诺和锐30 road show 2012 v3 format (1)

nullnull选择更安全的血糖达标之路 2011年《新英格兰》 杂志最新文献2011年《新英格兰》 杂志最新文献Budnitz et al. New England Journal of Medicine, Nov 24th 2011 美国老年人因药物不良事件急诊入院情况 数据来源于具有代性的58家非儿科医院，分析2007-2009年12,666例病例，评价哪些药物种类容易发生药物不良事件Budnitz et al. N Engl J Med 2011;365:21内分泌科药物成为因药物不良事件 导致的急诊就诊和入院的主要原因之一内分泌科药物成为因药物不良事件 导致的急诊就诊和入院的主要原因之一血液病药物内分泌药物心血管药物中枢神经系统药物 抗感染药物抗肿瘤药物其他药物不明药物多重分类ADE导致的ER就诊（在>65岁的患者） ER就诊和入院例数导致入院的ER就诊例数* ADE: 药物不良事件; ER, 急诊室Budnitz et al. N Engl J Med 2011;365:21降糖药物是导致急诊就诊和入院 最常见的内分泌科药物降糖药物是导致急诊就诊和入院 最常见的内分泌科药物 华法令 胰岛素口服抗血小板药物口服降糖药 阿片类药物抗生素地高辛抗肿瘤药物抗肾上腺素能药物肾素-血管紧张素抑制剂镇静或安眠药物利尿剂抗惊厥药物估计入院例数Budnitz et al. N Engl J Med 2011;365:21在内分泌药物所导致的急诊就诊中， 94.7%的患者伴有低血糖症状在内分泌药物所导致的急诊就诊中， 94.7%的患者伴有低血糖症状Budnitz et al. N Engl J Med 2011;365:21简介内容简介 美中不足—— 糖尿病治疗管理中的低血糖 安心之道—— 减少胰岛素治疗过程中的低血糖风险什么是低血糖?什么是低血糖?血浆葡萄糖水平降低定义为: ≤70 mg/dL (3.9 mmol/L) (ADA)1 <54.1 mg/dL (3.0 mmol/L) (EMA)2 <72 mg/dL (4.0 mmol/L) (CDA)3 给予碳水化合物后症状缓解31. ADA. Diabetes Care 2005;28:1245–9; 2. EMA. CPMP/EWP/1080/00. 2006; 3. Yale et al. Canadian J Diabetes 26:22–35由于血浆葡萄糖水平降低导致的一种神经低血糖和/或神经性症状 * ADA-美国糖尿病学会；EMA-欧洲药品管理局；CDA-加拿大糖尿病协会低血糖的危险因素低血糖的危险因素低血糖的一般危险因素:1-3 年龄/糖尿病治疗病程 推迟或遗漏进餐/进餐量少于预计值/体育锻炼 服用降糖药物/强化血糖控制 同时服用其他药物/饮酒 重度低血糖危险因素:4 未察觉的低血糖 睡眠 先前发生过低血糖 有重度低血糖史 1.Briscoe & Davis. Clin Diabetes 2006;24:115–21; 2. ADA Workgroup on Hypoglycemia. Diabetes Care 2005;28:1245–9; 3. Frier. Diabetes Metab Res Rev 2008;24:87–92; 4. Cryer. Diabetes 2008;57:3169–76在病程较长的2型糖尿病中， 胰高糖素对低血糖的反应下降在病程较长的2型糖尿病中， 胰高糖素对低血糖的反应下降血浆葡萄糖2.5mM时的胰高糖素反应Segel SA et al. Diabetes 2002020406080100胰高糖素 (pg/ml)非糖尿病 对照组使用口服药治疗 的2型糖尿病使用胰岛素治疗 的2型糖尿病*P= 0.0252*null健康志愿者低糖钳夹2.8mM，再次诱发低血糖2小时3.0mMSimon R. et al. Diabetes. 