加替沙星

加替沙星 【药物名称】 中文通用名称:加替沙星 英文通用名称:Gatifloxacin 其它名称:澳莱克、百科沙、必致、福奇、盖替沙星、敢诺新、格替沙星、恒森、加迈欣、甲磺酸加替沙星、凯莱克定、凯莱星乐、科登、奎尔泰、莱迪、莱美清、利欧、罗欣严达、玛马维奇、诺丽尔、普来乐、千意、圣迪锋、天坤、严立菲、英吉朗、誉快、悦博、Gatifloxacin Mesilate、Gatifloxacin Mesylate、Gatifloxacine、Gatifloxiacin、Tequin 【临床应用】 主要用于治疗敏感病原体引起的中度以上的下列感染性疾病: 1.慢性支气管炎急性发作:由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌或金黄色葡萄球菌所致。※(2)※ 2.急性鼻窦炎:由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌等所致。※(2)※ 3.社区获得性肺炎:由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、金黄色葡萄球菌、嗜肺衣原体、嗜肺支原体、或嗜肺军团菌等所致者。※(2)※ 4.尿路感染(如膀胱炎、肾盂肾炎):由大肠埃希氏菌、肺炎克雷白菌、奇异变形杆菌等所致者。※(2)※ 5.单纯性尿道和宫颈淋病:由奈瑟淋球菌所致。※(2)※ 6.女性急性单纯性直肠感染:由奈瑟淋球菌所致。※(2)※ 此外，本药还可用于皮肤及软组织感染(国外资料)。※(3)※ 【药理】 1.药效学 ?作用机制 本药为8-甲氧基氟喹诺酮类外消旋体化合物，通过抑制细菌的DNA旋转酶和拓扑异构酶?，从而抑制细菌DNA的复制、转录及修复。※(2)※ ?抗菌谱 体外试验和临床使用结果均明，本药对以下微生物的大多数菌株具有抗菌活性:(1)革兰阳性菌:金黄色葡萄球菌(仅限于对甲氧西林敏感的菌株)、肺炎链球菌(对青霉素敏感的菌株)。(2)革兰阴性菌:大肠杆菌、流感和副流感嗜血杆菌、肺炎克雷伯杆菌、卡他莫拉菌、淋病奈瑟菌、奇异变形杆菌。(3)其它微生物:肺炎衣原体、嗜肺性军团杆菌、肺炎支原体。※(2)※ 2.药动学 静脉滴注1小时左右达血药浓度峰值。在推荐剂量范围内加替沙星血药浓度峰值和曲线下面积随剂量成比例增加。静脉滴注本药200-800mg，一日1次，连续14日，药物的药代动力学呈线性和非时间依赖性，并可在第3日时达血药稳态浓度;400mg每日1次静脉注射的平均稳态血药浓度峰值和谷值分别约为4.6mg/L和0.4 mg/L。 本药口服与静脉注射生物等效，口服的绝对生物利用度约为96%，且静脉注射后1小时的药动学与口服同等剂量片剂相同，提示静脉注射和口服两种给药途径可交替使用。 本药蛋白结合率约为20%，与浓度无关。药物广泛分布于组织和体液中。唾液中药物浓度与血浆浓度相近，而在胆汁、肺泡巨噬细胞、肺实质、肺表皮细胞层、支气管粘膜、窦粘膜、阴道、宫颈、前列腺液、精液等靶组织的药物浓度高于血浆浓度。本药无酶诱导作用，不改变自身和其它合用药物的清除代谢。在体内代谢极低，主要以原形经肾脏排出。静脉注射后48小时，药物原形在尿中的回收率达70%以上，而其乙二胺和甲基乙二胺代谢物在尿中的浓度不足摄入量的1%，平均血浆消除半衰期7-14小时。口服或静脉注射后，粪便中原药回收率约5%，提示药物也可经胆道和肠道排出。