9黄连解毒散

9黄连解毒散 武汉纽科源生物科技有限公司GMP管理文件 黄连解毒散生产工艺规程 目 录 1 概述 2 处方及依据 3 生产工艺流程及环境区域划分 4 生产工艺的操作要求 5 本产品工艺过程中所需SOP名称及要求 6 原辅材料、半成品和成品的质量和贮存注意事项 7 半成品检查方法及控制 8 需要验证的关键工序及其工艺验证的具体要求 9 包装袋、标签、包装箱的质量标准和检验方法及储存 10 物料平衡及技术经济指标计算 11 设备一览及主要设备生产能力 12 生产技术安全及劳动保护 13 劳动组织与岗位定员 14 综合利用和环境保护 附件1常用理化常数、换算表 附件2 附页(供登记批准日期、文号等内容用) 99 武汉纽科源生物科技有限公司GMP管理文件 编码 共10页 目 黄连解毒散生产工艺规程 B.SC..GY.00.009 第 1 页 制 定 审 核 批 准 制定日期 审核日期 批准日期 颁发部门 GMP办 颁发数量 5 生效日期 分发单位 生产部、质量部 研发部 GMP办 散剂车间 1 概述 1.1 【兽药名称】 商品名:三黄解毒灵 通用名:黄连解毒散 汉语拼音:Huanglianjiedu San 1.2 【剂 型】散剂 1.3 【性 状】本品为黄褐色的粉末;味苦。 1.4 【功能主治】本品具有泻炎解毒之功能。用于三焦实热、苍黄肿毒。 1.5 【用法与用量】内服:马、牛150-250g;羊、猪30-50g;兔、禽1—2g。 1.6 【包装规格】200克/袋×50袋/箱 1.7【贮 藏】密闭，防潮。 1.8【有 效 期】二年 2 处方和依据 2.1 【处方】 黄连15.38kg 黄芩30.77kg 黄柏30.77kg 栀子23.08kg 批量:100kg 2.2 依据 — 《中华人民共和国兽药典》2OO5年版二部。 3 生产工艺流程及环境区域划分 3.1 生产工艺流程:见下图所示 生产工艺流程 100 武汉纽科源生物科技有限公司GMP管理文件 编码 共10页 题 目 黄连解毒散生产工艺规程 B.SC..GY.00.009 第2页 散剂生产工艺流程图 中药材 烘干 粉碎、过筛 称量、配料 混合 半成品检验 内包材 内 包 装量检验 外包材 外 包 成品检验 入 库 3.2 环境区域划分:本品生产在30万级生产区域进行。 3.2.1 生产控制区: 3.2.1.1 该区域环境温度18?,26?，相对湿度30,,65,。 3.2.1.2 该区域包括:中药粉暂存室、称配室、混合室、内包室及其他功能房间。 3.2.1.3 进入该区的人员，必须进行更鞋、更衣、洗手、整装，头发全部包在帽子里，直接接触药品工序的操作员要戴口罩、手套。作业员必须穿戴只供本区 101 武汉纽科源生物科技有限公司GMP管理文件 编码 共10页 题 目 黄连解毒散生产工艺规程 B.SC..GY.00.009 第3页 使用的工作服，非作业员禁止入内。参观需经批准，并穿戴专用参观服装在允许区域内观看。 3.2.2 非生产控制区: 3.2.2.1 该区域清洁、无粉尘飞扬，室内保持干燥、通风、防止污染，温度控制在10-30?，相对湿度70%以下。 3.2.2.2 该区域包括外包室、拆包室、外包材暂存室等。 3.2.2.3 仓储区域包括:原辅料区、包装材料区、成品区、待检区、不合格品区等。其条件参照《仓储#管理#》。 3.2.2.4 生产控制区及非生产控制区域环境卫生，应达到该区域要求。见《30万级生产区卫生管理制度》。 4 生产工艺的操作要求 4.1 原辅料、包材的采购、到货验收、入库储存: 4.1.1 物料部所采购的原辅料应符合本工艺规程规定的标准。 