三七的药理作用研究进展

中国药师 20 05 年第 1 1 卷第 10 期 eh in 。 Pharm a e is t 2 00 5 , v ol. 11 N o . 10 · 药学进展 · 三 七 的 药 理 作 用 研 究 进 展 冯陆冰 潘西芬 孙泽玲 (聊城市第二人民医院药剂科 山东临清 25 26 01 ) 关键词 三七 ; 三七素 ; 三七 总皂普 ;黄酮 ; 药理作用 中图分类号 : R 28 2 . 7 1 0 4 文献标识码 : A 文章编号 : l(X) 8一04 9 X (200 8 )10 一1 18 5一03 三七是五加科人参属植物三七 (尸叭。 no 勿邵。 。ng F. H . 血管侧支循环建立 , 改善微循环 , 使血肿周围毛细血管网增 ch en )的块根 , 主产云南 、广西 、 四川等地 , 多为栽培 , 别名参三 多 , 血肿和吞噬细胞的接触面积增加 , 从而促进血肿吸收及脑 七 、田七等 , 味甘 、微苦 、性温 , 归肝 、胃 、心 、小肠经 , 具有止血 、 水肿消除。 散疲 、消肿止痛等功效 , 主治咯血 、蛆血 、外伤出血 、跌打损伤 1 . 3 补血作用 等 。 其主要成份有三七素(三七氨酸 )、三七总皂昔 (PN s )、黄 三七促进各类细胞分裂 、生长和增殖 , 因而具有显著的造 酮 、挥发油 、氨基酸 、糖类等有效成份 , 现代药理研究 :其具有 血功能。 钱煦岱 〔4 〕研究表明 :PN s具有促进骨髓 CD3 4+ 造血 止血 、保护心肌细胞 、保护脑组织 、降血脂 、抗血栓 、增强免疫 细胞增殖 的类生长因子的效应 , 同时也可能通过增强 EPo , 力 、抗炎 、抗纤维化 、抗肿瘤 、消除氧自由基 、抗氧化等作用 。本 G M 一CSF 和 SC F等造血生长因子的活性 , 达到间接促进造血 文就三七在血液系统 、心脑血管系统 、神经系统 、免疫系统以 的作用 , 适宜浓度的 PN S 对 CD 34+ 造血干 / 祖细胞向粒细胞 及抗炎 、抗肿瘤 、抗衰老等方面的药理作用综述如下 : 定向分化 。 高瑞兰 5〕发现 : PN S 可诱导造血细胞 GA TA 一 1 和 1 对血液系统的作用 G A TA 一2 转录调粒蛋白合成增加 , 并增高其与上游调控区的 1 . 1 止血作用 启动子和增强子结合的活性 , 从而调控造血细胞增殖 、分化相 《本草新编》上说 : “三七根止血神药也 ”。止血有效成分是 关基因的表达。 三七素(三七氨酸 ), 是从三七根中分离的一种特殊氨基酸 。能 2 对心血管系统的作用 缩短小鼠的凝血时间 , 并使血小板数量明显增加 ; 电镜观察发 2 . 1 对心肌的保护作用 现 :参三七注射液能使血小板发生伪足伸展 、聚集 、变型 、脱颗 PNS 对心肌缺血一再灌注损伤有很强的保护作用 , 心肌缺 粒反应 , 这些超微结构的改变近似于凝血酶对血小板超微结 血 - 再灌注损伤可引起心肌细胞调亡。 PN S 对 Ang n 诱导的细 构的改变 , 故推测三七能使血小板释放 A D P 、血小板因子 l 和 胞调亡具有明显的抑制作用 , 主要抑制心肌细胞内钙超载 , 从 Ca 2+ 等止血活性物质 , 最终表现为促凝血作用 [ ’了。 三七止血一 而保护心肌细胞 。心肌缺血 -再灌注能刺激中性粒细胞内NF- 般生用 , 因三七素不稳定 , 加热后易分解破坏。 KB 的活化 , 活化的 N F一KB 启动中性粒细胞 IC AM 一1 的表达 , 1 . 