※(2)※ 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药或其它喹诺酮类抗菌药过敏者。(2)儿童。※(2)※ 2.慎用 (1)肾功能不全者。(国外资料)※(3)※(2)伴有QT间期延长或正在服用延长QT间期药物(如西沙比利、红霉素、三环类抗抑郁药)的患者。(3)低钾血症患者。(4)患有或疑有中枢神经系统疾病(如脑动脉硬化和癫痫)者。(5)使用其它喹诺酮类药物时发生过疼痛、肌腱断裂等不良反应的患者。(6)糖尿病患者。※(2)※ 3.药物对儿童的影响 18岁以下者应用本药的疗效及安全性尚未确定，禁用本药。※(2)※ 4.药物对老人的影响 虽老年女性受试者与年轻女性相比有轻微的药代动力学差异，但这种差异主要是由于肾功能随年龄增加而减退，并无重要的临床意义。老年患者使用本药应根据其肾功能决定用量。※(2)※ 5.药物对妊娠的影响 孕妇应用本药的疗效及安全性尚未确定，孕妇应避免使用。※(2)※美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为C级。※(3)※ 6.药物对哺乳的影响 本药可分泌至大鼠乳汁中，但尚不明确是否可分泌入人类乳汁，哺乳妇女使用时应暂停哺乳。※(3)※ 【不良反应】 临床试验中所见不良反应多属轻度，以静脉给药引起的局部和胃肠道以及神经系统反应为主，包括静脉炎、恶心、呕吐、腹泻、头痛及眩晕等。其它少见或罕见的临床不良反应包括: 1.心血管系统 少见高血压、心悸，罕见心动过速、心动过缓及胸痛。※(2)※ 2.消化系统 少见舌炎、念珠菌性口腔炎、口腔溃疡、呕吐、食欲缺乏、胃炎、胃肠胀气、腹痛及便秘，罕见吞咽困难、味觉丧失、舌肿、牙龈炎、呕血、胃肠出血、结肠炎、假膜性肠炎。此外，本药还可引起氨基转移酶及碱性磷酸酶增高，总胆红素、血清淀粉酶等。※(2)※ 3.代谢/内分泌系统 少见周围性水肿，罕见高血糖及低血糖。※(2)※ 4.神经/精神系统 少见多梦、失眠、感觉异常、震颤、眩晕、焦虑等，罕见惊厥、抑郁、偏头痛、意识模糊、共济失调、肌张力增加、人格解体、幻觉、嗅觉倒错、妄想症、欣快感、思维异常等。※(2)※ 5.呼吸系统 少见呼吸困难、咽炎，罕见哮喘、紫绀、鼻出血及过度通气等。※(2)※ 6.皮肤 少见皮疹、多汗、皮肤干燥及瘙痒等，罕见瘀斑、疱疹、斑丘疹等。※(2)※ 7.泌尿生殖系统 少见排尿困难，罕见血尿、子宫出血。※(2)※ 8.肌肉骨骼系统 罕见肌痛、骨痛、关节炎、肌无力。※(2)※ 9.眼 罕见眼痛、畏光、上睑下垂、视觉异常。※(2)※ 10.耳 罕见耳痛、耳鸣。※(2)※ 11.其它 罕见颈痛、全身水肿及不能耐受酒精。此外，本药可引起白细胞减少、电解质异常等。※(2)※ [国外不良反应参考] 1.血液 据报道，本药可增加国际标准化比值(INR)和凝血酶原时间，也可引起血小板减少。※(3)※ 2.心血管系统 本药可延长QT间期，有导致尖端扭转型室性心动过速的报道。此外，有不到3%的患者在治疗期间发生心悸、高血压、胸痛、血管舒张及外周性水肿。※(3)※ 3.神经/精神系统 发生率为3%的不良反应有眩晕和头痛;发生率低于3%的不良反应包括嗜睡、失眠、感觉异常、震颤、躁动、焦虑、精神错乱、神经质和头昏;惊厥发生率低于0.1%。※(3)※ 4.代谢/内分泌系统 有本药引起高血糖症(包括高渗性非酮症性高血糖症)和低血糖的报道，通常见于同时接受口服降糖药合并胰岛素治疗或单用口服降糖药治疗的糖尿病患者。