1991, 40(2):223-6先前1次低血糖发作可使机体对低血糖 的敏感性降低01234567血糖 2.8mM时的肾上腺素(nM)0510152025303540血糖 2.8mM时的症状评分前 后前 后***相隔1天测定的反应 *P＜0.05 **P＜0.01强化控制血糖后重度低血糖发生率增加强化控制血糖后重度低血糖发生率增加1. UKPDS Group. Lancet 1998;352:837–53; 2. Patel et al; ADVANCE Collaborative Group. N Engl J Med 2008;358:2560–72; 3. Gerstein et al; ACCORD Group. N Engl J Med 2008;358:2545–59; 4. Duckworth et al. N Engl J Med 2009;360:129–39† 降糖试验中需要任何帮助的低血糖。 Conv, 常规治疗; gly, 格列本脲; HR, 风险比; ins,胰岛素; int, 强化治疗; std, 治疗低血糖致死的可能机制低血糖致死的可能机制由于心脏复极异常导致高危患者(缺血性心脏病，心脏自主神经病变)心律失常 血栓形成趋势增加/血栓溶解减少 儿茶酚胺导致的心血管改变 心率增加 无症状性心肌缺血 心绞痛和心肌梗死Desouza et al. Diabetes Care 2010;33:1389–94有低血糖事件的T2DM患者发生急性心血管事件的可能性比无低血糖事件的患者高79%有低血糖事件的T2DM患者发生急性心血管事件的可能性比无低血糖事件的患者高79%Johnston et al. Diabetes Care 2011;34:1164–70风险比评价期间出现的低血糖事件年龄65+ vs. 18-34 岁年龄55-64 vs. 18-34 岁年龄45-54 vs. 18-34 岁年龄35-44 vs. 18-34 岁 男性 vs. 女性周围血管病慢性肾脏病糖尿病周围神经病变糖尿病视网膜病变既往心血管事件风险增加一项回顾性、观察性研究 (n=860,845) 评价低血糖事件和急性心血管事件之间的相关性 3.1%的患者在评价期间（1年）曾有低血糖事件 null低血糖是糖尿病治疗血糖管理的重要因素。同时，低血糖已成为及时起始及优化胰岛素治疗的重要障碍！T2DM患者起始胰岛素治疗时机很晚T2DM患者起始胰岛素治疗时机很晚 SU+Met 联合治疗HbA1c 大于阈值所持续的时间(月）102030405060HbA1c>7%HbA1c>8%29.9 M58.3 MBrown et al. Diabetes Care 2004;75:1535-40.即使HbA1c 水平高于目标值， 患者仍需用5年的时间才起始胰岛素治疗低血糖是来自于医生方面 不起始胰岛素治疗的主要原因 低血糖是来自于医生方面 不起始胰岛素治疗的主要原因 Nakar et al. J Diabetes complications. 2007;21:220-6060801002040 医生不起始胰岛素治疗 的原因(%)胰岛素使 患者体重增加害怕发生 低血糖注射疼痛害怕血糖 监测时疼痛来自于患者方面的胰岛素治疗障碍来自于患者方面的胰岛素治疗障碍害怕低血糖 不愿在公共场合注射 害怕降低生活质量 害怕针头/注射疼痛 认为疾病程度越来越严重 缺乏符合个体治疗需求的胰岛素产品1. Korytkowski et al. Int J Obes Relat Metab Disord 2002;26:S18–24; 2. Polonsky et al. Diabetes Care 2005;28:2543–5; 3. Rubin & Peyrot. J Clin Psychol 2001;57:457–78对低血糖的恐惧是我国T2DM患者不愿起始胰岛素治疗的原因之一2型糖尿病患者OAD治疗不达标起始胰岛素治疗的顾虑他人态度害怕注 射疼痛认为OAD 治疗失效对医生的 依赖性 更高对针头 注射疼痛 的恐惧低血糖 风险增加0303540455035.336.847.745.742.041.3患者所占百分比（%）Li Chen.et al, CDS 15th Annual meeting poster PO-173. 对低血糖的恐惧是我国T2DM患者不愿起始胰岛素治疗的原因之一患者对低血糖的恐惧 随低血糖次数及严重程度的增加而增加患者对低血糖的恐惧 随低血糖次数及严重程度的增加而增加Vexiau et al. Diabetes Obes Metab 2008;10(Suppl. 