.胃黏膜肠化生中H

.胃黏膜肠化生中H 网络机顶盒 product.7po.com 【摘要】 探讨胃黏膜肠化生中幽门螺杆菌(H.pylori)致毒作用与以GSTπ为代的人体 对致癌物解毒系统间的相互作用。方法:利用SP法对219例胃黏膜活检组织进行GSTπ单克 隆抗体的检测;利用HIDABpH2.5PAS粘蛋白组织化学技术对171例肠化生黏膜进行分型;利 用HE及H.pyloriDNA PCR及ELISA方法对正常胃黏膜和肠化生黏膜进行H.pylori的检测。 对80例H.pylori阳性患者进行H.pylori根除治疗。结果:正常胃黏膜未见GSTπ的表达， 胃癌GSTπ阳性率为44.4%。H.pylori阴性组GSTπ阳性率高于H.pylori阳性组(P<0.05)。 H.pylori根除治疗后，根除组GSTπ表达高于未根除组(P<0.05)。肠化生黏膜中GSTπ弱阳 性或阴性表达如合并H.pylori感染者，胃癌发生的危险性增加。结论:在胃黏膜上皮肠化生 阶段H.pylori的致毒作用与GST-π解毒作用彼此相互拮抗。 【关键词】 肠上皮化生;胃癌;幽门螺杆菌 ,,,,,,;,Objective:To study the relationship between the virulence of H.pylori and human carcinogen detoxification system in the stage of intestinal metaplasia (IM).Methods:About 219 cases were examined in the study, including 30 cases with normal gastric mucosa, 171 cases with IM and 18 cases with gastric cancer. The expression of GSTπ were detected by SP method. The types of IM were classified into ?,?,? by highiron diamine /alcian blue pH2.5/periodic acid Schiff (HIDABpH 2.5PAS)method:H.pylori infection was confirmed or excluded by hematoxylineosin (HE) staining, H.pyloriDNA PCR and enzymelinked immunosorbent assay (ELISA). Eighty cases with H.pylori infection were received the treatment of H.pylori eradication.Results:The GSTπ expression was not found in normal mucosa, the positive rate of GSTπ in gastric cancer was 44.4%. The positive rate of GSTπ expression in IM without H.pylori infection was higher than that of IM with H.pyloriinfection (P<0.05). The positive rate of GSTπ expression in H.pylori eradicated group was significantly higher after H.pylori:eradication than before (P<0.01). The risk of gastric cancer is increased if there was low or no expression of GSTπ in H.pyloriinfected cases.Conclusion:The carcinogen detoxification role of GSTπ and the virulence of H.pylori might interact each other in the stage of IM, which is the precancerous condition of gastric cancer. Key wordsGSTπ;intestinal metaplasia;gastric cancer;helicobacter pylori 谷胱甘肽S转移酶(glutathioneStransferase, GST)是由两个同源二聚体亚基组成的 一个多功能超基因家族，依GST同工酶等电点的不同分为碱性α类、中性μ类和酸性π类。 近年来，将θ及微粒体GST同工酶与α,μ,π并列为五大类。研究证实，GST是人体重要的 ?相解毒酶[1]，是人体内一种重要的保护性物质，具有解毒和抗癌的作用，其中π类谷胱甘 肽S转移酶(GSTπ)的作用大于其它同工酶，与人类肿瘤关系更密切[2]。 网络机顶盒 product.7po.com 胃黏膜肠上皮化生(简称肠化生)是正常胃黏膜受到损伤后转变为肠上皮和腺体的一种病理学改变。许多研究认为，在这一过程中幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)起着重要作用[3,4]。H.pylori对人体是一种损害因素，GSTπ是人体内的一种重要的保护性物质，那么H.pylori感染能否造成GSTπ表达的改变,本研究就H.pylori感染及根除治疗后对肠化生胃黏膜中GSTπ表达的影响进行了观察。 , 与方法 1.1 材料 219例胃黏膜活检组织取自辽宁省庄河市胃癌高发区，每例取新鲜胃黏膜5块，95%乙醇固定，石蜡包埋，制成3张5μm切片，进行HE、HIDABpH2.5PAS粘蛋白组织化学染色及GSTπ免疫组织化学染色。经HE染色正常胃黏膜30例，具有肠化生改变者171例，胃癌18例。 1.2 方法 ? HIDABpH2.5PAS粘蛋白组织化学染色:依肠化生组织形态及粘液染色的不同将肠化生分为?型(完全性)、?型(不完全性)、?型(不完全性),5,。本实验171例肠化生中?型54例，?型76例，?型41例。?H.pylori的检测:利用HE、H.pylori-DNA PCR及ELISA检测H.pylori IgG 抗体3种方法，确定有无H.pylori感染。上述2种或3种方法检测为阳性者，判断为H.pylori阳性，否则为阴性。171例肠化生中，109例H.pylori阳性，62例H.pylori阴性。?链霉菌抗生物素蛋白过氧化酶法(SP)免疫组织化学检查:GSTπ单克隆抗体购自北京基因公司，即用型SP试剂盒购于福州迈新公司。严格按说明操作。按文献[6]的方法，依着色强度及范围进行综合评分。着色强度:不着色0分，浅黄色1分，棕黄色2分，棕褐色3分。着色范围:无着色为0分，着色小于1/3为1分，着色大于1/3为2分，弥漫着色为3分。将以上两项相加为最后结果，0分为阴性(-)，2分为(+)，3,4分为(++)，5,6分为(+++)。?除菌疗法:80例H.pylori阳性患者按三联疗法常规治疗(铋制剂+阿莫西林+甲硝唑)，停药后3个月在原部位取材复查。采用治疗前同样方法进行H.pylori检测，其中H.pylori根除38例，H.pylori未根除42例。对以上标本同样进行HIDABpH2.5PAS粘蛋白组织化学染色及GSTπ单抗的免疫组化染色。 1.3 统计学方法 组间差异用χ2检验确定。 网络机顶盒 product.7po.com 2 结果 2.1 H.pylori感染对肠化生黏膜GSTπ表达的影响 正常胃黏膜未见GSTπ的表达。肠化生黏膜GSTπ着色部位主要分布在细胞浆内，少数分布在刷状缘和细胞核。粘蛋白染色为蓝色(含有唾液酸粘液)的部位GSTπ着色清晰，而红色部位(含有中性粘液)没有GSTπ着色。胃癌组织的GSTπ表达阳性率为44.4%(8/18)。 H.pylori阴性组GSTπ表达阳性率高于H.pylori阳性组(P<0.05)。在?、?、?型肠化生黏膜中H.pylori阴性组GSTπ表达阳性率分别高于对应的H.pylori阳性组(P>0.05)。H.pylori阴性组GSTπ表达阳性率高于胃癌组(P<0.01)，H.pylori阳性组GSTπ表达阳性率与胃癌组相比差异无显著意义(P>0.05，表1)。表1H.pylori感染对肠化生黏膜GSTπ表达的影响(略)注:H.pylori阴性组与H.pylori阳性组相比,)P<0.05 2.2 根除H.pylori后肠化生黏膜GSTπ的表达 对80例H.pylori阳性患者进行根除治疗，38例转阴，有42例仍为阳性。H.pylori根除组GSTπ表达高于治疗前H.pylori阳性组，阳性率分别为81.9%和63.8%,两者差异有显著意义(P<0.05)。H.pylori根除组GSTπ阳性率高于H.pylori未根除组，两者差异无显著意义。H.pylori根除组GSTπ表达阳性率高于胃癌组(P<0.01),H.pylori未根除组GSTπ表达阳性率与胃癌组差异无显著意义。