2 活血化癣作用 而参与心肌缺血一再灌注损伤的发生过程 , PN S 能抑制中性粒 《本草纲 目》记载 : “凡杖扑伤损 ,癖血淋漓者 , 随即嚼烂餐 细胞内核因子一K B 的活化 , 减少细胞间戮附分子表达及中性 之即止 , 青肿者即消散” 。所以三七即有促进血液凝固的一面 , 粒细胞浸润 , 而起到保护心肌作用 [ 司 。 顾国嵘 L7〕通过酶学 、形 又有使血块溶解的作用 , 即 : 有止血和活血化疲双重调节作 态学 、免疫组织化学等观察 PNS 缺血预处理对缺血一再灌注 用 。三七中原人参三醇型皂昔可使血小板内 CAMP含量增加 , 心肌的延迟保护作用 , 实验显示 :缺血一再灌注组相比缺血预 减少血栓素 AZ (Tx A Z)的生成 , 因此 PN s 具有明显抗凝 , 抑制 处理组血清肌酸磷酸激酶一同工酶含量明显下降 (P< 0. 05 ),心 血小板聚集作用 , 可以防止血液戮度增加 【2〕。 龚玲 仁’]用 PN s 肌超微结构损伤明显减轻 , 原位末端转移酶标记阳性 , 细胞数 治疗脑出血 49 例 , 取得了较好的效果 , 观察组 (PN S组 )治疗 减少 , 同时血清肿瘤坏死因子 (TN F一a) 含量及促调亡基因蛋 14 d 后 , 复查颅脑 C T , 出血灶吸收 54 % 一73 % , 血肿周围水肿 白(Pax 蛋白)表达下降 , 抑调亡基因蛋白(Bc l一2 蛋白)表达升 样基本吸收 ; 对照组出血灶吸收为 43 % 一55 % , 血肿周围水肿 高 , (P< 0. 05 ) , 提示 PN S缺血预处理 24 h后能明显减少缺血 - 部分吸收 , 二者差异有统计学意义 。其机制为 : 由于脑出血 , 使 再灌注导致的心肌细胞坏死和调亡 , 对缺血一再灌注心肌起到 血肿压迫了周围组织的微循环 , 血肿周围缺血及水肿 。中医认 延迟的保护作用 。 为 :离经之血为淤血 , 出血性中风为离经之血 , 癖于脑府 。 PNS 2 . 2 抗心率失常作用 具有抑制纤维蛋白的形成 , 升高血细胞内 G AMP , 使血小板红 PNS 对多种实验性心率失常模型均有明显的对抗作用 , 细胞膜微赫度减少 , 红细胞变形性和流动性增强 , 可降低毛细 其中三七三醇皂昔能明显缩短乌头碱诱发大鼠心律失常的维 血管通透性 , 增强吞噬细胞功能 , 加速纤维蛋白溶解 , 促进脑 持时间 , 减少室性早博 , 降低房颤的发生 。 减少氯仿诱发的小 作者简介 :冯陆冰 , 女 , 本科 , 主管中药师 , 研究方向 :中药药理 。 T el : 13 9 6 3 02 63 04 E 一m all :m qs m yx @ ya hoo .c n w w w · Zgy s · org 药学进展 鼠的室颤发生率 。 可直接抑制心肌 , 有效治疗各种药物诱发心 律失常 。 明显对抗大鼠结扎冠状动脉诱发的缺血性心率失常 及再灌注性心律失常 , 并可使缺血再灌注引起的心肌梗塞范围 明显缩小 L”〕。 2 3 降血脂 , 防止动脉粥样硬化 高脂血症与动脉粥样硬化呈明显的正相关系 , 防治动脉 粥样硬化对健康的危害性重在防治高血脂症。 PN S 在消化道 内同脂类结合形成不易吸收的物质 , 防止脂质在血管内沉积 从而保护内膜 , 减少损伤 , 防止动脉硬化。 李韬 〔”等用高脂饲 料喂养家兔 6 周后 , 主动脉内膜出现明显的脂质沉积块 , 说明 动脉粥样硬化 (AS) 造换已成功 , 加用三七粉喂养后 , 主动脉 内膜的脂质斑块显著减少 , 动脉壁受损轻 , 同时血清甘油三醋 (TG) 、总胆固醇 (T C) 明显下降 , 主要机制是三七对血管平滑 肌细胞增殖有抑制作用 。 