西比灵与卡马西平治疗不安腿综合征的随机对照研究

西比灵与卡马西平治疗不安腿综合征的随机对照研究 范文 题目:西比灵与卡马西平治疗不安腿综合征 的随机对照研究 编辑:司马小 【关键词】 西比灵 【摘要】 目的 就是为了研究西比灵,Sibelium,与卡马西平治疗不安腿综合征,RLS,的疗效。同时对重症RLS应用Sibelium治疗的优点及药物毒副作用加以探讨。 方法 对入院的44例患者～经过CT、脑电图检查～同时根据临床症状和体征、各项临床辅助检查证实为RLS～按入院的先后顺序分成两组。其中Sibelium组23例～卡马西平组21例。疗效采用临床症状效果的3级标准进行评定。 结果 Sibelium组优于卡马西平组～治疗8周后Sibelium的疗效也明显优于卡马西平～而且对重症RLS也有明显疗效。Sibelium不良反应主要为抑郁症状及锥体外系症状～与药物的剂量过大有关。卡马西平不良反应主要现为嗜睡、头晕、恶心、呕吐、走路不稳等症状。 结论 Sibelium是治疗RLS有效药物～对重症RLS有效明显～而且用量少～毒副作用小。 关键词 西比灵 不安腿综合征 卡马西平 对照研究 不安腿综合征,restless legs syndrome～RLS,是由Willis在1685年首次记述～1945年经Ekbom详细报道。随着医疗技术水平的提高～对RLS也有了更深一步的理解。由于药物种类少～而且毒副作用大～对RLS的治疗尚难满意。自从我院引进西安杨森公司生产的西比灵,Sibelium,后～为RLS患者创造了福音。笔者对44例RLS患者随机分成2组～用卡马西平作为对照。结果示口服Sibelium治疗RLS疗效显著～现报告如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料 本组病例为我院1994年1月，1998年12月收治患者～男25例～女19例～住院9例～门诊35例～年龄9，65岁～平均35.4岁。病程6个月，21年～平均4.5年。其中患慢性肝炎5例～慢性萎缩性胃炎3例～长期饮酒3例～胃大部手术2例～慢性结肠炎1例～其他的病例无明显病因;有阳性家族史6例。将入院或门诊诊断明确的患者按次序随机分成两组～Sibelium组,治疗组,23例～卡马西平组,对照组,21例。两组在患者构成、症状的轻重以及所患疾病方面差异无显著性,P>0.05,～具有可比性。对有抑郁症、锥体外系疾病、孕妇及严重的贫血、胃溃疡者除外。 1.2 辅助检查 全部病例均做CT、脑电图检查未发现异常。乙肝5项及肝功能有5例呈阳性反应;胃镜检查6例～3例为慢性萎缩性胃炎;血色素低2例。 1.3 诊断依据 根据韩仲岩等 ,1, 制定的诊断标准进行评定。,1,不安～休息时常走来走去～或不停地搓腿～躺在床上时常翻来覆去或摇动身体。,2,感觉异常～在休息尤其是清晨与夜间时大腿深部有爬行样不适感～常为双侧受累～迫使患者要经常活动其两腿。,3,睡眠中周期性腿动～为刻板地屈曲运动～在6h的睡眠中至少发生40次以上的腿动。,4,醒时的不自主腿动～在卧位或坐位休息时常发生下肢的不自主运动。,5,睡眠障碍～由于感觉异常和腿动常导致患者失眠。,6,夜间加重～尽管白天休息时也可有感觉异常、腿动和不安等症状～但夜间有明显的加重趋势。,7,老年人多见～有些有阳性家 族史～但无神经系统阳性体征。 1.4 治疗方法 Sibelium组23例～每晚口服胶囊1粒,5mg,～如无反应～增加到每晚2粒,10mg,～一直服用直到症状改善～2周为一疗程;然后每晚5mg维持到8周～最大量?20mg/d。卡马西平组21例口服卡马西平每次1片,100mg,～日3次口服;如效果不佳～增加到每次2，3片～日3次口服;症状改善后减量～2周为一疗程～一直维持到8周～最大量?900mg/d。在此期间除了应用保肝药物外不使用其他同类药物。 1.5 疗效评定标准 ,1,治愈:症状全部消失～2个月未复发;,2,好转:症状减轻或症状虽然消失～但2个月内有复发者;,3,无效:症状无减轻或加重。 1.6 统计学方法 所有数据经t检验和卡方检验。 2 结果 2.1 临床疗效 两组病例经过1，2个疗程的治疗～治疗组治愈16例,69.57%,～好转7例,30.43%,～总有效率为100%;对照组治愈10例,47.62%,～好转7例,33.33%,～无效4例,19.05%,～总效为80.95%～经统计学处理～χ 2 =3.2～P<0.05～两组差异有显著性。