4.1.2 原辅料到货后，仓库管理员根据《原辅料管理制度》对到货物品进行外观检查，符合要求后放入待验区，请QA人员按《原辅料取样操作规程》取样并送QC进行检验。仓库管理员接到该批原辅料的检验合格报告单后，将其转到合格区按《原辅料入库程序》办理正式入库手续。 4.1.3 包材到货后，仓库管理员按《包装材料管理制度》进行外观检查后，请QA人员进行内在质量检查，见到QA人员签署的该批包材质量合格并同意入库的报告单后，将其转到合格区按《包装材料入库程序》办理正式入库手续。 4.1.4 仓库管理员根据《生产(包装)指令》向作业员发放原辅料、包材，并办理出库手续。 4.2 粉碎:作业员根据生产指令在中药粉碎室进行粉碎操作。 4.2.1 先做生产前检查，确认无误后，严格按《中药粉碎岗位标准操作规程》进行生产操作。 4.2.2 按生产指令中计划生产的批次量的投料量称量，并记录在批生产记录中， 称量人、复核人均应签字。 4.2.3 物料的粉碎粒度要求能全部通过60目筛网。 4.2.4 粉碎机开机前要对粉碎机各件进行检查。按《300型粉碎机安全操作规程》进行试运行，开机空转1,2分钟，确认机器无异常现象后把布袋扎紧在粉碎机出粉口处，并确认布袋扎紧后，再投放物料，进行粉碎。如有不能排除的异常应通知机修人员检修。 4.2.5 随时关注粉碎机运转情况。 4.2.6 粉碎好的物料用清洁的容器盛装，称量后，挂上注明品名、批号、数量、日期、操作人、复核人等内容的标识。将粉碎好的物料入库保管。 4.2.7 粉碎现场每次只能进行一种产品的粉碎，每次粉碎结束后，均需按《清 102 武汉纽科源生物科技有限公司GMP管理文件 编码 共10页 题 目 黄连解毒散生产工艺规程 B.SC..GY.00.009 第4页 场、清洁操作规程》进行清洁和清场。经QA检查合格，设备、容器清洁干燥后，方可进行下一个产品的粉碎。 4.2.8 粉碎过程中和粉碎结束后，作业员应认真填写“中药粉碎岗位生产记录”、设备的“使用记录”等相应的记录。并计算物料平衡。 4.2.9 按《清场、清洁操作规程》进行清场。 4.3 称量、配料: 4.3.1 先做生产前检查，确认无误后，作业员根据生产指令进行称量、配料， 并严格按《称量岗位标准操作规程》进行生产操作。 4.3.2 作业员按处方内容，将处理好的原辅料，按顺序、按品种、按数量分别进行称量，并由另一操作员进行复核，确认无误后装入专用周转容器内封口并附上专用标签，需注明品名、批号、重量、配料负责人、日期。 4.3.3 作业员应认真填写“称量、配料岗位生产记录”，并及时将称量好的物料交接给混合工序。按《清场、清洁操作规程》进行清场。剩余物料包装好后，贴上标志放入暂存室。 4.4 混合: 4.4.1 先做生产前检查，确认无误后，作业员根据生产指令进行混合，并严格按《混合岗位标准操作规程》进行生产操作。 4.4.2 混合岗位作业员将上工序转来的物料按各品种的处方中所列的数量项目进行复核无误后，进行分步投料。投料前先空机运转混合机2分钟，确认机器正常后再停机投料。 4.4.3 按《V-500型混合机安全操作规程》进行设备操作。 4.4.4 混合条件:混合时间应为20min。 4.4.5 混合过程中混合岗位作业员应经常关注设备运行情况，发现偏差立即向生产管理人员和QA人员报告，并在QA人员处理偏差后方可继续生产。 4.4.6 作业员混合结束后放料、称量并通知QA人员取样进行半成品检验。 4.4.7 混合后半成品填好产品标识存放于中转室并挂上待验标识。 4.4.8 检验结果合格，作业员凭合格的半成品检验报告单与下道工序进行交接。 4.4.9 检验结果不合格的半成品按《不合格半成品管理制度》进行处理。