2 . 4 降血私度 , 防止血检形成 PNS 能有效改善内皮功能具有显著降低血小板表面活 性 , 抑制血小板勃附和聚集 , 降低血赫度 , 改善微循环 , 抗血栓 形成 。 刘丽萍 { ’“l临床观察 : 血塞通注射液(PN S) 有降低 TC , T G , CD L一CH 全血赫度 , 血浆豁度血细胞比容作用 。 PN S通过 抑制环氧化酶的活性阻断花生四稀酸代谢 , 使 rrX A Z生成减 少 , 从而降低血小板活性并通过改变血液流变性 , 降低血液粘 度 , 增加红细胞变型性 , 降低人体血浆凝血因子 I的作用 , 有 效预防栓塞有重要价值 t ’‘l。 2 5 降血压 PN S 能扩张血管产生降压作用 , 目前普通认为作用机制 为 PN S 是一钙通道阻滞留 , 具有阻断去 甲肾上腺素所致的 Ca 2+ 内流的作用 。 3 脑血管作用 3 . 1 保护脑组织 PN S 可延缓缺血期间细胞内高能磷酸化合物的分解 , 改 善脑缺血引起的脑能量耗竭 , 从而增加组织血液供应 , 改善能 量代谢 , 有明显的脑保护作用 。 PN S 具有钙通道阻滞作用 , 能 阻滞颅脑损伤后神经细胞内钙超载 , 阻断 Ca 2+ 钙调蛋 白 (CAM )复合物的形成 , 减轻脑水肿 , 和血一脑脊液屏障通透 性 , 降低脑损伤后血与脑组织中丙二醛(MD A) 的含量 , 对颅脑 损伤有一定的保护作用 { ‘2」。 PN S对大鼠局灶性脑血缺有明显 保护作用 , 机制可能是上调 H SP7 0( 一种脑缺血相关蛋白)和 下调转铁蛋白并保护血脑屏障〔’3 {。 3 . 2 改善脑血循环 三七能扩张脑血管降低脑血管阻力 , 增加脑血流量 , PN s 使麻醉家兔股动脉平均血压 (BMP) 和脑血管阻力 (CV R )下 降 , 也可使麻醉大鼠的 BM P和 CV P 下降 , 且呈剂量依赖性 , 但不增加脑血流量 , 对颈动脉亦有扩张影响 。 4 对中枢神经系统的作用 4 . 1 镇静作用 三七地上部分对中枢神经有抑制作用 , 表现镇静 、安定和 改善睡眠作用 。 人参皂昔 R bl 有显著的镇静作用 , 并能协同 中枢抑制药的抑制作用 , 此中枢抑制作用部分是通过减少突 触体谷氨酸的含量实现的 川 。 4 2 镇痛作用 PN S 对化学性和热刺激引起的痛疼均有明显对抗作用 , 且 PNs 是一种阿片肤样受体刺激外 , 不具成瘾的副作用 。 4 3 提高记忆力作用 PN S 能改善鹅膏覃氨酸 (IB A )所致痴呆模型大鼠的学习 记忆能力 , 机制可能与提高海马内乙酞胆碱 (A ch )含量有 关 ’5」。 三七皂普 R g l能明显减弱 D 一gl a 衰老小鼠学习记忆力 下降 , 跳台和 Y 一型迷路成绩显著提高 临了。 5 对免疫系统作用 5 . 1 增强免疫力 对环磷酞胺皮下注射所致的免疫力低下小鼠 , 经三 匕皂 昔 R g l治疗后可明显增强其免疫力 , 机理是三 七皂若 R g l 能 促进 Co n A 诱导的小鼠脾淋巴细胞体外增殖 , Co n A 激活 T 细 胞增殖时可释放 IL 一2 与 IF N 一g 等多种淋巴因子 , 具有免疫调 节作用 「 ’73。 三七皂葺 R g l能明显延长小鼠负重游泳时间和爬 杆时间 , 明显增加运动后 , 小鼠的肝糖含量 , 降低小 鼠血清中 的尿素氮 , 乳酸脱氢酶 , 尿激酶等指标 , 增加血糖 , 红细胞 , 血 红蛋白等指标 , 具有明显的抗疲劳作用 L’8 }。 丘2 抗炎作用 PN S 对多种实验性膜型有良好的抗炎作用 。 