说明Sibelium疗效优于卡马西平。 2.2 两组有效时间的比较 Sibelium组起效时间为,4.2〒2.4,天～卡马西平组,3.8〒3.0,天～t=0.81～P>0.05。说明两组显效时间相似。有效剂量Sibelium为5mg/d～卡马西平300mg/d。 2.3 对重症RLS的疗效 Sibelium组的治愈时间是,15.5〒3.6,天～卡马西平组为,22.4〒4.8,天～t=2.69～P<0.05～两组差异有显著性。说明Sibelium对重症RLS的疗效优于卡马西平。 2.4 药物毒副作用 Sibelium组引起静坐不能1例～抑郁症状1例。卡马西平组引起口干、恶心呕吐等胃肠道症状5例～头晕、走路 不稳4例～白细胞减少2例。 3 讨论 RLS在临床上并不少见。Ekbom发现500例健康人中5%患有此病～只因临床症状较轻～见于诸种情况及疾病中～常易被忽视而漏诊 ,2, 。 本病的病因尚未完全阐明。有人认为本病为显性遗传～可有家族史～尽管对症治疗的方法很多～但迄今为止尚无对因治疗措施。有报道本病与隐性肝病～维生素、叶酸缺乏～精神因素及神经系统疾病因素有关。本组病例与汤正才等 ,3, 报道的相似。 Sibelium又称氟桂利嗪～属于双苯脘胺类～又为钙超载阻滞剂。Sibelium仅选择性阻断在缺血病理状态下的钙超载～不影响正常的细胞钙平衡。并有抗组胺、5-HT作用。而且可阻滞各种原因刺激下过量Ca 2+ 跨膜进入细胞损害与死亡～对血小板、红细胞、内皮细胞等细胞膜水平有直接保护作用 ,4, 。本品由肠道吸收～口服后2，4h血药浓度达到峰值～连续服用5，6周达到稳定状态。血液中90%的药物与血浆蛋白结合。本品经肝脏充分代谢后～原型和代谢产物可经胆汁排入肠道随粪便排除～平均消除半衰期为18天。本组病例应用Sibelium治疗RLS疗效显著～特别对重症RLS也有效。卡马西平为抗癫痫药～原用来治疗RLS～但该药用量大、持续时间短、副作用相对较大～尤其对老年人和肝肾功能损害者～限制了它的应用。Sibelium作为长效钙拮抗剂～对血管平滑肌钙通道有特异性选择抑制作用～阻滞钙进入血管平滑肌细胞内～扩张血管～增加血流量。已有资料证实～Sibelium能降低缺氧所致的红细胞黏度过高和血小板释放5-HT～恢复因缺氧而丧失的红细胞变形能力 ,5,。Sibelium治疗本病可能与它具有扩张血管、改善局部血供、有活血化瘀的功能有关。 关于Sibelium的毒副作用～因其分子结构与抗精神病药物,如哌迷清,结构相似;使用该药可出现神经阻滞所致的帕金森病～造成静坐不能及口面功能障碍～阻断钙通道的强度几乎与阻断多巴胺受体相同 ,6, 。因此～笔者认为年龄>60岁的RLS患者～因RLS患者往往有肝脏等其他疾病。应避免大剂量使用～应以5mg/d开始～又因本品为长 效制剂～小剂量既可以治疗疾病～又可降低毒副作用。本组在应用Sibelium后～疗效显示毒副作用少～用量小～值得临床推广。由于研究的病例不多～可能有些偏差～尚有待进一步临床观察。 参考文献 1 韩仲岩～丛志强～唐盛孟.神经病治疗学.上海:上海科学技术出版社～1993～268. 2 Ekbom KA.Clinical comparison of restless legs of syndrome.Acta Neu-rol Scand～1970～46,suppl41,:1. 3 汤正才～卫丽～李琦～等.西比灵治疗不安腿综合征36例临床报告.中风与神经疾病杂志～1993～10,1,:40. 4 Allen GS.Role of calcium antagonists in cerebral aterial spasm.AM J Cardiol～1985～55:49. 5 许律西,综述,～翟书涛,审校,.钙通道阻滞剂在精神科临床应用的估价.中华神经精神科杂志～1992～25,4,:246-248. 6 Chouza C.Parkinsonism～Tardive dyskinesia～Akathisia and Deprassion induced by Flunarizine.Lancet～1986～1:1303.