BothhistaminereceptorantagonistsalsodecreasedthePAPofpulmonaryhypertension (PH)birds.2)TherewasnotsignificantlydifferentamongtheFAPofallgroupsaftertheinjectionoftwohistaminere— ceptorantagonists(P>0.05).ThosedataindicatedthathistaminecontrolledthePAPbytworeceptorantagonistsin broilerchicken,andendogenoushistamineinducedanincreaseofthePAPofthePHbirds. Keyshistamine;chlOrDhenaminemaleate;cimetidine;pulmonaryarterypressure;broiler 组织胺广泛存在于动物全身各组织的肥大细胞 (mastcells,MC)中.肺内含大量的MC,且多毗邻 肺血管分布.目前多数学者认为缺氧时肥大细胞脱 颗粒,释放组织胺引起肺血管收缩[?.赵风瑞[]等 证实了组织胺可引起离体肺动脉(pulmonaryartery) 及肺静脉(pulmonaryvein)的血管收缩反应.肺血 管有组织胺H1和H2受体,前者收缩血管,后者扩 张血管,给予H1受体拮抗剂氯苯吡胺,异丙嗪和本 海拉明等可降低肺血管对低氧的加压反应,而H2 受体拮抗剂metiamide可使低氧引起的肺血管加压 反应增强,同时给予H1,H2受体拮抗剂可完全阻断 低氧引起的肺血管加压反应l3].肺动脉压正常时, 外源性组织胺主要作用于H1受体引起肺血管收 缩.当已存在肺动脉高压(pulmonaryhypertension, 收稿日期:2004—09—09 基金项目:国家自然科学基金资助项目(30070567,30371063) 作者简介:欧德渊,博士,现工作单位贵州大学;乔健,教授,博士生导师,通讯作者,主 要从事禽类心血管系统病理生理学研 究,Tel:010—62732378 46中国农业大学2005年第10卷 PH)时,组织胺主要通过H2受体使肺血管扩张_1J. 虽然目前普遍认为组织胺是缺氧时肺内释放的收缩 血管物质,但还发现组织胺可使已收缩的肺血管床 舒张.猫缺氧形成肺动脉高压时,应用H1受体和 H,受体阻断剂均不能改变其肺动脉高压_1J,由此可 以看出,组织胺对肺动脉压的调节作用仍有争议. 组织胺的生物活性作用是通过与其特异性受体 结合而产生的,故抑制组织胺与其受体结合就会抑 制组织胺的生物学效应(如组织胺引起的肺血管收 缩等).扑尔敏和西咪替丁是H1和H2受体拮抗 剂,属于竞争性抑制剂,具有高选择性的特点,可作 为研究组织胺生物学效应的工具药,即通过观察扑 尔敏和西咪替丁对动物机体功能和代谢的影响,反 证组织胺的作用.已有关于扑尔敏和西咪替丁对小 鼠低氧性肺动脉高压作用影响的研究HJ,但对肉 鸡的相关研究尚未见报道.本研究拟采用急性试 验,以扑尔敏(ChlorphenamineMaleate)和西咪替丁 (Cimetidine)为工具药,探讨内源性组织胺对肉鸡肺 动脉压(pulmonaryarterypressure,PAP)和低温诱发 PH肉鸡_6]PAP的调节作用,同时观察这2种组织 胺受体拮抗剂对股动脉压的影响,为研究组织胺与 肉鸡心血管系统疾病之间的关系提供基础资料. l材料与方法 1.1试验仪器和药品 360型生理多导仪(日本三荣公司生产),外径 0.9mm聚乙烯塑料软管(中国医学科学院基础所生 理室提供),常规手术器械一套.扑尔敏(天津金耀 氨基酸有限公司,批号027151),西咪替丁(北京永 康药业有限公司,批号0210231),普鲁卡因(北京第 四制药厂,批号20000212),柠檬酸钠(广州化学试 剂厂,批号861001)等. 1.2试验动物 80只常规育雏和免疫的17日龄艾维茵商品代 每组40只.常温组22,23? 肉鸡随机分为2组, 饲养,低温组9,11?饲养;其他条件相同,自由采 食和饮水.分别于分组后14d(31日龄),21d(38 日龄),每组随机取鸡5只,试验前禁食一夜,只供 饮水.根据预备试验选择最佳剂量,扑尔敏0.4 mL/kg(O.5mg/mL),西咪替丁0.4mL/kg(10mg/ mL),经翼静脉注射,测定注射前后鸡肺动脉压[]和 股动脉压变化. 1.3肺动脉压的测定 利用右心导管法直接测定肺动脉压.将鸡仰卧 保定在手术台上,用5%(质量分数)盐酸普鲁卡因 在其右侧颈中部做皮下浸润麻醉.