药品补充申请审核程序

药品补充申请审核程序 许可项目名称: (一)国家食品药品监督管理局审批的补充申请事项: 1.持有新药证书的药品生产企业申请该药品的批准文号。 2.使用药品商品名称。 3.增加中药的功能主治、天然药物适应症或者化学药品、生物制品国内已有批准的适应症。 4.变更用法用量或者变更适用人群范围但不改变给药途径。 5.变更药品规格。 6.变更药品处方中已有药用要求的辅料。 7.改变影响药品质量的生产工艺。 8.修改药品注册。 9.替代或减去国家药品标准处方中的毒性药材或处于濒危状态的药材。 10.进口药品、国内生产的注射剂、眼用制剂、气雾剂、粉雾剂、喷雾剂变更直接接触药品的包装材料或者容器;使用新型直接接触药品的包装材料或者容器。 11.申请药品组合包装。 12.新药的技术转让。 13.修订或增加中药、天然药物说明书中药理毒理、临床试验、药代动力学等项目。 14.改变进口药品注册证的登记项目，如药品名称、制药厂商名称、注册地址、药品有效期、包装规格等。 15.改变进口药品的产地。 16.改变进口药品的国外包装厂。 17.进口药品在中国国内分包装。 18.其他。 (二)省级食品药品监督管理部门批准国家食品药品监督管理局备案或国家食品药品监督管理局直接备案的进口药品补充申请事项: 19.改变国内药品生产企业名称。 20.国内药品生产企业内部改变药品生产场地。 21.变更直接接触药品的包装材料或者容器(除上述第10事项外)。 22.改变国内生产药品的有效期。 23.改变进口药品制剂所用原料药的产地。 24.变更进口药品外观，但不改变药品标准的。 根据国家药品标准或者国家食品药品监督管理局的要求修改进口药品说明书。 25. 26.补充完善进口药品说明书安全性内容。 27.按规定变更进口药品包装标签。 28.改变进口药品注册代理机构。 29.其他。 (三)省级食品药品监督管理部门备案的补充申请事项: 30.根据国家药品标准或者国家食品药品监督管理局的要求修改国内生产药品说明书。 31.补充完善国内生产药品说明书安全性内容。 32.按规定变更国内生产药品包装标签。 33.变更国内生产药品的包装规格。 34.改变国内生产药品制剂的原料药产地。 35.变更国内生产药品外观，但不改变药品标准的。 36.其他。 法定实施主体:江西省食品药品监督管理局 许可依据 1、《中华人民共和国药品管理法》(中华人民共和国主席令第四十五号) 2、《中华人民共和国药品管理法实施条例》(中华人民共和国国务院令第三百六十号) 3、《药品注册管理办法》(国家食品药品监督管理局令第28号) 收费标准: 详见《关于转发“国家计委、财政部关于调整药品审批、检验收费标准的”的通知》 总时限:自受理完成之日起20个工作日(其中无需技术审评的为10个工作日，不含注册检 验、送达时间) 受理4个工作日 现场考核、技术审评10个工作日 审核3个工作日 复审3个工作日 审定2个工作日 制作行政许可决定2个工作日 送达3个工作日(不计入审批时限) 受理范围: 1.申请人必须是在中国境内合法登记并能独立承担民事责任的法人机构。 2.申请生产的企业必须具备《药品生产许可证》和该药品相应的生产条件。 许可程序: 一、申请与受理 (一)申报资料 1、《药品补充》:报国家局审批的补充申请一式4份同时交电子申请表，报省局审批的补充申请一式2份同时交电子申请表，报省局备案的补充申请一式2份同时交电子申请表，各药品注册申请人自行在国家食品药品监督管理局网站(www.sfda.gov.cn)上下载最新表格。 2、纸质资料: 申报资料目录 ?药品批准证明文件及其附件的复印件; ?证明性文件; ?修订的药品说明书样稿，并附详细修订说明; ?修订的药品包装标签样稿，并附详细修订说明; ?药学研究资料; ?药理毒理研究资料; ?临床试验资料; 需注册检验的补充申请事项:补充申请1、5,10、12、15、20、21、34项，申报资料四套(按药品注册管理办法附件四要求提供; 不需注册检验的补充申请事项:补充申请2,4、11、13、14,19、22,33、35项，申报资料三套(按药品注册管理办法附件四要求提供)。 