未处理前，该批半成品在中转室暂存并挂“不合格”状态标识。 4.4.10 作业员应作好“混合岗位生产记录”、设备的“使用记录”。并计算物料平衡。按《清场、清洁操作规程》进行清场。 4.5 内包: 4.5.1 先做生产前检查，确认无误后，作业员根据包装指令进行内包，并严格按《内包岗位标准操作规程》进行生产操作。 4.5.2 设定填充量:先任意取10个包装袋(铝箔袋)，在电子称上称出总重量，算出平均重量，再设定电子称的去皮，设定后即可进行填充操作。 103 武汉纽科源生物科技有限公司GMP管理文件 编码 共10页 题 目 黄连解毒散生产工艺规程 B.SC..GY.00.009 第5页 4.5.3 装填:将混合后检验合格的半成品分装在包装袋(铝箔袋)中，每袋的填充量为200g，再用电子秤准确称量，装量至每袋重量在200.0g,201.0视为合格。由QA人员每30min抽取3袋检查装量。 4.5.4 袋封口:按《FR-900自动塑料连续封口机安全操作规程》进行封口操作，将填充合格的药袋，进行封口后，整齐放入塑料周转筐，填好产品标识转入下道工序。 4.5.5 对包装材料进行计数，及时填写各种生产记录，并计算物料平衡。按《清 场操作规程》进行清场。 4.6 外包: 4.6.1 先做生产前检查，确认无误后，作业员根据包装指令进行外包，并严格按《外包岗位标准操作规程》进行包装操作。 4.6.2 袋贴签:每个袋上贴上打印好生产批号、生产日期和有效期限的标签(注 意打印好生产批号、生产日期和有效期限的第一张标签入批生产记录)。包装过程中QA人员按规定的产品检验及留样数量进行现场产品的抽样并送质管部。 4.6.3 装箱:首先进行拼箱，然后装本批产品。装箱前在大箱的前后面各贴一张打印好生产批号、生产日期和有效期限的箱签。 4.6.4 检查袋数无误后，对每箱整体重量进行检查，确认重量无误，再放入产品合格证，用胶带将箱口封好。封口间隙不大于5mm。 4.6.5 包装结束后要认真进行清场工作，对标签、包装材料的剩余数、报废数、使用数进行统计，上述三者之和应与领用数相同。 4.6.6 包装过程中QA人员、作业员随时对装量、产品完好状况、批号一致性、封袋封箱状况等项目进行检查，发现偏差立即采取。做好批生产记录，并计算物料平衡。 4.6.7 包装人员将包装好的成品放入成品仓库成品待验区，通知QA人员取样进行成品检验。工艺员收集整理批生产记录交由QA人员审核，最后由质管部经理根据成品检验结果和批生产记录进行成品的放行审核。 4.7 入库:仓储人员根据成品合格检验报告单和成品放行审核单办理成品入库手续。 5 本产品工艺过程中所需SOP名称及要求 拼箱管理规程 生产中不良品、尾数、残料回收料、重加工料处理程序 剩余包装材料处理操作规程 清场、清洁操作规程 原辅料取样操作规程 空气净化系统岗位标准操作规程 104 武汉纽科源生物科技有限公司GMP管理文件 黄连解毒题 编码 共10页 散生产工目 B.SC..GY.00.009 第6页 艺规程 原辅料称量岗位标准操作规程 物净岗位标准操作规程 脱外包装岗位标准操作规程 干燥岗位标准操作规程 粉碎过筛岗位标准操作规程 领料岗位标准操作规程 混合岗位标准操作规程 内包岗位标准操作规程 外包装岗位标准操作规程 打码岗位标准操作规程 封口岗位操作规程 包装材料、标签、说明书备料岗位标准操作规程 生产现场QA岗位标准操作规程 结退料操作规程 生产现场人员出入操作规程 物料进入生产区标准操作规程 生产区容器具清洁规程 生产区清洁工具清洁规程 30万级洁净区清洁规程 300粉碎机安全操作规程 300粉碎机维护保养规程 300粉碎机清洁规程 V-500型混合机安全操作规程 