1):16–24HFS-II, Hypoglycaemia Fear Survey-II未发生过 低血糖的患者 （n=264）发生过 低血糖的患者 （n=136）平均HSF-II焦虑得分低血糖的严重程度 （n=1984）无症状性轻度中度重度平均HSF-II焦虑得分低血糖更是有效控制血糖的障碍低血糖更是有效控制血糖的障碍60% 的患者在过去的12个月中发生过低血糖事件 76% 的患者认为低血糖是患糖尿病最为可怕的一件事情 74% 的医生认为如果没有低血糖发生风险的顾虑，他们会更为积极的治疗糖尿病Peyrot et al. Diabetes Care 2010;33:240–5 医生对发生低血糖 潜在风险的顾虑患者对发生低血糖 潜在风险的顾虑内容简介内容简介美中不足——糖尿病治疗管理中的低血糖 安心之道——减少胰岛素治疗过程中的低血糖风险良好的血糖控制可降低糖尿病慢性并发症的患病风险良好的血糖控制可降低糖尿病慢性并发症的患病风险Holman et al. N Engl J Med 2008;359:1577–89微血管疾病心肌梗死任何糖尿病 相关终点胰岛素是2型糖尿病重要治疗手段胰岛素是2型糖尿病重要治疗手段使用胰岛素后HbA1c 显著改善1 T2DM 患者使用胰岛素后迅速改善血糖控制，降低并发症发生风险21. Calvert et al. Br J Gen Pract 2007;57:455–460; 2. Simons et al. Exp Clin Endocrinol Diabetes 2006;114:520–526治疗前治疗后平均HbA1c(%)*p<0.001 OAD, 口服降糖药; T2DM, 2型糖尿病《2010中国2型糖尿病防治指南》 推荐预混胰岛素可作为胰岛素起始治疗方案《2010中国2型糖尿病防治指南》 推荐预混胰岛素可作为胰岛素起始治疗方案http://www.cds.org.cn/2010《中国2型糖尿病防治指南》null二甲双胍 磺脲类药物α-糖苷酶抑制剂 或 DPP-IV 抑制剂 或 TZD预混胰岛素 或 基础胰岛素 GLP-1 受体激动剂α–糖苷酶抑制剂 或 DPP-IV 抑制剂 或 TZD基础-餐时胰岛素基础胰岛素 或 预混胰岛素 二甲双胍或或或生活方式干预http://www.idf.org/treatment-algorithm-people-type-2-diabetes2011 IDF指南同样推荐 预混胰岛素可作为胰岛素起始治疗方案磺脲类药物 或 α-糖苷酶抑制剂nullRodbard et al. Endocr Pract 2009;15:540–59AACE 治疗原则推荐预混胰岛素类似物 可以作为胰岛素起始治疗方案生活方式干预各指南肯定了胰岛素类似物的治疗优势各指南肯定了胰岛素类似物的治疗优势1. http://www.cds.org.cn/2010《中国2型糖尿病防治指南》 2. http://www.idf.org/guidelines/postmeal-glucose 3. Endocr Pract. 2011;17(suppl 2):1-53我国约有70%的患者以预混胰岛素作为胰岛素起始治疗方案我国约有70%的患者以预混胰岛素作为胰岛素起始治疗方案蔡德鸿等，2011 CDS Annual meeting Poster. NO:PO003中国T2DM患者起始不同胰岛素治疗的比例 中国数据：OAD治疗血糖不达标的患者起始预混胰岛素类似物治疗可更好的控制血糖中国数据：OAD治疗血糖不达标的患者起始预混胰岛素类似物治疗可更好的控制血糖Xiaofeng Lv et al, CDS 15th Annual meeting poster PO-175预混人胰岛素预混胰岛素类似物24681010.614.90127.4*9.4* 3.2 5.510.615.19.2* 3.6 5.97.0*治疗前 FPG治疗后 FPG治疗前 PPG治疗前 PPG1416*与基线相比P＜0.001血糖(mmol/L)中国数据：口服药治疗不达标的患者起始预混胰岛素类似物治疗的安全达标率高于预混人胰岛素中国数据：口服药治疗不达标的患者起始预混胰岛素类似物治疗的安全达标率高于预混人胰岛素预混人胰岛素预混胰岛素类似物102030405035.919.340.726.30无低血糖发生的 HbA1c 达标率（%）Xiaofeng Lv.et al, CDS 15th Annual meeting poster PO-175预混胰岛素类似物兼顾了治疗安全性和有效性的平衡预混胰岛素类似物兼顾了治疗安全性和有效性的平衡预混胰岛素是我国临床最常用的胰岛素起始治疗方案1 