络通口服液的药效学研究

络通口服液的药效学研究 络通口服液的药效学研究 第22卷第2期湖南中医杂志Vo1.22 2006年3月HUNANJOURNALOFTRADITIONALCHINESEMEDICINEMar No.2 2006-83? 络通口服液的药效学研究 湖南省药品检验所(410001)陈予渊潘善庆田洪 主题词复方/药理学小鼠实验研究@络通口服液 络通口服液是由丹参,黄芪等l0味中药提取精制而成 的纯中药制剂,具有驱风胜湿,温经通络,活血化瘀,强筋壮 骨的作用.,主要用于风湿性关节炎,颈椎,腰椎骨质增生,坐 骨神经痛,跌打损伤,中风偏瘫等症.笔者参照《中药新药 临床研究指南》…的要求,对其进行了药效学研究,现介绍 如下. 1实验材料 1.1药物及试剂络通口服液,批号040503,10mlV支,含 生药0.366g/ml,由宁远县人民医院提供;正清风痛宁片,批 号0312103,由湖南正清制药集团股份有限公司生产;冰醋 酸,批号031024,湖北大学化工厂生产;巴豆油,由南京皮肤 病研究所提供;角叉菜胶,批号:110H3367,Sigma公司出品. 1.2动物及仪器清洁级昆明种小鼠,雌雄兼用;SD大鼠, 雌雄兼用,均有湖南省药品检验所动物房提供,动物合格证 号:SYXK(湘)2003-0006号;GJ一8402热板法痛阈测定仪, 浙江自石电子仪器厂生产. 2实验方法 2.1对角叉菜所致大鼠足跖肿胀的影响SD大鼠50 只,雄性,体重160—190g,均分为5组(n=10),生理盐水 组,正清风痛宁片组,络通口服液高,中,低3组.每天给药 1次,共7天,生理盐水组给予等体积生理盐水,正清风痛宁 片组给予正清风痛宁片溶液50.4mg/kg.末次给药后1h,于 大鼠右足跖底部SC1%角叉菜0.1ml/只致炎,致炎后2h再 给药1次,除测量致炎前正常足跖大小(用自制软尺测大鼠 踝关节至足爪问的周长)外,致炎后每隔lh测足跖大小,共 6次,计算肿胀度,结果进行t检验. 2.2对巴豆油所致小鼠耳肿胀的影响昆明种小鼠50 只,雄性,体重24,26g,均分为5组(n:10),按前法给药, 每天1次,共给药5天,最后1次给药后1h,每鼠左耳涂2% 巴豆油(2%巴豆油,20%无水乙醇,5%蒸馏水和73%乙醚) 0.1ml,右耳作对照,4h后颈椎脱臼处死小鼠,剪下双耳,打 孑L称重.计算每组小鼠肿胀度(肿胀度=左耳重一右耳重) 2.3醋酸致痛小鼠的影响取小鼠50只,雌雄兼用,体 重18—22g,均分成5组(n:10),按前法给药,每天1次,共 给药5天,最后1次给药后lh,每只小鼠腹腔注射0.6% HAc0.2ml/只,记录注射后10min内小鼠的扭体次数(腹部 内凹,伸展后肢,臀部抬高视为扭体反应). 2.4对热板法致痛小鼠痛阈的影响取痛阚大于5s且 O?_e1a住?1'??_ C 图1HPLC色谱图A.马钱苷标准品 B.知柏样品C.阴性对照品 3讨论 3.1马钱苷(CHO.)属环烯醚萜类,分子量不大,含有 极性官能团,虽然其苷元比苷的亲脂性强,但总的来说都偏 于亲水性,大多数易溶于水和甲醇.单体马钱苷 (CH0..)在小鼠体内的药动学研究已经报道,在低浓 度时有促进淋巴细胞转化作用,而高浓度时则有抑制作用, 提示马钱苷对免疫反应有双向调节作用].因此,有必要 加强对制剂中马钱苷含量的检测. 3.2实验发现不同批号的知柏地黄丸中马钱苷的含量不 同,究其原因可能为成药中每批山茱萸药材的来源,品种, 质量及生产中所用辅料不同等因素所致.