3、申报资料要求: ?填写、修改、保存、打印和拷盘(软盘应注明申报品种、申报单位、申报内容及日期)。 ?核对电子文档和纸质文档的数据核对码一致。 ?将指定的资料内容(新的药品标准、说明书及包装、标签样稿)存入软盘(软盘应注明申报品种、申报单位、申报内容及日期)。 ?申报资料档案袋及各项申报资料应制作封面，封面应载明注册分类、申请事项、药品名称、资料编号、原始编号、受理号、申报单位、申请日期、联系人、联系方式等内容 ?使用A4纸张，4号,5号宋体打印 (二)申报资料项目及其说明 1.药品批准证明文件及其附件的复印件: 包括与申请事项有关的本品各种批准文件，如药品注册批件、补充申请批件、商品名批准文件、药品标准颁布件、药品标准修订批件和统一换发药品批准文号的文件、《新药证书》、《进口药品注册证》、《医药产品注册证》等。附件包括上述批件的附件，如药品标准、说明书、标签样稿及其他附件。 2.证明性文件: (1)申请人是药品生产企业的，应当提供《药品生产许可证》及其变更记录页、营业执照、《药品生产质量管理规范》认证证书复印件。申请人不是药品生产企业的，应当提供其机构合法登记证明文件的复印件。 由境外制药厂商常驻中国代表机构办理注册事务的，应当提供外国企业常驻中国代表机构登记证复印件。 境外制药厂商委托中国药品注册代理机构代理申报的，应当提供委托文书、公证文书及其中文译本，以及中国药品注册代理机构的营业执照复印件。 (2)对于不同申请事项，应当按照“申报资料项目表”要求分别提供有关证明文件。 (3)对于进口药品，应当提交其生产国家或者地区药品管理机构出具的允许药品变更的证明文件、公证文书及其中文译本。其格式应当符合中药、天然药物、化学药品、生物制品申报资料项目中对有关证明性文件的要求。 除变更药品规格、改变产地、改变制药厂商和注册地址名称外，生产国家或者地区药品管理机构不能出具有关证明文件的，可以依据当地法律法规的规定做出说明。 3.修订的药品说明书样稿，并附详细修订说明。 4.修订的药品标签样稿，并附详细修订说明。 5.药学研究资料: 根据对注册事项的不同要求，分别提供部分或全部药学研究试验资料和必要的原注册申请相关资料，申报资料项目按照附件1,3中相应的申报资料项目提供。 6.药理毒理研究资料: 根据对注册事项的不同要求，分别提供部分或全部药理毒理研究的试验资料和必要的国内外文献资料，申报资料项目按照附件1,3中相应的申报资料项目提供。 7.临床试验资料: ,3中相应的申报资料项目要求，在临床试验前 要求进行临床试验的，应当按照附件1 后分别提交所需项目资料。不要求进行临床试验的，可提供有关的临床试验文献。 (三)申报资料项目表 申报资料项目 注 册 事 项 2 1 3 4 5 6 7 ? ? ? + + , , , + *1 , , 持有新药证书的药品生产企业申请该药品的批准文号 + + *2 + + + , , , 使用药品商品名称 增加中药的功能主治或者化学药品、生物制品国内已+ + , + + + , # # 有批准的适应症 变更用法用量或者变更适用人群范围但不改变给药途+ + , + + + , # # 径 + + , + + + + , *3 变更药品规格 + + , + *4 *4 + ? ? 变更药品处方中已有药用要求的辅料 + + , + *4 *4 + # # 改变影响药品质量的生产工艺 + + , + *4 *4 *5 , , 修改药品注册标准 替代或减去国家药品标准处方中的毒性药材或处于濒+ + *6 + + + # # # 危状态的药材 + + , + *4 *4 *7 , , 变更直接接触药品的包装材料或者容器 + + , + + + , *8 *8 申请药品组合包装 *9 + *10 , + + *1 , *11 新药的技术转让 修订或增加中药、天然药物说明书中药理毒理、临床+ + - ? + + - ? ? 