V-500型混合机维护保养规程 V-500型混合机清洁规程 ZX-F自动粉剂包装机安全操作规程 ZX-F自动粉剂包装机清洁操作规程 ZX-F自动粉剂包装机维修保养操作规程 HP-241B型热打码机安全操作规程 HP-241B型热打码机维护保养操作规程 HP-241B型热打码机清洁操作规程 FR-900自动塑料薄膜连续封口机操作规程 105 武汉纽科源生物科技有限公司GMP管理文件 题 编码 共10页 黄连解毒散生产工艺规程 目 B.SC..GY.00.009 第7页 FR-900自动塑料薄膜连续封口机清洁操作规程 FR-900自动塑料薄膜连续封口机清维修保养操作规程 黄连解毒散半成品检验操作规程 铝塑复合包装检验操作规程 纸箱检验操作规程 标签的质量标准和标签检验操作规程 6 原辅材料、半成品和成品的质量标准及贮存注意事项 6.1 原辅料的质量标准 6.1.1黄芩见《黄芩原料质量标准》 6.1.2黄柏见《黄柏原料质量标准》 6.1.3黄连见《黄连原料质量标准》 6.1.4栀子见《栀子原料质量标准》 6.2半成品质量标准见《黄连解毒散半成品质量标准》 质量标准见《黄连解毒散成品质量标准》 6.3成品 6.4 贮存注意事项:密闭，防潮。 7 半成品检查方法及控制 7.1 半成品检查方法见《黄连解毒散半成品检验操作规程》 7.2 半成品的控制 工 质量监控 质量控制点 质量监控项目 质量监控标准 频次 序 执行方法 备 原辅料内控标原辅料 性状、异物等 合格 每批 料 准及检验方法 异物 合格 每批 粉 粉碎 碎 细度 符合工艺规定 每批 产品工艺规程 配品种、数量、 称量 与批生产指令相符 1次/班 料 重量 混混合时间、外 混合 符合工艺规定 每批 产品工艺规程 合 观、水份、含量 数量准确，封口 装量、外观、 内包装 严密，外观规整、 随时/班 包 密封、批号 批号正确。 产品工艺规程 装 数量、合格证、 数量准确，批号、 装箱 随时/班 箱体外观、批号 合格证的检查 106 武汉纽科源生物科技有限公司GMP管理文件 编码 共10页 题 目 黄连解毒散生产工艺规程 B.SC..GY.00.009 第8页 8 需要验证的关键工序及其工艺验证的具体要求 序类别 名 称 主要验证内容 号 1 烘箱 烘干水分 设备 2 粉碎机 粉碎粒度 3 混合机 混合均匀度 1 残留量 烘箱 卫生 2 粉碎机 残留量 3 混合机 残留量 9 包装袋、标签、包装箱的质量标准和检验方法及储存 9.1 包装袋的质量标准和检验方法: 9.1.1 包装袋的质量标准见 《铝塑复合包装袋质量标准》 9.1.2 包装袋的质量检验方法见 《铝塑复合包装检验操作规程》 9.2 标签的质量标准和检验方法: 9.2.1 标签的质量标准和检验方法见《标签的质量标准和标签检验操作规程》 9.3 包装箱的质量标准和检验方法: 9.3.1 包装箱的质量标准见 《纸箱质量标准》 9.3.2 包装箱的质量检验方法见 《纸箱检验操作规程》 9.4 贮存方法:各种包装材料均存放于专用包装材料库(区)，由专人保管领用和发放，帐物要相符。包装材料库应通风、干燥。包装材料一律码放在垫板上，按品种规格分别存放，不可混存并有明显标志，注明存放数量，应建立入库、出库帐目。帐、物、卡应相符。 10 物料平衡及技术经济指标计算: 10.1 物料平衡:工序物料平衡标准 工 序 平衡收率标准(%) 备 注 粉碎 95.0—100.0 以重量计算 混合 99.5—100.0 以重量计算 内包 98.5—100.0 以重量计算 外包 100 以数量计算 总平衡 98.0—100.0 以重量计算 1.2 技术经济指标物料平衡计算: 成品:指生产过程终结并经检验合格的产品。 