培哚普利

培哚普利 Perindopril 【其它名称】 倍多普利、哌林多普利、培哚普利，特丁胺、培哚普利拉、培哚普利特丁、普吲哚酸、雅施达、Acertil、Acetril、Conversum、Coversum、Coversyl、McN-A-2833、Perindopril tert-Butylamine、Perindoprilat、Perindoprilatum、Perindoprilum、Procaptan、S9490-3、S-9780 【临床应用】 1(用于原发性高血压及肾性高血压，可单独应用或与其它降压药合用。 2(用于充血性心力衰竭。 【药理】 1(药效学 本药是一个前体药，在体内水解为活性代谢物培哚普利拉。后者为竞争性血管紧张素转换酶(ACE)抑制药，可抑制血管紧张素?转换为血管紧张素?，抑制缓激肽降解，减低交感神经活动，扩张血管;同时也能抑制醛固酮释放，减少血容量，从而降低血压。 心力衰竭时，本药能抑制肾素-血管紧张素系统的激活，并促进内皮细胞释放内皮衍生舒张因子，使受损的内皮功能得以恢复。动物及人体临床研究证实，本药能够减轻心脏前、后负荷，降低左室充盈压及全身外周阻力，中等程度降低心率，增加心排出量，提高患者的运动耐量。还能减轻左心室肥厚，改善血流动力学，逆转心血管重塑，改善弹力纤维与胶原纤维比，使心内膜下心肌胶原蛋白含量正常化。 2(药动学 口服后迅速吸收，生物利用度为65,-70,，主要在肝脏转化为有活性的培哚普利拉及其它无活性代谢产物，食物可使其转化减少。口服后1小时起效，3-4小时血中培哚普利拉浓度达高峰，4-8小时达最大效应，作用维持约24小时。口服约75,从尿中以原形与代谢产物形式排出，其余通过粪便排出体外。游离培哚普利拉血浆蛋白结合率较低，约10,-20,与血浆蛋白结合，呈浓度依赖性。每日服药1次，达到稳定状态的平均时间是4日，培哚普利拉的半衰期为9小时。老年、心力衰竭和肾衰竭患者的清除减慢。本药及其代谢产物培哚普利拉均可被透析清除。 【注意事项】 1(禁忌症 (1)血管神经性水肿，包括:?使用其它ACE抑制药曾引起血管神经性水肿。?遗传性血管性水肿。?特发性血管性水肿。(2)对本药或其它ACE抑制药过敏。(3)儿童、孕妇及哺乳期妇女。(4)孤立肾、移植肾、双侧肾动脉狭窄而肾功能减退者。 2(慎用 (1)多种原因引起的粒细胞减少(如中性粒细胞减少症、发热性疾病、骨髓抑制、使用免疫抑制药治疗、自身免疫性疾病如胶原性血管病、系统性红斑狼疮等引起者)。(2)高钾血症。(3)脑或冠状动脉供血不足(血压降低可加重缺血，血压如大幅下降可引起心肌梗死或脑血管意外)。(4)肾功能障碍(可致血钾增高，白细胞减少，并使本药潴留)。(5)低血压、严重心力衰竭、血容量不足、缺钠的患者(应用本药可能突然出现严重低血压与肾功能恶化)。(6)肝功能障碍。(7)严格饮食限制钠盐或进行透析治疗者(首剂可能出现突然而严重的低血压)。(8)对膜翅目昆虫过敏的患者进行脱敏治疗时(使用本药可出现过敏)。(9)主动脉瓣狭窄或肥厚型心肌病(国外资料)。(10)咳嗽(国外资料)。(11)外科手术,麻醉(国外资料)。 3(药物对儿童的影响 在小儿中应用的研究尚不充分，其安全性和疗效尚不明确。目前儿童禁用本药。 4(药物对老人的影响 老年人培哚普利拉的清除缓慢，需根据肌酐清除率调整本药剂量。 5(药物对妊娠的影响 本药可透过胎盘，在妊娠第二、第三期应用可致胎儿损害，故孕妇禁用。 6(药物对哺乳的影响 动物实验表明，本药能小量进入乳汁。是否分布入人乳尚不清楚，哺乳妇女应避免使用。 7(药物对检验值或诊断的影响 (1)血尿素氮、肌酐浓度增高，常为暂时性，在有肾病或严重高血压而血压迅速下降时易出现。(2)偶有血清肝酶增高。(3)血钾轻度增高，尤其在有肾功能障碍者。 8(用药前后及用药时应当检查或监测 (1)用药前应检测血压、血电解质(血钠、血钾、二氧化碳结合力)、血尿素氮和肌酐，并定期复查。(2)肾功能障碍或白细胞缺乏的患者在最初3个月内应每2周检查白细胞计数及分类计数1次，此后定期检查。(3)尿蛋白检查，每月1次。 【不良反应】 1(较常见的有:头痛、眩晕、疲乏、嗜睡、恶心、咳嗽。最常见的停药原因为头痛和咳嗽。 2(少见的有:症状性低血压、体位性低血压、晕厥、心悸、周围性水肿、皮疹、皮炎、胃炎、便秘、焦虑、失眠、感觉异常、关节痛、肌痛、哮喘等。 3(罕见的有:血管神经性水肿，如舌、唇、咽、喉水肿。一旦出现即应停药;如有粒细胞缺乏、骨髓抑制应停药。 4(尚未发现本药有致突变或致癌作用。 [国外不良反应参考] 1(血液系统 极少引起血液学异常。个别患者可出现血小板减少性紫癜。肾移植患者使用本药可引起促红细胞生成素水平下降以及血红蛋白轻度下降。 