试验、药代动力学等项目 改变进口药品注册证的登记项目,如药品名称、制药厂+ + , + + + *4 , , 商名称、注册地址、药品有效期、包装规格等 + + , + + + + , , 改变进口药品的产地 + + *12 + + + *13 , , 改变进口药品的国外包装厂 + + *14 , + + *15 , , 进口药品在中国国内分包装 + + , + , , + , , 改变进口药品制剂所用原料药的产地 + + *16 , + + , , , 改变国内药品生产企业名称 国内药品生产企业内部改变药品生产场地 + + *17 , *4 *4 *1 , , 根据国家药品标准或者国家食品药品监督管理局的要+ + *18 , + + , , , 求修改药品说明书 + + , + + + , *19 *20 补充完善药品说明书的安全性内容 + + *21 + , + , , , 按规定变更药品包装标签 + + , , + + *4 , *3 变更国内生产药品的包装规格 改变国内生产药品的有效期 + + , + + + *22 , , + + , , , *4 *23 , , 改变国内生产药品制剂的原料药产地 + + , + + *4 + , , 变更药品外观，但不改变药品标准的 改变进口药品注册代理机构 + + *24 , , , , , , 注:*1(仅提供连续3个批号的样品检验报告书。 *2(提供商标查询单。 *3(提供临床使用情况报告或文献。 *4(如有修改的应当提供。 *5(仅提供质量研究工作的试验资料及文献资料、药品标准草案及起草说明、连续3个批号的样品检验报告书。 *6有关毒性药材、处于濒危状态药材的证明文件，或者有关部门要求进行替代、减去的文件、证明。 *7(仅提供连续3个批号的样品检验报告书、药物稳定性研究的试验资料、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准。 *8(按照中药、天然药物、化学药品、生物制品注册分类中已在国外上市但尚未在国内上市销售的复方制剂的相应资料要求提供。其中药学研究部分仅提供药物稳定性研究的试验资料、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准、连续3个批号的样品检验报告书。 *9(同时提交新药证书原件。 *10(提供技术转让有关各方签订的转让，原生产企业放弃生产的应当提供相应文件原件。 *11(国家食品药品监督管理局根据评价需要另行提出要求。 *12(提供包装厂所在国家或地区药品管理机构出具的该药品包装企业符合药品生产质量管理规范的证明文件。 *13(仅提供分包装工艺、药物稳定性研究的试验资料、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准、连续3个批号的样品检验报告书。 *14(提供进口药品分包装合同(含使用进口药品商标的授权)。 *15(仅提供分包装工艺、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准。 *16(提供有关管理机构同意更名的文件复印件，更名前与更名后的营业执照、《药品生产许可证》、药品生产质量管理规范认证证书等的复印件。 *17(提供有关管理机构同意药品生产企业变更生产场地的证明文件。 (提供新的国家药品标准或者国家食品药品监督管理局要求修改药品说明书的文件。 *18 *19(可提供毒理研究的试验资料或者文献资料。 *20(可提供文献资料。 *21(按规定变更药品包装标签者，应提供有关规定的文件内容。 *22(仅提供药品稳定性研究的试验资料和连续3个批号的样品检验报告书。 *23(仅提供原料药的批准证明文件及其合法来源证明、制剂1个批号的检验报告书。 *24(提供境外制药厂商委托新的中国药品注册代理机构代理申报的委托文书、公证文书及其中文译本，新的中国药品注册代理机构的营业执照复印件，境外制药厂商解除原委托代理注册关系的文书、公证文书及其中文译本。 “#”:见“四、注册事项说明及有关要求”。 (四)注册事项说明及有关要求 1(注册事项1，持有新药证书的药品生产企业申请该药品的批准文号，是指新药研制单位获得新药证书时不具备该新药生产条件，并且没有转让给其他药品生产企业的，在具备相应生产条件以后，申请生产该新药。 2(注册事项3，增加中药的功能主治或者化学药品、生物制品已有国内同品种使用的适应症，其药理毒理研究和临床试验应当按照下列进行: (1)增加中药新的功能主治，需延长用药周期或者增加剂量者，应当提供药理毒理试验资料或者文献资料。经批准后应当进行临床试验，临床试验按中药新药要求; (2)增加中药新的功能主治，用药周期和服用剂量均不变者，应当提供主要药效学试验资料及文献资料，并须进行至少100对临床试验; (3)增加已有国内同品种使用的功能主治或者适应症者，须进行至少60对临床试验，或者进行以使用此适应症的同品种为对照的生物等效性试验。 3.注册事项4，变更用法用量或者变更适用人群范围但不改变给药途径，应当提供支持该项改变的安全性研究资料或文献资料，必要时应当进行临床试验。中药、天然药物应当针对主要病证，进行至少100对临床试验。 4(注册事项5，变更药品规格，应当符合以下要求: (1)所申请的规格一般应当与同品种上市规格一致。如果不一致，应当符合科学、合理、必要的原则。 (2)所申请的规格应当根据药品用法用量合理确定，一般不得小于单次最小用量，或者大于单次最大用量。 (3)如果同时改变用法用量或者适用人群，应当同时按照注册事项4的要求提供相应资料，必要时进行临床试验。 5(注册事项7，改变影响药品质量的生产工艺的，其生产工艺的改变不应导致药用物质基础的改变。中药如有改变药用物质基础的，应当提供药学、药理毒理等方面的对比试验研究资料，并应当根据药品的特点，进行不同目的的临床试验，病例数一般不少于100对。 6.注册事项9，替代或减去国家药品标准处方中的毒性药材或处于濒危状态的药材，是指申请人自行要求进行替代或减去药材的申请，不包括国家规定进行统一替代或减去药材的情形。 (1)申请使用已获批准的中药材代用品替代中药成方制剂中相应药材。应当提供新的制备工艺、药品标准和稳定性等药学研究资料，可以减免药理、毒理和临床试验资料。 (2)申请使用已被法定标准收载的中药材进行替代，如果被替代的药材在处方中处于辅助地位的，应当提供新的制备工艺、药品标准和稳定性等药学研究资料，必要时提供药理、毒理和临床试验资料。其替代药材若为毒性药材，则还应当提供考察药品安全性的资料，包括毒理对比试验资料，必要时提供药效学试验资料，并进行临床试验。如果被替代的药材在处方中处于主要地位的，除提供上述药学研究资料外，还应当进行药效、毒理的对比试验及相关制剂的临床等效性研究。 (3)申请减去毒性药材的，应当提供新的制备工艺、药品标准和稳定性等药学研究资料、药理实验资料，并进行临床试验。 (4)药学、药理、毒理及临床试验的要求如下: 药学方面:?生产工艺:药材替代或减去后药品的生产工艺应当与原工艺保持一致。?药品标准:应当针对替代药材建立专属性鉴别和含量测定。不能建立专属性鉴别或含量测定的，应提供研究资料。?稳定性试验:替代药材可能影响药品的稳定性时，应进行稳定性试验。 药理、毒理学方面:药材替代后，应当与原药品针对主要病症进行主要药效学和急性毒性的比较研究。减去毒性药材后，应当与原药品针对主要病症进行主要药效学的比较研究。 临床试验方面:应当针对主要病证，进行100对随机对照试验，以评价二者的等效性。 7.注册事项11，药品组合包装是指两种或者两种以上具有独立的适应症和用法用量的药品组成的包装。其不包括下列情形: (1)已有相同活性成份组成的复方制剂上市的; (2)缺乏国际公认的成熟的治疗方案作为依据的; 3)给药途径不一致的药品; ( (4)其他不符合有关规定的。 药品组合包装不单独发给药品批准文号，不设立监测期，不得使用商品名称。 