桑叶咀嚼片的制备

药物与制剂 桑叶咀嚼片的制备* 赵洪霞，张健美，袁 骥，刘晓溪 （正安医药（天津）有限公司，天津 300350） 摘 要 目的：制备桑叶咀嚼片，使服药更方便，提高患者依从性。：以桑叶提取物为原料，对处方中的各辅料加 以筛选，通过湿法制粒、压片。结果：制得绿色椭圆形片，平均片重为 1 . 0g，外观良好，成品率稳定。结论：工艺简单、操作 方便，稳定可行。 关键词 桑叶，咀嚼片，工艺制备 中图分类号：R944 .4 文献标识码：A 文章编号：1006-5687（2006）03-0022-02 桑叶（Folium mori）为桑科落叶小乔木桑树（Morus alba L .）的叶，味苦、甘，性寒，归肺、肝两经。能疏风散 热，清肺润燥，清肝明目，有“神仙草”之称。《本草纲 目》记载，桑叶“汁煎代茗，能止消渴”。现代研究还 明［1 ～ 3］，桑叶不但有降血糖作用，且有降血脂、降血压、 清除氧自由基、抗病毒、抗炎、抗肿瘤等多种功效。随 着研究的不断深入，桑叶及其药物制剂有望成为糖尿 病及一些老年性疾病的治疗药物。根据需要，对以桑 叶提取物为原料制备的咀嚼片进行了试制研究。 1 处方与工艺 1 .1 提取工艺 干燥净桑叶经水（以浸透桑叶为准） 煎煮 3 次，每次 2 h，浓缩至比重 1 .25，加乙醇至浓缩液 含乙醇量为 35%，冷藏静置 > 12 h，高速离心（4 000 r/min）10 min，取上清液回收乙醇、浓缩，再加乙醇至浓 缩液含乙醇量为 75%，冷藏静置 > 12 h 析出的沉淀物 脱水后真空干燥，粉碎过筛，得黄色或棕黄色粉状提 取物。 1 .2 剂型的选择 针对本处方用药对象以中老年人 为主，为提高患者的依从性而拟制成咀嚼片，咀嚼片于 口腔中嚼碎或吮服后，其表面积增大能促进药物的溶 解和吸收。处方中加入一部分桑叶原粉以其原有的绿 色作为着色剂，既美观又可省去外加着色剂，同时桑叶 原粉为粗纤维物质可促进人体的胃肠蠕动，增强消化 功能。 1 .3 处方筛选 1 .3 .1 辅料的选择 1 .3 .1 .1 稀释（填充）剂及其用量选择 因本处方主 要功效为降血糖，故淀粉、糊精、糖粉、乳糖等含多糖的 辅料均不宜选用，因此选定能增加本片剂可压性的微 晶纤维素（MCC）和有矫味作用的甘露醇、山梨醇作为 稀释剂，经小试确定其用量分别为 7%、8%和 4%。 1 .3 .1 .2 矫味剂选择 桑叶提取的浸膏粉，味微苦含 甜；桑叶原粉具有较强的清香感。所选用的甘露醇、山 梨醇均具有一定的甜味，且在咀嚼过程中因其有吸热 作用，使口腔有清凉舒适感。为排除辅料对主药含量 测定的干扰，决定选用在体内不需胰岛素参与代谢的 新型甜味剂阿斯帕坦（天冬氨酰苯丙酸甲酯，AMP）作 为本处方矫味剂。 1 .3 .1 .3 黏合剂及其用量选择 因本处方为咀 嚼片，考虑其口感因素及辅料对主药的影响，又因有桑 叶原粉的加入，故对黏合剂的用量有一定的要求。本 处方选定聚乙烯吡咯烷酮（PVP）的乙醇溶液作为黏合 剂，其浓度与黏合效果，PVP 浓度越大，黏合效果越好， 结合粒子硬度，浓度选用 20%。见表 1。 表 1 黏合剂浓度与效果比较 PVP浓度（%） 5 10 15 20 25 黏合效果 - + + + + + + + + + + 1 .3 .1 .4 润滑剂选择 润滑剂具有助流、抗黏和润滑 作用，但目前尚无同时兼具上述 3 种功能的润滑剂。 目前常用的疏水性润滑剂有硬脂酸镁、微粉硅胶和滑 石粉等。通过对不同润滑剂特性的分析比较，选用硬 脂酸镁 +滑石粉作为本处方的润滑剂。二者合用可将 助流、润滑和抗黏三种特性合而为最佳，参见表 2［4］。 表 2 润滑剂的特性评价 润滑剂 常用量 助流性 润滑性 抗黏性 硬脂酸镁 0 . 1% ～ 1% 无 优 良 微粉硅胶 0 . 1% ～ 0 . 