止吐药对比

止吐药对比 昂丹司琼 1、药效学:本药为选择性5-羟色胺受体拮抗剂，是一种新型强效止吐药。作用机制为:化疗和放疗等因素可使5-羟色胺从消化道的嗜铬细胞中游离出来，与并存在于消化道黏膜的迷走神经传入末梢中的5-HT受体结合，进而刺激呕吐中枢，诱发呕吐。一般认为，本药是3 通过阻断此处的5-HT受体而发挥止吐作用的。因选择性高，因而没有锥体外系反应、过度3 镇静等不良反应。 2、药动学:口服吸收迅速、单次口服8mg后，血药浓度达峰时间约为1.5小时，绝对生物利用度约60%，与食物同时服用可提高生物利用度。血浆蛋白结合率为70%~76%，表观分布容积为140L。无论口服或静脉注射，本药在体内的代谢相似，主要经肝脏代谢，消除半衰期约为3小时。本药肾脏清除率约为0.262~0.381L/(kg.h)，代谢产物44%~60%经肾脏排泄(其中原形药物不足50%)，约25%随粪便排出。老年人口服后，药物半衰期约5小时，生物利用度略高(65%);严重肝功能不全者口服给药后，药物清除率可明显减少，消除半衰期可延长15~32小时，生物利用度接近100%。 3、不良反应:可有头痛、头部和上腹部温热感、口干、腹部不适、便秘、腹泻、皮疹、乏力、嗜睡等。偶见支气管哮喘或过敏反应、无症状的氨基转移酶短暂性升高及运动失调、心律不齐、胸痛、低血压、癫痫发作、心动过缓。罕见低钾血症、心电图改变及注射局部反应。 国外不良反应参考:过敏反应、心血管系统、中枢神经系统(口服给药头痛的发生率相对低于静脉给药;使用含有顺铂的化疗者，头痛的发生率高于无顺铂的化疗方案者)、低钾血症、便秘、腹泻、口干等。 4、药物相互作用:与细胞色素P450酶(包括CYP1A2、CYP2D6、CYP3A4)诱导剂或抑制剂合用，可影响药物的清除，与乙醇无相互作用。 5、用法用量:口服用于化疗引起的呕吐，一次8mg，每8~12小时1次，连用5日。(2)对于放疗引起的呕吐，一次8mg，每8小时1次，首次需于放疗前1~2小时给药，疗程视放疗的疗程而定。(3)肾功能不全者不需调整剂量(4)中度或重度肝功能不全者，一日剂量不应超过8mg。65岁以上老人用药时无须调整剂量及给药途径。 静脉用于高度催吐的化疗药物引起的呕吐，在化疗前15分钟、化疗后4小时、8小时各注射8mg，停止化疗后改为口服给药;对于催吐程度一般的化疗药物引起的呕吐，化疗前15分钟注射8mg，此后改为口服。 托烷司琼: 1、 药效学:一种高选择性5-HT3受体拮抗药，与盐酸昂丹司琼不同的是，该药物具有双重 作用:选择性阻断周围神经元中的5-HT3受体外，还可直接阻断中枢5-HT3受体而抑制 极后区迷走神经刺激。对其他受体如组胺H1和H2受体、多巴胺受体及α1、α2、β1、 β2肾上腺素受体无亲和力。 2、 药动学:口服后胃肠道吸收完全，据对生物利用度与给药剂量有关，进食时，延缓药物 吸收，绝对生物利用度轻度增加(提高到80%左右)。每次5mg时，大约60%;每次45mg 时，几乎为100%。口服100mg后，达峰时间为2~3.5小时。作用维持时间24小时。约 71%的药物以非特异性的方式与血浆蛋白结合(主要是α1-糖蛋白)，成人表观分布容积 为400~600L，代谢正常者静脉给药后的消除半衰期为7.3小时，口服给药后为8.6小时; 代谢不良者，静脉给药后清除半衰期为30小时，口服给药为42小时。代谢正常者约8% 以原形药物形式从尿中排出，70%以上代谢物从尿中排出，15%几乎完全以代谢物形式 经粪便排泄;代谢不正常者，尿中原形排出比例大于正常代谢者。代谢正常者，药物肾 脏清除率约10%，代谢不良者，总体清除率降低至正常患者的1/10，但肾清除率保持不 变，因此清除半衰期延长4~5倍。 3、 不良反应:最常见头痛(2mg时)和便秘(5mg时)，在代谢不良中的发生率更高。其 他常见的不良反应有头晕、疲劳和胃肠道功能紊乱(腹痛、腹泻)，临床研究表明该药 不引起椎体外系反应。多次大剂量用药后，患者可出现幻觉，高血压患者可出现血压升 高。高血压未控制患者使用日剂量不得超过10mg。 4、 药物相互作用:与肝药酶诱导剂合用，可使本药代谢加速。与细胞色素P450酶抑制剂 合用，药物几乎不受影响。 