申请药品组合包装还应当符合以下要求: (1)申请生产企业应当取得《药品生产质量管理规范》认证证书，组合包装的各药品应是本生产企业生产，并已取得药品批准文号。 (2)说明书、标签应当根据临床前研究和临床试验结果制定，而不是其中各药品说明书的简单叠加，并应当符合药品说明书和标签管理的有关规定。 (3)直接接触药品的包装材料应当适用于其中各药品。 (4)标注的有效期应当与其中药品的最短有效期一致。 (5)贮藏条件应当适用于其中各药品。 (6)名称为“X/Y/Z组合包装”，X、Y、Z分别代表其中各药品的通用名称。 8.注册事项13，指根据试验资料或文献资料修订或增加中药、天然药物说明书中药理毒理、临床试验、药代动力学项目，不包括对功能主治、用法用量等项目的增加或修订。 9.注册事项19，改变国内药品生产企业名称，是指国内药品生产企业经批准变更《药品生产许可证》企业名称以后，申请将其已注册药品的生产企业名称作相应变更。 10.注册事项20，国内药品生产企业内部改变药品产地，包括原址改建或异地新建。 11.注册事项25和30，是指根据国家药品标准的统一规定和国家食品药品监督管理局的专项要求，对药品说明书的某些项目进行修改，如不良反应、禁忌、注意事项等项目。除有专门规定或要求外，不包括修改适应症或功能主治、用法用量、规格等项目。 12.注册事项26和31，补充完善药品说明书的安全性内容，仅可增加不良反应、禁忌、注意事项的范围。不包括对适应症或功能主治、用法用量等项目增加使用范围。 13.注册事项27和32，按规定变更药品包装标签，是指按照药品管理的有关规定、国家药品标准或经过核准的药品说明书内容，对该药品的包装标签进行相应修改。 14.注册事项33，变更国内生产药品的包装规格应当符合以下要求: (1)药品包装规格应当经济、方便。有使用疗程的药品，其包装规格一般应当根据该 药品使用疗程确定。 (2)申请药品注射剂配一次性使用注射器或者输液器的包装、药品注射剂配其专用溶媒的包装的，不得另行命名，所配注射器、输液器或者溶媒必须已获准注册，且注射器、输液器的灭菌有效期或者溶媒的有效期不得短于药品的有效期。 15.注册事项23和34，改变原料药产地，是指改换或增加生产药品制剂所用原料药的生产厂。国内生产药品制剂改变原料药产地的，该原料药必须具有药品批准文号或者进口药品注册证书，并提供获得该原料药的合法性资料。 16.申报注册事项1、5,10、12、15、20、21，应当对3个批号药品进行药品注册检验。申报注册事项34，应当对1个批号药品进行药品注册检验。 标准: (1)、按照申报资料的要求核对申报资料种类、数量符合要求; (2)、凡申报资料需提交复印件的，申请人须在复印件上注明日期，加盖单位公章。 (3)、申请表填写正确、规范，证明性文件齐全、有效; (4)、申报资料齐全、规范，符合形式审查要求; (5)、申请人和/或申报项目具备相应的申报资质; (6)、申请事项依法需要经过行政许可; (7)、申请事项依法属于本行政机关职权范围。 岗位责任人:省局行政受理服务中心受理人员 #岗位职责#及权限 1、按照标准查验申请材料。 2、对申请材料齐全、符合形式审查要求的，应及时受理，填写《受理通知书》，将《受理通知书》交与申请人作为受理凭证。 3、对申请人提交的申请材料不齐全或者不符合形式审查要求的，受理人员应当当场一次告知申请人补正有关材料，填写《补正材料通知书》，注明已具备和需要补正的内容。 4、经补正资料后符合形式审查要求的，应及时受理，填写《受理通知书》，将《受理通知书》交与申请人作为受理凭证;经补正资料后仍不符合形式审查要求的，不予受理，填写《不予受理通知书》并载明其理由，将《不予受理通知书》和全部申报资料一并退回申请人。 5、对申请事项不属于本部门职权范围或该申请事项不需行政许可的，不予受理，填写《不予受理通知书》，并告知所属审查机关或不予受理的理由。 6、《受理通知书》、《不予受理通知书》应当加盖省局受理专用章，注明日期。 