※(3) ※ 5.胃肠道 本药可引起恶心(8%)和腹泻(4%)。发生率低于3%的症状有腹痛、呕吐、食欲减退、消化不良、便秘、味觉异常、舌炎、口腔念珠菌病、口腔炎、口腔溃疡等。※(3)※ 6.泌尿生殖系统 本药治疗中，有6%的患者发生阴道炎。不到3%的患者发生排尿困难和血尿。※(3)※ 7.肝脏 罕见丙氨酸氨基转移酶升高和肝炎的报道。※(3)※ 8.眼 有本药导致视觉异常(低于3%)的报道。※(3)※ 9.呼吸系统 本药治疗中，不到3%的患者发生呼吸困难和咽炎。※(3)※ 10.皮肤 治疗中，有5%的患者有注射局部反应(如注射部位皮肤发红);皮疹、皮肤干燥、瘙痒和多汗的发生率不到3%。另外一项包含健康受试者的研究(单色光测试法)提示，本药(一次400mg，一日1次)无光敏作用，但尚需临床资料进一步证实。※(3)※ 11.肌肉骨骼系统 罕有肌腱断裂的报道。报道应用本药的患者中，发生关节痛和腿痉挛的不到3%。※(3)※ 12.其它 有应用本药后发生耳鸣(小于3%)的报道。罕见过敏反应和血管神经性水肿的报道。※(3)※ 【药物相互作用】 ?药物-药物相互作用 1.丙磺舒可抑制本药自肾小管分泌排出，从而增加其血药浓度。※(2)※ 2.非甾体类解热镇痛药物与喹诺酮类药物同时使用，可能会增加发生中枢神经系统刺激症状和抽搐的危险。※(,)※ 3.与地高辛同用，未见本药的药代动力学发生明显改变，但在部分受试者发现地高辛血药浓度升高。故应监测服用地高辛患者的地高辛毒性反应的症状和体征。对表现出毒性症状和体征的患者，应测定地高辛的血药浓度，并适当调整地高辛剂量。但不推荐事先调整两药剂量。※(2)※ 4.其它相互作用参见莫西沙星的相关内容。 ?药物-食物相互作用 食物对本药的吸收及其它药动学参数无显著影响，故服用本药时无需限制饮食。※(3)※ 【给药说明】 1.在治疗之前，为了分离鉴定致病微生物及确定其对本药的敏感性，应做适当的培养和敏感性试验。但在获得细菌检查结果之前即可开始用本药治疗。得到细菌学检查结果后，可以继续合适的治疗。※(2)※ 2.本药用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液稀释成2mg/ml后方可使用。※(2)※ 3.本药禁止肌内、鞘内、腹腔内或皮下给药。用于静脉滴注时，滴注时间不应少于60分钟，严禁快速静脉滴注。※(2)※ 4.口服给药时，本药至少应在给予含镁、铝的制酸药及含铁、锌等阳离子的制剂前4小时服用。※(3)※ 5.本药可引起眩晕和轻度头痛，用药后如从事对警觉性和协调性要求较高的活动时(如驾驶汽车以及机械作业等)，应谨慎。※(2)※ 6.已有病人在接受某些喹诺酮类药物后发生光毒性反应。在本药推荐剂量水平下，虽然动物实验和临床试验均未观察到光毒性反应，但用药后仍应避免日光或人工紫外线过度照射。※(2)※ 7.与其它多数抗菌药类似，本药可引起假膜性肠炎，一旦发生，即应停药并进行相应治疗。轻度患者停药后即可恢复;中重度患者则应酌情补充液体、电解质以及针对梭状芽孢杆菌性 肠炎的抗菌治疗。※(2)※ 8.肌腱断裂在喹诺酮类药治疗中或治疗后均可发生。尽管尚未见类似其它喹诺酮类药物引起的肩、手部及跟腱发生长时间功能丧失或需外科治疗的现象，但一旦发生疼痛或肌腱断裂等，应停用本药，在未明确排除肌腱炎或肌腱断裂前，患者应休息、停止体育锻炼。※(2)※ 9.同时应用口服降糖药或使用胰岛素治疗的糖尿病患者，应用本药时应注意监测血糖。