理论值:按照所用的原料量，在生产中无任何损失或差错的情况下得出的 最大值。 成品率,(实际产品数量 + 取样量)/理论值×100%。 107 武汉纽科源生物科技有限公司GMP管理文件 编码 共10页 题 目 黄连解毒散生产工艺规程 B.SC..GY.00.009 第9页 10.3原辅料、包材消耗定额(每批100Kg) 原辅料名称 消耗定额 黄连 15.38kg 黄柏 30.77kg 黄芩 30.77kg 栀子 23.08kg 纸箱 10 铝箔袋 500个 标签 20张 11 设备一览表及主要设备生产能力 设备编号 设备名称 台数 生产能力 备注 SB-PS-004 RXH-I型热风循环烘箱 1 100kg/批 SB-PS-001 万能粉碎机(20B) 1 100~200kg/h 中药材用 SB-PS-009 V-500型混合机 1 100kg/批 中药材用 FR——900自动 SB-GS-005 1 0~12m/min 塑料薄膜连续封口机 SB-GS-004 HP-241B型热打码机 1 12 生产技术安全及劳动保护: 12.1 生产技术安全保护:生产过程中要按工艺规程和设备标准操作规程执行。 12.2 劳动保护: 12.2.1 机器、电器设备使用完毕及时断电，下班后拉下总闸。 12.2.2 车间设置灭火装置，并经常检查灭火设施，使用酒精的工序不得见明火，存量不得超过规定定量的两倍。 12.2.3 各工序人员按着装要求严格穿戴工作服，直接接触药品的工序要戴口罩、手套。 13 劳动组织与岗位定员: 劳动组织与岗位定员 岗 位 人 数 车间主任 1人 称量工序 2人次/班 粉碎过筛(干燥)工序 3人次/班 混合工序 2人次/班 内包工序 5人次/班 外包工序 2人次/班 合计 7人 108 武汉纽科源生物科技有限公司GMP管理文件 编码 共10页 题 目 黄连解毒散生产工艺规程 B.SC..GY.00.009 第10页 14 综合利用和环境保护 生产过程中的粉尘有捕集措施，无废气、废水、废渣污染。 附1常用理化常数、换算表 长度以m(米)表示，或以其分数单位表示:dm(分米)=0.1米;cm(厘米)=0.01米;mm(毫米)=0.001米;µ,(微米)=0.000001米;nm(纳米)=0.000000001米。 容积以L(升)表示，或以其分数单位表示:ml(毫升)=0.001升;µl(微升)=0.000001升。 质(重)量以kg(公斤)表示，或以其分数单位表示:g(克)=0.001公斤;mg(毫克)=0.001克;µg(微克)=0.000001克。 温度以?(摄氏度)表示。 时间以h(小时)表示，或以其分数单位表示:min(分钟)=1/60小时，s(秒)=1/60 分。 滴定液的浓度以mol/L(摩尔/升)表示。 百分比用“%”符号表示，系指重量的比例;但溶液的百分比，除另有规定外， 系指溶液100ml中含有溶质若干g;此外，根据需要采用下列符号表示: %(g/g)表示100g中含有溶质若干g。 %(ml/ml)表示100ml中含有溶质若干ml。 %(ml/g)表示100g中含有溶质若干ml。 %(g/ml)表示100ml中含有溶质若干g。 100%系指99.5,100.4%，100.0%系指99.95,100.04%，其余类推。 压力以Pa(帕)表示:kPa(千帕)=1000Pa;1atm(标准大气压)=760mmHg=101.3kPa; -31mmHg=133.322Pa;1Pa=7.5×10mmHg;1kPa=7.5mmHg。 附2附页(供修改时登记批准日期、文号和内容用) 批准日期 批准文号 规格 有效期至 备 注 109