3% 优 良 不良 滑石粉 1% ～ 3% 良 不良 优 1 .3 .2 桑叶原粉粒度和用量筛选 分别筛选桑叶原 22 天津药学 Tianjin Pharmacy 2006 年 6 月 第 18 卷第 3 ══════════════════════════════════════════════════════════════════════ 期 * 收稿日期：2005-12-16 粉的粒度及用量对口感和外观的影响，当粒度分别为 80、100 和 120 目及微粉时，口感分别为 -、+、+ + 和 + + +；桑叶原粉用量分别为 5%、10%、15%、20%和 25%时，色泽分别为 -、-、+、+ +和 + + +。 微粉系经气流粉碎后制得，口感清香且无沙砾感。 原粉量的增加，明显改变本片剂的外观色泽。但考虑 外加原粉量增大易导致片重不稳和易裂片，故决定加 入微粉量为 20%，其中 1/2 量内加，1/2 量外加。 1 .3 .3 处方的确定 依前期药效学试验结果，浸膏粉 对人体能产生功效的 1 日剂量为 4 ～ 5 g，因此，若片重 偏轻，则导致口服片数的增加，给患者服药带来不便。 遂决定片重为 1 .0 g/片，若浸膏粉与其他辅料量为 1 : 1 时，成人 1 日量的口服片数则大大减少，同时满足所需 的用药剂量。综上所述，选定处方见表 3。 2 制备方法 2 .1 制粒 称取相应的桑叶浸膏、桑叶原粉、甘露醇、 山梨醇、MCC，分别粉碎，过 100 目筛（桑叶原粉除外）， 以等量递增法将其混匀，用 PVP 醇液制软材，20 目制 粒、整粒。 2 .2 压片 片剂在压制过程中受环境湿度影响较为 明显，压片时应测定颗粒的临界相对湿度。经测相对 湿度 > 45%时，吸湿明显增加。故确定该物料的临界 相对湿度为 45%，即制粒、压片及贮存时，环境湿度必 须控制 < 45%，以减少水分对药物性质及稳定性的影 响。依照图 1 所示工艺中试 3 批，结果见表 4。 表 3 桑叶咀嚼片处方 用料 每片含量（g） 每 1 000 片用量（g） 桑叶浸膏 0 .5 500 桑叶原粉 0 .2 200 甘露醇 0 .08 80 山梨醇 0 .04 40 微晶纤维素 0 .07 70 硬脂酸镁 0 .01 10 滑石粉 0 .02 20 阿斯帕坦 适量 适量 PVP醇液 适量 适量 图 1 制备工艺 表 4 桑叶咀嚼片 3 批放大试验结果 批号 投料量（kg） 干膏量 （kg） 颗粒重 （kg） 制得量（片） 理论值 实际值 平均片重 （g） 外观 成品率 （%） 1 20 4 .65 7 .56 9 200 8 526 1 .004 0 绿色椭圆形片 92 .6 2 20 4 .55 7 .40 9 200 8 873 0 .997 8 绿色椭圆形片 96 .4 3 20 4 .60 7 .48 9 200 8 994 0 .989 7 绿色椭圆形片 97 .8 3 讨论 在试制过程中曾出现粘冲现象，后经控制环境相 对湿度 < 45%粘冲问题得以解决。经放大试验表明， 所制桑叶咀嚼片外观形状良好、口感适中，成品率稳 定。该工艺简单、操作方便，所定工艺稳定可行。 参考文献 1 孙莲，孟磊，阎超 .桑叶的降血糖活性成分和药理作用 .中草药，2002， 33（5）：471 2 李向荣，龙宇红，方晓 .桑叶提取液对实验性糖尿病大鼠血糖 LPO 含 量及 SOD水平的影响 .中国老年学杂志，2003，23（2）：101 3 欧阳臻，陈 钧 .桑叶的化学成分及其药理作用研究进展 .江苏大学学 报（自然科学版），2003，24（6）：39 4 崔福德 .药剂学 .第 5版 .北京：人民卫生出版社，2004 .117 - 118 32天津药学 Tianjin Pharmacy 2006 年 6 月 第 18 卷第 3 ══════════════════════════════════════════════════════════════════════ 期