5、 用法用量:静脉给药:(1)防治肿瘤化疗引起的恶心和呕吐:疗程第一日，在化疗前将 药物5mg溶于100ml常用的注射液中静脉滴注(不少于15分钟)，或缓慢静脉注射(注 射速度为2mg/min，5mg/5ml的安瓿约3分钟注射完)。疗程第2~6日，一次5mg，于早 餐前至少1小时服用，一日1次。(2)轻症患者可适当缩短疗程。(3)肝、肾功不全患 者如果采用一日5mg，共用6日的给药方案，则不必减量。 格拉司琼: 1、 药效学:与5-HT3受体的亲和力比其他受体的亲和力高13000倍。与昂丹司琼相比，疗 效相同，治疗由顺铂引起的强烈呕吐时，疗效优于昂丹司琼。 2、 药动学:食物可延迟药物吸收，化疗前单次给药，疗效可维持24小时，药物血浆蛋白 结合率约为65%，给药后，大部分药物很快在肝脏代谢(主要经肝微粒体酶P450 3A介 导)，8%~9%的药物以原形形式从尿中排出，15%从粪便排出。老年人与年轻人药动学 参数无差异。 3、 不良反应:常见头痛、倦怠、发热、便秘，少见过敏反应、嗜睡、腹泻、ALT和AST 暂时性升高，罕见过敏反应。未发现有椎体外系反应。 国外不良反应参考:可引起便秘，但与给药剂量无关，口服给药时便秘的发生率较静脉 注射为高。 4、 药物相互作用:经细胞色素P450 3A同工酶系代谢的抗真菌药可抑制药物的代谢。 5、 用法用量:口服给药一次1mg，一日2次。24小时最大剂量不超过9mg。于化疗前1 小时及给药后12小时服用。静脉给药常用量为一次3mg，稀释于20~50ml注射液中， 在化疗、放疗前静脉注射(注射时间不少于5分钟)。大多数患者只需单次给药，必要 时可增加1~2次。24小时内最大剂量不超过9mg，每一疗程可连续使用5日。 药名 药效学 药动学 不良反应 相互作用 用法用量 昂丹司琼 选择性5-HT受体血浆蛋白结合率为口服给药头痛的食物可提高生物利静脉用于高度催吐的化拮抗剂，通过阻断70%~76%，表观分发生率相对低于用度，与细胞色素疗药物引起的呕吐，在化5-HT受体而发布容积为140L。主静脉给药，没有锥P450酶(包括疗前15分钟、化疗后43 挥止吐作用的。 要经肝脏代谢，代体外系反应、过度CYP1A2、CYP2D6、小时、8小时各注射8mg， 谢产物44%~60%经镇静等不良反应。 CYP3A4)诱导剂或停止化疗后改为口服给 肾脏排泄，约25%抑制剂合用，可影药;对于催吐程度一般的 随粪便排出。 响药物的清除，与化疗药物引起的呕吐，化 乙醇无相互作用。 疗前15分钟注射8mg， 此后改为口服。 格拉司琼 与5-HT3受体的疗效可维持24小ALT和AST暂时食物可延迟药物吸静脉给药常用量为一次亲和力比其他受时，药物血浆蛋白性升高，罕见过敏收，经细胞色素3mg，稀释于20~50ml注体的亲和力高结合率约为65%，反应。未发现有椎P450 3A同工酶系射液中，在化疗、放疗前13000倍。与昂丹给药后，大部分药体外系反应，可引代谢的抗真菌药可静脉注射(注射时间不少司琼相比，疗效相物很快在肝脏代谢起便秘，但与给药抑制药物的代谢 于5分钟)。大多数患者同，治疗由顺铂引8%~9%的药物以原剂量无关，口服给只需单次给药，必要时可起的强烈呕吐时，形形式从尿中排药时便秘的发生增加1~2次。24小时内疗效优于昂丹司出，15%从粪便排率较静脉注射为最大剂量不超过9mg，每琼。 出。老年人与年轻高 一疗程可连续使用5日 人药动学参数无差 异。 托烷司琼 高选择性5-HT3作用维持时间24小最常见头痛(2mg与肝药酶诱导剂合疗程第一日，在化疗前将受体拮抗药，可选时。约71%的药物时)和便秘(5mg用，可使本药代谢药物5mg溶于100ml常择性阻断周围神以非特异性的方式时)，在代谢不良加速。与细胞色素用的注射液中静脉滴注经元中的5-HT3与血浆蛋白结合中的发生率更高。P450酶抑制剂合(不少于15分钟)，或缓受体外和中枢(主要是α1-糖蛋高血压未控制患用，药物几乎不受慢静脉注射(注射速度为5-HT3受体，对其白)，代谢正常者静者使用日剂量不影响 2mg/min，5mg/5ml的安他受体如组胺H1脉给药后的消除半得超过10mg。 瓿约3分钟注射完)。疗和H2受体、多巴衰期为7.3小时，程第2~6日，一次5mg，胺受体及α1、α70%以上经肾排出，于早餐前至少1小时服2、β1、β2肾上15%几乎完全以代用，一日1次。 腺素受体无亲和谢物形式经粪便排 力 泄