切开皮肤,分离 皮下结缔组织,游离右侧颈静脉1cm左右,结扎远 心端.在近心端剪口,将导管沿向心方向缓缓插入, 经前腔静脉,右心房,右心室到达肺动脉.将压力信 号由压力传感器传输给多导仪显示压力波形,并记 录压力值【. 1.4股动脉压的测定 利用直接插管法测定股动脉压.同右心导管法 一 样将试验鸡麻醉后切开皮肤,分离股动脉1cm 左右,结扎远心端.在近心端剪口,将接有聚乙烯塑 料软管的平头针头直接插入股动脉中,用生理多导 仪压力值. 1.5数据的统计分析 用SPSS软件Paired—samplesTTest检验分析 各处理组注射药物前后的差异性,用Independent— samplesTTest比较2组处理间的差异性. 2结果 2.1扑尔敏对肺动脉压的影响 注射扑尔敏使肉鸡肺动脉压呈双向反应.31 和38日龄的常温组及31日龄的低温组,注射药物 后的5min内,肉鸡肺动脉收缩压和舒张压显着(P< 0.05)或极显着(P<0.01)高于注射前;5min后显 着(P<0.05)或极显着(P<0.01)低于注射前;10 min后大多数肉鸡恢复至注射前水平,但个别肉鸡 肺动脉收缩压持续降低20,40min;整个过程以降 低肺动脉压为主.38日龄低温组肉鸡,有的在注射 药物后的5min内舒张压升高,但与注射前相比差 异不显着(P>0.05),而在5min后其肺动脉收缩压 显着降低(P<0.05);有的鸡注射药物后仅肺动脉 收缩压持续降低20,40min,舒张压无显着性改变 (表1). 2.2西咪替丁对肺动脉压的影响 注射西咪替丁使肉鸡肺动脉压呈双向反应.31 和38日龄的常温组及31日龄的低温组,注射药物 后的5min内其肺动脉收缩压和舒张压显着(P< 0.05)或极显着(P<0.01)低于注射前;5min后显 着(P<0.05)或极显着(P<0.01)高于于注射前; 10min后多数恢复至注射前水平,但个别肉鸡肺动 脉收缩压持续升高20,40min;整个过程以升肺动 第2期欧德渊等:2种组织胺受体拮抗剂对肉鸡肺动脉压和股动脉压的影响47 脉压为主.38日龄低温组肉鸡,有的注射药物后5 min内舒张压较注射前显着降低(P<0.05),而在5 min后肺动脉收缩压也升高,但与注射前无显着性 差异(P>0.05);有的注射药物后仅肺动脉收缩压 持续升高20,40min.舒张压无显着性改变(表 2). 表1扑尔敏对肺动脉压和股动脉压的影响 Table1Pulmonaryarterypressureandfemoralarterypressureafterintravenousinjectionof chlorphenaminemaleateinbroilerchickenskPa 19.01?1.40 19.68?1.98 20.93?2.45 20.62?1.85 18.88?1.55 19.29?1.68 16.09?1.34 16.49?1.65 17.29?1.65 17.05?1.48 16.23?1.40 16.44?1.40 注:*为P<0.05,**为P<0.01,与注射前比较;A为P<0.05,与常温饲养比较,样 本数n=5;下同. 表2西咪替丁对肉鸡肺动脉压和股动脉压的影响 Table2Pulmonaryarterypressureandfemoralarterypressureafterintravenousinjection ofcimetidineinbroilerchickenskPa 低温饲养的肉鸡,注射扑尔敏和西咪替丁前其 肺动脉收缩压和舒张压均显着(P<0.05)或极显着 (P<0.01)高于常温饲养的肉鸡(表1,2). 2.3扑尔敏和西眯替丁对股动脉压的影响 31和38日龄常温和低温饲养的肉鸡,静脉注 射扑尔敏后股动脉收缩压和舒张压升高,但无显着 性差异(P>0.05);静脉注射西咪替丁后股收缩压 和舒张压降低,但亦无显着差异(P>0.05,表1,2). 3结论与讨论 3.I扑尔敏和西咪替丁使肺动脉压变化呈双向反应 本研究发现,肉鸡31,38日龄常温组和31日龄 低温组,静脉注射扑尔敏后,肺动脉收缩压升高,5 min后下降,而且维持时间较长,其效应以降低肺动 脉压为主.由静脉注射扑尔敏后使肺动脉压升高的 作用推测,内源性组织胺通过H受体介导肺血管 342333 ?十一+一+一+一+一 117447 597663 ^斗^斗^斗^斗^斗^斗 876789 44J544 +一+一+一+一?+一 344067 777777 834037 898109 000110 +一?+一?+一+一 936966 J74ooJ4 210322 +一+一?+一?