相较于预混人胰岛素，预混胰岛素类似物能更好的模拟生理性胰岛素分泌，减少低血糖的发生风险2 预混胰岛素类似物兼顾了治疗安全性和有效性的平衡11. Xiaofeng Lv et al, CDS 15th Annual meeting poster Po-175 2. Weyer C et al. Diabetes Care 1997;20(10):1612–1614口服治疗不达标的患者起始诺和锐® 30每日2次治疗 ——有效降低血糖的同时，极少发生重度低血糖 重度低血糖 (事件/患者/年)口服治疗不达标的患者起始诺和锐® 30每日2次治疗 ——有效降低血糖的同时，极少发生重度低血糖1. Raskin et al. Diabetes Care 2005;28:260–5 , 2. Yang et al. Diabetes care 2008; 31:852-6, 3. Liebl A et al. Diabetes, Obes&Metab 2009:11(1):45-52, 4. Gao et al. Diabetes Obes Metab 2009;11:33–40, 5. Yang et al. Current Medical Research&Opinion 2009; 25:2643-54, 6. Ilag et al. Clin Ther 2007;29:1254-70.ΔHbA1c(%)2.82.50.000.01 2.00.10 2.60.01 1.20.00 INTITATE 1Yang 2IMPROVE 5PRESENT 4PREFER 3口服治疗不达标的患者起始诺和锐® 30每日2次治疗 ——有效降低血糖的同时，较少发生轻度低血糖口服治疗不达标的患者起始诺和锐® 30每日2次治疗 ——有效降低血糖的同时，较少发生轻度低血糖1. Raskin et al. Diabetes Care 2005;28:260–5 , 2. Yang et al. Diabetes care 2008; 31:852-6, 3. Liebl A et al. Diabetes, Obes&Metab 2009:11(1):45-52, 4. Gao et al. Diabetes Obes Metab 2009;11:33–40, 5. Yang et al. Current Medical Research&Opinion 2009; 25:2643-54, 6. Ilag et al. Clin Ther 2007;29:1254-70.轻度低血糖 (事件/患者/年)ΔHbA1c (%)2.82.51.2-3-2-102462.01.273.401.943.682.62.80INTITATE1Yang 2IMPROVE5PRESENT4PREFER3人胰岛素30R与诺和锐® 30对改善血糖波动的研究人胰岛素30R与诺和锐® 30对改善血糖波动的研究12名2型糖尿病患者 SU±其他口服降糖药治疗 HbA1c >7.8% 胰岛素起始剂量为0.3U/kg诺和锐30组（停用SU） CGMS(72h）剂量调整诺和锐30组 CGMS(72h）比较T2DM患者使用人胰岛素30R或门冬胰岛素30治疗的血糖波动幅度Akio Ohta et al. Journal of Diabetes Investigation,2011;2:406-411研究设计：研究指标：平均血糖水平（AG）及血糖波动幅度（MAGE）人胰岛素30R组（停用SU）人胰岛素30R与人胰岛素30R相比 诺和锐® 30更好的改善血糖波动与人胰岛素30R相比 诺和锐® 30更好的改善血糖波动一项前瞻性、随机、交叉研究，使用动态血糖监测系统。N=12AGMAGE* P<0.05人胰岛素30R诺和锐® 30AG: average glucose level MAGE: mean amplitude of glucose excursionAkio Ohta et al. Journal of Diabetes Investigation,2011;2:406-411人胰岛素30R诺和锐® 30nullT2DM患者应用诺和锐® 30或人胰岛素30R治疗低血糖发生风险的Meta分析 Davidson JA, et al. Clin Ther. 2009;31 (8): 1641-51. null指南充分认可Meta分析的证据级别2011 Guideline for Management of PostMeal Glucose in Diabetes. P5. 