怀牛膝

怀牛膝 怀牛膝综合概述 丘伟东 大连民族学院 生命科学学院 生物08-2班 116600 摘要:怀牛膝又称山苋菜、对节菜、积名牛茎。根呈园柱形，茎有棱角，节部膨大，状似牛的膝盖，故称牛膝。怀牛膝的应用历史悠久，秦汉时期已有人工栽培，由于怀牛膝身条通顺，粗壮，皮色黄白鲜艳，肉质肥厚，油性大，产量高、质量好，早在新唐书《地理志》中就有记载:怀州武德二年，上贡牛膝。此后历代列为贡品。药典《神农本草经》中，怀牛膝列为上品，主寒湿痿痹，四肢拘挛，膝痛不可屈，逐血气，伤热火烂，久服轻身耐老。怀牛膝的临床应用历史悠久，近年来其药理研究和临床应用受到很大的关注，本文对怀牛膝的成分，功效，药理作用，临床科研进展等进行综合论述，并展望未来应用前景。 关键字:怀牛膝 成分 药理作用 临床应用 前景 0.引言 怀牛膝为苋科，系多年生草本植物。又称山苋菜、对节菜、积名牛茎。根呈园柱形，茎有棱角，节部膨大，状似牛的膝盖，故称牛膝。怀牛膝属深根系作物，根部最长可向下生长1米左右，性喜气候温暖，光照充足;根部生长期喜黄墒，厌湿墒，分布于福建、广西、广东、四川、云南、河南等地。 而又以河南焦作主产区的最有名。怀牛膝药效高，李时珍说它:'滋补之功，如牛之力。'牛膝气味苦酸平，主治寒湿痿痹、四肢拘挛，膝痛不可屈伸，逐血气，伤热火烂，久服轻身耐老。博爱的牛膝，长于补益肝肾，强腰膝以及活血、引血下行的作用。《神农本草经》中，怀牛膝列为上品。除去传统功效，现代医学的发展使怀牛膝的药理作用得到进一步发现，临床应用备受关注。 1.化学成分 根含三萜皂甙:齐墩果酸α-L-吡喃鼠李糖基-β-D-吡喃半乳糖甙(oleanolic acid a,L,hamnopyranosyl-β-D-galac,topyranoside)。又含多种多糖:一种是从根的水浸液中用丙酮沉出的具有抗肿瘤活性的多糖;一种是由6个葡萄糖残基和3个甘露糖残基构成的水溶性寡糖AbS,有显著的增强免疫功能的活性;另一种是具有免疫活性的肽多糖ABAB，系由葡萄糖醛酸(glucuronic acid)、半乳精galactose)、半乳糖醛酸(galacturonic acid)、阿拉伯糖(arabinose)和鼠李糖(rhamnose)按摩尔比12:2:1:1:1所组成。 肽的含量为24(7,，主要由甘氨酸(glycine)、谷氨酸(glutamicacid)、天冬氨酸(aspartic acid)和丝氨酸(serine)组成，相对分子质量为23 000。 还含蜕皮甾酮(ecdysterone)，牛膝甾酮(inokosterone)，红苋甾酮(rubro,sterone)以及精氨酸(arginine)，甘氨酸，丝氨酸，天冬氨酸，谷氨酸，苏氨酸(threonine)，脯氨酸(proline)，酪氨酸(tyrosine)，色氨酸(TCMLIByptophan)，缬氨酸(valine)，苯丙氨酸(phenylalanine)，亮氨酸(leucine)和生物碱类及香豆精类化合物。 富含微量元素如:K 、Na 、Ca、Mg 、Fe、 Cu 、Zn 、Mn 、Co 、Cr 、Ni等。其中K的含量最高，而野生品中Fe、Zn 含量高于栽种品。 2.药理作用 2(1对心血管系统的影响 2(1(1用怀牛膝制成流浸膏对实验家兔及蟾蜍具有降压作用，但作用时间不长，恢复后并有轻微反弹作用，还可使蟾蜍心脏搏动减弱。给家兔怀牛膝煎液，使血压立即下降，之后又回升，但回升后的血压值始终低于给药前水平。在对血管的研究中，通过对蛙的内脏血管和蟾蜍的下肢血管灌流，发现怀牛膝对血管有暂时性的扩张作用。另外，其水煎液能显著增加大白鼠下肢血流量，具有扩张下肢血管的作用。此外，怀牛膝具有抗动脉粥样硬化的作用。 2(1(2牛膝皂苷可使蛙、兔和豚鼠的离体心脏收缩力增强，并呈剂量依赖性关系，但重复给药其收缩作用减弱;牛膝皂苷还能使衰竭状态的心脏张力和节律增加，但对正常心脏无明显影响。 2(2对血液系统的影响 牛膝具有显著降低血栓长度、湿重和干重的作用和降低血小板聚积性、改善红细胞变形能力、降低纤维蛋白原水平的作用，全血黏度和血浆黏度无显著改变。 