它能对抗缓 激肤 , 组织胺 , 5一 经色胺等所致毛细血管通性增加及炎症组 织前列环素的释放 } ‘” ]。剂量依赖性的抑制卜i噬细胞受到炎症 刺激 TN F一 。 和 IL 一 l的释放 , 并能减少泡沫细胞内脂质沉积 的增加 [洲 。 还可抑制角叉菜胶诱导的白细胞游出和蛋白渗 出 , 降低灌注液中白细胞数 , 阻止 M D A 含量升高 , 明显升 J胜粒细胞内 。AM P含量 , 从而抑制炎性细胞释放 自由基而产 生抗炎作用 {zll 。 6 保肝作用 PN S 能显著提高肝组织及血清超氧化物岐化酶(S O D )含 量 , 减少肝糖原消耗 , 改善肝脏微循环 , 减少线粒体内质网等 细胞器的损伤 , 从而起到保肝作用 。 降低 c C1 4 所致小鼠肝损 伤模型中小鼠血清谷氨酸氨基转移酶 (A u r) 活性 , 天门冬氨 酸氨基转移酶(A ST) , 乳酸脱氧酶活性 (LD H ), 使肝细胞变性 坏死减轻 。 三七叶普胶囊对乙醇复制大鼠肝损伤模型能显著 降低肝组织丙二醛 (MD A )水平 , 且能显著升高还原型谷光甘 肤(G SH )含量 , 亦能减轻大鼠肝组织脂肪变性作用 L22) 。 7 抗纤维化作用 7 . 1 杭肝纤维 PN S 治疗 40 % C CL复合因素致到大鼠肝纤维模型 , 结果 能显著改善肝纤维的肝功能 , 降低 血清 111 型前胶原 (Pc 班 ) , 透明质酸含量 (H A )及使肝组织轻脯氨酸 (H yP )明显下降 , 明显减轻贮脂细胞增生及胶原的沉积 , 说明有抗肝纤维化作 用 : ”一 , :。 7 2 抗肺纤维化 PNS 可通过抑制合成分泌使成纤维细胞合成活化减少 , 厂试】才‘ 中国药师 200 5 年第 1 1 卷 第 10 期 e hin 。 Pharm ac ist 200 5 , vo l. 1 1 N o . 10 致使胶原沉积减轻 , 从而延缓肺纤维化的过程 [洲 。 7 3 抗肾间质纤维化 三七通过多种机制防止肾纤维化 , 王毖〔州发现 PN S 可 抑制诱导的大鼠肾小管上皮细胞转分化及细胞外基质分泌 , 防止肾间质细胞的发生 。 其剂量依赖性的抑制尿毒血清诱导 的肾小管上皮细胞增值和总胶原的分化 , 从而延缓肾小管 - 间质纤维化进程 , 改善肾功能 [ 刀 〕。 8 抗肿瘤作用 PN S 可通过直接杀死肿瘤细胞 , 抑制肿瘤细胞生长或转 移 ,诱导肿瘤细胞调亡 , 或诱导肿瘤细胞分化使其逆转 , 增强 和刺激机体免疫力功能等多种方式引起抗肿瘤作用。 动物实 验研究证明 , 生三七能明显抑制小鼠肝癌的发生 , 降低血清中 碱性磷酸酶 (A CP) , 天门冬氨酸氨基转化酶(A ST) , A CT , 乳酸 脱氢酶 (印H ) 的活性 , 延长生存期 , 对四氯二苯二氧化物 (T CD D )所致的肝损害有抑制作用 〔洲 。 PNS 对永生化的胃赫 膜上皮细胞 G E S一1 以及经甲基 、硝基 、亚硝基肌 (MNNG) 转化 的 G E S一 1 细胞或 H P培养滤液转化的 EG S一1 细胞有明显的 增殖抑制和促调亡作用 , 提示 PN S 对不同致癌因素转化以及 处于不同转化阶段的胃勃膜上皮细胞和生长均可产生明显的 影响 仁” ] 。 9 抗衰老 ,抗氧化作用 机体衰老是一个复杂过程 , 如能提高机体自身对自由基 的清除能力 , 就能达到抗氧化延缓衰老的作用。 PN S 可提高血 清超氧化物岐化酶(SO D ), 还原型谷胧甘肤 (G SH ) , 过氧化氢 酶(CAT) 水平 , 具有较强的抗自由基抗氧化作用 [ 划 。 