因此,为了有效 地控制产品质量,应该严格工艺条件. 3.3用HPLC法测定知柏地黄丸中马钱苷含量,精密度 优于薄层扫描法,薄层比色法和薄层限量法,无需显色, 结果稳定,方法简便,定量准确,快速,值得进一步推广应 用. 参考文献 [1]赵武述,张玉琴,李洁,等.山茱萸成分的免疫活性研究[J]. 中草药,1990,21(3):113—116. [2]MathadV.T,Rajk,Bhaduri.AP.etaIStudiesontheprofileofim? munostimulantactivitiesofmodifiediridoidglycosides[J].Bioorg— MeAchem1998,6(5):605—61I. [3]国家药典委员会.中华人民共和国药典(一部)[S].北京:化 学工业出版社,2005,494—495.. [4]谢跃生,张振清,元金秀.小鼠血浆中与马钱素的高效液相色 谱测定法及药代动力学[J].药学.2002,37(7):548— 550. [5]赵世萍.山茱萸化学成分和药理作用的研究进展[J].中草药, 1997,28(3):87. (收稿日期:2006—01—04) ? 84-湖南中医杂志2006年第22卷第2期(总第126期) 小于30s的雌性昆明种小鼠50只,体重18—22g,均分成5 组(n=10),按前法给药,每天1次,共给药5天,最后1次 给药后0,30,60,90,120rain分别置热板测痛仪测小鼠痛 阈. 3实验结果 3.1对角叉菜所致大鼠足跖肿胀的影响络通口服液3个 剂量组和正清风痛宁片组分别与生理盐水组比较,除络通 口服液低剂量组作用不显着外,其余3组在致炎后各时间段 均可明显抑制角叉菜所致大鼠足肿胀(见表1). 3.2时巴豆油所致小鼠肿胀的影响络通口服液3个 剂量组和正清风痛宁片组分别与生理盐水组比较,各组均 能明显抑制巴豆油所致小鼠耳肿胀(见表2). 3.3醋酸致痛小鼠的影响络通口服液3个剂量组和 正清风痛宁片组分别与生理盐水组比较,均显示明显差异, 各组均可显着减少醋酸致痛小鼠扭体次数(见表3). 3.4对热板法致痛小鼠痛阚的影响络通口服液3个 剂量组和正清风痛宁片组分别与生理盐水组比较,均能明 显延长小鼠痛阈(见表4). 表1络通口服液对大鼠角又幕所致足跖肿胀的影响(又?S,era) 注:与生理盐水组比较,P>0.05,一P<0.05,AP<0.01 表2络通口服液时巴豆油所致小鼠耳肿胀的影响(x?s)表3络通口服液对醋酸致 痛小鼠扭体反应的影响(X?S) 注:与生理盐水组比较.'P<0.01注:与生理盐水组比较,十P<0.05,P<0.01 表4络通口服液对热板法致痛小鼠痛闽的影响(?S,秒) 注:与生理盐水组比较,}P<0.05,P<0.01 4讨论 络通口服液的药效学试验结果表明,本品对角叉菜所 致大鼠足跖肿和巴豆油所致小鼠耳肿胀均有抑制作用;对 醋酸致痛小鼠可减少其扭体次数;对热板法致痛小鼠可提 高其痛阈.提示本品具有较好的抗炎,镇痛作用,为络通口 服液临床治疗风湿性关节炎和坐骨神经痛等提供了一定的 药效学依据. 参考文献 [1]中华人民共和国卫生部药政局.中药新药临床研究指南[s]. 1994.190—194. [2]李仪奎.中药药理实验方法学[M].上海:上海科学技术出版 社,1991,298—300. [3]陈奇.中药药理研究方法学[M].北京:人民卫生出版社, 1993.360—361.(收稿日期:2005—12—16)