+一 768110 777888 000000 +一+一+一+一?? 948741 233333 782256 000000 +一十一+一+一+一+一 393333 462284 778877 :{刚 药1258加 股 48中国农业大学2005年第10卷 收缩而使肺动脉压升高.静脉注射西咪替丁后,肺 动脉压下降,5min后升高,整个过程以升高效应为 主;这与H】受体介导收缩血管和H受体介导扩张 血管的结果一致.由此推测,内源性组织胺表现出 通过2种受体共同调节肉鸡肺动脉压的作用,即通 过与H,受体结合使肺血管收缩从而导致肺动脉压 升高,通过与H2受体结合使肺血管舒张而导致肺 动脉压降低. 注射扑尔敏后肉鸡肺动脉压出现短暂的升高和 注射西咪替丁后肺动脉压出现短暂的降低,可能是 这2种组织胺受体拮抗剂作用于心脏,使心脏收缩 功能改变所致,但具体机理仍需进一步研究.值得 一 提的是,有的肉鸡注射扑尔敏后仅肺动脉压升高, 注射西咪替丁后仅肺动脉压下降;这可能是个体差 异所致,但为何有如此差异,值得进一步研究. 3.2扑尔敏和西咪替丁降低肺动脉高压肉鸡的肺 动脉压 本研究中发现,低温饲养肉鸡的肺动脉压显着 或极显着高于常温饲养的肉鸡,说明用环境低温手 段成功诱发了肉鸡的PH.对这些肉鸡进行的急性 试验结果表明,静脉注射组织胺H,受体拮抗剂扑 尔敏5min内,虽然使肉鸡肺动脉收缩压升高,但与 注射前无显着性差异,而5min后肺动脉收缩压显 着下降;其过程以降低肺动脉收缩压为主.静注西 咪替丁后肉鸡肺动脉压显着降低,5min后虽使肺动 脉压有所升高,但上升幅度不大,无显着性差异;整 个过程也以降低肺动脉压为主.这表明,对已发生 肺动脉高压的肉鸡静脉注射H】和H2受体拮抗剂, 其效应均以降低肺动脉压为主.这提示内源性组织 胺对肺动脉高压肉鸡可能有升高肺动脉压的作用. 此结果与Millgdge等[8]报道的组织胺可限制肺动 脉高压动物肺动脉压过度上升的结果不一致,其原 因需进一步研究. 3.3扑尔敏和西咪替丁对肉鸡肺动脉压的调节作 用可能与体循环无关 静脉注射组织胺,多引起肉鸡肺血管收缩及体 血管扩张,少数为肺血管扩张[.本试验中,在常 温条件下饲养的健康肉鸡和低温下饲养发生了肺动 脉高压的肉鸡,静脉注射扑尔敏后其股动脉收缩压 和舒张压均升高,但无显着性差异(P>0.05);静脉 注射西咪替丁后使股动脉收缩压和舒张压降低,但 亦无显着性差异(P>0.05),表明急性注射扑尔敏 和西咪替丁对股动脉压无明显的影响.deJong等 报道,组织胺的释放并不介导股动脉的舒张,而且也 不被组织胺受体拮抗剂所阻断[9],本研究结果与此 一 致.体循环血管与肺循环血管对组织胺的反应相 反,可能与肺循环的动脉与静脉节段间对组织胺的 反应存在差异,与Hl和H2,受体存在数量差别有 关_3J.由扑尔敏和西咪替丁均未使股动脉压显着 变化而使肺动脉压显着变化的结果推测,组织胺H, 和H2受体拮抗剂对肺动脉压的调节作用可能与股 动脉压无关. 静脉注射组织胺受体拮抗剂扑尔敏和西咪替丁 可对正常肉鸡的肺动脉压进行双向调节,限制已形 成肺动脉高压肉鸡肺动脉压的过度升高,同时在肺 动脉高压肉鸡中,内源性组织胺又具有升高肺动脉 压的作用;扑尔敏和西咪替丁不影响肉鸡的股动脉 压,表明扑尔敏和西咪替丁调节肺动脉压的作用与 体循环无关. 参考文献 [1]杜军保主编.缺氧性肺动脉高压——基础?临床[M]. 北京:北京医科大学中国协和医科大学联合出版社, 1993.64—134 [2]赵风瑞,赵莹听,李福田,等.离体人肺血管对收缩剂 效应的研究[J].中华胸心血管外科杂志,1996,12 (4):235—237 [3]吴其夏主编.体液因子和血液循环病理生理学[M]. 北京:北京医科大学中国协和医科大学联合出版社, 1994.13—34 [4]喻林升,朱金昌,吴梅筠,等.大鼠肥大细胞的法医学 实验研究[J].中国法医学杂志,1995,10(4):196—200 【5JOnoderaS.Pulmonaryvasoconstrictorresponses[J].Ni— honKyobuShikkanGakkaiZasshi,1992,30:15—25 董世山.右心导管法直接测定肉鸡肺动脉压 [6]乔健, [J].中国农业大学,1998,3(3):117—118 【7]HattoriY,KimuraS,FujiiS,eta1.Effectsofhistamine onmechanicalperformanceandbiochemicalandelectrical activityintheheartofmonkeys(Macacafuscata)[J]. 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