如血糖异常，应停药。※(2)※ 10.喹诺酮类药有时可致严重(甚至危及生命)的过敏反应，故首次发现皮疹(或其它过敏反应)时即应停药。一旦发生严重过敏反应，根据临床需要可采用氧疗、输液、抗组胺药、皮质激素等治疗。※(2)※ 11.药物过量:不宜使用高于推荐剂量的治疗。如发生急性过量，应严密观察(包括心电图监测)并给予对症和支持治疗。充分水化，但血液透析(每4小时约清除14%)和连续性活性腹膜透析(8日约清除11%)不能有效地从体内清除本药。 【用法与用量】 成人 ?常规剂量 ?口服给药 1.慢性支气管炎急性发作:一次400mg，一日1次，疗程7-10日。※(1)※ 2.急性鼻窦炎:一次400mg，一日1次，疗程10日。※(1)※ 3.社区获得性肺炎:一次400mg，一日1次，疗程7-14日。※(1)※ 4.单纯性尿路感染:单剂400mg(或一日200mg，疗程3-5日)。※(1)※ 5.复杂性尿路感染、急性肾盂肾炎:一次400mg，一日1次，疗程7-10日。※(1)※ 6.非复杂性淋球菌尿路或直肠感染、女性宫颈淋球菌感染:单剂400mg。※(1)※ ?静脉滴注 一次200mg，一日2次，具体参照下表:※(2)※ 感染(取决于病原菌) 每日剂量 疗程 慢性支气管炎急性发作 400mg 7-10日 急性鼻窦炎 400mg 10日 社区获得性肺炎 400mg 7-14日 单纯性尿路感染 400mg 单剂 或200mg 3-5日 复杂性尿路感染 400mg 7-10日 急性肾盂肾炎 400mg 7-10日 男性单纯性淋球菌尿路感染 400mg 单剂 女性宫颈和直肠淋球菌感染 400mg 单剂 ?肾功能不全时剂量 本药主要经肾脏排出。肌酐清除率小于40ml/min患者，包适血液透析和长期腹膜透析患者，应调整本药的剂量。血液透析病人应在每次血透结束后用药。肾功能不全者推荐用法用量参照下表 肌酐清除率 初始剂量 每日维持剂量40ml/min 400mg ?400mg <40ml/min 400mg ?200mg 血液透析 400mg ?200mg 腹膜透析 400mg ?200mg 注:(1)维持剂量从用药第2日开始。(2)肾功能不全患者采用单剂400mg治疗单纯性尿路感染或淋病，和一日200mg、使用3日治疗单纯性尿路感染时，无须调整本药用量。※(2)※ [国外用法用量参考] 除以上用法与用量外，国外尚有下列用法用量可供参考。 成人 ?常规剂量 ?口服给药 皮肤及软组织感染，一日400mg，连用7-10日。※(3)※ ?静脉给药 同口服给药。※(3)※ 【制剂与规格】 加替沙星片 (1)200mg。(2)400mg。 贮法:密封，30?以下干燥处保存。※(1)※ 注射用加替沙星 0.2g(按C?19?H?22?FN?3?O?4?计)。※(4)※ 贮法:遮光，密闭保存。※(4)※ 加替沙星注射液 (1)5ml:0.1g。(2)10ml:0.2g。※(5)※(3)20ml:0.2g。(4)40ml:0.4g。 贮法:密闭，在凉暗处保存。※(5)※ 【参考文献】 1.加替沙星片-厂家说明书 2.注射用加替沙星(浙江亚太药业股份有限公司)-SDA药品说明书(2004) 3.Micromedex.DRUGDEX DRUG EVALUATIONS 4.加替沙星注射液(苏州长征-欣凯制药有限公司)-SDA药品说明书(2004) 5.加替沙星氯化钠注射液(重庆药友制药有限责任公司)-SDA药品说明书(2004)