7、对已受理且需技术审批的申请，应及时出具《受理通知书》和全部申报资料一并转省药品审评中心技术审评人员，双方应办理交接手续;对已受理且无需现场核查或技术审批的申请，应及时将《受理通知书》和申报资料一套一并转药品注册处审核人员，双方应办理交接手续; 时限:4个工作日 二、现场核查、技术审评 标准: (1)、申报资料的完整性、规范性和真实性; (2)、注册现场核查要求。 岗位责任人:药品审评中心技术审评人员和现场核查人员 岗位职责及权限 1、省局药品审评中心根据现场核查通知，组织有关专家对申报资料的完整性、规范性和真实性进行审核，对研制情况及条件进行核查，同时抽取1—3个生产批号的检验用样品。出具药品技术审评报告，并将全部材料移送省局药品注册处，双方办理移送手续，同时将现场核查结果告知省局行政受理服务中心; 时限:10个工作日 三、审核 标准:各种申报资料项目、份数齐全，内容格式规范，证明文件有效。 岗位责任人:药品注册处审核人员 岗位职责及权限 (1)对证明文件的合法性和申报资料的完整性、规范性进行审查。 (2)向药品审评中心发出现场核查通知，向药品检验所发出检验通知。 (3)对省药品审评中心的技术审评报告进行审核，对药品检验所的检验报告进行审核，对经现场核查、原始资料审查不符合规定的，制作《审批意见通知件》，说明理由;其余的，制作《药品注册审查意见表》。 (4)在相关表格及《药品注册审核(批)工作流程单》上签字，与一套完整申报资料转复审人员。 时限:3个工作日 四、复审 标准: 申请资料内容格式规范、证明文件齐全有效，审核过程、手续和材料符合规定。 岗位责任人:药品注册处处长 岗位职责及权限: 1、按照复审标准对申报资料及审核程序的合法性进行复审。 2、同意审核人员，在有关申请表、审查意见表、现场考核表上签字后一并转交审定人员。 、部分同意审核人员意见，应与审核人员沟通情况，交换意见后，提出复审意见及理由，3 同意通过审核的，按“同意审核人员意见”办理;不同意通过审核的，按“不同意审核人员意见”办理。 4、不同意审核人员意见的，应与审核人员沟通情况，交换意见后，提出复审意见及理由，将审核材料和申报资料一并转交审定人员。 时限:3个工作日 五、审定 标准:申请资料的证明文件合法有效、前期审核过程、手续和材料符合规定; 岗位责任人:省局分管局长 岗位职责及权限 按照审定标准对复审意见进行审定。 ?同意复审意见的，在审核材料上签字后转注册处核发人员。 ?不同意复审意见的，应与复审人员沟通情况、交换意见，提出审定意见及理由，将全部资料按原渠道退核发人员。 时限:2个工作日 六、制作行政可决定 标准: ?核对数据核对码、相关的申请表、现场考核表内容完整、规范。审核、复审、审定意见符合规定，审核人员、复审人员、审定人员均已签字，审定后的全部资料份数符合要求; ?全部审核资料均已盖章，无漏印; ?许可文书等符合要求，制作的文书内容完整、正确、有效，格式、文字和加盖的省局印章准确无误; ?留存归档的审批资料齐全、规范。 岗位责任人:省局行政受理服务中心受理人员 岗位职责及权限:按照核发工作标准核发有关文件，并进行归档。 ?对审批材料编号、文印、盖章; ?按照审定意见，制作《药品注册申请审查意见表》同意上报的，按要求将申报资料及相关文书(药品注册申请审查意见表等)打包，邮寄给国家食品药品监督管理局;或制作批件邮寄给相关单位。 ?受理中心定期将已办结的材料用袋子或文件夹装好，移交给药品注册处立卷归档保管，双方签字确认。 时限:2个工作日 七、送达 标准: 1(通知申请人审核结果及缴费等相关事宜或领取《受理通知书》、《药品补充申请批件》或《审批意见通知件》。 2、及时通知申请人许可结果，在《送达回执》上的签字、注明日期。 岗位责任人:省局行政受理服务中心送达人员 岗位职责及权限: 1、负责通知申请人审核结果及缴费等相关事宜或领取《受理通知书》、《药品补充申请批件》或《审批意见通知件》，在《送达回执》上签字，注明日期。 时限:3个工作日(不计入审批时限)