高质量Meta分析的证据级别是1++， 被指南充分认可null研究目的：应用荟萃分析比较T2DM患者应用诺和锐® 30或人胰岛素30R治疗的低血糖发生风险和血糖控制情况 研究终点 主要终点：夜间低血糖事件 次要终点：重度、总体低血糖事件、PPG增幅等Meta分析的研究目的及终点Davidson JA, et al. Clin Ther. 2009; 31 (8): 1641-51. null纳入分析的人口统计资料Davidson JA, et al. Clin Ther. 2009; 31 (8): 1641-51. 该Meta分析共纳入9项随机临床对照研究 患者应用预混胰岛素治疗≥12周，采用相同的胰岛素治疗方案 共有1674名患者进入分析nullMeta分析结果： 诺和锐® 30较人胰岛素30R显著降低PPG增幅* PPG为早、中、晚餐平均值，诺和锐® 30 vs. 人胰岛素30R 治疗差异：-0.31; 95% CI: -0.49~-0.07; P＜0.01Davidson JA, et al. Clin Ther. 2009; 31 (8): 1641-51. 0.81*PPG增加值 (mmol/L)0.532.983.272.192.7100.511.522.533.5人胰岛素30R诺和锐® 30基线研究终点n=421n=372nullMeta分析结果：诺和锐® 30较人胰岛素30R夜间低血糖显著降低50%Davidson JA, et al. Clin Ther. 2009; 31 (8): 1641-51. nullMeta分析结果：诺和锐® 30较人胰岛素30R重度低血糖显著降低55%Davidson JA, et al. Clin Ther. 2009; 31 (8): 1641-51. null转为诺和锐® 30治疗24周后血糖控制充分改善FPG(mmol/L)PPG(早餐后)(mmol/L)N=1191较基线相变化HbA1c(%)0-1.0-2.0-3.0-4.0-1.6-2.2-3.8Data from 2011 IDF poster: number 1164A1chieve®中国结果：预混人胰岛素治疗不达标转为诺和锐® 30后：血糖控制充分改善A1chieve®中国结果：预混人胰岛素治疗不达标转为诺和锐® 30后可减少低血糖发生A1chieve®中国结果：预混人胰岛素治疗不达标转为诺和锐® 30后可减少低血糖发生低血糖发生率由基线的7.2降低至2.4（事件数/患者*年）Data from 2011 IDF poster: number 1164N=11910.02.04.06.08.024周后研究前治疗24周后2.47.2低血糖发生率 （事件数/患者*年）预混人胰岛素治疗诺和锐® 30治疗研究前A1chieve®中国结果：预混人胰岛素治疗不达标转为诺和锐® 30后：胰岛素用量无明显变化A1chieve®中国结果：预混人胰岛素治疗不达标转为诺和锐® 30后：胰岛素用量无明显变化预混人胰岛素转为诺和锐® 30治疗24周，剂量未明显改变Data from 2011 IDF poster: number 1164N=11910.00.20.40.60周胰岛素使用剂量（U/kg）24周研究前 0.53 0.52 0.56预混人胰岛素诺和锐® 30诺和锐® 30null诺和锐® 30具有更广泛的使用人群及更灵活的给药方案在2型糖尿病患者中，本品的推荐起始剂量为早餐前6单位，晚餐前6单位。 本品每日一次使用时，晚餐前12单位。 可通过每日两次给药方案的早餐前剂量分到早餐前和午餐前给药，安全的从每日两次给药方案转为每日三次给药方案灵活的治疗方案：诺和锐30说明广泛的适用人群：本品可用于10岁及以上的儿童和青少年，6－9岁儿童临床数据有限 本品可用于老年患者，但在75岁以上的患者中，本品与口服降糖药联合治疗的经验有限总结低血糖是糖尿病治疗血糖管理的重要因素 低血糖可增加心血管意外事件的发生 低血糖也成为及时起始及优化胰岛素治疗的重要障碍 诺和锐® 30是平衡了安全性及疗效的胰岛素治疗方案 口服药治疗不达标的T2DM患者起始诺和锐® 30每日2次治疗可显著改善血糖控制且不增加低血糖风险 与预混人胰岛素相比，诺和锐® 30显著降低重度及夜间低血糖风险null