10 抗病毒作用 三七总黄酮具有抗病毒作用 , 三七总黄酮对柯萨奇 B3 病 毒感染原代培养大鼠乳鼠心肌细胞体外模型实验 , 能明显抑 制体外培养心肌细胞病变 , 对 Bl b/c 小鼠腹腔注射柯萨奇 B3 型病毒感染建立病毒性心肌炎体内实验模型 , 治疗组小鼠生 存率明显增加 , 心肌酶释放活性明显降低 , 小鼠干扰素水平上 升 , 病毒滴度降低 { 31] 。 综上所述 :三七所含化学成分都各有不同的生理活性 [刘 , 临床已广泛用于心脑血管疾病 , 外科疾病及肝病等多种疾病 的治疗 , 相信随着对三七成分药理作用研究的不断深人 , 临床 应用范围会越来越广泛。 参 考 文 献 1 D o n g 仪 , Cu i X M ,So n g Z H , e t 以. Che m ical as se s s m e n t of 助rs of Pa n ax n o - to 邵n se n g in e hin a re g 互o n al an d season al v颐ati o n s in it: ‘ti v e c o n抓tu en ts [J〕. J A乎记 凡。d Che m , 20() 3 , 5 1 :4 6 17--4 6 23 2 金楠 , 周莉 . 三七花中总皂昔对大鼠血液流变学的影响 【J〕. 中国药师 , 2以)7 , 10(12 ) : 1 19 3一 1195 3 龚玲 . 三七皂昔治疗脑出血 49 例临床观察 【J〕. 中国煤炭工业医学杂志 , 200 5 , 8 : 864 4 钱煦岱 , 高瑞兰 , 王坷 . 三七皂昔对人骨髓 C D 34 十造血干 l祖细胞的增殖分 化作用【J〕. 中国试验血液学杂志 , 2 00 3, 川2)= 120 一 123 5 高瑞兰 , 徐卫红 , 林筱洁 . PN S 对造血细胞 以T A 一l 和 c A TA 一2 转录调控 蛋白的诱导作用【J] . 中华血液学杂志, 2〕〕4 , 25 (5) : 2 81一2 84 6 唐旭东 , 江建青 , 贷常文 , 等 . 三七总皂昔对心肌缺血 一 再灌注中中性粒细 胞浸润的影响及其核转录机制的实验研究〔J] . 成都中医药大学学报 , 200 2, 25 (3) : 3 7 顾国嵘 , 黄培志 , 葛均波 , 等 . 缺血及三七总皂昔预处理对心肌缺血 一 再灌 注损伤的保护作用【J〕. 中华急诊医学杂志, 2 00 5 , 14 (4) : 307 8 李长潮 , 陈少如 , 应学植 , 等 . 三七总皂昔对大鼠心肌缺血一再灌注损伤时 心率失常的促进作用【J〕. 中国药理通讯 , 199 4 , 11(1): 13 9 李韬 , 曲德英 , 雷波 . 三七粉对家兔实验性动脉粥样硬化的影响【J] . 中医研 究 , 2 (X巧, l(19): 17 一 19 10 刘立萍 . 三七总皂昔治疗高脂血症伴高血私度临床观察【J1. 实用心脑肺血 管病杂志 , 2仪巧, l4( 1): 66 一67 11 徐皓亮 , 季勇 , 饶曼人 . 三七皂昔 R g l 对实验性血栓形成血小板聚集率及 血小板 内游离钙水平的影响 【J] . 中国 药理学与毒理学杂志 , 19 98 , 12 (l ) : 4 0一 2 12 韩金安 , 苏增会 , 胡戚美 . 三七皂昔对颅脑损伤后出血脑组织丙二醛含量 的影响【J〕. 药学学报 , 1998 , 12(4) : 15 一17 13 姚小皓 , 李兰军 . 三七中人参三醇昔对脑缺血的保护作用及机制 【J〕. 