2(3对免疫系统的影响及抗炎作用 2(3(1 牛膝提取液有较强的抗炎消肿作用，此作用并非由于肾上腺皮质释放皮质激素所致，其机理在于牛膝可提高肌体免疫功能，激活小鼠外周血巨噬细胞对 细菌的吞噬能力以及扩张血管、改善循环、促进炎性病变吸收等作用;对角叉菜胶所致小鼠足肿胀，亦有明显抑制作用。 2(3(2牛膝总皂苷能明显减轻二甲苯所致小鼠耳肿胀、蛋清致大鼠足肿胀等急性炎性反应，能降低大鼠琼脂肉芽肿质量，延长热板上小鼠舔足时间，改善血液流变性各项指标，显示明显的抗炎镇痛及活血作用。 2(4对泌尿生殖系统的影响及抗生育作用 2(4(1用怀牛膝醇提物和水煎液，分别观察其对家兔及犬泌尿系统的影响。发现在怀牛膝水煎液静脉用药后l min，有轻度利尿作用。川牛膝和怀牛膝浸膏和煎剂对离体或在体家兔子宫无论孕否均有兴奋作用，对受孕或未孕豚鼠子宫呈弛缓效应。川牛膝流浸膏使猫的未孕子宫呈弛缓作用，受孕子宫则发生强有力的收 缩。对离体大鼠子宫的作用相反，川牛膝呈抑制作用，怀牛膝呈兴奋作用。川牛膝及怀牛膝的苯提取物对小鼠均有抗生育、抗早孕和抗着床作用，怀牛膝总皂苷在0(125,1(0mg,ml浓度时，可使离体大鼠子宫平滑肌产生浓度依赖性收缩，对幼龄子宫作用最弱，对晚孕子宫作用最强。 2(4(2牛膝总皂苷(ABS)在0(125一1(0 mg,ml浓度时，对体外大鼠子宫平滑肌产生浓度依赖性收缩，子宫收缩潜伏期缩短，收缩面积高峰前移。在0(5mg,ml浓度时，对不同生理状态下的大鼠离体子宫均有明显的兴奋作用，对晚孕子宫作用最强，对幼龄子宫作用最弱;对大鼠子宫颈无明显兴奋作用，但对大鼠子宫角兴奋作用明显，张力增加，收缩振幅增高，频率加快?引。ABS灌胃小鼠具有显著的抗生育作用，并呈剂量依赖性关系，但对大鼠无抗生育和堕胎作用。 2(5对生长发育及物质代谢方面的影响 怀牛膝能显著延长家蚕龄期，且家蚕的身长、体重较对照组增加缓慢，食桑量亦减少。怀牛膝水煎液对早期鸡胚发育有明显促进作用。 2(6对内分泌系统的影响 从牛膝根离析得到了蜕皮甾酮及牛膝甾酮，能使降低血糖。 2(7抗肿瘤作用 牛膝提取物低浓度组(10 mg,L)对小鼠埃利希腹水癌细胞(EAC)的抑制率与作用时间呈正相关系，高浓度组(100 rag,L)对EAC的抑制率24 h时明显高于低浓度组。说明牛膝提取物在体外可以抑制EAC肿瘤的生长，且其抑瘤效应呈现出量效关系，随着药物浓度的升高，对EAC的细胞毒作用逐渐增强。牛膝提取物对肿瘤细胞具有明显的抑制效应，其机制可能与其细胞毒性有关，也可能与免疫调节作用有关。 3.临床应用 用于人工流产牛膝在人工流产方面具有广泛的临床应用价值。牛膝原药生药材消毒后插入宫颈管，并与导尿管并行扩张宫颈管作对照观察，牛膝扩张宫颈管的时间、出血量、扩张程度等方面效果有显著差异。 怀牛膝性平无毒，偏于滋补肝肾，临床配伍起到活血化瘀，补益肝肾，引药下行，泻浊通淋之功效。王文明自拟“芎牛琥珀汤”(川芎、牛膝、琥珀、蔓荆子、僵蚕、生石决明)治疗血管性偏头痛54例，有效率96.3%。将牛膝、大黄、芒硝等药配伍，经提取制成“泻下通淤口服液”，用于急性肾功能衰竭150例，治愈率达96%。姜经典以牛膝、甘草二味中药治疗119例麻疹合并喉炎患者，治愈率为98.3%。 治疗膝关节炎吴敏田等人自1990 年以来，采用单味牛膝50g，水煎冷却后用毛巾敷于患处，内服外洗治疗膝关节炎疗效显著。同时指出，牛膝剂量在40g以上方可奏效。 预防肿瘤化疗所致的白细胞减少将牛膝中提取的牛膝多糖(ABPS)精制成成牛膝精胶囊，王为等在?期临床试验中，对45例恶性肿瘤患者，采用双盲随机对照分组，观察牛膝精胶囊预防化疗所致白细胞减少的作用。结果治疗组有效率(60.0,)与对照组(26.7,)比较有显著差异，表明牛膝精胶囊确能预防化疗所致白细胞减少。 4.怀牛膝的未来应用展望 怀牛膝作为驰名中外的“四大怀药”之一，具有巨大的开发潜力。在进入老龄化社会的今天，人们的保健意识逐渐增强，世界上一些发达国家的科学家们都在为寻找抗衰老药而不惜花费大量的人力、财力。基于牛膝悠久的应用历史和补益抗衰老作用，有望成为保健美容、强壮、滋补等纯天然制剂和功能性饮料。