2(心血管系统 可引起体位性低血压。与卡托普利、依那普利相比，充血性心力衰竭患者使用本药后较少出现首剂低血压反应。降压时不引起反射性心动过速。 3(中枢神经系统 可引起眩晕、头痛、睡眠障碍、衰弱、倦怠、疲乏，多出现在治疗早期，随着血压的下降逐渐减轻。 4(内分泌,代谢 可引起高钾血症，发生高血钾的危险因素有肾脏功能不全、糖尿病以及同时使用保钾利尿药、补钾药或含钾药。罕见男性乳腺发育。 5(胃肠道 可引起恶心、呕吐、上腹疼痛、腹泻、味觉障碍。可能引起胰腺炎。 6(肾脏,泌尿生殖系统 本药对肾功能的影响不明显，肾动脉狭窄或联合使用呋塞米的患者可出现肾功能障碍，使血肌酐和血尿素氮增高。也可出现蛋白尿或使原有蛋白尿加重。也有引起阳萎和性欲降低的报道。 7(呼吸系统 可引起咳嗽。也可能引起肺炎。 8(眼 有引起眼干、视物模糊或幻视的报道。 9(皮肤 可出现血管神经性水肿。也有引起光过敏、天疱疮、银屑病、瘙痒、荨麻疹等皮疹的报道。 10(肌肉骨骼 可引起肌肉痉挛。 【药物相互作用】 药物一药物相互作用 1(与其它降压药合用时降压作用加强，其中与引起肾素释放或影响交感活性的药物合用呈大于两者相加的作用，与β受体阻滞药合用呈小于两者相加的作用。 2(与利尿药合用降压作用增强，可引起严重低血压。在开始本药治疗前原利尿药应停用或减量，本药开始剂量宜小，以后再根据血压情况逐渐调整。 3(与其它扩血管药合用可能致低血压，如合用，应从小剂量开始。 4(与钾盐、潴钾利尿药(如螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利)合用可能引起血钾过高。 5(卡托普利与布比卡因合用，由于对肾素一血管紧张素系统的抑制，可引起严重心动过缓和低血压，甚至意识丧失。本药如与布比卡因合用，也应严密监测。 6(与吲达帕胺合用可能引起低钾血症。 7(其它ACE抑制药(如卡托普利)与别嘌醇合用可引起超敏反应。使用本药时也应注意。 8(硫唑嘌呤与ACE抑制药合用可加重骨髓抑制。 9(与环孢素合用可使肾功能下降。 10(与锂盐合用可降低锂盐的排泄，故应密切监测血锂浓度。 11(非甾体类抗炎止痛药(尤其是吲哚美辛)可抑制肾前列腺素合成，引起水、钠潴留，从而减弱本药的降压效果。阿司匹林使用抗炎剂量(1-2g)时也可明显降低本药的降压作用，合用时应注意。 12(麻黄含麻黄碱和伪麻黄碱，可降低抗高血压药的疗效。使用本药治疗的高血压患者应避免使用含麻黄的制剂。 13(本药与地高辛、格列本脲无明显相互作用。 【给药说明】 1(给药剂量须遵循个体化原则，按疗效予以调整。 2(对以往使用利尿药治疗的患者，在开始本药治疗前停用利尿药2,3日，如有必要以后再加用利尿药。对不能停用者，如严重或恶性高血压，应减少本药剂量，在观察下小心增量。 3(已用强心苷与利尿药治疗的心力衰竭患者如存在水、钠缺失，本药的开始剂量宜小。 4(发生血管性水肿时应停用本药，皮下注射肾上腺素，静脉注射氢化可的松。 5(目前尚无过量方面的报道，估计可能出现的症状和体征与低血压有关。过量的处理:一旦发生，除洗胃外，可快速静脉滴注等渗生理盐水扩容以纠正低血压，必要时作透析治疗。 6(用ACE抑制药治疗的患者，在采用高通透性膜(聚丙烯腈)进行血液透析时，曾发生低血压反应，应避免联合应用。 【用法与用量】 成人 ?常规剂量 口服给药 1(高血压:起始剂量为每次2mg，每日1次，清晨顿服，以后按需要可递增至每次4mg，每日1次，最大剂量为每次8mg，每日1次。常用维持量为每次4mg，每日1次。 2(充血性心力衰竭:每次2mg，每日1次，清晨口服，如对血压无不利影响，可加至每次4mg，每日1次。维持治疗的通常有效剂量为每次2-4mg，每日1次。高危患者开始治疗的推荐剂量为每次2mg，每日1次。 ?肾功能不全时剂量 中至重度肾功能不全的高血压患者，可引起血液中培哚普利拉的蓄积，因此本药剂量应根据肾功能进行调整，并定期监测血钾和血肌酐浓度。肌酐清除率为30-60ml,min者，剂量为每日2mg。肌酐清除率为15-30ml,min者，剂量为每日2mg，隔日1次。肌酐清除率低于15ml,min者，于透析当日给予2mg。 ?肝功能不全时剂量 肝硬化代偿期患者不需调整剂量，但严重肝硬化患者是否需要调整用量尚需进一步研究。 ?老年人剂量 推荐开始剂量为每次2mg，每日1次，清晨口服。如有必要，在治疗1个月后，可增至每日4mg。 ?透析时剂量 在血液透析后补充常规用量的25,-50,。腹膜透析后是否需要补充给药尚不明确。 【制剂与规格】 培哚普利片(1)2mg。(2)4mg。(3)8mg。贮法:30?以下，阴凉干燥处，密封保存。