中国 中药杂志 , 2朋么27 (5 ): 371 一37 3 14 马丽嫩 , 肖培根 . 三七总皂昔对突出体谷氨酸受体特异性结合的影响【J」. 中国药理学通报 , 199 8, 1州):31 1 巧 郭长杰 , 伍杰雄 , 李芳馨 . 三七总皂昔对痴呆大鼠模型学习记忆行为的影 响及其机理探讨【J〕. 中国药房, 2 侧M , 巧(l 0)= 59 8 16 乔萍 , 杨贵贞 , 三七皂普单体 R gl 对 D 一半乳糖模型学习记忆和免疫功能 的影响【J] . 吉林大学学报 (医学版) , 2 00 3 ,29 (3) : 26 7一 269 17 江源 , 刘翠 , 陈清彬. 三七皂昔 R g l对小鼠免疫功能的影响 〔J] . 中国现代 中药, 2口巧 , 8(3): 9一 11 18 潘育方 , 邹燕 . 三七皂昔 R g l 抗疲劳和耐缺氧作用的研究【J] . 临床和实验 医学杂志 , 2 ‘x巧 ,8 (5 ): 112 0 19 刘杰 , 耿晓照 , 刘亚平 , 等 . 三七花皂昔抗炎作用的研究 【J] . 中药通报 , 19 95 , 10(10) : 4 1 20 贾乙 , 李晓辉 . 炎症因素在泡沫细胞形成中的作用及三七皂昔对其影响 【J1 第三军医大学学报 , 20 05 ,2 7( 10): 972 21 李淑慧 , 李晓辉 , 楚延 . 三七总皂昔抗炎作用机制的实验研究 【J] . 中草药 , 20( X] , 3 1(9) : 67 8 22 赵鹏 , 姚思宇 , 李彬 ,等 . 皂昔对乙醇性肝损伤的保护作用【J〕. 中国临床杂 志 , 2仪只 ,8 (30) :66 86巧6 87 . 23 石小枫 , 刘礼 , 刘林 , 等 . 三七总昔抗实验性肝纤维化的研究【J] . 中药药理 与临床 , 2仪岭 ,2 00 : 12一 14 24 黄加权 ,李艳辉 ,黄铁军 , 等 . 三七总皂昔联合特利加压素治疗肝硬化腹水 的研究 [J〕. 中国药师 , 2 00 7 , 一。(9 ) : 86 1一 86 2 25 金燕 , 夏前明 , 李福样 , 等 . 三七总皂普对博莱霉素致大鼠肺纤维化的干预 作用【J〕. 西南国防医药, 2 侧〕5 , 15 (3) : 23 5 26 三必 , 樊均明 .三七在肾脏疾病中的应用及作用机制【J] .中国中西 医结合肾 病杂志 , 200 2 ,3 (3): 184 27 刘海燕 , 陈孝文 , 刘华峰 , 等 . 三七总昔对尿毒血清诱导的 H K 一Z 细胞增殖 及总胶原分泌的影响【J] 中国中西医结合肾病杂志, 2 ‘x 岭 ,5( 3) : 143 28 木孝夫 . 生三七对四氯二苯二氧化物frCD D) 所致损害的抑制作用【J」. 国外 医学中医中药分册, 199 7, 19 (1):29 一31 29 石雪迎 , 赵凤志 , 戴欣 , 等 . 三七总皂昔对转化的人 胃粘膜上皮细胞增值的 抑制作用【J] . 北京中医药大学学报 , 200 1 ,2邓);29 3D 屈泽强 , 谢智光 , 王乃平 , 三七总皂昔抗衰老作用的实验研究【J〕. 广 州中医 药大学学报 , 2 00 5 , 22 (2): 130 31 孙非 , 衣同辉 , 梁同阳三七总黄铜对病毒性心肌炎模型治疗作用的药效学 研究「J] . 中药药理通报 , 2 叹x 巧, 22 (4) :4 76 一79 犯 韩一波 . 三七总皂昔的研究进展【J] .中国药师 , 2 00 5 , 8 (3 ) : 197 一 199 (2 00 8 一 3 一 24 收稿 )