牛膝多糖作为植物源的多糖类化合物由于它的抗肿瘤和免疫调节作用，在对肿瘤治疗上很有吸引力，可与一些抗癌药合用，恢复由化疗所导致的免疫功能低下，增强抗肿瘤的作用。不过牛膝多糖虽有明显的增强免疫作用，但它没有抗病毒的活性，如果将多糖化学修饰在多糖分子中引入一定量的硫酸基因，它就具有较强的抗乙型肝炎病毒HBsAg和HBtAg的活性。我们坚信未来牛膝多糖作为免疫调节剂一定能在抗肿瘤抗病毒，抗衰老等药物研究中得到应有的地位，为人类健康长寿作出贡献。 参考文献 [1] 王文明.芎牛琥珀汤治疗血管性偏头痛54例.吉林中医药，1988;(3):11 [2] 方积年,张志花,刘柏年.牛膝多糖的化学研究[J].药学学报,1990,25(7):526-529. [3]王晓娟,朱玲玲.牛膝皂苷的化学成分研究[J].第四军医大学学报,1996,17(6):427-430. [4] 孟大利,李铣,熊印华,等.中药牛膝中化学成分的研究[J].沈阳药科大学学报,2002,19(1):27-30. [5] 王广树,周小平,杨晓虹,等.牛膝中酸性三萜皂苷成分的分离与鉴定[J].中国药物化学杂志,2004,14(1):40-42. [6] Mitaine-Offer AC,Marouf A,Pizza C,et al.Bidentatoside?,a new triterpene saponin fromAchyranthes bidentata [J].J Nat Prod，2001,64(2):243-245 [7] 姚乾元,胡福德.怀牛膝多倍体和单体中蜕皮激素的分离[J].中国中药杂志,1989,14(4):18-19. [8] 许宏亮,陆善森.长叶牛膝与怀牛膝中蜕皮激素的分离和鉴定[J].中成药研 37. 究,1981,(1):35- [9] 李笔怡.牛膝的作用和临床配伍.浙江中医学院学报.1986;10(6):21 [10] 石炳武.新中药，1989;11(3):36 [11]中国药典(2005(46 [12]林大专。王广树(杨晓虹(等(牛膝中新蜕皮甾酮类成分的研究(中 [13]国药学杂志，2006，41(17):1295 [14]赵婉婷(孟大利(李铣，等(牛膝的化学成分(沈阳药科大学学报，2007，4(4):207 [15]王广树，丛登立，杨锦竹，等(牛膝中三萜皂苷的研究(中国药物化学杂志，2005，15(4):224 [16]李金亭，滕红梅，胡正海(牛膝营养器官中蜕皮甾酮的积累动态研究(中草药(2007，38(10):1750 [17]陈晓明(徐愿坚，田庚元(牛膝多糖的理化性质研究及结构确证(药学学报，2005，40(1):32 [18]李学林，李威，陈国华，等(牛膝活血作用的实验研究(中医研究(1990，3(2):27 [19]陈可冀(活血化瘀研究与l临床(北京:中国协合医大、北京医大联合出版社(1993(239 [20]陈红。石圣洪(中药川、怀牛膝对小鼠微循环及大鼠血液流变学的影响(中国微循环，1988，2(3):182 [21]李小川。郭胜民，孙海燕，等(怀牛膝总皂苷镇痛作用研究(陕西医学杂志，1999，28(12):735 [22]高昌琨，高建，马如龙，等(牛膝总皂苷抗炎、镇痛和活血作用研究(安徽医药，2003，7(4):248 [23]王世祥，车锡平(怀牛膝总皂苷对离体大鼠子宫的兴奋作用及机理研究(西北药学杂志(1996(1l(4):160 [24]郭胜民(车锡平，范晓雯(怀牛膝皂苷A对动物子宫平滑肌的作用(西安医 科大学学报，1997。18(2):216 [25]朱和，车锡平(怀牛膝总皂苷(ABS)对大小白鼠抗生育作用的研究(西安医科大学学报(1987，8(3):246 [26]郭新民。聂影，包海花(怀牛膝对2型糖尿病大鼠脑神经生长因子基因表达的影响(中国优生与遗传杂志，2006。12(2):582 [27]栾海艳，高艳华，赵晓莲，等(牛膝多糖对糖尿病肾脏保护作用的研究(黑龙江医药科学，2008。8(1):35 [28]余上方，章育正(牛膝多糖抗肿瘤作用及免疫机制实验研究(中华肿瘤杂志。1995，17(4):”5 [29]王一飞，王庆端，刘晨江，等(怀牛膝总皂甙对肿瘤细胞的抑制作用(河南医科大学学报。1997，32(4):4